Эгипрес

Другие названия и синонимы

Egipres.

Эгипрес

Действующие вещества

• Амлодипин + Рамиприл
• Амлодипин
• Рамиприл

Фармакологическая группа

Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях || Ингибиторы АПФ в комбинациях

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Прилар

Аналоги по действию

• Амлодипин велфарм [Амлодипин]
• Амлодипин Зентива [Амлодипин]
• Корвадил [Амлодипин]
• Стамло М [Амлодипин]

ATX код

C09BB07 Амлодипин и рамиприл.

Используется в лечении

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Описание лекарственной формы

Капсулы, 5 мг + 5 мг. Твердые желатиновые сONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы, 5 мг + 10 мг. Твердые желатиновые сONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы, 10 мг + 5 мг. Твердые желатиновые сONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы, 10 мг + 10 мг. Твердые желатиновые капсулы сONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг. По 7 или 10 капс. в блистере из комбинированной пленки cold (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевая фольга. 4 или 8 бл. (по 7 капс.) или 3 или 9 бл. (по 10 капс.) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Антигипертензивное.

Фармакодинамика

Амлодипин.
Производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:
1. Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузка), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У пациентов с артериальной гипертензией суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении лежа на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкое снижение АД.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.
Применение амлодипина у пациентов с ИБС. У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда (ИМ), чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью (СН). Амлодипин не повышает риск развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН III-IV ФК по NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Амлодипин не вызывает неблагоприятные метаболические эффекты, в тч он не влияет на показатели липидного профиля.
Рамиприл.
Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (АПФ, кининаза II). В плазме крови и тканях фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно - увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.
При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухого кашля) связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменения в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 и сохраняется в течение 24 При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4-й нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение содержания общего Хс, снижение содержания Хс-ЛПВП, курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.
Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с СН, развившейся в первые дни острого ИМ (ОИМ) (2-9-е сут), при приеме рамиприла, начиная с 3-х по 10-е сут ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой - III-IV ФК по NYHA, резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Амлодипин.
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения maxCmax в плазме крови при пероральном приеме составляет 6-12 Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. dVd составляет примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови - примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ.
T1/2 из плазмы крови - около 35-50 что соответствует назначению препарата 1 раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН 1/2T1/2 увеличивается до 56-60 Общий клиренс - 0,43 л/ч/кг.
Стабильная ssCss (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% - через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.
Особые группы пациентов.
Печеночная недостаточность. 1/2T1/2 из плазмы крови у пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается до 60.
Почечная недостаточность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Пожилые пациенты. maxTmax и Сmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и 1/2T1/2 до 65.
Рамиприл.
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени, путем гидролиза), в результате этого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь maxCmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 затем - промежуточная фаза с 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более ssCss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата эффективный 1/2T1/2 (в зависимости от дозы) составляет 13-17.
Связывание с белками плазмы крови для рамиприла приблизительно составляет 73%, а для рамиприлата - 56%.
После в/в введения dVd рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 л соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После в/в введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, что свидетельствует о том, что при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30% соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла - приблизительно 2%.
При нарушениях функции почек с сl креатинина менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (взрослые пациенты, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, вспомогательным веществам в составе препарата;
Тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ), шок (включая кардиогенный);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м2);
Нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);
Гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. Таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых - пчел, ос;
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, препараты, содержащие сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
С осторожностью. Атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД). Повышение активности РААС. При котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (выраженная. Особенно злокачественная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие ЛС с антигипертензивным действием. Гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек). Предшествующий прием диуретиков. Нарушения водно-электролитного баланса. Снижение ОЦК (в тч на фоне приема диуретиков. Бессолевой диеты. Диареи. Рвоты. Обильного потоотделения). Одновременное применение с препаратами. Содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД. Развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек). Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения. Возможно как усиление. Так и ослабление эффектов рамиприла. При наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС). Нарушение функции почек (Cl креатинина более 20 мл/мин). Состояние после трансплантации почек. Системные заболевания соединительной ткани. В тч системная красная волчанка. Склеродермия. Сопутствующая терапия препаратами. Способными вызвать изменения в картине периферической крови (аллопуринол. Прокаинамид), - возможно угнетение костномозгового кроветворения. Развитие нейтропении или агранулоцитоза. Сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии. Гиперкалиемия. Гипонатриемия. Острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 мес после него). Нестабильная стенокардия. Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV ФК по NYHA. Аортальный стеноз. Синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия. Брадикардия). Митральный стеноз. Артериальная гипотензия. Единственная функционирующая почка. Реноваскулярная гипертензия. Одновременное применение дантролена. Эстрамустина. Калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. Калийсодержащих заменителей пищевой соли. Препаратов лития. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4. Применение у пациентов негроидной расы. Пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия.

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Препарат противопоказан для применения, рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод - нарушение развития почек плода, снижение АД у плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Период грудного вскармливания.
Данные по выведению рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют.
Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины. Эти пациентки страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг/сут. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг. С учетом данных о выделении амлодипина в женское грудное молоко применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано ( см «Противопоказания»).
Фертильность.
Амлодипин. Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Способ применения и дозы

Препарат Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если пациентам необходима коррекция доз, то ее следует проводить только с помощью титрации доз активных компонентов в монотерапии. Только после этого возможно применение препарата Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.
Внутрь, по 1 капс. 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи. Доза препарата Эгипрес подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата, рамиприла и амлодипина, у пациентов с артериальной гипертензией.
При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов - 5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла, или 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла, или 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла, или 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.
Доза 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.
Препарат Эгипрес рекомендуется только пациентам после индивидуального титрования доз отдельных компонентов, содержащих минимум 5 мг амлодипина и 5 мг рамиприла в качестве оптимальной поддерживающей дозы.
Взрослые.
У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек.
Выведение амлодипина, рамиприла и его метаболитов у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови.
Рамиприл. Эгипрес может назначаться пациентам с сl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, без изменения дозы. Максимальная суточная доза рамиприла - 10 мг. При сl креатинина Амлодипин. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек. Амлодипин не выводится из организма с помощью гемодиализа.
Эгипрес противопоказан пациентам с СКФ 2. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени рамиприл можно назначать при тщательном медицинском наблюдении за пациентом в дозе не выше 2,5 мг. Эгипрес не следует назначать пациентам с нарушением функции печени, содержание рамиприла превышает 2,5 мг.
Дети и подростки.
Эгипрес не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочные эффекты

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто - более 1/10 (более 10%); часто - более 1/100, но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%); нечасто - более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редко - более 1/10000, но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редко - менее 1/10000 (менее 0,01%).

Сообщения о возможных нежелательных реакциях.
Предоставление данных о предполагаемых нежелательных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного препарата. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых нежелательных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Взаимодействие

Амлодипин.
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, α-адреноблокаторами, β-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например с нитратами пролонгированного или короткого действия, β-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВП, в тч и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении