Bavencio.
Бавенсио
Противоопухолевые средства - моноклональные антитела
L01FF04 Авелумаб.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| действующее вещество: | |
| авелумаб | 200,0 мг |
| вспомогательные вещества: D-маннитол - 510,0 мг; ледяная уксусная кислота - 6,0 мг; полисорбат 20 - 5,0 мг; натрия гидроксид - 3,0 мг; вода для инъекции - до 10 мл |
От бесцветного до желтоватого цвета прозрачная жидкость.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл. По 10 мл препарата во флаконе бесцветного стекла (гидролитический класс I), укупоренном резиновой пробкой, под алюминиевой обкаткой с пластиковым колпачком. 1 фл. с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Авелумаб - человеческий IgGl, моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD L1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т-лимфоцитов сD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа.
Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности.
Фармакокинетику авелумаба оценивали, используя популяционный подход при применении авелумаба в качестве монотерапии и в комбинации с акситинибом.
На основании популяционного фармакокинетического (ФК)-анализа авелумаба в качестве монотерапии и в комбинации с акситинибом, отсутствуют ожидаемые клинически значимые различия в воздействии авелумаба при введении каждые 2 нед в дозе 800 мг или 10 мг/кг.
Распределение. Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени - во внеклеточном пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии составлял 4,72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением объем распределения авелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба нехарактерно специфическое связывание с белками плазмы.
Выведение. Общий системный клиренс составляет 0,59 л/день. Согласно результатам анализа, общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение, по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32,1% (коэффициент вариации (КВ) 36,2%). Равновесная концентрация (ssCss) авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 нед (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 нед, с системным накоплением примерно в 1,25 раза. Период полувыведения (Т1/2) при рекомендуемой дозе составляет 6,1 дня, по данным популяционного ФК-анализа.
Особые группы пациентов.
Результаты популяционного ФК-анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в общем системном клиренсе авелумаба в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, статуса PD-L1, опухолевой нагрузки, нарушения функции почек и наличия печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести.
Масса тела. Общий системный клиренс повышался по мере увеличения массы тела. Экспозиция в равновесном состоянии была практически одинаковой в широком диапазоне показателей массы тела (30-204 кг) при нормализации дозы в соответствии с массой тела.
Пациенты с нарушением функции почек. В ходе исследований не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с почечной недостаточностью легкой (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин, n=623), средней (СКФ 30-59 мл/мин, n=320) степени тяжести и пациентами с нормальной (СКФ≥90 мл/мин, n=671) функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 15-29 мл/мин) применение авелумаба не изучалось.
Пациенты с нарушением функции печени. В популяционном ФК-анализе не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой степени (билирубин ≥ВГН или ACT >ВГН, или билирубин в 1-1,5 раз выше ВГН,>3 раза выше ВГН) применение авелумаба не изучалось.
Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ);
Поддерживающая терапия первой линии взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой. Заболевание которых не прогрессировало при индукционной химиотерапии первой линии на основе платины (в качестве монотерапии);
Распространенный почечноклеточный рак у взрослых (в комбинации с акситинибом в качестве терапии первой линии).
Гиперчувствительность к препарату БАВЕНСИО или любому компоненту препарата в анамнезе;
Нарушение функции почек и печени тяжелой степени;
Детский возраст до 18 лет.
Беременность. Данные относительно применения препарата БАВЕНСИО у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее в моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей. Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что IgG1 проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод. Авелумаб не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения.
Период грудного вскармливания. Данные относительно секреции препарата БАВЕНСИО в грудное молоко отсутствуют. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 мес после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста.
Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата БАВЕНСИО при монотерапии составляет 800 мг в/в в течение 60 мин каждые 2 нед. Применение препарата БАВЕНСИО следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов.
Рекомендуемая доза в комбинации с препаратом акситиниб - 800 мг препарата БАВЕНСИО в/в в течение 60 мин каждые 2 нед и 5 мг препарата акситиниб внутрь 2 раза в сутки (с интервалом между приемами 12 ч) вне зависимости от приема пищи, до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов. Для получения информации о способе применения и дозе акситиниба - см инструкцию по применению акситиниба.
Премедикация.
Перед первыми 4 инфузиями препарата БАВЕНСИО пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача.
Коррекция дозы.
Повышение или снижение дозы препарата БАВЕНСИО не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения. Подробные рекомендации по лечению иммуноопосредованных нежелательных реакций описаны в разделе «Особые указания».
Таблица 1.
Рекомендации по приостановке терапии или полной отмене препарата БАВЕНСИО.
| Нежелательная реакция | Степень тяжести* | Коррекция терапии |
| Инфузионные реакции | 1-я степень | Снизить скорость инфузии на 50% |
| 2-я степень | Приостановить инфузию до снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени; возобновить инфузию со снижением скорости на 50% | |
| 3-я или 4-я степень | Прекратить терапию | |
| Пневмонит | Приостановить терапию до снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени | |
| 3-я или 4-я степень, или рецидив пневмонита 2-й степени | ||
| Гепатит Информация о препарате БАВЕНСИО в комбинации с препаратом акситиниб представлена ниже | Активность ACT или АЛТ в 3-5 раз превышает ВГН или концентрация билирубина в крови в 1,5-3 раза превышает ВГН | Приостановить терапию до снижения тяжести нежелательной реакции до 0-й или 1-й степени |
| Активность ACT или АЛТ в >5 раз превышает ВГН или концентрация билирубина в крови в >3 раз превышает ВГН | ||
| Колит | Колит или диарея 2-й или 3-й степени | |
| Колит или диарея 4-й степени или рецидив колита 3-й степени | ||
| Панкреатит | Подозрение на панкреатит | Приостановить терапию |
| Подтвержденный панкреатит | ||
| Миокардит | Подозрение на миокардит | |
| Подтвержденный миокардит | ||
| Эндокринопатии (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипергликемия) | Эндокринопатии 3-й или 4-й степени | |
| Нефрит и нарушение функции почек | Концентрация креатинина в сыворотке крови, в 1,5-6 раз превышающая ВГН | |
| Концентрация креатинина в сыворотке крови, более чем в 6 раз превышающая ВГН | ||
| Нежелательные реакции со стороны кожи | Сыпь 3-й степени | |
| Сыпь 4-й степени или рецидивирующая сыпь 3-й степени, подтвержденный синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз | ||
| Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции (включая миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит, синдром Гийена-Барре) | Для любого состояния из следующих: клинические признаки неописанных выше иммуноопосредованных нежелательных реакций 2-й или 3-й степени | |
| Для любого состояния из следующих: -нежелательные реакции 4-й степени или угрожающие жизни реакции (за исключением эндокринопатий, которые контролируются с помощью заместительной гормональной терапии); - рецидивирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 3-й степени; - потребность в дозе преднизона 10 мг или выше или эквивалентной дозе другого аналогичного препарата в течение более 12 нед; - персистирующие иммуноопосредованные реакции 2-й или 3-й степени, сохраняющиеся в течение 12 нед или более |
*Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии NCI для нежелательных явлений, в.4.0.
Коррекция дозы при терапии в комбинации с акситинибом.
Если активность ACT или АЛТ в ≥3 раза, но Возможность повторного назначения препарата БАВЕНСИО или акситиниба или последовательного повторного назначения комбинации препарата БАВЕНСИО и акситиниба следует рассмотреть после снижения степени тяжести нежелательных реакций до 0-й или 1-й степени.
Снижение дозы акситиниба в соответствии с инструкцией по его применению следует учитывать при повторном назначении терапии в комбинации с акситинибом.
Если активность АСТ или АЛТ в ≥5 раз превышает ВГН либо в >3 раз превышает ВГН с одновременным общим билирубином, в ≥2 раза превышающим ВГН, либо билирубин в крови в ≥3 раза превышает ВГН, следует окончательно прекратить терапию как препаратом БАВЕНСИО, так и акситинибом, и рассмотреть возможность терапии ГКС.
Рекомендации по изменению дозы акситиниба в комбинации с препаратом БАВЕНСИО.
В случае, когда препарат БАВЕНСИО применяется в комбинации с акситинибом, информацию о рекомендуемых изменениях дозы акситиниба - см в инструкции по его применению.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Коррекция дозы препарата БАВЕНСИО у пациентов пожилого возраста ≥65 лет не требуется.
Дети. Эффективность и безопасность применения препарата БАВЕНСИО у детей и подростков Нарушение функции почек. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени недостаточно для рекомендации по применению.
Нарушение функции печени. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней недостаточно для рекомендации по применению.
Правила приготовления и хранения раствора для инфузий.
Препарат БАВЕНСИО применяется только для в/в инфузий. Его не следует вводить в/в струйно (болюсно). Препарат БАВЕНСИОразводится 0,9 или 0,45% раствором натрия хлорида. Препарат вводится в течение более 60 мин в виде в/в инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм.
Препарат БАВЕНСИО совместим с инфузионными пакетами из полипропилена и этиленвинилацетата, стеклянными флаконами, инфузионными системами из поливинилхлорида и в/в катетерами с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 мкм.
Готовый раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8 °С или не более 8 ч при комнатной температуре 20-25 °С. Если раствор хранился при температуре 2-8 °С, перед введением препарат необходимо довести до комнатной температуры.
Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях.
1. Флакон с препаратом перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный или в нем обнаружены частицы, или у него изменился цвет, раствор использовать нельзя.
2. Отобрать необходимый объем препарата БАВЕНСИО из флакона и развести в 0,9 или 0,45% растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл.
3. Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора.
4. Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления.
5. Не вводить другие препараты через тот же в/в катетер.
После инфузии препарата БАВЕНСИО необходимо промыть катетер с помощью 0,9 или 0,45% раствора натрия хлорида для инъекций. Приготовленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию.
Применение препарата БАВЕНСИО чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций (НР). Большинство из них, в тч тяжелой степени, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата БАВЕНСИО.
МКМ или местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак.
Безопасность препарата БАВЕНСИО оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с сóлидными опухолями, на основе объединенных данных n=2082, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 нед. В этой популяции пациентов наиболее частыми НР на фоне применения препарата БАВЕНСИО были утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвота. Наиболее частыми НР ≥3-й степени тяжести были анемия, одышка и боль в животе. Серьезными НР были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции. В таблице 2 представлены объединенные данные о НP у пациентов с сóлидными опухолями включая МКМ или местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Таблица 2.
HP у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО в ходе клинических исследований.
| Частота | НР |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Очень часто | Инфекция мочевыводящих путей |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Анемия | |
| Часто | Лимфопения, тромбоцитопения |
| Нечасто | Эозинофилия** |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Лекарственная реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности | |
| Редко | Анафилактическая реакци, реакция гиперчувствительности I типа |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Часто | Гипотиреоз*, гипертиреоз* |
| Надпочечниковая недостаточность*, аутоиммунный гипотиреоз*, тиреоидит*, аутоиммунный тиреоидит | |
| Редко | Острая недостаточность коры надпочечников*, недостаточность функции гипофиза* |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Снижение аппетита | |
| Часто | Гипонатриемия |
| Гипергликемия * | |
| Редко | Сахарный диабет*, сахарный диабет типа 1* |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Часто | Головная боль, головокружение, периферическая нейропатия |
| Миастения gravis***, миастенический синдром*** | |
| Редко | Синдром Гийена-Барре*, синдром Миллера-Фишера* |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Редко | Увеит* |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | |
| Часто | Гипертензия |
| Гиперемия кожи, гипотензия | |
| Редко | Миокардит* |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Кашель, одышка | |
| Часто | Пневмонит* |
| Редко | Интерстициальная болезнь легких* |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе | |
| Часто | Сухость во рту |
| Колит*, кишечная непроходимость | |
| Редко | Панкреатит*, аутоиммунный колит*, энтероколит*, аутоиммунный панкреатит*, энтерит*, проктит* |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Аутоиммунный гепатит | |
| Редко | Острая печеночная недостаточность*, печеночная недостаточность*, гепатит*, гепатотоксичность* |
| Нарушения со стороны кожи или подкожных тканей | |
| Часто | Сыпь*, зуд*, макулопапулезная сыпь*, сухость кожи |
| Экзема, дерматит, зудящая сыпь*, псориаз*, эритематозная сыпь*, эритема*, генерализованная сыпь*, пятнистая сыпь*, папулезная сыпь* | |
| Редко | Мультиформная эритема*, гемморагическая сыпь*, витилиго*, генерализованный зуд*, эксфолиативный дерматит*, пемфигоид*, псориазоподобный дерматит*, медикаментозная сыпь*, красный плоский лишай* |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |
| Боль в спине, артралгия | |
| Часто | Миалгия |
| Миозит*, ревматоидный артрит | |
| Редко | Артрит*, полиартрит*, олигоартрит* |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Почечная недостаточность*, нефрит* | |
| Редко | Тубулоинтерстициальный нефрит* |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки | |
| Часто | Астения, озноб, гриппоподобное заболевание |
| Синдром системной воспалительной реакции* | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | |
| Снижение массы тела | |
| Часто | Повышение активности ГГТ, ЩФ, амилазы, липазы, концентрации креатинина крови |
| Повышение активности ACT*, АЛТ*, креатинфосфокиназы* | |
| Редко | Повышение активности трансаминаз*, снижение свободного тироксина*, повышение тиреостимулирующего гормона в крови* |
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции | |
| Инфузионные реакции | |
*Иммуноопосредованные НР на основании медицинского анализа.
**Частота НР была установлена в клиническом исследовании EMR 100070-003 (часть В) после завершения сбора данных для объединенного анализа.
***Побочные реакции наблюдались примерно у 4000 пациентов, получавших мототерапию препаратом БАВЕНСИО за пределами .
Распространенный почечно-клеточный рак (ПКР).
Безопасность препарата БАВЕНСИО в комбинации с акситинибом оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с распространенным ПКР, которые получали препарат БАВЕНСИО в дозе 10 мг/кг каждые 2 нед и 5 мг препарата акситиниб внутрь 2 раза в сутки. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея, гипертензия, утомляемость, тошнота, дисфония, снижение аппетита, гипотиреоз, кашель, головная боль, одышка, артралгия.
В таблице 3 представлены объединенные данные о HP при лечении распространенного ПКР препаратом БАВЕНСИО в комбинации с препаратом акситиниб.
Таблица 3.
HP у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО в комбинации с препаратом акситиниб в ходе клинических исследований.
| НР | |
| Инфекции и инвазии | |
| Пустулезная сыпь | |
| Часто | Анемия, тромбоцитопения |
| Лимфопения, эозинофилия | |
| Часто | Реакция гиперчувствительности |
| Гипотиреоз | |
| Часто | Гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, тиреоидит |
| Аутоиммунный тиреоидит, гипофизит | |
| Часто | Гипергликемия |
| Сахарный диабет, сахарный диабет типа 1 | |
| Головная боль, головокружение | |
| Часто | Периферическая нейропатия |
| Миастения gravis, миастенический синдром | |
| Часто | Гипотензия, гиперемия кожи |
| Миокардит | |
| Кашель, одышка, дисфония | |
| Часто | Пневмонит |
| Часто | Сухость во рту, колит |
| Аутоиммунный колит, аутоиммунный панкреатит, энтероколит, кишечная непроходимость, некротический панкреатит | |
| Часто | Нарушения функции печени |
| Гепатит, гепатотоксичность, иммуноопосредованный гепатит, болезни печени | |
| Сыпь, зуд | |
| Часто | Зудящая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, генерализованная сыпь, акнеиформный дерматит, эритема, пятнистая сыпь, папулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, экзема, генерализованная сыпь |
| Лекарственный дерматит, мультиформная эритема, псориаз | |
| Боль в спине, артралгия, миалгия | |
| Часто | Острая почечная недостаточность |
| Утомляемость, озноб, астения, повышение температуры тела | |
| Часто | Гриппоподобное заболевание, периферические отеки |
| Снижение массы тела, повышение уровней ACT, АЛТ | |
| Часто | Повышение концентрации креатинина крови, активности амилазы, липазы, ГГТ, ЩФ, креатинфосфокиназы, трансаминаз, понижение концентрации тиреотропного гормона |
| Повышение показателей функциональных проб печени | |
Описание отдельных НР.
Данные относительно описанных ниже иммуноопосредованных НР основаны на результатах клинических исследований, полученных у пациентов с другими сóлидными опухолями, принимавших авелумаб, и на результатах клинических исследований, полученных у пациентов, принимавших авелумаб в комбинации с акситинибом.
Иммуноопосредованный пневмонит. В клинических исследованиях иммуноопосредованный пневмонит развился у 1,2% пациентов, принимавших авелумаб. Из этих пациентов у одного (0,1%) зарегистрирован летальный исход. У одного пациента (0,1%) развился пневмонит 4-й степени, и у 5 пациентов (0,3%) развился иммуноопосредованный пневмонит 3-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составляла 2,5 мес (диапазон: 3 дня - 11 мес). Медиана длительности течения пневмонита составила 7 нед (диапазон: от 4 дней до более 4 мес). У 0,3% пациентов пневмонит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все пациенты (21 человек) с иммуноопосредованным пневмонитом получали лечение кортикостероидами, 17 (81%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 8 дней (диапазон: 1 день - 2,3 мес). Иммуноопосредованный пневмонит разрешился у 12 (57%) из 21 пациента на момент прекращения сбора данных.
В клинических исследованиях иммуноопосредованный пневмонит развился у 0,6 % пациентов, принимавших авелумаб в комбинации с акситинибом. Ни у одного из этих пациентов не наблюдался иммуноопосредованный пневмонит ≥3-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков иммуноопосредованного пневмонита составляла 3,7 мес (диапазон: 2,7-8,6 мес). Медиана длительности течения иммуноопосредованного пневмонита составила 2,6 мес (диапазон: от 3,3 нед до более 7,9 мес). Иммуноопосредованный пневмонит не стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО . Все 3 пациента с иммуноопосредованным пневмонитом получали лечение высокими дозами кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 3,3 мес (диапазон: 3 нед - 22,3 мес). Иммуноопосредованный пневмонит разрешился у 2 (66,7%) из 3 пациентов на момент прекращения сбора данных.
Иммуноопосредованный гепатит. В клинических исследованиях иммуноопосредованный гепатит развился у 0,9% (16/1,738) пациентов, принимавших авелумаб. Из них у 2 (0,1%) пациентов был зарегистрирован летальный исход. У 11 (0,6%) развился иммуноопосредованный гепатит 3-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков иммуноопосредованного гепатита составляла 3,2 мес (диапазон: 1 нед - 15 мес). Медиана длительности течения иммуноопосредованного гепатита составила 2,5 мес (диапазон: от 1 дня до более 7,4 мес). У 0,5% (9/1,738) пациентов гепатит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 16 пациентов с иммуноопосредованным гепатитом получали лечение кортикостероидами, 15 (94%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 14 дней (диапазон: 1 день - 2,5 мес).
Иммуноопосредованный гепатит разрешился у 9 (56%) из 16 пациентов на момент прекращения сбора данных. В клинических исследованиях иммуноопосредованный гепатит развился у 6,3% пациентов принимавших препарат авелумаб в комбинации с препаратом акситиниб. У 18 (3,7%) развился иммуноопосредованный гепатит 3-й степени и у 3 (0,6%) развился иммуноопосредованный гепатит 4-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков иммуноопосредованного гепатита составляла 2,3 мес (диапазон: 2,1 нед - 14,5 мес). Медиана длительности течения иммуноопосредованного гепатита составила 2,1 нед (диапазон: 2 дня - 8,9 мес). У 4,7% (23/489) пациентов иммуноопосредованный гепатит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все пациенты (31 человек) с иммуноопосредованным гепатитом, включая 30 (96,8%) пациентов получали лечение кортикостероидами, и 1 пациент из них получал нестероидный иммунодепрессант. Двадцать восемь (90,3%) из 31 пациента получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 2,4 нед (диапазон: 1 день - 10,2 мес). Иммуноопосредованный гепатит разрешился у 27 (87,1%) из 31 пациента на момент прекращения сбора данных.
Иммуноопосредованный колит. В клинических исследованиях иммуноопосредованный колит развился у 1,5% пациентов, принимавших авелумаб. Из них у 7 (0,4%) развился иммуноопосредованный колит 3-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков иммуноопосредованного колита составляла 2,1 мес (диапазон: 2 дня - 11 мес). Медиана длительности течения иммуноопосредованного колита составила 6 нед (диапазон: от 1 дня до более 14 мес). У 0,5% пациентов иммуноопосредованный колит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 26 пациентов с иммуноопосредованным колитом получали лечение кортикостероидами, 15 (58%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 19 дней (диапазон: 1 день - 2,3 мес). Иммуноопосредованный колит разрешился у 18 (70%) из 26 пациентов на момент прекращения сбора данных. В клинических исследованиях иммуноопосредованный колит развился у 2,7% (13/489) пациентов, принимавших авелумаб в комбинации с акситинибом. Из них у 9 (1,8%) развился иммуноопосредованный колит 3-й степени.
Медиана времени до начала проявления признаков колита составляла 5,1 мес (диапазон: 2,3 нед - 14 мес). Медиана длительности течения колита составила 1,6 нед (диапазон: от 1 дня до более 9 мес). У 0,4% (2/489) пациентов иммуноопосредованный колит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 13 пациентов с иммуноопосредованным колитом получали лечение кортикостероидами, 12 (92,3%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 2,3 нед (диапазон: 5 дней - 4,6 мес). Иммуноопосредованный колит разрешился у 10 (76,9%) из 13 пациентов на момент прекращения сбора данных.
Иммуноопосредованный панкреатит. В клинических исследованиях иммуноопосредованный панкреатит встречался приблизительно у 1% (5/4000) пациентов с множественными типами опухолей, принимавших авелумаб, и у 0,6% (3/489) пациентов, принимавших авелумаб в комбинации с акситинибом, включая 2 (0,4%) пациентов с летальным исходом.
Иммуноопосредованный миокардит. В клинических исследованиях иммуноопосредованный миокардит развился приблизительно у 1% (5/4,000) пациентов, принимавших авелумаб. В клинических исследованиях иммуноопосредованный миокардит развился у 0,6% (3/489) пациентов принимавших авелумаб в комбинации с акситинибом, включая 2 (0,4%) пациентов с летальным исходом.
Иммуноопосредованные эндокринопатии.
Заболевания щитовидной железы. В клинических исследованиях иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы развились у 6% (98/1738) пациентов, принимавших авелумаб. Из них у 90 (5%) пациентов развился гипотиреоз, у 7 (0,4%) - гипертиреоз, у 4 (0,2%) - тиреоидит. Из этих пациентов у 3 (0,2%) были зарегистрированы иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы 3-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений функции щитовидной железы составляла 2,8 мес (диапазон: 2 нед - 13 мес). Медиана длительности была неопределяемой (диапазон: от 1 дня до более 26 мес). У 0,1% (2/1738) пациентов нарушение функции щитовидной железы стало причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Нарушения функции щитовидной железы разрешились у 7 (7%) из 98 пациентов на момент прекращения сбора данных. В клинических исследованиях иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы развились у 24,7% (121/489) пациентов, принимавших авелумаб в комбинации с акситинибом. Из них у 111 (22,7%) пациентов развился гипотиреоз, у 17 (3,5%) - гипертиреоз, у 7 (1,4%) - тиреоидит. Из этих пациентов у 2 (0,4%) были зарегистрированы иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы 3-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений функции щитовидной железы составляла 2,8 мес (диапазон: 3,6 нед - 19,3 мес). Медиана длительности была неопределяемой (диапазон: от 8 дней до более 23,9 мес). У 0,2% (1/489) пациентов нарушение функции щитовидной железы стало причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Нарушения функции щитовидной железы разрешились у 15 (12,4%) из 121 пациента на момент прекращения сбора данных.
Надпочечниковая недостаточность. В клинических исследованиях иммуноопосредованная недостаточность надпочечников развилась у 0,5% (8/1738) пациентов, принимавших авелумаб. Из них у 1 (0,1%) пациента была зарегистрирована недостаточность надпочечников 3-й степени.
Медиана времени до начала проявления признаков недостаточности надпочечников составляла 2,5 мес (диапазон: 1 день - 8 мес). Медиана длительности течения была неопределяемой (диапазон: от 2 дней до более 6 мес). У 0,1% (2/1738) пациентов недостаточность надпочечников стала причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 8 пациентов с иммуноопосредованной недостаточностью надпочечников получали кортикостероиды, 4 из 8 пациентов (50%) получали высокие дозы системных кортикостероидов (≥40 мг преднизона или эквивалентную дозу другого препарата) с последующим снижением в течение медианы времени 1 день (диапазон: 1 день - 24 дня). У 1 пациента недостаточность надпочечников разрешилась на фоне терапии кортикостероидами на момент завершения сбора данных. В клинических исследованиях иммуноопосредованная недостаточность надпочечников развилась у 1,8% (9/489) пациентов, принимавших авелумаб в комбинации с акситинибом. Из них у 2 (0,4%) пациентов была зарегистрирована недостаточность надпочечников 3-й степени. Медиана времени до начала проявления признаков недостаточности надпочечников составляла 5,5 мес (диапазон: 3,6 нед - 8,7 мес). Медиана длительности течения была 2,8 мес (диапазон: от 3 дней до более 15,5 мес).
Иммуноопосредованная недостаточность надпочечников не стала причиной отмены препарата БАВЕНСИО. 8 (88,9%) пациентов с иммуноопосредованной недостаточностью надпочечников получали лечение кортикостероидами и 2 (25%) из 8 получали высокие дозы кортикостероидов (≥40 мг преднизона или эквивалентную дозу другого препарата) в течение медианы времени 8 дней (диапазон: 5 дней - 11 дней).
Иммуноопосредованная недостаточность надпочечников разрешилась у 4 (44,4%) из 9 пациентов на момент завершения сбора данных.
Сахарный диабет типа 1. Сахарный диабет типа 1 без альтернативной этиологии развился у 0,1% (2/1738) пациентов, принимавших препарат БАВЕНСИО, включая 2 реакции 3-й степени, которые стали причиной отмены препарата.
Сахарный диабет типа 1 без альтернативной этиологии развился у 0,1% (5/489) пациентов, принимавших препарат БАВЕНСИО в комбинации с акситинибом. Из них у 1 (0,2%) пациента был зарегистрирован сахарн
Расскажем, что это за состояние. Понимая природу болезни, вы сможете вовремя обратиться к врачу. Это неспецифический симптом разных патологий. Врачам надо уметь различать причины ее появления. Это помогает выбрать правильную тактику лечения, избежать осложнений.
Реактивный артрит (РеА) — это воспалительное заболевание суставов, которое возникает как реакция на инфекционный процесс в другом органе или системе организма. Ключевой момент: в самих суставах на момент начала болезни ни бактерий, ни их следов не находят (это стерильный артрит)
Магнитно-резонансная томография (МРТ) малого таза — это современный и информативный метод диагностики, позволяющий получить детальные изображения внутренних органов и структур этой области. Благодаря высокой разрешающей способности и отсутствию ионизирующего излучения, МРТ широко используется для выявления различных патологий и оценки состояния органов малого таза.
В список относительных противопоказаний входит беременность (первый триместр), наличие татуировок на основе металлизированной краски, искусственные сердечные клапаны, клаустрофобия.
