Другие названия и синонимы
Arvicin retard.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Макролиды и азалиды
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- Кларитросин
- Кларитромицин
- Кларитромицин-Акрихин
- Экозитрин
- Кларитромицин Экозитрин
Аналоги по действию
- Азитромицин авексима [Азитромицин]
- АзитРус форте [Азитромицин]
- Суматролид Солюшн Таблетс [Азитромицин]
- Консазит [Азитромицин]
Описание лекарственной формы
Таблетки с.
Пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
Двояковыпуклые.
Таблетки продолговатой формы со скругленными концами, покрытые пленочной.
Оболочкой белого или почти белого цвета, с риской. На поперечном разрезе ядро.
Белого или почти белого цвета.
Таблетки с.
Пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
По 5, 7 или 10.
Таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги.
Алюминиевой печатной лакированной.
По 1 или 2.
Контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в.
Пачку из картона.
Состав
1 таблетка, с.
Пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг,.
Содержит:
Действующее.
Вещество:
Кларитромицин (в пересчете на 100% вещество) - 500 мг.
Вспомогательные.
Вещества: Гипромеллоза.
(гидроксипропилметилцеллюлоза), кремния диоксид коллоидный (аэросил), коллидон.
SR (поливинилацетат, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид), магния.
Стеарат.
Вспомогательные.
Вещества для оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза),.
Макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, гиэтеллоза.
(гидроксиэтилцеллюлоза), ванилин.
Фармакодинамика
Кларитромицин.
Является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает.
Антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и.
Подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин.
Продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как.
Стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе.
Клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных.
И анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные.
Подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей.
Меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин in.
Vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma.
Pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter.
Pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при.
Кислом.
Кроме того,.
Данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин.
Действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и.
Pseudomonas spp., также, как и другие, не ферментирующие лактозу.
Грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность.
Кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже.
Микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при.
Заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные.
Грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes.
Listeria.
Monocytogenes.
Аэробные.
Грамотрицательные микроорганизмы:
Haemophilus.
Influenzae.
Haemophilus.
Parainfluenzae.
Moraxella.
Catarrhalis.
Neisseria.
Gonorrhoeae.
Legionella.
Pneumophila.
Другие микроорганизмы:
Mycoplasma.
Pneumoniae.
Chlamydia.
Pneumoniae (TWAR).
Микобактерии:
Mycobacterium.
Leprae.
Mycobacterium.
Kansasii.
Mycobacterium.
Chelonae.
Mycobacterium.
Fortuitum.
Mycobacterium.
Avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium.
Avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукция.
Бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство.
Штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают.
Устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter.
Pylori.
Чувствительность.
H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori,.
Выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были.
Выделены резистентные к кларитромицину штаммы Н. pylori, у 2-х
Штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori.
Были чувствительны к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in.
Vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако.
Безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической.
Практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение.
Остается неясным):
Аэробные.
Грамположительные микроорганизмы:
Streptococcus agalactiae.
Streptococcus (группы С, F, G).
Viridans group.
Streptococcus.
Аэробные.
Грамотрицательные микроорганизмы:
Bordetella.
Pertussis.
Pasteurella.
Multocida.
Анаэробные.
Грамположительные микроорганизмы:
Clostridium.
Perfringens.
Peptococcus.
Niger.
Propionibacterium.
Acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Bacteroides.
Melaninogenicus.
Спирохеты:
Borrelia.
Burgdorferi.
Treponema.
Pallidum.
Кампилобактерии:
Campylobacter.
Jejuni.
Основным метаболитом.
Кларитромицина в организме человека является микробиологически активный.
Метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин).
Микробиологическая.
Активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее.
В отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae,.
В отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное.
Соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо.
Синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro.
И in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Фармакокинетика
Всасывание.
Фармакокинетика.
Кларитромицина в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия была.
Изучена у взрослых по сравнению с кларитромицином в лекарственной форме таблетки.
С обычным высвобождением в дозах 250 и 500 мг. Всасывание препарата в обоих.
Случаях было одинаковым при назначении в эквивалентных дозах.
Кларитромицин.
Метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (CYP3A) печени.
Абсолютная.
Биодоступность составляет около 50%. При приеме повторных доз препарата.
Кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме.
Человека не изменялся.
Распределение,.
Метаболизм и выведение.
In vitro.
Кларитромицин.
Связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл.
При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате.
Насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях,.
Многократно превышающих терапевтическую.
Здоровые.
У пациентов,.
Принимавших 500 мг кларитромицина один раз в день во время приема пищи,.
Максимальная концентрация (Сmах) кларитромицина и.
14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляла 1,3 и 0,48 мкг/мл.
Соответственно. Периоды полувыведения (Т1/2) кларитромицина и.
Метаболита составили 5,3 часа и 7,7 часов соответственно. При приеме разовой.
Дозы кларитромицина в пролонгированной форме 1000 мг (2 × 500 мг) Сmах.
Кларитромицина и его гидроксилированного метаболита достигала 2,4 мкг/мл и 0,67.
Мкг/мл соответственно. Т1/2 кларитромицина при приеме в дозе 1000 мг.
Составил 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина.
Составил 8,9 часа. Время наступления максимальной концентрации (TСmax).
При приеме как 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6.
Часов. Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально.
Дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина,.
Так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с.
Повышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с.
Уменьшением образования 14‑гидроксилированных и N-деметилированных.
Продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина,.
Который становится более выраженным при высоких дозах.
Почками.
Выводится приблизительно 40% поступившего в организм кларитромицина. Кишечником.
Выводится примерно 30%.
Пациенты.
Кларитромицин и.
Его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости.
Организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация.
Кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме.
Незначительна ( только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при.
Нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях.
Обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.
Нарушения.
Функции печени.
У пациентов со.
Средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией.
Почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в.
Плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у больных данной.
Группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у.
Людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Нарушения.
Функции почек.
При нарушении.
Функции почек увеличиваются максимальная (Сmах) и минимальная (Cmin).
Концентрации кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под.
Фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его.
Метаболита 14‑ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками.
Уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения.
Функции почек.
Пациенты.
Пожилого возраста.
У пациентов.
Пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑ОН-кларитромицина.
В крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако.
После коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих.
Группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры.
Кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные.
Заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
Инфекции.
Нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
Инфекции.
Верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
Инфекции.
Кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки,.
Рожа).
Противопоказания
Повышенная.
Чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим.
Макролидам;
Тяжелая.
Почечная недостаточность - клиренс креатинина менее 30 мл/мин;
Одновременный.
Прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид и.
Терфенадин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин.
( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения ( см раздел.
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в.
Значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4 (ловастатин,.
Симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз ( см.
Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием колхицина;
Одновременный.
Прием с тикагрелором или ранолазином;
Удлинение.
Интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковая тахикардия типа.
«пируэт»;
Гипокалиемия.
(риск удлинения интервала QT);
Тяжелая.
Печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной.
Недостаточностью;
Холестатическая.
Желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина.
(в анамнезе);
Порфирия;
Период.
Грудного вскармливания;
Возраст.
До 12 лет.
С осторожностью.
Почечная.
Недостаточность средней степени;
Печеночная.
Недостаточность средней и тяжелой степени;
Одновременный.
Прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом сYP3A4, например,.
Карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон,.
Омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин,.
Силденафил, такролимус, винбластин ( см раздел «Взаимодействие с другими.
Лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в.
Применения ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами.
( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием с препаратами, индуцирующими изофермент сYP3A4, например, рифампицин,.
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный ( см раздел.
«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
Одновременный.
Прием со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента сYP3A (например,.
Флувастатин) ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными.
Препаратами»);
Одновременный.
Прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и.
III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
Одновременный.
Прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются.
Изоферментом сYP3A4 (например: верапамил, амлодипин, дилтиазем);
Ишемическая.
Болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная.
Брадикардия (менее 50 уд/мин);
Беременность.
При беременности и кормлении грудью
Безопасность.
Применения кларитромицина во время беременности и в период грудного.
Вскармливания не установлена.
Применение.
Кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в.
Случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для.
Матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин.
Выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период грудного.
Вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь во время.
Еды. Таблетки не следует разжевывать или разламывать, их необходимо.
Проглатывать целиком.
Взрослым и детям.
Старше 12 лет по 500 мг 1 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций дозу.
Увеличивают до 1000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Обычная продолжительность.
Лечения от 5 до 14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и.
Синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.
Нарушения.
Функции почек.
У пациентов с.
Тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата.
Противопоказано. У пациентов с нарушением функции почек средней степени (КК от.
30 до 60 мл/мин) дозу препарата уменьшают вдвое, максимальная суточная доза.
Составляет 500 мг (1 таблетка).
Побочные эффекты
Классификация.
Побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных.
Случаев/количество пациентов):
Очень часто.
(≥1/10),.
Часто.
(≥1/100,.
Нечасто.
(≥1/1000,.
Частота.
Неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не.
Может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические.
Реакции.
Часто. Сыпь.
Нечасто:
Гиперчувствительность, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь2.
Частота.
Неизвестна:
Анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона,.
Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и.
Системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны.
Нервной системы.
Часто. Головная боль,.
Бессонница.
Нечасто. Головокружение,.
Сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость2.
Частота.
Неизвестна:
Судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,.
Депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения),.
Парестезия, мания.
Со стороны.
Кожных покровов.
Часто. Интенсивное.
Потоотделение.
Частота.
Неизвестна:
Акне, геморрагии.
Со стороны.
Мочевыделительной системы.
Частота.
Неизвестна:
Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны.
Обмена веществ и питания.
Нечасто. Анорексия,.
Снижение аппетита.
Со стороны.
Опорно-двигательного аппарата.
Нечасто. Мышечный спазм2,.
Миалгия.
Частота.
Неизвестна:
Рабдомиолиз*, миопатия.
Со стороны.
Пищеварительной системы.
Часто. Диарея, рвота,.
Диспепсия, тошнота, боль в области живота.
Нечасто. Гастроэзофагеальная.
Рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит,.
Глоссит, вздутие живота3, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм,.
Холестаз3, гепатит в тч холестатический или гепатоцеллюлярный3.
Частота неизвестна. Острый.
Панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность,.
Холестатическая желтуха.
Со стороны.
Дыхательной системы.
Нечасто. Носовое.
Кровотечение.
Со стороны.
Органов чувств.
Часто. Дисгевзия,.
Извращение вкуса.
Нечасто. Вертиго, нарушение.
Слуха, звон в ушах.
Частота.
Неизвестна:
Глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны.
Сердечно-сосудистой системы.
Нечасто. Удлинение.
Интервала QT на электрокардиограмме, трепетание предсердий.
Частота.
Неизвестна:
Желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».
Лабораторные.
Показатели.
Часто. Отклонение в.
Печеночной пробе.
Нечасто. Лейкопения,.
Нейтропения3, эозинофилия3, тромбоцитемия2,.
Повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы.
(ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)3, щелочной фосфатазы3,.
Лактатдегидрогеназы (ЛДГ)3.
Частота.
Неизвестна:
Агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного.
Нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение.
Цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Общие.
Расстройства.
Нечасто. Недомогание3,.
Гипертермия2, астения, боль в грудной клетке3, озноб3,.
Утомляемость3.
Инфекционные и.
Паразитарные заболевания.
Нечасто. Кандидоз,.
Гастроэнтерит, вторичные инфекции2 (в том числе.
Вагинальные).
Частота.
Неизвестна:
Псевдомембранозный колит, рожа.
Пациенты с.
Подавленным иммунитетом.
У пациентов со.
СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких.
Дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций,.
Часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции.
Или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми.
Нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина,.
Равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота,.
Диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение.
Активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с.
Низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с.
Подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя.
Их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На.
Основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе.
1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT.
И АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого.
Числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного.
Азота мочевины.
* В.
Некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с.
Другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано.
Развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о.
Данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в.
Лекарственной форме: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной.
Оболочкой.
2 Сообщения о.
Данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в.
Лекарственной форме: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
3 Сообщения о.
Данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в.
Лекарственной форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Передозировка
Симптомы. Прием большой.
Дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны.
Желудочно-кишечного тракта.
У одного.
Пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина.
Описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение,.
Гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение. При.
Передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного.
Тракта (промывание желудка, прием активированного угля ) и провести.
Симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают.
Существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что.
Характерно и для других препаратов группы макролидов.
Взаимодействие
Применение.
Следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с.
Возможностью развития серьезных побочных эффектов.
Цизаприд,.
Пимозид, терфенадин и астемизол.
При совместном.
Приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом.
Сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может.
Привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая.
Желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа.
«пируэт» ( см раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды.
Спорыньи.
Постмаркетинговые.
Исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с.
Эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с.
Острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия.
Конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный.
Прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан ( см раздел.
«Противопоказания»).
Ингибиторы.
ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Одновременный.
Прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан.
( см раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в.
Значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4, и совместное.
Применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит.
К повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях.
Рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными.
Препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует.
Прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин.
Следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими.
Статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма.
Изофермента сYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного.
Приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать.
Развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других.
Лекарственных препаратов на кларитромицин.
Препараты,.
Являющиеся индукторами изофермента сYP3A (например, рифампицин, фенитоин,.
Карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать.
Метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации.
Кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо.
Наблюдать за концентрацией индуктора изофермента сYP3A в плазме крови, которая.
Может повыситься из-за ингибирования изофермента сYP3A кларитромицином. При.
Совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение.
Плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации.
Кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие.
Препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию.
Кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином.
Может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз,.
Невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.
Сильные.
Индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин,.
Рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким.
Образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять.
Терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию.
14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически.
Активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и.
14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический.
Эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов.
Ферментов.
Этравирин.
Концентрация кларитромицина.
Снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного.
Метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14‑ОН-кларитромицин обладает.
Низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex.
(MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому.
Для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол.
Совместный прием.
Флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в.
День у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения.
Минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на.
33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на.
Среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН-кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не.
Требуется.
Ритонавир.
Фармакокинетическое.
Исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг.
Каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к.
Заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме.
Ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31%, сmin.
Увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление.
Образования 14-ОН- кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому.
Диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной.
Функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью.
Целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин.
Доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Ритонавир не следует.
Совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
Действие.
Кларитромицина на другие лекарственные препараты.
Антиаритмические.
Средства (хинидин и дизопирамид).
Возможно возникновение.
Желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина.
И хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими.
Препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет.
Удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные.
Концентрации этих препаратов.
При.
Постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при.
Совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать.
Концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и.
Дизопирамида.
Пероральные.
Гипогликемические средства/инсулин.
При совместном.
Применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например,.
Производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная.
Гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми.
Гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и.
Росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента сYP3A кларитромицином,.
В результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный.
Контроль концентрации глюкозы.
Взаимодействия,.
Обусловленные изоферментом сYP3A.
Совместный прием.
Кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент сYP3A, и препаратов,.
Первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A, может ассоциироваться с.
Взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как.
Терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью.
Применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента.
CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон.
(например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В.
Случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого.
Вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг.
Сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом.
CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом.
CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин,.
Цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол,.
Непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил,.
Такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента сYP3A.
Относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с.
Кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин,.
Симвастатин и алкалоиды спорыньи ( см раздел «Противопоказания»). К препаратам,.
Взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы.
Цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые.
Антикоагулянты.
При совместном.
Приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение.
МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или.
Другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и.
Протромбиновое время.
Омепразол.
Кларитромицин.
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в.
Комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении.
Кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были.
Увеличены (Cmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на.
30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов.
Составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола.
Совместно с кларитромицином.
Силденафил,.
Тадалафил и варденафил.
Каждый из этих.
Ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с.
Участием изофермента сYP3A. В то же время изофермент сYP3A может ингибироваться.
В присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с.
Силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению.
Ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов.
Совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы.
Силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин,.
Карбамазепин.
При совместном.
Применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение.
Концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Толтеродин.
Первичный.
Метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450.
(CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента сYP2D6, метаболизм.
Происходит через изофермент сYP3A. В этой группе населения подавление.
Изофермента сYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям.
Толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через.
Изофермент сYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии.
Ингибиторов изофермента сYP3A, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины.
(например, алпразолам, мидазолам, триазолам).
При совместном.
Применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день).
Отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения.
Мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием.
Кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если.
Вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует.
Тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие.
Же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые.
Метаболизируются изоферментом сYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для.
Бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента сYP3A (темазепам,.
Нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с.
Кларитромицином.
При совместном.
Применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную.
Нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с.
Этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами.
Нарушения ЦНС.
Взаимодействия с.
Другими препаратами.
Аминогликозиды.
При.
Одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами,.
Особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать.
Функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после.
Ее окончания.
Колхицин.
Колхицин.
Является субстратом как изофермента сYP3A, так и белка-переносчика,.
Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются.
Ингибиторами изофермента сYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и.
Колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента сYP3A может привести к усилению.
Действия колхицина. Зарегистрированы постмар
