Daxas.
Даксас
Другие респираторные средства
R03DX07 Рофлумиласт.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| рофлумиласт | 0,5 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: лактозы моногидрат - 198,64 мг; крахмал кукурузный - 53,56 мг; повидон (К90) - 3,9 мг; магния стеарат - 2,6 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 - 3 мг; макрогол 4000 - 4 мг; титана диоксид (Е171) - 1,25 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,25 мг |
D-образные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «D» на одной стороне; на изломе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг. В блистерах из ПВХ/ПВДХ/фольга алюминиевая по 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 9 блистеров.
Фармакологическое действие
Ингибирующее фосфодиэстеразу 4 типа, противовоспалительное.
Рофлумиласт представляет собой ингибитор ФДЭ4, нестероидное противовоспалительное средство, направленное на устранение воспалительных процессов, связанных с ХОБЛ. Механизм действия заключается в ингибировании ФДЭ4 - основного фермента, метаболизирующего цАМФ, содержащийся в клетках, участвующих в воспалительных процессах и являющийся важным в патогенезе ХОБЛ. Действие рофлумиласта, главным образом, направлено на ФДЭ4А, 4В и 4D, с аналогичным потенциалом в наномолярном диапазоне. Аффинность к типу ФДЭ4С в 5-10 раз ниже. Данный механизм действия и селективность так же применимы к N-оксиду, который является основным активным метаболитом рофлумиласта.
Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению показателя внутриклеточного цАМФ и уменьшению дисфункции лейкоцитов, гладкомышечных клеток дыхательных путей и легочных сосудов, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а также фибробластов в эксперименте. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов или лимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта тормозят высвобождение медиаторов воспаления, таких как ЛТ В4, активные формы кислорода, фактор некроза опухолей α, интерферон-γ и гранзим В.
У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает показатель нейтрофилов в мокроте, а также снижает приток нейтрофилов и эозинофилов в дыхательные пути здоровых волонтеров, получавших эндотоксин.
Рофлумиласт активно метаболизируется в человеческом организме с образованием основного фармакологически активного метаболита - N-оксида рофлумиласта. Так как и рофлумиласт и N-оксид рофлумиласта участвуют в ингибировании активности фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) in vivo, фармакокинетика описана исходя из оценки общего ингибирующего эффекта на ФДЭ4.
Всасывание. Полная биодоступность рофлумиласта после перорального приема 0,5 мг составляет примерно 80%. maxCmax в плазме обычно достигается через 1 ч после приема (в пределах от 0,5 до 2 ч) натощак. maxCmax N-оксида достигается через 8 ч (от 4 до 13 ч). Прием пищи не влияет на общую ингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает TCmax рофлумиласта на 1 ч и снижает maxCmax примерно на 40%. Однако прием пищи не влияет на maxCmax и maxTmax N-оксида рофлумиласта.
Распределение. Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта составляет примерно 99% и 97% соответственно. dVd однократной дозы - 0,5 мг рофлумиласта, составляет около 2,9 л/кг. Благодаря физико-химическим свойствам, рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань. Ранняя фаза распределения с характерным проникновением в ткани сопровождается фазой выведения из жировой ткани, которая обусловлена, скорее всего, интенсивным распадом исходного вещества с образованием N-оксида рофлумиласта. Данные доклинических исследований рофлумиласта с радиоактивной меткой показывают низкое проникновение через ГЭБ. Нет никаких свидетельств специфической кумуляции или задержки рофлумиласта или его метаболитов в органах и жировой ткани.
Биотрасформация. Рофлумиласт активно метаболизируется, причем реакции проходят в два этапа: этап I (цитохром Р450) и этап II (конъюгация). N-оксидный метаболит является основным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека. AUC для N-оксида в среднем оказывается примерно в 10 раз больше, чем AUC для рофлумиласта. Таким образом, N-оксидный метаболит считается более важным веществом для обеспечения общей ингибирующей активности в отношении ФДЭ4 in vivo.
Исследования in vitro >in vitro и клинические исследования взаимодействия позволяют утверждать, что метаболизм рофлумиласта с образованием N-оксидного метаболита осуществляется цитохромами сYP1A2 и 3A4. На основании результатов дополнительных исследований, проведенных in vitro >in vitro на микросомах клеток печени человека, терапевтические концентрации рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме крови не ингибируют сYP1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3A4/5 или 4А9/11. Поэтому вероятность значимого взаимодействия с веществами, метаболизируемыми этими изоферментами цитохрома Р450, крайне мала. Кроме того, исследования in vitro >in vitro показали отсутствие индукции цитохромов сYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19 или 3A4/5 и лишь слабую индукцию сYP2B6 под действием рофлумиласта.
Выведение. Клиренс плазмы после кратковременной в/в инфузии рофлумиласта составляет около 9,6 л/ После перорального приема 1/2T1/2 рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта в плазме составляет примерно 17-30 соответственно. ssCss рофлумиласта и его метаболита - N-оксида достигается примерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида рофлумиласта после приема одной дозы в день. После в/в или перорального приема рофлумиласта с радиоактивной меткой около 20% радиоактивности было обнаружено в кале и 70% в моче, в виде неактивных метаболитов.
Линейность/Нелинейность. Фармакокинетика рофлумиласта и его метаболита N-оксида пропорциональна дозировке в диапазоне от 0,25 мг до 1 мг.
Особые группы пациентов. У пожилых пациентов, женщин и лиц не европеоидной расы общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматривать как клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никаких коррекций доз в отношении этих групп пациентов.
Почечная недостаточность. Общая ингибирующая активность ФДЭ4 снизилась на 9% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина составляет 10-30 мл/мин). Коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика рофлумиласта, принимаемого один раз день, была исследована на 16 пациентах легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Ингибирующая активность ФДЭ4 повысилась примерно на 20% у пациентов класса А по классификации Чайлд-Пью и примерно на 90% у пациентов класса В по классификации Чайлд-Пью.
Поддерживающая терапия при лечении ХОБЛ тяжелого течения (постбронходилатационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) должен составлять менее 50% от рассчитанного должного показателя) у взрослых пациентов с частыми обострениями в анамнезе.
Повышенная чувствительность к рофлумиласту или к любому другому компоненту препарата;
Среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Беременность и лактация;
Вследствие отсутствия достаточного опыта применения: серьезные иммунодефицитные заболевания (ВИЧ-инфекция. Рассеянный склероз. Системная красная волчанка. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие). Серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит). Рак (кроме базально-клеточной карциномы. Медленно растущего типа рака кожи). Хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 (NYHA);
Вследствие отсутствия достаточного опыта применения: лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат. Азатиоприн. Инфликсимаб. Этанерцепт. А также у лиц. Получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС);
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.
С осторожностью. Психические расстройства в анамнезе; лечение ингибитором изофермента цитохрома сYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами сYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином. Легкая форма печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью).
Беременность. Данные по применению рофлумиласта беременными женщинами ограничены.
По данным доклинических исследований рофлумиласт проникает через плацентарный барьер.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность препарата. Препарат Даксас не рекомендуется принимать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы.
Лактация. Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные на животных, показали выделение рофлумиласта или его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск получения препарата ребенком. Препарат Даксас не рекомендуется применять во время лактации.
Фертильность.
При исследовании сперматогенеза человека рофлумиласт в дозировке 0,5 мг не оказал влияния на параметры спермы или половые гормоны в течение 3-х месячного лечения и в период последующих 3-х мес после прекращения лечения.
Внутрь.
Препарат Даксас назначают в таблетках по 0,5 мг 1 раз в день. Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи.
Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться лечение в течение нескольких недель. Имеются данные клинических исследований о длительности приема препарата Даксас до одного года.
Коррекция дозы в зависимости от возраста пациента (старше 65 лет) не требуется.
Клинические данные о применении препарата Даксас у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлд-Пью недостаточны, чтобы рекомендовать коррекцию дозы, поэтому препарат следует применять с осторожностью при лечении таких пациентов.
Больным с заболеваниями почек коррекция дозы не требуется.
Наиболее частые жалобы - диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боли в животе (1,9%) и головная боль (1,7%). Большинство этих неблагоприятных побочных реакций носят легкий или умеренный характер. Такие побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения.
Побочные эффекты классифицируются в зависимости от частоты встречаемости: наиболее частые (≥1/10); частые (≥1/100, Со стороны иммунной системы. Нечастые - гиперчувствительность; редкие - ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы. Редкие - гинекомастия.
Со стороны обмена веществ и питания. Частые - снижение массы тела, снижение аппетита.
Психические расстройства. Частые - бессонница; нечастые - тревожность; редкие - нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в тч завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.
Со стороны нервной системы. Частые - головная боль; нечастые - тремор, вертиго, головокружение; редкие - дисгевзия.
Со стороны ССС. Нечастые - тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редкие - инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).
Со стороны ЖКТ. Частые - диарея, тошнота, боли в животе; нечастые - гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия; редкие - гематохезия, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редкие - повышение активности ГГТ, повышение активности АСТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечастые - сыпь; редкие - крапивница.
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани. Нечастые - спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине; редкие - увеличение креатинфосфокиназы в крови.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения. Нечастые - недомогание, астения, утомляемость.
Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окисление рофлумиласта в N-оксид рофлумиласта с помощью цитохрома сYP3A4 и сYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладают внутренней ингибирующей активностью ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиласта общая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие как рофлумиласта, так и N-оксида рофлумиласта. Клинические исследования взаимодействия с ингибиторами цитохрома сYP3A4 эритромицином и кетоконазолом показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9%. Исследования взаимодействия с ингибитором цитохрома сYP1A2 флувоксамином, и ингибиторами сYP3A4 и сYP31A2 эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препарата Даксас с этими активными веществами может привести к усилению действия и развитию непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.
Прием индуктора цитохрома Р450 рифампицина привел к снижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применение мощных индукторов цитохрома Р450 (например, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффекта рофлумиласта. Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8% общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия с пероральными контрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общая ингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.
Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляционными (сальбутамол, формотерол, будесонид) и применямыми внутрь (монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил и мидазолам) препаратами.
Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойства рофлумиласта или N-оксида рофлумиласта.
В ходе первой фазы клинических исследований после приема однократной пероральной дозы - 2,5 мг и однократной дозы - 5 мг (в 10 раз больше от рекомендованной дозы) чаще наблюдались следующие симптомы: головная боль. Нарушения работы ЖКТ. Тахикардия. Головокружение. Помутнение сознания. Потливость и артериальная гипотензия.
В случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую терапию. рофлумиласт в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ не является эффективным методом его выведения. Нет данных, поддается ли рофлумиласт перитонеальному диализу.
Препарат Даксас предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ тяжелого течения с частыми обострениями. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ. Согласно показаниям к применению препарата, необходимо, чтобы значение постбронходилатационного ОФВ1 составляло менее 50% от рассчитанного должного показателя.
Препарат Даксас не предназначен для лечения острого приступа одышки (острого бронхоспазма). Для облегчения острого приступа важно иметь назначенный врачом препарат, который всегда будет у вас под рукой, чтобы справиться с приступом. Препарат Даксас в данной ситуации не поможет.
Снижение массы тела. В ходе исследований, проведенных в течение года, чаще наблюдалось снижение массы тела у пациентов, принимавших препарат Даксас, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. После прекращения приема препарата Даксас большинство пациентов восстановили свою массу тела в течение 3-х месяцев.
У пациентов с недостаточной массой тела следует контролировать вес при каждом визите к врачу. Пациентам следует советовать регулярно контролировать массу своего тела. В случае необъяснимого или клинически значимого снижения массы тела необходимо прекратить прием препарата Даксас и отслеживать динамику.
Особые клинические условия. Вследствие отсутствия достаточного опыта не следует начинать лечение препаратом Даксас у лиц, получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС, за исключением краткосрочных курсов системных ГКС.
Опыт применения препарата Даксас у пациентов с латентными инфекциями, такими как туберкулез, вирусный гепатит, вирусный герпес и опоясывающий лишай, ограничен.
Психические расстройства. Применение препарата Даксас ассоциировано с повышенным риском таких психических расстройств как бессонница, тревожность, нервозность и депрессия. В ходе клинических испытаний выявлены редкие случаи проявления суицидального мышления и поведения. Поэтому, если пациенты сообщают о ранее проявлявшихся симптомах со стороны психики, или такие симптомы проявляются у них в настоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другими ЛС, связанная с вероятностью появления психических нарушений, следует провести тщательную оценку рисков и пользы, связанных с началом или продолжением лечения препаратом Даксас. Пациентов следует проинструктировать о необходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях в поведении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера.
Непереносимость. Несмотря на то, что неблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головная боль возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаев проходят при продолжении лечения, в случае сохранения данных симптомов следует пересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.
Непереносимость может возникать в случае особых популяций, в частности, чернокожих некурящих женщин или пациентов, получающих лечение ингибитором сYP1А2 флувоксамином или двумя ингибиторами сYP3A4/1А2 эноксацином и циметидином.
Теофиллин. Нет клинических данных, касающихся сопутствующего лечения теофиллином в качестве поддерживающей терапии. Поэтому сопутствующее лечение теофиллином не рекомендовано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Из-за возможности развития побочных реакций следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
По рецепту.
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Повышенная чувствительность к рофлумиласту или к любому другому компоненту препарата;
Среднетяжелая или тяжелая форма печеночной недостаточности (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Беременность и лактация;
Вследствие отсутствия достаточного опыта применения: серьезные иммунодефицитные заболевания (ВИЧ-инфекция. рассеянный склероз. системная красная волчанка. прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия и другие). серьезные острые инфекционные заболевания (такие как туберкулез или острый гепатит). рак (кроме базально-клеточной карциномы. медленно растущего типа рака кожи). хроническая сердечная недостаточность функционального класса 3 и 4 (NYHA) ;
Вследствие отсутствия достаточного опыта применения: лечение иммунодепрессивными препаратами (такими как метотрексат. азатиоприн. инфликсимаб. этанерцепт. а также у лиц. получающих постоянную поддерживающую терапию пероральными ГКС);
Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Депрессия, ассоциированная с появлением суицидального мышления и поведения.
С осторожностью. Психические расстройства в анамнезе; лечение ингибитором изофермента цитохрома сYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами сYP3A4/1A2 эноксацином и циметидином. Легкая форма печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью).
Наиболее частые жалобы - диарея (5,9%), снижение массы тела (3,4%), тошнота (2,9%), боли в животе (1,9%) и головная боль (1,7%). Большинство этих неблагоприятных побочных реакций носят легкий или умеренный характер. Такие побочные реакции, главным образом, возникают в течение первых недель лечения и в большинстве случаев исчезают по мере продолжения лечения.
Побочные эффекты классифицируются в зависимости от частоты встречаемости: наиболее частые (≥1/10); частые (≥1/100, Со стороны иммунной системы. Нечастые - гиперчувствительность; редкие - ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы. Редкие - гинекомастия.
Со стороны обмена веществ и питания. Частые - снижение массы тела, снижение аппетита.
Психические расстройства. Частые - бессонница; нечастые - тревожность; редкие - нервозность, депрессия. При проведении клинических исследований получены сообщения о редких случаях суицидального мышления и поведения (в тч завершенное самоубийство). Пациентов следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу обо всех проявлениях суицидального мышления.
Со стороны нервной системы. Частые - головная боль; нечастые - тремор, вертиго, головокружение; редкие - дисгевзия.
Со стороны ССС. Нечастые - тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Редкие - инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии).
Со стороны ЖКТ. Частые - диарея, тошнота, боли в животе; нечастые - гастрит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия; редкие - гематохезия, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редкие - повышение активности ГГТ, повышение активности АСТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечастые - сыпь; редкие - крапивница.
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани. Нечастые - спазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли в спине; редкие - увеличение креатинфосфокиназы в крови.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения. Нечастые - недомогание, астения, утомляемость.
AstraZeneca AB
Nycomed GmbH
Takeda GmbH
Ударно-волновая терапия (УВТ) является эффективным методом физиотерапии, применяемым при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая трохантерит – воспаление бедренного сустава.
Подвздошная мышца (англ. iliacus) – мышца треугольной формы, плоская и точно соответствующая подвздошной ямке – изогнутой поверхности самой крупной тазовой кости. Вместе с большой поясничной мышцей они также известны как единая подвздошно-поясничная мышца [1]. Верхние 2/3 подвздошной ямки, внутренняя губа подвздошного гребня, латеральная сторона крестца, вентральная крестцово-подвздошная связка и нижняя часть подвздошно-поясничной связки. Малый вертел бедренной кости. Волокна подвздошной мышцы часто прикрепляются перед волокнами большой поясничной мышцы и тянутся дистальнее над малым вертелом.
В этой статье мы подробно разберем современный медицинский изделие Композитрон-2, его механизм действия, эффективность, стоимость в аптеках Тюмени, а также расскажем, где его можно приобрести и какие врачи рекомендуют эту терапию.
Болезнь Бехтерева (Анкилозирующий спондилит) — это хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание, которое primarily поражает позвоночник и крестцово-подвздошные сочленения, приводя к постепенному сращению позвонков (анкилозу), ограничению подвижности и деформации позвоночника.
