Cefoperazone sodium & Sulbactame Jodas.
Цефалоспорины в комбинациях || Цефалоспорины 3-го поколения
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
J01DD62 Цефоперазон и ингибитор бета-лактамазы.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг + 250 мг, 500 мг + 500 мг, 750 мг + 750 мг, 1,5 г + 1,5 г, 2 г + 2 г.
По 0,5 г или 1,0 г или 1,5 г или 3,0 г или 4,0 г препарата (смеси действующих веществ цефоперазон + сульбактам), во флакон бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой или без крышечки. На алюминиевом колпачке допускается наличие надписи «Jodas».
Растворитель:
Вода для инъекций (РУ № ЛП-002377) по 5,0 или 10,0 мл в ампулу бесцветного нейтрального стекла или из полиэтилена низкой плотности.
Для дозировок 1,5 г+1,5 г, 2 г+2 г:
По 1 флакону с препаратом и 2 ампулы по 10,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для дозировки 750 мг + 750 мг:
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле по 10,0 мл или 2 ампулы по 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для дозировок 250 мг+250 мг, 500 мг+500 мг:
По 1 флакону с препаратом и 1 ампуле по 10,0 мл или 5,0 мл с растворителем или без растворителя на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с разделительными перегородками или без них.
Для стационаров. Для дозировок 1,5 г+1,5 г, 2 г+2 г:
10, 25, 48 или 100 флаконов вместе с 20, 50, 96 или 200 ампул с растворителем по 10 мл (или без растворителя) и равным количеством инструкций по применению на пластиковый поддон или без поддона в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Для дозировок 750 мг+750 мг:
10, 25, 48 или 100 флаконов вместе с 10, 25, 48 или 100 ампул с растворителем по 10 мл или 20, 50, 96 или 200 ампул с растворителем по 5 мл (или без растворителя) и равным количеством инструкций по применению на пластиковый поддон или без поддона в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Для дозировок 250 мг+250 мг, 500 мг+500 мг:
10, 25, 48 или 100 флаконов вместе с 10, 25, 48 или 100 ампул с растворителем по 10 мл или по 5 мл (или без растворителя) и равным количеством инструкций по применению на пластиковый поддон или без поддона по применению в картонную коробку с разделительными перегородками или без них.
Упаковка «in bulk» для последующей упаковки на ООО «Рузфарма»: 20, 100, 500 или 1000 флаконов упаковывают в короба из 3-х слойного гофрокартона. По 4 или 10 таких короба помещают в картонную коробку из 7-слойного гофрокартона.
В 1 флаконе содержится:
| Компонент | Дозировка | ||||
| 250 мг + 250 мг | 500 мг + 500 мг | 750 мг + 750 мг | 1,5 г + 1,5 г | 2 г + 2 г | |
| Действующее вещество: | |||||
| Цефоперазон натрия | 258,5 мг | 517 мг | 775,5 мг | 1,551 г | 2,068 г |
| в пересчете на цефоперазон* | 250 мг | 500 мг | 750 мг | 1,5 г | 2,0 г |
| Сульбактам натрия | 273,5 мг | 547 мг | 820,5 мг | 1,641 г | 2,188 г |
| в пересчете на сульбактам* | 250 мг | 500 мг | 750 мг | 1,5 г | 2,0 г |
*.
Препарат представляет собой стерильную смесь цефоперазона натрия и сульбактама натрия в соотношении 1:1.
Максимальные концентрации (Сmах) цефоперазона и сульбактама после внутривенного введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd =.
10,2-11,3 л).
После внутримышечного введения 1,5 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 0,5 г сульбактама) Сmах сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Сmах в сыворотке крови составили 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы грубы, яичники, матку.
Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации
Цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 цефоперазона - 1,7 Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазона/сульбактама нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазона/сульбактама не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени.
Цефоперазон активно выводится с желчью, то Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у пациентов, с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а Т1/2 увеличивается только 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек.
У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т1/2.
Сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях).
Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей.
Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона/сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых.
Средний Т1/2 сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 цефоперазона - от 1,44 до 1,88.
Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae.
И Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация цефоперазона и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, вacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetohacter calcoaceticus, Enterohacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, сitrobacter diversus.
Цефоперазон/сульбактам активен in vitro >in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
Грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus.
(продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу). Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета‑гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета‑гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета‑гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
Грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., сitrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp.
(включая Serratia marcescens), Salmonella spp., и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetohacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, вordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы.
Грамотрицательные палочки (включая вacteroides fragilis, другие вacteroides spp. и Fusobacterium spp.
Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
И Veillonella species).
Грамположительные палочки (включая сlostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.
Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона/сульбактама Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, /для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥21 с промежуточной чувствительностью - от 16 до 20 а для резистентных ≤15.
Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений цефоперазона/сульбактама в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.
Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) - 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) - 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923)
23-30.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
Инфекции мочевыводящих путей;
Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
Сепсис;
Менингит;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции костей и суставов;
Гонорея;
Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.
Цефоперазон/сульбактам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту этого препарата или к другим лекарственным препаратам этой группы. Или пациентам с тяжелой гиперчувствительностью к бета-лактамным антибиотикам (см раздел «Особые указания»),.
С осторожностью.
Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.
Новорожденные, в том числе недоношенные дети.
Надлежащие клинические исследования применения у беременных женщин не проводились.
Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Внутривенно и внутримышечно.
Применение у взрослых.
У взрослых комбинацию цефоперазон/сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Цефоперазон/Сульбактам | Сульбактам | Цефоперазон |
| доза (г) | |||
| 1:1 | 2,0-4,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (.
4 г цефоперазона).
Пациентам, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение при нарушении функции печени.
Коррекция дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.
Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию ( см раздел «Особые указания»).
Применение у детей.
У детей цефоперазон/сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:
| (мг/кг/сут) | доза (мг/кг/сут) | ||
| 1:1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12.
При серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.
Применение у новорожденных.
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Способ приготовления растворов для парентерального применения.
Приготовление раствора.
| Общая доза (г) | Эквивалентные дозы цефоперазон + сульбактам | Объем растворителя | Максимальная конечная концентрация |
| 0,5 | 0,25 + 0,25 | 2,0 | 125 + 125 |
| 1,0 | 0,5 + 0,5 | 4,0 | 125 + 125 |
| 1,5 | 0,75 + 0,75 | 6,0 | 125 + 125 |
| 3,0 | 1,5 + 1,5 | 12,0 | 125 + 125 |
| 4,0 | 2,0 + 2,0 | 16,0 | 125 + 125 |
Внутримышечное введение.
Приготовление раствора с использованием лидокаина.
Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2%.
Раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя в соответствии с вышеуказанной таблицей. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя, необходимо принимать во внимание противопоказания к применению и другие меры предосторожности, указанные в инструкции по его применению.
Внутривенное введение.
Для приготовления раствора для инфузий.
Содержимое флакона разводят в адекватном объеме ( см таблицу) одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.
Приготовления раствора с использованием лактата Рингера.
Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду /для инъекций ( см.
Таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.
Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в адекватном объеме ( см таблицу) одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора ( см выше) и вводить в течение минимум 3 минут.
Восстановленный раствор хранится 24 ч при комнатной температуре.
В целом цефоперазон/сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата.
Все нежелательные реакции, перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата, представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Таблица нежелательных реакцийϯ.
| Класс систем органов | Очень часто ≥1/10 | Часто ≥1/100 и | Нечасто ≥1/1000 и | Частота неизвестна (невозможность оценить на основании имеющихся данных) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина§, снижение гематокрита§, тромбоцитопения§ | Эозинофилия§ Коагулопатия* | Гипопротромбинемия* | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок*ϯ, анафилактоидная реакцияϯ (включая шок)*, реакции гиперчувствительности*ϯ | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Кровотечение*ϯ, васкулит*, артериальная гипотензия* | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота, рвота | Псевдомембранозный колит* | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы§, аспартатаминотрансферазы§, щелочной фосфатазы крови§ | Повышение концентрации билирубина с крови§ | Желтуха* | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Зуд, крапивница | Токсический эпидермальный некролиз*ϯ, синдром Стивенса-Джонсона*ϯ, макулопапулезная сыпь* | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия* | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб |
Частота в соответствии с категориями сIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥10%); часто ≥1/100 и ≥1/1000 и *.
Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.
§.
При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне.
Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
ϯ.
Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введениями цефоперазона/сульбактама и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5%.
Раствором декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида. 5% растворе декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида. Несовместим с раствором Рингера. 2% раствором лидокаина (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси).
При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.
При передозировке можно ожидать нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата.
Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение.
Симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками, включая цефалоспорины. в том числе цефоперазоном/сульбактамом. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. Перед началом терапии цефоперазоном/сульбактамом следует провести тщательный опрос, чтобы выяснить были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным препаратам ( см раздел «Противопоказания»), Антибиотики следует назначать с осторожностью любому пациенту, у которого обнаружена какая-либо форма аллергии, особенно на лекарственные средства.
При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях ( см раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов, обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом ( см раздел «Побочное действие»), наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном/сульбактамом. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить прием цефоперазона/сульбактама и начать соответствующее лечение.
Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения цефоперазоном/сульбактамом.
Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.
Серьезные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном/сульбактамом. При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин.
Необходимо прекратить прием цефоперазона/сульбактама при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин. При длительном лечении препаратом цефоперазон/сульбактам, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Эго особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.
О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон/сульбактам. Тяжесть диареи может варьироваться от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратом нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile.
Clostridium difficile.
Вырабатывает токсины A.
И в, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызывать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Применение препаратов, тормозящих перильстатику кишечника, противопоказано.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
Применение у новорожденных.
Цефоперазон/сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом цефоперазон/сульбактам у недоношенных детей и новорожденных, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
На основании клинического опыта применения цефоперазона + сульбактам его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.
Опускают по рецепту.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Повышенная чувствительность к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону или любым другим цефалоспоринам.
Аллергия на противомикробные ЛС класса цефалоспоринов (диагностированная или известная).
В целом комбинация цефоперазон + сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации.
Все перечисленные нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA. Частоту наблюдавшихся побочных реакций оценивали в соответствии с категорями сIOMS III как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения1. нейтропения1. положительная прямая реакция Кумбса1. снижение Hb1. снижение гематокрита1. тромбоцитопения1. часто - эозинофилия1. коагулопатия. частота неизвестна - гипопротромбинемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидная реакция (включая шок)2, реакции гиперчувствительности2, анафилактический шок2, анафилактическая реакция2.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение2.
Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности АЛТ1, АСТ1, ЩФ крови1; часто - повышение концентрации билирубина в крови1; частота неизвестна - желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - зуд. крапивница. частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз2. синдром Стивенса-Джонсона2. макулопапулезная сыпь. эксфолиативный дерматит2.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.
1При расчете частоты нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов. включая данные пациентов. у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход. исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения. и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Hb и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
2Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Результаты клинических иссле
Алопеция представляет собой патологическое состояние, характеризующееся утратой волосяного покрова головы или тела человека. В последние годы ударно-волновая терапия (УВТ), ранее применявшаяся преимущественно при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, стала активно использоваться в дерматологии и трихологии для стимуляции роста волос.
УВТ помогает вернуть подвижность плечу при периартрите благодаря стимуляции кровотока, рассасыванию отложений и улучшению обмена веществ, что приводит к снижению боли и восстановлению эластичности тканей . Для достижения наилучшего результата рекомендуется проходить полный курс из 5-10 процедур (по 25-30 минут с интервалом 5-7 дней), часто в комбинации с другими методами лечения, такими как массаж или лазерная терапия
Подробный обзор как вылечить суставы без операции. Методы: медикаменты, уколы PRP и гиалуроновой кислоты, физиотерапия, ЛФК, кинезиотейпирование. Показания и противопоказания для безоперационного лечения артроза и артрита.
Ударно-волновая терапия (УВТ) — современный метод лечения, который часто вызывает вопросы о сроках наступления эффекта. В этой статье мы подробно разберем, когда ждать первых результатов после процедуры, как развивается лечебное воздействие со временем и что влияет на скорость получения эффекта.
