Определение мутаций в гене IDH1 методом ПЦР и секвенирования (биопсийный/операционный материал)

Исследование мутаций в гене IDH1 необходимо для диагностики и определения тактики ведения пациентов с опухолями головного мозга глиального происхождения.

Зачем сдавать этот анализ?

Диагностика и определение тактики лечения глиальных опухолей головного мозга.

Подробное описание исследования

Ген IDH1 содержит информацию, необходимую для продукции белка, называемого изоцитратдегидрогеназой 1. Этот фермент в основном находится в цитоплазме — заполненное жидкостью пространство внутри клеток. Он также содержится в клеточных структурах, называемых пероксисомами, которые представляют собой небольшие мешочки внутри клеток, участвующие в молекулярных реакциях.

В цитоплазме и в пероксисомах изоцитратдегидрогеназа 1 превращает соединение, называемое изоцитратом, в 2-кетоглутарат и молекулу НАДФН. НАДФН участвует в расщеплении жиров для получения энергии и защищает клетки от окисления.

Мутации в гене IDH1 связаны с развитием одной из разновидностей опухолей головного мозга — глиом. Данные опухоли развиваются из клеток глии, которые окружают и питают нейроны — основные функциональные клетки мозга. Глия представлена несколькими видами клеток, среди них самые распространенные — олигодендроциты и астроциты. Соответственно, опухоли из этих клеток называют олигодендроглиомы и астроцитомы.

Глиомы представляют собой наиболее часто встречающиеся опухоли головного мозга. Их появление возможно как у детей, так и у взрослых. Рост опухоли обычно медленный, а симптомы появляются постепенно. Они зависят от локализации глиомы в головном мозге и могут включать:

1. Головные боли;
2. Судорожные припадки;
3. Тошноту и рвоту;
4. Снижение зрения и слуха;
5. Нарушение координации движений.

После обнаружения опухоли в большинстве случаев ее удаляют, а затем проводят морфологическое исследование операционного материала.

Выделяют 4 степени злокачественности глиом: опухоли I-II степени относят к низкой степени злокачественности, III-IV — к высокой. Анализ генома человека с помощью метода полногеномного секвенирования нового поколения позволил определить наличие мутаций IDH1 в большом проценте астроцитом и олигодендроглиом II и III степени. Среди них изменения в регионе TP53 гена IDH1 характерно для астроцитарных опухолей, в то время как при олигодендроглиомах наблюдается ко-делеция (потеря участка) 1p / 19q.

Исследование последовательности ДНК в гене IDH1 на предмет мутаций помогает определиться с тактикой лечения после удаления опухоли.

Источники

1. Первичные опухоли центральной нервной системы. — Клинические рекомендации / Ассоциация нейрохирургов России. Ассоциация онкологов России. Российское общество клинической онкологии, 2018. — 56 с.
2. Пашкевич, А.М., Рукша, К.Г., Медведь, А.В. и др. Метод диагностики глиальных опухолей головного мозга у взрослых с использованием гистологических и молекулярно-генетических критериев, 2018. — 40 с.
3. Cohen, A., Holmen, S., Colman, H. et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. Curr Neurol Neurosci Rep., 2013. — Vol. 13(5). — P. 345.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результаты анализа не являются диагнозом, они должны интерпретироваться только врачом с учетом всех данных о здоровье человека.

На бланке с результатами будет представлена информация о наличии или отсутствии мутаций в гене IDH1.