Agenerase.
Средства для лечения ВИЧ-инфекции || Ингибиторы ВИЧ протеаз
J05AE05 Ампренавир.
| Капсулы | 1 капс. |
| ампренавир | 50 мг |
| 150 мг | |
| вспомогательные вещества: d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; макрогол 400; пропиленгликоль; желатин; глицерин; D-сорбит; раствор производных сорбита; титана диоксид; красные чернила (для маркировки капсул) |
В пластиковых флаконах 240 или 480 шт.
| Раствор для приема внутрь | 1 мл |
| 15 мг | |
| вспомогательные вещества: пропиленгликоль; макрогол 400; d-альфа токоферил полиэтиленгликоль 1000 сукцинат; ацесульфам калия; натрия сахарин; натрия хлорид; искусственный виноградный ароматизатор; натуральный мятный ароматизатор; ментол; безводная лимонная кислота; натрия цитрата дигидрат; очищенная вода |
В пластиковом флаконе 240 мл, в комплекте с мерным стаканчиком; в коробке 1 комплект.
Капсулы. Продолговатые непрозрачные от почти белого до кремового цвета мягкие желатиновые капсулы. На капсулах имеется надпись «GX сC1» (капсулы по 50 мг) и «GX сC2» (капсулы по 150 мг).
Раствор для приема внутрь. Прозрачный раствор от бледно-желтого до желтого цвета со вкусом винограда.
Фармакологическое действие
Противовирусное.
Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, нарушает расщепление полипротеинов и репликацию ВИЧ−1 и ВИЧ−2.
Непептидный конкурентный ингибитор протеазы ВИЧ.
Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, нарушает расщепление полипротеинов и репликацию ВИЧ−1 и ВИЧ−2.
Блокирует способность вирусной протеазы расщеплять полипротеины-предшественники, необходимые для репликации вируса.
Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения сmax - 1-2 ч (капсулы) и около 0,75 ч (раствор). Второй пик концентрации наблюдается через 10-12 ч (обусловлен поздним всасыванием или кишечно-печеночной рециркуляцией). При приеме внутрь капсул в дозе 1200 мг 2 раза в сутки средняя стационарная maxCmax составляет 5,36 (0,92-9,81) мкг/мл, а минимальная концентрация - 0,28 (0,12-0,51) мкг/мл. При приеме с интервалом 12 ч AUC составляет в среднем 18,46 (3,02-32,95) мкг/ч/мл. Раствор для приема внутрь имеет меньшую биодоступность по сравнению с капсулами, для раствора AUC и maxCmax ниже приблизительно на 14 и 19% соответственно. Прием пищи снижает AUC на 14-25%, а сmax - приблизительно на 33% (клинически значимыми эти изменения не являются). Кажущийся объем распределения - 430 л. Содержание в спинномозговой жидкости составляет менее 1% уровня в плазме. Связывание с белками крови (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбумином) - 90%. Метаболизируется в печени с участием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450. Т1/2 - 7,1-10,6 Выводится с мочой (около 14% дозы, в тч 3% в неизмененном виде) и с фекалиями (около 75%). При длительном приеме внутрь в терапевтических дозах существенной кумуляции не наблюдается. У детей 4 лет и старше фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. Отмечены значительные изменения фармакокинетики: AUC увеличивается приблизительно в 3 раза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и в 4 раза - у пациентов с тяжелыми нарушениями. Клиренс снижается соответственно увеличению AUC.
ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).
Гиперчувствительность, одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом и рифампицином, детский возраст (до 4 лет).
Возможно (предпочтительно капсулы), если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по 1200 мг (капсулы) или 1400 мг (раствор) 2 раза в сутки.
Дети 4-12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг. Капсулы - в дозе 20 мг/кг 2 раза в сутки или 15 мг/кг 3 раза в сутки; раствор - из расчета 22,5 мг/кг 2 раза в сутки или 17 мг/кг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - не более 2400 мг (капсулы), 2800 мг (раствор).
На фоне дисфункции печени доза уменьшается в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной - 450 мг (капсулы) или 513 мг (раствор) 2 раза в сутки; при выраженной - 300 мг (капсулы) или 342 мг (раствор) 2 раза в сутки. Детям с нарушением функции печени раствор не рекомендуется.
Раствор следует назначать лицам, не способным проглотить капсулу.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм.
Прочие. Парестезия, утомляемость, головная боль, сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов, редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Изменяет (взаимно) фармакокинетику препаратов, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента сYP3A4 цитохрома Р450 (сочетать с осторожностью). Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Рифампицин уменьшает концентрацию в плазме на 80%. Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина (при необходимости совместного применения дозу рифабутина следует уменьшить в 2 раза). Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов. Несовместим с триазоламом, мидазоламом (риск пролонгирования седативного эффекта), алкалоидами спорыньи.
Ампренавир может вызвать повышение плазменных концентраций дапсона и эритромицина, итраконазола, алпразолама, лоразепама, диазепама, флуразепама, дилтиазема, никардипина, нифедипина, нимодипина, аторвастатина, флувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина, клозапина, карбамазепина, циметадина, лоратадина, пимозида, варфарина.
Эритромицин, итраконазол, делавирдин, циметидин и ритонавир могут увеличивать сывороточные концентрации ампренавира; эфавиренз, невирапин, препараты, содержащие Hypericum perforatum,.
- снижать его концентрацию в плазме.
Отмечен синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (в тч диданозин, зидовудин, абакавир) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром оказывает аддитивный эффект.
Результаты изучения взаимодействия Агенеразы с некоторыми препаратами представлены в таблице.
Таблица.
Взаимодействие Агенеразы с некоторыми препаратами.
| Фармакокинетика ампренавира | Одновременно применяемые препараты | Фармакокинетика одновременно применяемых препаратов | ||||
| сmax | AUC | сmin | AUC | |||
| БИ | БИ | ДН | Зидовудин | УВ 40% | УВ 31% | ДН |
| БИ | БИ | ДН | Ламивудин | УМ 16% | УМ 9% | ДН |
| БИ | БИ | БИ | Абакавир | БИ | БИ | БИ |
| УВ 18% | УВ 33% | УВ 25% | Индинавир | УМ 22% | УМ 38% | УМ 27% |
| УМ 37% | УМ 32% | УМ 14% | Саквинавир | УВ 21% | УМ 19% | УМ 48% |
| УМ 14% | УВ 9% | УВ 189% | Нелфинавир | УВ 12% | УВ15% | УВ 14% |
| УМ 16% | УВ 32% | ДН | Кетоконазол | УВ 19% | УВ 44% | ДН |
| УМ 70% | УМ 82% | УМ 92 % | Рифампицин | ДН | ДН | ДН |
| УМ 7% | УМ 15% | УМ 15% | Рифабутин | УВ 127% | УВ 204% | УВ 349% |
| УВ 15% | УВ 18% | УВ 39% | Кларитромицин | УМ 10% | БИ | БИ |
УВ - увеличение; УМ - уменьшение; БИ - без изменений; ДН - данных нет; AUC - площадь под кривой «концентрация в плазме крови - время».
Лечение. Проведение стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.
Следует иметь в виду возможность усиления кровоточивости у пациентов с гемофилией типа А и В (иногда требуется дополнительное введение фактора VIII). Не рекомендуется одновременное назначение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом, препаратами, содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль.
Интервал между приемом антацидов и ампренавира должен составлять не менее 1.
Рекомендуется контролировать состояние детей (с 4 лет) и взрослых, имеющих нарушение функции печени или почек, и при генетически обусловленном низком уровне фермента алкогольдегидрогеназы (например, у коренного населения Японии и Китая) с целью выявления побочных эффектов пропиленгликоля (судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, молочнокислый ацидоз, токсическое действие на почки, гемолиз).
Следует иметь в виду, что лечение ампренавиром не предотвращает риск передачи ВИЧ, поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности при переливании крови и половых контактах.
Рекомендуется переход на прием капсул, как только пациент сможет их проглатывать.
Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Гиперчувствительность. одновременный прием с терфенадином. цизапридом. астемизолом и рифампицином. возраст до 4 лет (раствор для приема внутрь. из-за наличия в нем пропиленгликоля).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, метеоризм.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Утомляемость, головная боль, оральная/периоральная парестезия.
Прочие. Сыпь, повышение уровня трансаминаз и триглицеридов; в единичных случаях - синдром Стивенса - Джонсона.
Лечение коленного сустава включает консервативные методы (медикаменты, физиотерапия, лечебная физкультура, ортопедические приспособления, массаж) и хирургические вмешательства (артроскопия, остеотомия, эндопротезирование).
Несмотря на целостность, позвоночный столб условно делят на части - отделы. Каждый из них можно обследовать точечно или все вместе. Рассмотрим их подробнее:
Что касается побочных реакций, которые могут появиться после инъекции контраста, сюда чаще всего относят тошноту, головную боль, рвоту, озноб. Нечасто может возникнуть одышка, усиленная потливость, зуд, чувство жара, кашель, чихание. Редко побочные эффекты проявляются как потеря сознания, сухость во рту, тахикардия, недомогание. На месте введения препарата может возникнуть крапивница, сыпь, боль, гематома. Заметим, что подобные реакции встречаются нечасто – у 0,1-1% пациентов во время клинических испытаний. При возникновении побочных реакций во время исследования пациент должен сообщить о них медперсоналу посредством микрофона, который встроен в томограф. В таком случае процедура будет прервана, а пациенту будет оказана необходимая помощь.
МРТ также проводится для оценки состояния мостомозжечковых углов и близлежащих к внутреннему уху структур. МР-скрининг уха не нуждается в специальной подготовке и не имеет ограничений по возрасту – исследование может проводиться даже новорожденным детям для ранней диагностики пороков развития структур внутреннего уха.
