Генотипирование 11 мутаций гена CYP21A2 при врожденной гиперплазии коры надпочечников (классические формы)

Лабораторное исследование для диагностики врожденной гиперплазии коры надпочечников. Тест позволяет определить мутации в гене CYP21A2, что помогает подтвердить предварительно-поставленный диагноз.

Синонимы и связанные понятия

Detection of genetic mutations for сongenital adrenal hyperplasia

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на врожденную гиперплазию коры надпочечников;
2. Установление причины нарушения менструального цикла;
3. Установление причины бесплодия;
4. Установление причины гиперандрогенемии (акне, избыточный рост волос на лице и теле).

Подробное описание исследования

Источники Дополнительные замечания

Надпочечники — небольшие органы треугольной формы, которые располагаются около верхней части каждой почки и вырабатывают следующие гормоны:

1. Глюкокортикоиды (кортизол). Оказывает противовоспалительное действие, а также стимулирует образование глюкозы в печени.
2. Минералокортикоиды (альдостерон). Регулирует обмен электролитов (калия, натрия). Задерживает натрий в почках в обмен на высвобождение калия.
3. Андрогены (андростендион и дегидроэпиандростерон). Участвуют в половом созревании и формировании вторичных половых признаков.
4. Катехоламины (адреналин и норадреналин). Участвуют в адаптации организма к условиям стресса.

Различные патологии надпочечников сопровождаются дисбалансом производимых ими гормонов, что приводит к формированию различных клинических проявлений, характерных для чрезмерного или, напротив, недостаточного действия гормонов, затронутых патологическим процессом.

Врожденная гиперплазия надпочечников — это группа наследственных заболеваний, которые характеризуются аномалиями ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов (кортизола и альдостерона) из холестерина.

Фермент может полностью отсутствовать или производиться в недостаточном количестве, что провоцирует нарушения синтеза стероидных гормонов. Низкий уровень кортизола вызывает повышение концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ), стимулирующего рост надпочечников и их увеличение в размере.

Самые известные формы врожденной гиперплазии коры надпочечников — дефицит фермента 21-гидроксилазы и дефицит 11-бета-гидроксилазы.

Дефицит фермента 21-гидроксилазы может вызывать снижение уровня кортизола/альдостерона и повышать концентрацию андрогенов. При этом избыточное образование андрогенов вызывает разную степень вирилизации (усиленное проявление т.н. мужских черт) наружных половых органов у женщин.

Дефицит фермента возникает из-за мутаций в гене CYP21A2.

Существует классический и неклассический дефицит 21-гидроксилазы.

Классический дефицит может быть:

1. Сольтеряющим

   Более тяжелая форма болезни, которая обусловлена чрезвычайно низкой активностью фермента, что вызывает дефицит кортизола и альдостерона. Дефицит альдостерона приводит к патологическому снижению натрия (гипонатриемия) и повышению калия (гиперкалиемия) в организме. При отсутствии лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности и шоку.
   Также возможно учащение сердцебиения, спутанность сознания, раздражительность, снижение артериального давления.

2. Простым

   Активность фермента снижена, но при этом остается достаточной для того, чтобы поддерживать синтез альдостерона на нормальном или немного пониженном уровне.

   Клинические проявления болезни: у новорожденных девочек диагностируют сращение больших половых губ, увеличение клитора. Также возможно наличие внешне неоднозначных гениталий (не мужские и не женские), при этом репродуктивные органы (матка, маточные трубя, яичники) остаются нормальными. У мальчиков и у девочек рано начинают расти волосы на лобке, а также увеличивается скорость роста в целом.

Неклассический дефицит — наиболее распространенный вариант, который вызывает менее тяжелую форму заболевания. Концентрация андрогенов повышена незначительно. Диагноз ставят, как правило, в детском или подростковом возрасте, когда обнаруживают значительное опережение костного роста, раннее огрубение голоса у мальчиков.

Также клинические симптомы включают:

1. Акне;
2. Увеличение гениталий;
3. Избыточный рост волос на лице и теле у женщин;
4. Нарушения менструального цикла;
5. Раннее появление волос на лобке и подмышках.

При отсутствии лечения нарушается репродуктивная функция.

Источники

1. Врожденная дисфункция коры надпочечников у взрослых. Клинические рекомендации, 2016. — 28 с.
2. Солнцева, А.В., Волкова, Н.В. Необходим ли национальный неонатальный скрининг врожденной гиперплазии коры надпочечников? Репродуктивное здоровье. Восточная Европа, 2018. — №5. — С. 728-735.
3. El-Maouche, D., Arlt, W., Merke, D. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet, 2017. — Vol. 390(10108). — P. 2194-2210.

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций гена CYP21A2.