Bondronat.
Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани || Бифосфонаты
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
M05BA06 Ибандроновая кислота.
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| ибандроновая кислота | 1 мг |
| в виде натрия ибандроната моногидрата 1,125 мг | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетат; кислота уксусная 99%; вода для инъекций |
Во флаконах по 2 или 6 мл; в пачке картонной 1 флакон.
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| 50 мг | |
| (в виде натрия ибандроната моногидрата 56,25 мг) | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (K 25); МКЦ; кросповидон; кислота стеариновая; силикагель коллоидный безводный | |
| оболочка: опадрай 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), тальк) |
В блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера; во флаконе 28 шт., в пачке картонной 1 флакон.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачная бесцветная жидкость.
Таблетки, покрытые оболочкой. Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой - «L2».
Фармакологическое действие
Ингибирующее костную резорбцию.
Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.
Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro >in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo >in vivo.
В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л - 18-26 дней.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.
Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).
Всасывание.
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) - 0,5-2 ч (медиана - 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность - 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.
Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг).
Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.
Распределение.
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения - 90 л. Связь с белками плазмы - 87%.
Метаболизм.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.
Выведение.
Проникает и накапливается в костной ткани 40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.
Терминальный Т1/2 10-60 Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.
При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.
Общий клиренс ибандроновой кислоты - 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина. После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0-24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение сl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение сl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение сl креатинина = 120 мл/мин). Средняя maxCmax не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина Больные с нарушением функций печени. Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.
Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.
Дети. Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии. Патологических переломов. Уменьшения боли. Снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата;
Детский возраст (отсутствие клинического опыта);
Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью:
Cl креатинина Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам;
При приеме внутрь - в комбинации с НПВП.
В/в капельно, внутрь.
Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 ч после предварительного разведения. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Таблетки принимают внутрь не менее чем за 30 мин до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других ЛС и БАДов. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении «сидя» или «стоя» и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.
Метастатическое поражение костей при раке молочной железы - 6 мг в/в капельно, в течение не менее 15 мин, один раз в 3-4 нед. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (Cl креатинина >50 мл/мин) возможна 15-минутная инфузия. У больных с сl креатинина Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. Бондронат применяется только в виде 1-2-часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. У больных с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки 3 ммоль/л, или 12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.
Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (ммоль/л) . [0,02 альбумин (г/л)] + 0,8, или в мг/дл: кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 . [4 альбумин (г/дл)].
Дозирование у особых групп пациентов.
Нарушение функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек.
Таблетки, покрытые оболочкой. При слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При сl креатинина Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Увеличение системной концентрации Бондроната не ухудшает переносимость препарата у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести. Однако, следует придерживаться следующих рекомендаций у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы:
Таблица.
| Клиренс креатинина; мл/мин | Доза/длительность инфузии1 | Объем инфузии2; мл |
| > 50 | 6 мг/15 мин | 100 |
| 30-50 | 6 мг/1 ч | 500 |
| 2 мг/1 ч | 500 |
1 при введении 1 раз в 3-4 нед.
2 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
У больных с сl креатинина Пожилой возраст. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Постельный режим. Данных о безопасности применения перорального Бондроната у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 мин после приема препарата, нет.
При в/в введении. Лихорадка, астения, головная боль; иногда - гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней, реакции гиперчувствительности; редко - диспепсия, диарея; бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой.
Со стороны лабораторных показателей. Часто - снижение экскреции кальция почками, гипофосфатемия, не требующая терапевтического вмешательства; иногда - гипокальциемия.
При приеме внутрь. Наиболее часто наблюдались явления диспепсии и гипокальциемии.
Очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти.
Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.
Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в тч молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 30 мин после перорального приема Бондроната.
Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ.
При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.
Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогенов) у пациенток в постменопаузе отсутствует.
Сообщений об острой передозировке Бондроната нет.
Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов. При передозировке препарата. Принятого внутрь. Возможно усиление диспептических явлений. Появление изжоги. Развитие эзофагита. Гастрита. Язв ЖКТ.
Лечение. Глюконат кальция в/в, гемодиализ. Для связывания препарата, принятого внутрь, следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении «стоя».
До начала терапии Бондронатом следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде БАДов.
Препарат для парентерального применения вводят только внутривенно. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.
В отличии от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном приеме Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.
Рекомендации по дозированию препарата у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют, в связи с отсутствием опыта применения Бондроната у данной категории пациентов.
Следует избегать гипергидратации при внутривенном введении Бондроната у больных с риском развития сердечной недостаточности.
Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата.
При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, изжога) следует прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.
Учитывая что прием НПВП ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВП и Бондроната.
При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев - у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химио- и лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/2 мл флакон. При температуре не выше 30 °C.
После приготовления - при температуре 2-8 °C, в течение 24.
Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг блистер. В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/2 мл флакон; таблетки, покрытые оболочкой 50 мг блистер - 5 лет.
Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг флакон - 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Гиперчувствительность. гипокальциемия. для в/в введения (дополнительно) - тяжелое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови >200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или сl креатинина Использование препарата Ibandronic acid при кормлении грудью. Во время доклинических исследований не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бифосфонатов - уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта клинического применения у беременных женщин нет.
Категория действия на плод по FDA. с.
Выводится с молоком у животных. Через 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% от максимальной. Неизвестно, выводится ли ибандроновая кислота с грудным молоком у женщин.
При в/в введении.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Астения. головная боль. головокружение. инсомния. депрессия. увеит. склерит.
Со стороны органов ЖКТ. Диспептические явления, диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в конечностях и костях, остеоартрит.
Со стороны респираторной системы. Бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, бронхоспазм у больных с аспириновой бронхиальной астмой.
Со стороны мочеполовой системы. Цистит, инфекции мочевыводящего тракта.
Прочие. Лихорадка. гриппоподобный синдром. артериальная гипертензия. гипофосфатемия. снижение экскреции кальция почками. гипокальциемия. гиперхолестеринемия. аллергические реакции. реакции в месте введения. флебит. тромбофлебит.
При приеме внутрь.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль, слабость.
Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия. тошнота. рвота. боль в животе. дисфагия. метеоризм. диарея. эзофагит. язва или стриктура пищевода. гастро-эзофагеальный рефлюкс. гастрит. дуоденит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, мышечная скованность, мышечный спазм; в единичных случаях - остеонекроз челюсти.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие. Гипокальциемия, снижение активности ЩФ, гриппоподобный синдром, боль в спине.
Атнас Фарма ЮКей Лимитед
Iverse-Lee AG
Productos Roche S.A. de C.V.
Суть метода: Современный инновационный метод лечения опорно-двигательного аппарата, включая позвоночник, суставы, мышцы, связки и миофасциальный синдром.
В современном мире время становится одним из самых ценных ресурсов. Особенно когда речь идет о здоровье: долгие очереди, необходимость лично посещать клинику для записи и согласования времени — все это отнимает драгоценные часы. К счастью, цифровые технологии пришли в медицину, и теперь записаться на МРТ можно онлайн — быстро, удобно и в любое время суток.
Подробный обзор мазей от боли в суставах: противовоспалительные, согревающие, хондропротекторы. Рейтинг эффективных гелей при артрозе и артрите. Как правильно наносить и выбрать средство.
Пациент должен пройти тщательный осмотр и консультацию со специалистом, который определит пригодность УВТ для лечения конкретного состояния, учитывая медицинскую историю и возможные противопоказания.
