Определение мутаций, связанных с наследственными гиперхолестеринемиями (FH), методом NGS.

Наследственная гиперхолестеринемия — это заболевание, которое приводит к накоплению в организме «плохого» холестерина, что повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Генетическое исследование позволяет найти мутации, приводящие к развитию болезни.

Анализ назначают людям, у которых нарушен обмен «плохого» холестерина, чтобы исключить или подтвердить генетическую природу гиперхолестеринемии, а также оценить риск передать болезнь детям.

Зачем сдавать этот анализ?

Показания к исследованию:

• повышение уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): уровень ЛПНП > 4,9 ммоль/л у взрослых и детей старше 16 лет или > 3,5 ммоль/л у детей и подростков до 15 лет;
• сухожильные ксантомы — утолщение некоторых сухожилий;
• сердечно-сосудистые заболевания, связанные с недостаточным кровоснабжением, у мужчин младше 55 лет и женщин младше 60 лет: ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий;
• родственники с проявлениями атеросклероза у мужчин младше 55 лет и женщин младше 60 лет.

Подробное описание исследования

Наследственная гиперхолестеринемия Особенности и преимущества методики Источники

Наследственная гиперхолестеринемия

Наследственная, или семейная, гиперхолестеринемия — генетическое заболевание, которое развивается из-за мутаций генов и влияет на то, как организм перерабатывает холестерин.

Люди, страдающие наследственной гиперхолестеринемией, имеют очень высокий уровень липопротеина низкой плотности (ЛПНП) в крови. Он также известен как «плохой» холестерин, потому что может накапливаться в стенках артерий, делая их твёрдыми и узкими. Избыток холестерина иногда формирует отложения на определённых участках кожи, некоторых сухожилиях и вокруг радужной оболочки глаз.

Симптомы наследственной гиперхолестеринемии:

• желтоватые пятна (ксантелазмы) на коже кистей, локтей и коленей, а также на коже вокруг глаз;
• утолщение ахиллова сухожилия и некоторых сухожилий на руках (ксантомы);
• белое или серое кольцо вокруг радужной оболочки глаза;
• ранний атеросклероз коронарных, сонных и периферических артерий (у мужчин младше 55 лет и женщин моложе 60 лет).

Генетические изменения, которые вызывают наследственную гиперхолестеринемию, передаются по наследству. Заболевание присутствует с рождения, но симптомы могут не проявляться до совершеннолетия. Люди с семейной гиперхолестеринемией имеют более высокий риск сердечных заболеваний и раннего сердечного приступа.

Наследственные гиперхолестеринемии бывают двух типов: гетерозиготная, когда дефектный ген передаётся от одного родителя, и гомозиготная — человек получает мутировавшие гены от обоих родителей.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия встречается реже гетерозиготной, но при этом она более тяжёлая.

Скрининг генов LDLR, APOB, PCSK9, LIPA, ABCG5, ABCG8, LDLRAP1 на мутации, вызывающие заболевание, методом NGS позволяет обнаружить дефекты генома и диагностировать наследственные гиперхолестеринемии.

Особенности и преимущества методики

Высокопроизводительное секвенирование следующего поколения (next generation sequencing, NGS) — метод, который позволяет расшифровать интересующие гены полностью и не только «прочитать» самые частые мутации, но и обнаружить любые мутации, имеющие клиническое значение.

Секвенирование следующего поколения на несколько порядков увеличивает объём получаемых данных по сравнению с классическими методами, такими как ПЦР. Поэтому NGS-тесты позволяют с максимальной точностью обнаружить даже редкие мутации.

Источники

1. Абрамова Т. О. Семейная гиперхолестеринемия // Генокарта. Генетическая энциклопедия. 2020.
2. Джейранова М. О. Семейная гиперхолестеринемия: причины, особенности наследования и прогнозирования // БМИК. 2018. Том 8. № 1. С. 8–9.

Подготовка к исследованию

• Кровь следует сдавать натощак, с 8 до 11 часов утра. В течение дня показатели крови могут существенно меняться, результат утреннего анализа — самый достоверный.
• За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
• За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
• За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
• За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Противопоказания и ограничения

Если за три месяца до анализа пациенту делали переливание крови или её продуктов, пересадку костного мозга, а также если он проходил лечение стволовыми клетками, при оформлении заказа об этом следует сообщить.

Интерпретация результата

Результат одного исследования не может служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

Мутаций не обнаружено.