Дексаметазон

Другие названия и синонимы

Dexamethasone.

Дексаметазон

Действующие вещества

• Дексаметазон

Фармакологическая группа

Глюкокортикостероиды

Дексаметазон

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Дексаметазон-Ферейн
• Дексаметазон-Виал
• Максидекс
• Мегадексан
• Офтан Дексаметазон

Аналоги по действию

• Дексаметазона таблетки [Дексаметазон Амброксол]
• Метилпреднизолон - нaтив [Метилпреднизолон Преднизолон]
• Комбинил-Дуо [Дексаметазон Ципрофлоксацин]
• Лемод [Метилпреднизолон]

ATX код

H02AB02 Дексаметазон.

Дексаметазон

Условия хранения

Раствор для инъекций 4 мг/мл ампула. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Раствор для инъекций 4 мг/мл ампула темного стекла. При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (ампулы в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Раствор для инъекций 4 мг/мл ампула - 3 года.
Раствор для инъекций 4 мг/мл ампула темного стекла - 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Дексаметазон

Список литературы

Обобщенные материалы www.rxlist.com и www.pdr.net, 2020.

Характеристика вещества

Дексаметазон в виде динатрия дигидрогенфосфата представляет собой водорастворимый неорганический эфир дексаметазона. Это кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого цвета, без запаха или со слабым запахом спирта, чрезвычайно гигроскопичен и легко растворяется в воде. Молекулярная масса 516,41.

Дексаметазон

Фармакодинамика

Механизм действия.
ГКС - природные гормоны, которые предотвращают или подавляют воспаление и иммунные реакции при введении в фармакологических дозах. На молекулярном уровне несвязанные ГКС легко проникают через клеточные мембраны и связываются с высоким сродством со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Это связывание вызывает ответ путем модификации транскрипции и в конечном итоге синтеза белка для достижения желаемого действия стероида. Эффекты ГКС включают ингибирование инфильтрации лейкоцитов в очаге воспаления, вмешательство в функцию медиаторов воспалительного ответа и подавление гуморальных иммунных ответов, вызывая уменьшение отека или рубцовой ткани и общее подавление иммунного ответа. Степень клинического эффекта обычно зависит от введенной дозы. Считается, что противовоспалительное действие ГКС связано в основном с опосредованным через липокортины подавлением активности фосфолипазы А2, ингибированием высвобождения арахидоновой кислоты и торможением образования ряда медиаторов воспаления, таких как ПГ и лейкотриены.
Фармакокинетика.
Циркулирующий в крови дексаметазон слабо связывается с белками плазмы, активна только несвязанная часть дозы. Дексаметазон быстро распределяется в почках, кишечнике, коже, печени и мышцах. ГКС попадают в грудное молоко и проникают через плаценту. Дексаметазон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Эти неактивные метаболиты, а также небольшая часть неизмененного препарата выводятся с мочой. 1/2T1/2 дексаметазона из плазмы составляет приблизительно от 1,8 до 3,5 тогда как биологический T1/2 - от 36 до 54.
Дексаметазон является индуктором сYP3A4 и субстратом P-gp и сYP3A4.
В/в. maxCmax достигается примерно через 60 мин после однократного введения дексаметазона в/в новорожденным.
В/м, внутрисуставно. Начало и продолжительность действия инъекции дексаметазона колеблется от 2 дней до 3 нед и зависят от того, вводится ли он внутрисуставно или в/м, а также от степени местного кровоснабжения.
Клиническая фармакология.
Дексаметазон в виде динатрия дигидрогенфосфата имеет быстрое начало, но короткую продолжительность действия по сравнению с менее растворимыми препаратами. Благодаря этому он подходит для лечения острых заболеваний, отвечающих на адренокортикальную стероидную терапию. Природные ГКС (гидрокортизон и кортизон), которые также обладают способностью задерживать натрий и хлор, применяются в качестве заместительной терапии при состояниях адренокортикальной недостаточности. Их синтетические аналоги, в тч дексаметазон, в основном используются из-за их сильного противовоспалительного действия при заболеваниях многих систем органов. ГКС оказывают выраженные и разнообразные метаболические эффекты. Кроме того, они изменяют иммунные реакции организма на различные раздражители. В равных противовоспалительных дозах у дексаметазона почти полностью отсутствует способность удерживать натрий, которой обладают гидрокортизон и его производные.

Показания к применению

Внутривенно или внутримышечно (при отсутствии возможности перорального применения).
Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников. Острая недостаточность коры надпочечников. Перед операцией. В случае серьезной травмы или заболевания у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Шок. Не поддающийся традиционной терапии при наличии или подозрении на недостаточность коры надпочечников. Врожденная гиперплазия надпочечников. Негнойный тиреоидит. Гиперкальциемия. Связанная с опухолью. Ревматические заболевания. В качестве дополнительной терапии для краткосрочного применения (острое состояние или обострение при посттравматическом остеоартрозе. Синовит при остеоартрозе). Ревматоидный артрит. Включая ювенильный (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами). Острый и подострый бурсит. Эпикондилит. Острый неспецифический теносиновит. Острый подагрический артрит. Псориатический артрит. Анкилозирующий спондилит. Коллагенозы (СКВ. Острый ревматический кардит - во время обострения или в качестве поддерживающей терапии). Дерматологические заболевания - пемфигус. Тяжелая многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Эксфолиативный дерматит. Буллезный герпетиформный дерматит. Тяжелый себорейный дерматит. Тяжелый псориаз. Грибовидный микоз. Аллергические состояния (контроль тяжелых форм или приводящих к потере трудоспособности аллергических состояний. Не поддающихся адекватным мерам традиционного лечения) - бронхиальная астма. Контактный дерматит. Атопический дерматит. Сывороточная болезнь. Сезонный или круглогодичный аллергический ринит. Реакции гиперчувствительности к лекарствам. Крапивница при переливании крови. Острый неинфекционный отек гортани (эпинефрин - препарат первого выбора). Офтальмологические заболевания - тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз. Такие как офтальмический опоясывающий герпес. Ирит. Иридоциклит. Хориоретинит. Диффузный задний увеит и хориоидит. Неврит зрительного нерва. Симпатическая офтальмия. Воспаление переднего сегмента глаза. Аллергический конъюнктивит. Кератит. Аллергические краевые язвы роговицы. Заболевания ЖКТ (в остром периоде заболевания) - язвенный колит (системная терапия). Регионарный энтерит (системная терапия). Респираторные заболевания (симптоматический саркоидоз. Бериллиоз). Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Синдром Леффлера. Не поддающийся лечению другими ЛС. Аспирационный пневмонит. Гематологические заболевания - приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в. В/м введение противопоказано). Вторичная тромбоцитопения у взрослых эритробластопения (эритроидная анемия). Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Опухолевые заболевания (паллиативное лечение) - лейкемия и лимфомы у взрослых. Острый лейкоз у пациентов детского возраста. Отечные состояния (индукция диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме без уремии идиопатического типа или вызванного красной волчанкой). Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой или надвигающейся блокадой при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Трихинеллез с неврологическим поражением или поражением миокарда. Диагностическое тестирование гиперфункции коры надпочечников. Церебральный отек. Связанный с первичной или метастатической опухолью головного мозга. Трепанацией черепа или травмой головы (использование при отеке головного мозга не заменяет тщательной нейрохирургической оценки и окончательного лечения. Такого как нейрохирургия или другая специфическая терапия).
Внутрисуставно или введение в мягкие ткани.
В качестве дополнительной терапии для краткосрочного применения (в острый эпизод или при обострении) при следующих состояниях: синовит при остеоартрозе. Ревматоидный артрит. Острый и подострый бурсит. Острый подагрический артрит. Эпикондилит. Острый неспецифический теносиновит. Посттравматический остеоартроз.
Внутриочаговая инъекция.
Келоиды. Локализованные гипертрофические инфильтрированные воспалительные поражения (красный плоский лишай. Псориатические бляшки. Кольцевидная гранулема и простой хронический лишай (нейродерматит). Дискоидная красная волчанка. Липоидный диабетический некробиоз. Очаговая алопеция. Кистозные опухоли апоневроза или сухожилия (ганглий).

Используется в лечении

• S06 Внутричерепная травма
• R57 Шок, не классифицированный в других рубриках
• M79.0 Ревматизм неуточненный
• M77.1 Латеральный эпикондилит
• M77.0 Медиальный эпикондилит
• M71 Другие бурсопатии
• M65 Синовиты и тендосиновиты
• M35 Другие системные поражения соединительной ткани
• M32 Системная красная волчанка
• M15-M19 Артрозы
• M13.9 Артрит неуточненный
• M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
• L94.0 Локализованная склеродермия [morphea]
• L93.0 Дискоидная красная волчанка
• L92.0 Гранулема кольцевидная
• L91.0 Келоидный рубец
• L58 Радиационный дерматит лучевой
• L26 Эксфолиативный дерматит
• L20 Атопический дерматит
• J98.8.0* Бронхоспазм
• J46 Астматический статус [status asthmaticus]
• J45 Астма
• J44.8 Другая уточненная хроническая обструктивная легочная болезнь
• J41 Простой и слизисто-гнойный хронический бронхит
• I61 Внутримозговое кровоизлияние
• I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
• H44.1 Другие эндофтальмиты
• H20 Иридоциклит
• H16.2 Кератоконъюнктивит
• H16 Кератит
• H15.1 Эписклерит
• H15.0 Склерит
• H10.5 Блефароконъюнктивит
• H10.1 Острый атопический конъюнктивит
• H01.0 Блефарит
• G93.6 Отек мозга
• G04 Энцефалит, миелит и энцефаломиелит
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• E83.5.0* Гиперкальциемия
• E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
• E06 Тиреоидит
• D70 Агранулоцитоз
• D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• D64 Другие анемии
• D55-D59 Гемолитические анемии
• C95 Лейкоз неуточненного клеточного типа
• C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
• C81-C96 Злокачественные новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей
• R57.2 Септический шок
• T66 Неуточненные эффекты излучения
• T78.2 Анафилактический шок неуточненный
• T78.4 Аллергия неуточненная
• T79.4 Травматический шок
• T80.5 Анафилактический шок, связанный с введением сыворотки
• T90.4 Последствия травмы глаза, окологлазничной области

Противопоказания

Гиперчувствительность; системные грибковые инфекции ( см «Меры предосторожности»).

При беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA. с.
Поскольку адекватные исследования репродуктивной функции человека с применением ГКС не проводились, использование этих ЛС во время беременности или у женщин детородного возраста требует, чтобы ожидаемые преимущества превышали возможный риск для матери и эмбриона или плода. Младенцы, матери которых получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно наблюдаться на предмет признаков развития гипоадренализма.
ГКС попадают в грудное молоко и могут подавлять рост, мешать выработке эндогенных ГКС или вызывать другие нежелательные эффекты. Женщинам, получающим ГКС, рекомендуется отказаться от кормления грудью.

Побочные эффекты

Нарушения водно-электролитного баланса. Задержка натрия, задержка жидкости, застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, гипертония.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Слабость мышц, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, патологический перелом длинных костей, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, разрыв сухожилия.
Со стороны ЖКТ. Язвенная болезнь желудка с возможной последующей перфорацией и кровотечением, перфорация тонкой и толстой кишки, особенно у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, панкреатит, вздутие живота, язвенный эзофагит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нарушение заживления ран; тонкая хрупкая кожа; петехии и экхимозы, эритема, повышенное потоотделение, возможное подавление реакции на кожные пробы, жжение или покалывание, особенно в области промежности (после в/в инъекции), другие кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы. Судороги, повышенное ВЧД с отеком диска зрительного нерва (pseudotumor cerebri) обычно после лечения, головокружение, головная боль, нарушение психики.
Эндокринные нарушения. Нарушения менструального цикла, развитие кушингоидного состояния, замедление роста у детей, вторичная адренокортикальная и гипофизарная невосприимчивость, особенно во время стресса, например при травмах, хирургических вмешательствах или болезнях, снижение толерантности к углеводам, проявления латентного сахарного диабета, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у диабетиков, гирсутизм.
Со стороны органа зрения. Задняя субкапсулярная катаракта, повышенное ВГД, глаукома, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ. Отрицательный азотистый баланс из-за катаболизма белков.
Со стороны ССС. Разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда ( см «Меры предосторожности»).
Другие. Анафилактоидные реакции или реакции гиперчувствительности, тромбоэмболия, увеличение веса, повышенный аппетит, тошнота, недомогание, икота.
Следующие дополнительные побочные реакции связаны с парентеральным применением ГКС: редкие случаи слепоты, связанные с внутриочаговой терапией вокруг лица и головы, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, стерильный абсцесс, постинъекционное обострение (после внутрисуставного применения), артропатия по типу Шарко.

Взаимодействие

Абатацепт. Одновременное применение абатацепта и дексаметазона может увеличить риск развития серьезной инфекции. Пациента следует информировать о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, указывающих на инфекцию.
Абемациклиб. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (умеренный индуктор сYP3A4) и абемациклиба (субстрат сYP3A4) из-за уменьшения воздействия абемациклиба и его активных метаболитов, что может привести к снижению эффективности. Следует рассмотреть альтернативные методы лечения.
Аванафил. Аванафил в первую очередь метаболизируется сYP3A4, и одновременное применение индукторов сYP3A4, таких как дексаметазон, может снизить его уровень в плазме крови. Одновременное применение не рекомендуется.
Адалимумаб. При сопутствующем применении адалимумаба и дексаметазона, обладающих иммунодепрессивными свойствами, может увеличиться риск развития серьезных инфекций. Необходимо внимательно следить за развитием признаков и симптомов инфекции, если необходимо одновременное назначение ГКС и адалимумаба.
Азатиоприн. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Акситиниб. Следует избегать одновременного применения акситиниба (субстрат сYP3A4) и дексаметазона (индуктор сYP3A4) из-за риска снижения эффективности акситиниба. Рекомендуется выбирать сопутствующее ЛС с минимальным или нулевым потенциалом индукции сYP3A4.
Албендазол. Одновременное применение албендазола и дексаметазона приводит к увеличению плазменной концентрации сульфоксида албендазола (активный метаболит), предположительно за счет снижения его клиренса.
Алискирен + амлодипин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор сYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат сYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Алискирен + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в тч тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Алоглиптин + метформин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС - на предмет развития признаков гипогликемии.
Алтретамин. Совместное применение алтретамина с другими ЛС, вызывающими подавление костного мозга или иммунной системы, такими как ГКС, может привести к развитию дополнительных эффектов.
Амбенония хлорид. ГКС могут взаимодействовать с ингибиторами холинэстеразы, включая амбеноний, неостигмин и пиридостигмин, иногда вызывая сильную мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется начинать терапию ГКС в низких дозах и под тщательным клиническим наблюдением. Дозировку следует увеличивать постепенно, по мере переносимости, продолжая тщательный мониторинг клинического статуса пациента.
Амилорид + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в тч тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Аминолевулиновая кислота. ГКС, вводимые до или одновременно с фотосенсибилизирующими ЛС, используемыми в фотодинамической терапии, могут снизить эффективность лечения.
Амиодарон, амлодипин + амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амиодарона с ЛС, которые могут вызвать гипокалиемию и/или гипомагниемию, включая ГКС. Любой дефицит калия или магния следует корректировать до начала и во время терапии амиодароном.
Амлодипин, амлодипин + аторвастатин, амлодипин + олмесартана медоксомил, амлодипин+ телмисартан, амлодипин + валсартан. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона (индуктор сYP3A4) с амлодипином из-за возможного увеличения печеночного метаболизма амлодипина (субстрат сYP3A4). Может потребоваться увеличение дозы амлодипина.
Ампренавир. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексаметазона и ампренавира. Дексаметазон снижает концентрацию ампренавира в сыворотке крови. Ампренавир может быть менее эффективным у пациентов, получающих эти ЛС совместно.
Амфотерицин в. Эффекты потери калия при терапии ГКС могут усиливаться при одновременном применении других ЛС, вызывающих потерю калия, включая амфотерицин в. У пациентов, одновременно получающих эти ЛС, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Аналоги пурина. Одновременное использование аналогов пурина с другими ЛС, которые вызывают подавление костного мозга или иммунной системы, такими как другие противоопухолевые ЛС или иммунодепрессанты, в тч ГКС, может привести к аддитивным эффектам.
Апалутамид. При одновременном применении с апалутамидом (сильный индуктор сYP3A4) возможно снижение эффективности дексаметазона (субстрат сYP3A4), следует рассмотреть возможность увеличения дозы дексаметазона, если это клинически целесообразно.
Арипипразол. Поскольку арипипразол метаболизируется сYP3A4, одновременное применение индукторов сYP3A4, таких как дексаметазон, может привести к снижению концентрации арипипразола в плазме. Если эти ЛС используются совместно, следует установить тщательное наблюдение за состоянием пациента на предмет снижения эффективности арипипразола. Некоторым пациентам может быть клинически оправдано увеличение дозировки арипипразола. Следует избегать одновременного применения, если оно превышает 14 дней.
Аспарагиназа. Одновременное применение L-аспарагиназы с ГКС может привести к аддитивной гипергликемии. L-аспарагиназа временно подавляет выработку инсулина, способствуя развитию гипергликемии, наблюдаемой при одновременной терапии ГКС. В некоторых случаях может потребоваться инсулинотерапия. Имеются сообщения, что применение L-аспарагиназы после ГКС, а не до них, вызывает меньшее число реакций гиперчувствительности.
Атазанавир. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (субстрат и индуктор сYP3A4) с атазанавиром (субстрат, а также сильный ингибитор сYP3A4). Совместное применение может привести к снижению антиретровирусной эффективности и потенциальному развитию вирусной устойчивости к атазанавиру, следует рассмотреть возможность использования альтернативного ГКС. Кроме того, концентрация дексаметазона в сыворотке крови может увеличиваться, что может привести к развитию синдрома Кушинга и подавлению функции надпочечников. Следует рассмотреть возможность применения других ГКС, таких как беклометазон и преднизолон, на концентрацию которых в меньшей степени влияют сильные ингибиторы сYP3A4, особенно при длительном применении.
Атракурия безилат. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Ацетилсалициловая кислота. Следует проявлять осторожность при одновременном применении ГКС и ацетилсалициловой кислоты у пациентов с гипопротромбинемией.
Базиликсимаб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов.
Бедаквилин. Следует избегать одновременного приема дексаметазона (индуктор сYP3A4) с бедаквилином, которое может привести к снижению системного воздействия бедаквилина (AUC) и, возможно, его терапевтического эффекта.
Бикалутамид. ЛС, являющиеся индукторами сYP3A4, например дексаметазон, снижают концентрацию бикалутамида в плазме. Неизвестно, требуется ли корректировка дозировки бикалутамида.
Бисопролол + гидрохлоротиазид. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в тч тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться дополнительное введение калия.
Блокаторы нервно-мышечной передачи. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуются осторожность и тщательный контроль из-за усиления эффекта нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер, и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Бозентан. Может потребоваться корректировка дозы системного дексаметазона (субстрат сYP3A4), если бозентан (индуктор сYP3A4) назначается или отменяется во время терапии. Бозентан может увеличивать метаболизм дексаметазона, что приводит к снижению его воздействия.
Бортезомиб. Поскольку системные ГКС при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени оказывают иммунодепрессивное действие, могут наблюдаться аддитивные эффекты при применении других иммунодепрессантов или противоопухолевых средств.
Боцепревир. Совместное применение дексаметазона (индуктор и субстрат сYP3A4, субстрат P-gp) и боцепревира (ингибитор и субстрат сYP3A4, субстрат P-gp) не рекомендуется, может повышаться концентрация дексаметазона и снижаться концентрация боцепревира в плазме крови.
Брентуксимаб ведотин. Одновременное применение брентуксимаба ведотина и дексаметазона (индуктор сYP3A4) может снизить воздействие монометилауристатина Е (субстрат сYP3A4) - активного метаболита брентуксимаба ведотина, и, следовательно, эффективность брентуксимаба.
Бромокриптин. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина (субстрат сYP3A4) и дексаметазона (индуктор сYP3A4) из-за возможного снижения концентрации бромокриптина в плазме крови и потери его эффективности.
Будесонид. Индукция изофермента сYP3A4 дексаметазоном может привести к снижению концентрации будесонида в плазме и уменьшению его клинического эффекта.
Бупропион. Поскольку применение бупропиона связано с дозозависимым риском развития судорог, рекомендуется соблюдать особую осторожность при одновременном применении других ЛС, которые могут снизить порог судорожной готовности, таких как системные ГКС. При необходимости совместного применения этих ЛС рекомендуется низкое начальное дозирование и медленное титрование дозы бупропиона, а также внимательное наблюдение за состоянием пациента.
Буспирон. Дексаметазон, являющийся индуктором сYP3A4, может увеличивать скорость метаболизма буспирона.
Варденафил. Варденафил метаболизируется сYP3A4. Можно ожидать, что одновременный прием индукторов фермента сYP3A4, таких как дексаметазон, снизит уровень варденафила в плазме крови.
Варфарин. Влияние ГКС на пероральные антикоагулянты (например, варфарин) варьирует. Имеются сообщения как об усилении, так и об уменьшении эффектов антикоагулянтов при одновременном применении с ГКС, однако существует ограниченное количество опубликованных данных, а механизм взаимодействия недостаточно хорошо описан. Высокие дозы ГКС, по-видимому, представляют больший риск усиления антикоагулянтного эффекта. Кроме того, применение ГКС связано с риском развития язвенной болезни и желудочно-кишечного кровотечения. Таким образом, ГКС следует применять с осторожностью и под надлежащим клиническим наблюдением у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты. Для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта следует контролировать показатели коагуляции (например, МНО). Во время приема высоких доз ГКС желателен ежедневный лабораторный мониторинг.
Векурония бромид. При одновременном применении ГКС и блокаторов нервно-мышечной передачи, особенно в течение длительного времени, рекомендуется осторожность и тщательный контроль из-за усиления нервно-мышечной блокады. Одновременное применение может увеличить риск развития острой миопатии, которая носит генерализованный характер и может поражать глазные и дыхательные мышцы и привести к квадрипарезу. Может произойти повышение уровня креатинкиназы. Для клинического улучшения или восстановления после прекращения применения ГКС могут потребоваться недели или годы.
Вемурафениб. Одновременное применение вемурафениба и дексаметазона может привести к изменению концентрации дексаметазона и снижению концентрации вемурафениба. Вемурафениб является субстратом/индуктором сYP3A4 и субстратом/ингибитором P-gp. Дексаметазон является субстратом/индуктором сYP3A4 и субстратом P-gp. По возможности следует избегать одновременного применения этих ЛС.
Венетоклакс. Следует избегать одновременного применения венетоклакса (субстрат сYP3A4) и дексаметазона (умеренный индуктор сYP3A4), возможно снижение концентрации и эффективности венетоклакса.
Вигабатрин. Вигабатрин не следует применять совместно с ГКС, которые связаны с серьезными офтальмологическими побочными эффектами (например, ретинопатия или глаукома), если польза от лечения явно не перевешивает риски.
Винбластин. Соблюдайте осторожность при одновременном применении винбластина (субстрат сYP3A4) с индуктором сYP3A4, таким как дексаметазон. Дексаметазон может снижать концентрацию винбластина в плазме. Кроме того, поскольку системные ГКС проявляют иммуносупрессивные эффекты при введении в высоких дозах и/или в течение продолжительного периода времени, при сопутствующем применении противоопухолевых ЛС могут наблюдаться аддитивные эффекты. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к повышенному риску развития тяжелых инфекций. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг при одновременном применении.
Винкристин. Следует избегать одновременного применения дексаметазона (индуктор сYP3A4) и винкристина (субстрат сYP3A4) из-за возможного увеличения метаболизма винкристина и снижения его эффективности.
Висмута субсалицилат. Салицилаты следует с осторожностью применять пациентам, получающим ГКС. Одновременное применение ГКС может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Следует избегать длительного совместного приема.
Вориконазол. При совместном применении дексаметазона (субстрат сYP3A4) и вориконазола (сильный ингибитор сYP3A4) необходимо наблюдение за развитием побочных реакций, связанных с дексаметазоном.
Вориностат. Следует соблюдать осторожность при совместном применении вориностата и ГКС, при возникновении электролитных нарушений возрастает риск удлинения интервала QT и развития аритмии. ГКС могут вызывать дисбаланс электролитов, гипомагниемию, гипокалиемию или гипокальциемию и увеличивать риск удлинения интервала QT, связанный с применением вориностата. При необходимости одновременного применения этих ЛС следует часто контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Галоперидол. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении галоперидола и ГКС, поскольку нарушение электролитного баланса, вызванное ГКС, может увеличить риск удлинения интервала QT при применении галоперидола.
Гемин. Гемин действует путем ингибирования синтетазы аминолевулиновой кислоты. ГКС повышают активность этого фермента, и их не следует применять совместно с гемином.
Гефитиниб. Гефитиниб в значительной степени метаболизируется сYP3A4, а дексаметазон является индуктором сYP3A4. Совместное применение этих ЛС может привести к усилению метаболизма гефитиниба и снижению его концентрации в крови. При одновременном применении следует контролировать клинический ответ на применение гефитиниба.
Гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид + ирбесартан, гидрохлоротиазид + лизиноприл, гидрохлоротиазид + лозартан, гидрохлоротиазид + метопролол, гидрохлоротиазид + моэксиприл, гидрохлоротиазид + олмесартана медоксомил, гидрохлоротиазид + телмисартан, гидрохлоротиазид + триамтерен. При одновременном применении некалийсберегающих диуретиков, в тч тиазидных, с другими ЛС, повышающими риск развития гипокалиемии, такими как ГКС, может возникать аддитивная гипокалиемия. Рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови и сердечную функцию, и может потребоваться добавка калия.
Глекапревир + пибрентасвир. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении комбинации глекапревир + пибрентасвир (ингибиторы P-gp) и дексаметазона (субстрат P-gp), поскольку возможное увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови может повысить риск развития побочных эффектов.
Глимепирид, глимепирид + росиглитазон, глипизид. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС - на предмет развития признаков гипогликемии.
Голимумаб. Безопасность и эффективность применения голимумаба у пациентов с иммуносупрессией не оценивались. Пациенты, получающие иммунодепрессанты вместе с голимумабом, могут подвергаться большему риску развития инфекции.
Гормоны щитовидной железы. Метаболизм ГКС увеличивается при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе. При назначении, изменении или прекращении приема гормонов щитовидной железы или антитиреоидных ЛС может потребоваться корректировка дозы.
Гуанфацин. Дексаметазон (умеренный индуктор сYP3A4) может значительно снизить концентрацию гуанфацина (субстрат сYP3A4) в плазме крови. Может потребоваться корректировка дозы гуанфацина.
Дабрафениб. Следует соблюдать осторожность при совместном применении дабрафениба и дексаметазона в связи с возможным уменьшением концентрации каждого из этих ЛС. При необходимости одновременного применения следует наблюдать за состоянием пациента на предмет потери эффективности дексаметазона. Дексаметазон и дабрафениб являются субстратами и умеренными индукторами сYP3A4.
Даклатасвир. Доза даклатасвира, субстрата сYP3A4, должна быть увеличена до 90 мг перорально 1 раз в день при применении в сочетании с умеренными индукторами сYP3A4, такими как дексаметазон. Одновременное применение этих ЛС может уменьшить концентрацию даклатасвира в сыворотке крови, что может привести к снижению противовирусной эффективности и устойчивости к противомикробным препаратам. И наоборот, терапевтические эффекты дексаметазона, субстрата P-gp, могут быть усилены даклатасвиром - ингибитором P-gp.
Дапаглифлозин, дапаглифлозин + метформин, дапаглифлозин + саксаглиптин. ГКС стимулируют выработку глюкозы в печени и ингибируют периферическое поглощение глюкозы мышцами и жировыми тканями, вызывая инсулинорезистентность. При одновременном назначении ГКС и противодиабетических ЛС необходимо установить наблюдение за состоянием пациентов на предмет ухудшения гликемического контроля, а при отмене ГКС - на предмет развития признаков гипогликемии.
Дапсон. Совместное применение дапсона (субстрат сYP3A4) и дексаметазона