Определение мутаций в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 иммуногистохимическим методом

Исследование клеток опухоли позволяет обнаружить мутации, которые отвечают за эффективность препаратов для иммунотерапии, оценить прогноз онкологического заболевания и генетические риски для членов семьи пациента.

Зачем сдавать этот анализ?

Анализ назначают пациентам с диагностированным раком толстой кишки, синдромом Линча, раком желудка, эндометрия, яичников или верхних отделов мочевыделительной системы. Результаты исследования позволяют подобрать наиболее эффективный препарат для иммунотерапии.

Подробное описание исследования

Мутации в генах MLH, MSH и PMS Практическая ценность исследования Источники

Мутации в генах MLH, MSH и PMS

Развитие некоторых злокачественных опухолей связано с нарушением функции генов, которые контролируют целостность генома и исправляют ошибки в структуре ДНК. Это так называемые гены репарации ДНК: MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Практически у 95% больных колоректальным раком (раком толстой кишки) и более чем у 70% членов их семей обнаруживаются мутации в этих генах.

Из-за мутаций гены отключаются и перестают исправлять ошибки в ДНК, которые возникают при её копировании. В результате в организме появляются дефектные клетки, которые могут объединиться и дать начало злокачественной опухоли.

Кроме того, мутации в этих генах связаны с наследственным неполипозным колоректальным раком (синдромом Линча). На его долю приходится около 5–10% случаев всех опухолей толстой кишки. При таком диагнозе множественные злокачественные новообразования формируются в молодом возрасте (до 50 лет) и затрагивают не только толстую кишку, но и тонкий кишечник, эндометрий, яичники, желудок, молочную железу и верхние отделы мочевыделительной системы. При этом опухоли быстро прогрессируют, а заболевание отличается более агрессивным течением.

Практическая ценность исследования

Иммуногистохимическое исследование клеток опухоли позволяет выявить мутации в генах системы репарации ДНК и подтвердить наследственную природу заболевания. По результатам такого анализа врач может подобрать препараты для лечения, оценить прогноз онкологического заболевания и генетические риски для членов семьи пациента.

Источники

1. Раскин Г. А., Петров С. В., Орлова Р. В. Иммуногистохимическое исследование MSH2, MSH6, PMS2, MLH1 в определении степени злокачественности аденокарциномы толстой кишки // Сибирский онкологический журнал. 2015. № 5. С. 80–83.
2. Salem M. E., Bodor J. N., Puccini A., et al. Relationship between MLH1, PMS2, MSH2 and MSH6 gene-specific alterations and tumor mutational burden in 1057 microsatellite instability-high solid tumors // Int J Cancer. 2020. Vol. 147(10). P. 2948–2956. doi:10.1002/ijc.33115
3. Yamamoto H., Imai K. Microsatellite instability: an update // Arch Toxicol. 2015. Vol. 89(6). P. 899–921. doi:10.1007/s00204-015-1474-0
4. Olkinuora A., Gylling A., Almusa H., et al. Molecular basis of mismatch repair protein deficiency in tumors from Lynch suspected cases with negative germline test results // Cancers (Basel). 2020. Vol. 12(7). P. 1853. doi:10.3390/cancers12071853
5. Idos G., Valle L. Lynch Syndrome. Seattle, 2004.

Подготовка к исследованию

Для исследования используется предварительно подготовленный биопсийный или операционный материал.

В Лаборатории взятие опухолевой ткани не производится. Принимается только принесённый биоматериал.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

Мутаций не обнаружено.