Генодиагностика болезни Шарко-Мари-Тута 1А (PMP22)

Генодиагностика мутаций гена PMP22. Мутации связаны с нарушением формирования миелиновой оболочки нервных клеток и ассоциированы с развитием болезни Шарко-Мари-Тута.

Синонимы и связанные понятия

Detection of PMP22 mutations for Charcot-Marie-Tooth disease type 1A

Зачем сдавать этот анализ?

1. Подозрение на ШМТ 1 типа;
2. Дифференциальная диагностика ШМТ разных типов;
3. Семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников.

Подробное описание исследования

Источники Дополнительные замечания

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) — группа наследственных заболеваний нервной системы, которые сопровождаются мышечной слабостью, деформацией конечностей и изменением походки.

Патология связана с мутациями, вызывающими дефекты белков, входящих в состав миелиновой оболочки. Из-за этого нарушается процесс передачи нервных импульсов.

Симптомы заболевания, как правило, проявляются на первом или втором десятилетии жизни. Патологии двигательных нейронов приводят к развитию мышечной слабости или паралича. Нарушения функций чувствительных нейронов — к нарушению чувствительности или к ее исчезновению.

В настоящее время с учетом неврологических и гистопатологических исследований выделяют 2 основные формы заболевания:

ШМТ первого типа — демиелинизирующая

Связана со значительным снижением скорости передачи нервного импульса по периферическим нервам, вызванным повреждениями миелиновой оболочки. Диагностируется в 70% случаев.

ШМТ второго типа — аксональная

Протекает легче и характеризуется незначительным снижением скорости передачи нервных импульсов.

ШМТ первого типа вызывают дупликации (удвоения) в одном из участков 17-й хромосомы (17р11.2), где локализован ген PMP22, кодирующий одноименный белок. Данный белок — один из главных компонентов миелиновой оболочки.

В результате мутации увеличивается экспрессия гена, из-за чего производимого белка также становится больше. Это приводит к структурным и функциональным нарушениям миелиновой оболочки (где-то появляются дополнительные слои, а где-то формируются участки без неё). Нарушения структуры миелиновой оболочки вызывают снижение скорости передачи нервных импульсов.

Существует несколько возможных типов наследования патологии, наиболее часто встречается аутосомно-доминантный. В этом случае для проявления патологии достаточно одного мутантного гена от одного из родителей, риск передачи признака от больного родителя к ребенку — 50%.

Характерные клинические симптомы болезни включают:

1. Приступообразные боли в икроножных мышцах, которые усиливаются после физической нагрузки и ночью;
2. Деформация стопы;
3. Трудности во время ходьбы;
4. Чувство онемения в конечностях;
5. Хроническая усталость.

Как правило, болезнь проявляет себя на первом или втором десятилетии жизни и встречается в среднем у 4 из 10 000 человек. Симптомы заболевания обычно развиваются в возрасте 12-15 лет, но иногда и раньше (3-7 лет). Установлено, чем раньше появляются первые признаки патологии, тем тяжелее она протекает.

Диагноз подтверждается с помощью инструментальных методов (электромиография и электронейрография), а также с помощью молекулярно-генетического исследования.

Генодиагностика проводится для пациента с характерной клинической симптоматикой, а также если патология выявлена у кровных родственников. Данное исследование — основной метод подтверждения диагноза, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при других заболеваниях нервной системы.

Источники

1. Назаров, В.Д., Лапин, С.В., Мельник, Е.А. и др. Клиническая значимость исследования количества копий гена РМР22 у пациентов с моторно-сенсорной полиневропатией. Неврологический журнал, 2018. — №3. — С.113-120.
2. Лихачев, С.А., Плешко, И.В., Осадчук, Т.В. Молекулярно-генетические технологии в диагностике наследственных невропатий. Медицинский журнал, 2009. — № 3(29). — С.152-154.
3. Pantera, H., Shy, M., Svaren, J. Regulating PMP22 expression as a dosage sensitive neuropathy gene. Brain research, 2020. — P. 1726.

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций гена PMP22.