Бетаферон

Другие названия и синонимы

Betaferon.

Действующие вещества

• Интерферон бета-1b (0.3 мг)

Фармакологическая группа

Интерфероны

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Инфибета
• Интерферон бета-1b человеческий рекомбинантный (рчИФН-бета)
• Ронбетал

Аналоги по действию

• Авонекс [Интерферон бета-1a Интерферон бета-1b]
• Генфаксон [Интерферон бета-1a Интерферон бета-1b]
• Ребиф [Интерферон бета-1a Интерферон бета-1b]
• СинноВекс [Интерферон бета-1a Интерферон бета-1b]

ATX код

L03AB08 Интерферон бета-1b.

Используется в лечении

• G35 Рассеянный склероз

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
активное вещество:
интерферон бета-1b	0,3 мг
(соответствует 9,6 млн МЕ)
вспомогательные вещества: альбумин человеческий; маннитол
В 1 мл приготовленного раствора содержится 0,25 мг (8 млн МЕ) рекомбинантного интерферона бета-1b
В 1 мл водного растворителя для приготовления раствора для инъекций содержится 5,4 мг натрия хлорида

Описание лекарственной формы

Лиофилизат. Лиофилизированная масса белого цвета.
Растворитель. Прозрачный, свободный от частиц раствор.
Восстановленный раствор. Раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета.
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций. Во флаконах, в комплекте с растворителем в шприцах или флаконах со спиртовыми салфетками или без них; в коробке 5 или 15 комплектов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Иммуномодулирующее.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Бетаферон (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Фармакокинетика

После п/к введения в рекомендуемой дозе 0,25 мг концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или вообще не определяется.
После п/к введения 0,5 мг Бетаферона здоровым добровольцам сmax.
В плазме составляет около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции. В этом исследовании абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении - примерно 50%. При в/в применении клиренс и T.
1/2 препарата из сыворотки - в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.
Введение Бетаферона через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, его фармакокинетические параметры в течение курса терапии также не меняются.
При п/к применении Бетаферона в дозе 0,25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. maxCmax достигалась через 40-124 ч и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Показания к применению

Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации. Позволяющий предположить рассеянный склероз. При условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной для назначения внутривенных кортикостероидов выраженностью воспалительного процесса - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском его развития. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования, к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;
Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных ( Пациентов. Способных ходить без посторонней помощи) при наличии а анамнезе не менее 2 обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания. Характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни. А также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Противопоказания

Гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину в анамнезе;
Беременность;
Лактация.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ.
При следующих заболеваниях:
Заболевания сердца, в частности сердечная недостаточность III-IV стадии (по классификации NYHA), кардиомиопатия;
Депрессии и/или суицидальные мысли (в тч в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;
Моноклональная гаммапатия;
Анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
Нарушение функции печени;
Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).

При беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. Однако неизвестно, способен ли Бетаферон вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, следует рекомендовать прекращение лечения.
Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.

Способ применения и дозы

П/ через день.
Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза.
В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.
Приготовление инъекционного раствора.
А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: для растворения лиофилизиронанного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.
Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-lb для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.
Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, при наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.
В 1 мл приготовленного раствора содержится рекомендуемая доза Бетаферона - 0,25 мг (8 млн. ME).
Если в положенное время укол не был сделан, то необходимо ввести препарат сразу же, как только представится возможность. Следующую инъекцию производят через 48.

Побочные эффекты

Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 2% и выше, чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических испытаний получали Бетаферон в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м2 через день продолжительностью до трех лет.
Общие реакции. Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система. Тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система: лимфоцитопения (3.
), нейтропения (3), лейкопения (3); лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови - ACT и АЛТ - в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система. Миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система. Гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система. Одышка.
Кожа. Сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система. Императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением Бетаферона после выхода на рынок.
Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто - ≥10%, часто - ≥0,1%, редко - Общие реакции: очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается. Редко - общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции. Очень часто - реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек)*, воспаление*, боль*. Иногда - некроз кожи*.
Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система. Иногда - анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко - лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения. Редко - нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения. Редко - повышение уровня триглицеридов.
Нервная система. Иногда - мышечный гипертонус, депрессия. Редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система. Иногда - артериальная гипертензия. Редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания. Редко - одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт. Иногда - тошнота и рвота. Редко - панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути. Иногда - повышение активности ACT, AЛT. Редко - повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка. Иногда - алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко - изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура. Иногда - миалгии.
Женская репродуктивная система. Редко - нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции. Редко - анафилактические реакции.
* - частота возникновения побочных явлений указана на основании данных клинических исследований.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.
Эффект применения Бетаферона в дозе 0,25 мг (8 млн ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен.
На фоне применения Бетаферона кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Передозировка

При введении Бетаферона в/в в дозе до 5,5 мг (176 млн МЕ) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьезных нежелательных явлений.

Особые указания

Бетаферон содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.
Изменения лабораторных показателей. Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например активность ACT, AЛT и ГГТП). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Желудочно-кишечные нарушения. В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей. Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.
Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.
Эндокринные нарушения. Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.
Заболевания сердечно-сосудистой системы. Бетаферон необходимо применять с осторожностыо у больных с заболеваниями сердца, в частности при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.
Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.
Заболевания нервной системы. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.
Бетаферон необходимо применять с осторожностыо у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.
Общие нарушения и состояние места инъекции. Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.
У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции ( см «Побочные эффекты»). Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях требуется удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 мес.
При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Нейтрализующие антитела. Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 мес для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-lb развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Иммунные нарушения. Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Применение у детей. Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у детей и подростков до 18 лет не проводилось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Interferon beta-1b

Гиперчувствительность (в тч к природному или рекомбинантному бета-интерферону. сывороточному альбумину человека. тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных мыслей в анамнезе. заболевания печени в стадии декомпенсации. эпилепсия (адекватно не контролируемая). беременность.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Interferon beta-1b

По данным плацебо-контролируемого исследования при п/к введении по 8 млн ЕД через день в течение 3 лет, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Гриппоподобный синдром - 76%(56%). как правило в начале лечения. в тч головная боль 84%(77%). лихорадка 59%(41%). озноб 46%(19%). астения 49%(35%). миалгия 44%(28%). потливость 23%(11%). недомогание 15%(3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение 35%(28%). тревога 15%(3%). мигрень 12%(7%). конъюнктивит 12%(10%). нервозность 8%(5%). нарушение зрения 7%(4%). сонливость 6%(3%). спутанность сознания 4%(2%). амнезия 2%(0%). гиперкинезия 2%(0%). нарушение речи 2%(0%). суицидальные попытки 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%). гипертензия 7%(2%). тахикардия 6%(3%). расстройства периферического кровообращения 5%(2%). геморрагии 3%(1%). лимфопения 82%(67%). нейтропения 18%(6%). лейкопения 16%(5%).
Со стороны органов ЖКТ. Диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).
Прочие. Болевой синдром 52%(48%). в тч боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%). синусит 36%(26%). гипертонус мышц 26%(24%). понижение уровня глюкозы 15%(13%). миастения 13%(10%). отек 8%(6%). ларингит 6%(2%). повышение общего билирубина крови 6%(2%). белок в моче 5%(3%). увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%). гипотиреоз 2%(0%). повышение активности АЛТ 19%(6%). АСТ 4%(0%). дисменорея 18%(11%). менструальные нарушения 17%(8%). метроррагия 15%(8%). лимфаденопатия 14%(11%). одышка 8%(2%). меноррагия 6%(3%). цистит 8%(4%). алопеция 4%(2%). реакции в месте инъекции 85%(37%). в тч - болезненность. покраснение. отечность. воспаление. истончение подкожной клетчатки. развитие некроза 5%(0%).

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Bayer AG

Bayer Pharma AG

Bayer Schering Pharma AG

Boehringer Ingelheim Pharma