Амлодипин+Периндоприл-СЗ

Основная информация
( +6)

Амлодипин+Периндоприл-СЗ

Действующие вещества

  • Амлодипин + Периндоприл
  • Амлодипин
  • Периндоприл

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях

Аналоги

Полные аналоги по веществу

  • Амлодипин+Периндоприл
  • Парнавел Амло
  • Амлодипин-Периндоприл-Тева
  • Дальнева
  • АМЛОДИПИН+ПЕРИНДОПРИЛ-АЛИУМ

Аналоги по действию

  • Амлодипин велфарм [Амлодипин]
  • Амлодипин Сандоз [Амлодипин]
  • Тенокс [Амлодипин]
  • Амлодипин-Прана [Амлодипин]

ATX код

C09BB04 Амлодипин и периндоприл.

Используется в лечении

  • I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
  • I20.8 Другие формы стенокардии
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Таблетки 1 табл.
действующие вещества:
амлодипина безилат 6,95 мг
в пересчете на амлодипин - 5 мг
периндоприла эрбумин 4 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 102 - 100,65 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 10,0 мг; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) - 22,0 мг; натрия гидрокарбонат - 4,0 мг; магния стеарат - 1,4 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 1,0 мг
13,90 мг
в пересчете на амлодипин - 10 мг
4 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 102 - 173,6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 15,0 мг; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) - 35,0 мг; натрия гидрокарбонат - 4,0 мг; магния стеарат - 2,5 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг
6,95 мг
8 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 102 - 128,05 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 15,0 мг; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) - 30,0 мг; натрия гидрокарбонат - 8,0 мг; магния стеарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг
13,90 мг
8 мг
вспомогательные вещества: МКЦ 102 - 201,3 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 20,0 мг; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) - 44,0 мг; натрия гидрокарбонат - 8,0 мг; магния стеарат - 2,8 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2,0 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, 5 + 4 мг и 5 + 8 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской.
Таблетки, 10 + 4 мг и 10 + 8 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки 5 мг + 4 мг, 10 мг + 4 мг, 5 мг + 8 мг, 10 мг + 8 мг. По 10 табл. в упаковке ячейковой контурной из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной или фольги алюминиевой с термосвариваемым покрытием. По 30 табл. в банках полимерных из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконах полимерных из ПЭВД с крышками из ПЭВД. Каждую банку, флакон, 3, 6 упаковок ячейковых контурных вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Гипотензивное.

Фармакодинамика

Амлодипин.
Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается;
- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
Клиническая эффективность и безопасность. У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык. Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
ИБС. Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведения процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Сердечная недостаточность. Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью. Результаты долгосрочных исследований у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показали, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.
Профилактика инфаркта миокарда. Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сут в качестве препарата первой линии изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью АГ и по крайней мере одним из дополнительных факторов риска ИБС. Не выявлено существенных различий по основному критерию оценки (комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частота нефатальных инфарктов миокарда) между группами амлодипина и хлорталидона. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона, - 10,2 и 7,7% соответственно. Не выявлено существенных различий общей частоты летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона.
Периндоприл.
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ или кининаза II является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму отрицательной обратной связи ) и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система ПГ. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro >in vitro.
АГ. Периндоприл является препаратом для лечения АГ любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС. Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 мес от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает эффекта рикошета.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Стабильная ИБС. Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут один раз в день (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки 1,9%, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2% по сравнению с группой плацебо.
Двойная блокада РААС. Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и АРА II.
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет типа 2, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с диабетом типа 2 и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с диабетом типа 2 и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаше в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Амлодипин + Периндоприл.
Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом изучалась в исследовании ASCOT-BPLA у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и по меньшей мере тремя из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет типа 2; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурия или протеинурия; курение; общий Хс/Хс-ЛПВП ≥6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в тч безболевого) и летальных исходов ИБС.
Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Амлодипин.
Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы. После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. maxCmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%, Vd - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro >in vitro было показано, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Биотрансформация/выведение. Конечный 1/2T1/2 из плазмы крови составляет 35-50 что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы амлодипина выводится в неизменном виде и 60% - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Пациенты пожилого возраста. Время от приема препарата до достижения maxCmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Увеличение AUC и 1/2T1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение 1/2T1/2.
Пациенты с нарушением функции печени. Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40-60%.
Периндоприл.
Всасывание. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, maxCmax в плазме крови достигается в течение 1 1/2T1/2 из плазмы крови составляет, приблизительно 1 Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. maxCmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Распределение. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. dVd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20%, и носит дозозависимый характер.
Выведение. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный 1/2T1/2 свободной фракции составляет около 17 поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 сут.
Пациенты пожилого возраста, пациенты с сердечной и почечной недостаточностью. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Пациенты с нарушением функции печени. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Показания к применению

Артериальная гипертензия и/или ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина;
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в тч на фоне приема других ингибиторов АПФ);
Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ 2) ( см «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»);
Совместное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Особые указания»);
Экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями ( см «Взаимодействие»);
Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки ( см «Особые указания»);
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм );
Шок (включая кардиогенный);
Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Почечная недостаточность (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
Наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека ( см «Взаимодействие»);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Стеноз почечной артерии (в тч двусторонний). Единственная функционирующая почка. Печеночная недостаточность. Системные заболевания соединительной ткани (в тч системная красная волчанка. Склеродермия). Терапия иммунодепрессантами. Аллопуринолом. Прокаинамидом (риск развития нейтропении. Агранулоцитоза). Сниженный ОЦК (прием диуретиков. Бессолевая диета. Рвота. Диарея). Отягощенный аллергологический анамнез. Атеросклероз. Цереброваскулярные заболевания. Реноваскулярная гипертензия. Сахарный диабет. Первичный гиперальдостеронизм. ХСН. Одновременное применение дантролена. Эстрамустина. Калийсберегающих диуретиков. Препаратов калия. Калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития. Кларитромицина. Такролимуса. Циклоспорина. Ингибиторов или индукторов изофермента сYP3A4. Гиперкалиемия. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Пожилой возраст. Десенсибилизирующая терапия. Аферез ЛПНП. Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Применение у пациентов негроидной расы. ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA.

При беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Беременность.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несет большой риск для матери и плода.
Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в I триместре беременности ( см «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности ( см «Противопоказания» и «Особые указания»). В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При установлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II и III триместров беременности, рекомендуется провести УЗИ для оценки состояния черепа и функции почек плода/ребенка.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания.
Амлодипин. Амлодипин выводится с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном от 3 до 7%, с максимумом до 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.
Решение о продолжении/прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от приема амлодипина для матери.
Периндоприл. Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Отсутствуют данные относительно экскреции периндоприла с грудным молоком.
Фертильность.
Амлодипин. У некоторых пациентов, получавших БМКК, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах было выявлено нежелательное влияние на фертильность у самцов.
Периндоприл. Не выявлено влияние периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.

Способ применения и дозы

Внутрь, по одной таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с АГ и/или ИБС.
При терапевтической необходимости доза лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. При необходимости доза лекарственного препарата Амлодипин + Периндоприл-СЗ может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: (амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг) или (амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг) или (амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг).
Максимальная суточная доза - амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью ( см «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Лекарственный препарат Амлодипин + Периндоприл-СЗ может назначаться пациентам с сl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин.
Лекарственный препарат Амлодипин + Периндоприл-СЗ противопоказан пациентам с сl креатинина 1/2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз ( см «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.
Дети и подростки. Лекарственный препарат Амлодипин + Периндоприл-СЗ не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения амлодипина и периндоприла у данных групп пациентов в виде комбинированной терапии.

Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности.
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме амлодипина и периндоприла в виде монотерапии: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (расстройство вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.
Перечень нежелательных реакций.
Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований и/или пострегистрационном применении в монотерапии амлодипином и периндоприлом, приведены в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Нежелательные реакции представлены в виде таблицы.

MedDRA Классы и системы органов Нежелательные реакции Частота
Амлодипин Периндоприл
Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Нечасто Очень редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия - Нечасто*
Лейкопения/ нейтропения ( см «Особые указания»)
Агранулоцитоз или панцитопения ( см «Особые указания») -
Тромбоцитопения ( см «Особые указания»)
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы ( см «Особые указания») -
Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия ( см «Взаимодействие» и «Особые указания») -
Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата ( см «Особые указания») -
Гипонатриемия -
Гипергликемия -
Нарушения психики Бессонница -
Лабильность настроения (включая тревожность)
Депрессия -
Нарушение сна -
Нарушения со стороны нервной системы Сонливость (особенно в начале лечения) Часто
Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто
Головная боль (особенно в начале лечения) Часто Часто
Дисгевзия (расстройство вкуса) Часто
Тремор -
Гипестезия -
Парестезия Часто
Обморочные состояния
Спутанность сознания Редко
Гипертонус -
Периферическая нейропатия -
Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания») -
Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) Неуточненной частоты -
Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто Часто
Диплопия Часто -
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах Часто
Вертиго - Часто
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто
Тахикардия -
Стенокардия ( см «Особые указания») -
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска ( см «Особые указания»)
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Нарушения со стороны сосудов Приливы крови к коже лица Часто -
Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с артериальной гипотензией) Часто
Васкулит
Синдром Рейно -
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Часто Часто
Кашель Часто
Бронхоспазм -
Эозинофильная пневмония -
Нарушения со стороны ЖКТ Гиперплазия десен -
Боль в животе Часто Часто
Тошнота Часто Часто
Рвота Часто
Диспепсия Часто Часто
Изменение частоты и характера стула Часто -
Сухость во рту
Диарея Часто Часто
Запор Часто Часто
Панкреатит
Гастрит -
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит, желтуха -
Цитолитический или холестатический гепатит ( см «Особые указания») -
Повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто в сочетании с холестазом) -
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Отек Квинке (ангионевротический отек) -
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани ( см «Особые указания»)
Многоформная эритема
Алопеция -
Пурпура -
Изменение цвета кожи -
Повышенная потливость
Кожный зуд Часто
Экзантема Часто
Кожная сыпь Часто
Крапивница ( см «Особые указания»)
Реакции фоточувствительности
Пемфигоид -
Обострение псориаза - Редко
Синдром Стивенса-Джонсона -
Эксфолиативный дерматит -
Токсический эпидермальный некролиз -
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек) Часто -
Артралгия
Миалгия
Мышечные спазмы Часто Часто
Боль в спине -
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия -
Почечная недостаточность -
Острая почечная недостаточность
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция
Гинекомастия -
Общие расстройства и симптомы Отеки Очень часто -
Периферические отеки -
Повышенная утомляемость Часто -
Боль в грудной клетке
Астения Часто Часто
Боль -
Недомогание
Лихорадка -
Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела, снижение массы тела -
Повышение концентрации мочевины в крови -
Повышение концентрации креатинина в крови -
Повышение концентрации билирубина в крови - Редко