Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях || Ингибиторы АПФ в комбинациях
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C09BB03 Лизиноприл и амлодипин.
Список кодов МКБ-10.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина. лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ. розувастатину. ангионевротический отек в анамнезе. в тч и от применения ингибиторов АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. тяжелая артериальная гипотензия (сАД 2). заболевание печени в активной фазе. включая стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. а также любое повышение активности трансаминаз >3×ВГН. тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ. повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина. отек Квинке в анамнезе. в тч на фоне применения ингибиторов АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм ). кардиогенный шок. нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала). сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней). одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). беременность. период грудного вскармливания. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Гиперчувствительность.
Ангионевротический отек или гиперчувствительность в анамнезе. связанные с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»). одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил). Не следует применять лизиноприл в течение 36 ч после перехода на прием или после прекращения приема комбинации валсартан + сакубитрил ( см «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).
Гиперчувствительность. активное заболевание печени или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови по необъяснимым причинам. превышающее 3×ВГН ( см «Меры предосторожности»). одновременное применение циклоспорина и комбинации софосбувир + велпатасвир + воксилапревир ( см «Взаимодействие»). беременность. кормление грудью.
Розувастатин в дозе 40 мг дополнительно противопоказан пациентам монголоидной расы и пациентам с предрасполагающими факторами развития миопатии/рабдомиолиза. такими как наследственные мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе. история мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы . одновременное применение фибрата или ниацина. тяжелая печеночная недостаточность. тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина 2). гипотиреоз. злоупотребление алкоголем. ситуации. при которых может произойти повышение уровня розувастатина в плазме ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).
Прием комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин противопоказан во время беременности.
Адекватные строго контролируемые клинические исследования по изучению действия комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин в период беременности не проводились.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного.
Поскольку Хс и другие продукты биосинтеза Хс важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин должен быть немедленно прекращен и в случае необходимости должно быть назначено альтернативное лечение.
Не следует начинать терапию комбинацией амлодипин + лизиноприл + розувастатин во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Применение комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин противопоказано в период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность. Адекватные строго контролируемые клинические исследования по изучению действия комбинации амлодипин + лизиноприл + розувастатин на фертильность не проводились.
Применение не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием комбинации следует немедленно прекратить.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК - производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком.
Применение комбинации в период кормления грудью не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Беременность.
Резюме рисков.
Ограниченных доступных данных, основанных на постмаркетинговых отчетах о применении амлодипина у беременных женщин, недостаточно для определения связанного с ним риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Есть риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертензией во время беременности ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции у животных не выявлено доказательств неблагоприятного воздействия на развитие, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат во время органогенеза в дозах, примерно в 10 и 20 раз превышающих МРДЧ соответственно. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей значительно увеличено (примерно в 5 раз). Было показано, что амлодипин в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. При любой беременности существует фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипертензия во время беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах для матери (например, необходимость кесарева сечения и послеродовое кровотечение). Гипертензия увеличивает риск задержки внутриутробного развития плода и внутриутробной смерти.
У беременных женщин с гипертензией должен осуществляться тщательный мониторинг и соответствующее лечение.
Данные.
Данные у животных. Не было обнаружено доказательств тератогенности или другой токсичности для эмбриона/плода, когда беременные крысы и крольчихи получали перорально амлодипина малеат в дозах до 10 мг амлодипина/кг/сут (примерно в 10 и 20 раз больше MРДЧ в зависимости от площади поверхности тела соответственно) во время соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер помета был значительно уменьшен (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших амлодипина малеат в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина/кг/сут в течение 14 дней перед спариванием и на протяжении всего периода спаривания и беременности. Было показано, что амлодипина малеат в этой дозе пролонгирует как период беременности, так и продолжительность родов у крыс.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Ограниченные доступные данные из опубликованных клинических исследований о лактации показывают, что амлодипин присутствует в грудном молоке с расчетной медианой относительно дозы для младенца, составляющей 4,2%. Побочных эффектов амлодипина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Нет доступной информации о влиянии амлодипина на выработку молока.
Беременность.
Категория действия на плод по FDA. D.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При диагностировании беременности как можно скорее следует прекратить прием лизиноприла. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с применением этих ЛС во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению аномалий плода после экспозиции антигипертензивных средств в I триместре беременности не выявило отличий ЛС, влияющих на РААС, от других антигипертензивных средств. Для оптимизации последствий как для матери, так и для плода важен надлежащий контроль гипертензии у матери во время беременности.
При отсутствии подходящей альтернативной терапии ЛС, влияющим на РААС для конкретной пациентки, следует сообщить ей о потенциальном риске для плода. Необходимо провести серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, следует прекратить прием лизиноприла, кроме тех случаев, когда это считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако пациентки и врачи должны быть осведомлены, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием новорожденных с экспозицией лизиноприла in utero в анамнезе на предмет выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Грудное вскармливание.
Молоко лактирующих крыс содержит радиоактивность после применения 14С-лизиноприла. Неизвестно, секретируется ли это ЛС в грудное молоко. Поскольку многие ЛС секретируются в грудное молоко, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, если женщина принимает ингибитор АПФ, необходимо прекратить кормление грудью или прием лизиноприла.
Применение розувастатина противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA и частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (≥10%). часто - 1/100 назначений (≥1%. В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.
При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о приведенных ниже нежелательных побочных реакциях.
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - кожный зуд, сыпь (в тч эритематозная и макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - лабильность настроения. необычные сновидения. повышенная возбудимость. депрессия. тревога. очень редко - апатия. ажитация. амнезия.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. головокружение. повышенная утомляемость. сонливость. нечасто - астения. недомогание. гипестезия. парестезия. периферическая нейропатия. тремор. мышечная ригидность. бессонница. извращение вкуса. редко - судороги. очень редко - мигрень. повышенное потоотделение. атаксия. паросмия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - диплопия. нарушение аккомодации. ксерофтальмия. конъюнктивит. боль в глазах. нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - усиленное сердцебиение. очень редко - развитие или усугубление ХСН. нарушения ритма сердца (включая брадикардию. желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). инфаркт миокарда. боль в грудной клетке.
Со стороны сосудов. Часто - периферические отеки (лодыжек и стоп). приливы. нечасто - выраженное снижение АД. очень редко - обморок. васкулит. ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - тошнота. боль в животе. нечасто - рвота. запор. диарея. метеоризм. диспепсия. анорексия. сухость слизистой оболочки полости рта. жажда. редко - гиперплазия десен. повышение аппетита. очень редко - панкреатит. гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - желтуха (обычно холестатическая), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - дерматит; очень редко - алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - артралгия. судороги мышц. миалгия. боль в спине. артроз. редко - миастения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко - дизурия, полиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - боль неуточненной локализации, увеличение/снижение массы тела.
Лизиноприл.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - снижение гемоглобина и гематокрита. очень редко - угнетение функции костного мозга. лимфаденопатия. лейкопения. нейтропения. агранулоцитоз. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. анемия. частота неизвестна - эритропения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - кожная сыпь. зуд. редко - ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. надгортанника и/или гортани. очень редко - интестинальный ангионевротический отек. аутоиммунные заболевания. повышение титра антинуклеарных антител. повышение СОЭ. частота неизвестна - эозинофилия. лейкоцитоз. лихорадка (имеются сообщения о развитии волчаночноподобного синдрома. который может включать в себя лихорадку. миалгию. артралгию/артрит. повышение титра антинуклеарных антител. увеличение СОЭ. эозинофилию. лейкоцитоз. возможно также развитие сыпи. реакций фоточувствительности или других кожных проявлений).
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Очень редко - гипогликемия.
Нарушения психики. Часто - нарушение сна; нечасто - лабильность настроения; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - растерянность, депрессия.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение. головная боль. нечасто - парестезия. сонливость. редко - астенический синдром. частота неизвестна - синкопе. судорожные подергивания мышц лица и конечностей.
Со стороны сердца. Нечасто - боль в груди. инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска). редко - тахикардия. брадикардия. усугубление течения ХСН. нарушение AV проводимости. учащенное сердцебиение.
Со стороны сосудов. Часто - выраженное снижение АД. нечасто - нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска). синдром Рейно. редко - ортостатическая гипотензия. частота неизвестна - васкулит.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель. синусит. аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. нечасто - ринит. очень редко - бронхоспазм. частота неизвестна - одышка.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - диспепсия. извращение вкуса. боль в животе. редко - сухость слизистой оболочки полости рта. очень редко - панкреатит. частота неизвестна - анорексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - печеночная недостаточность; очень редко - гепатоцеллюлярная и холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь. зуд. редко - крапивница. алопеция. псориаз. фотосенсибилизация. очень редко - повышенное потоотделение. пузырчатка. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. экссудативная мультиформная эритема. псевдолимфома кожи.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - миалгия, артралгия/артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек. редко - острая почечная недостаточность. уремия. очень редко - олигурия. анурия. частота неизвестна - протеинурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - снижение потенции; редко - гинекомастия.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Нечасто - гиперкалиемия. гипонатриемия. повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. редко - повышение активности печеночных ферментов. гипербилирубинемия.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для в/в введения (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Розувастатин.
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет типа 2 (частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска - концентрация глюкозы натощак >5,6 ммоль/л. ИМТ >30 кг/м2. повышенная концентрация ТГ. артериальная гипертензия в анамнезе).
Нарушения психики. Частота неизвестна - депрессия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль. головокружение. очень редко - полинейропатия. потеря или снижение памяти. частота неизвестна - периферическая нейропатия. нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна - кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; частота неизвестна - диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия. редко - миопатия (включая миозит). рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без нее. очень редко - артралгия. частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. заболевания сухожилий. в ряде случаев осложненные разрывом. временное повышение активности КФК (в случае повышения активности КФК >5×ВГН терапия должна быть приостановлена) ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - гематурия; частота неизвестна - протеинурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Частота неизвестна - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения; частота неизвестна - периферические отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - повышение концентрации билирубина. глюкозы в крови. повышение концентрации гликозилированного Hb. активности ГГТП. ЩФ. нарушения функции щитовидной железы.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о следующих побочных эффектах: сексуальная дисфункция. в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких. особенно при длительной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированную терапию, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации амлодипин + лизиноприл были: головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%).
Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - повышенная чувствительность.
Со стороны метаболизма и питания. Очень редко - гипергликемия.
Со стороны психики. Нечасто - бессонница. необычные сновидения. изменение настроения. повышенная возбудимость. депрессия. тревожность. редко - апатия. ажитация.
Со стороны нервной системы. Часто - сонливость. головокружение. головная боль. нечасто - обморок (синкопе). тремор. дисгевзия (нарушение вкуса). гипестезия. парестезия. редко - мигрень. очень редко - периферическая нейропатия. атаксия. амнезия. паросмия. частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органа зрения. Часто - нарушение зрения (включая диплопию); нечасто - ксерофтальмия, конъюктивит, боль в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; нечасто - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию); редко - усугубление течения ХСН; очень редко - инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов. Часто - гиперемия кожи; нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - ринит, носовое кровотечение; очень редко - кашель.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - боль в животе. тошнота. диспепсия. изменение режима дефекации (включая диарею и запор). нечасто - рвота. сухость слизистой оболочки полости рта. жажда. повышение аппетита. редко - панкреатит. гастрит. гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит, желтуха, холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь. пурпура. кожный зуд. ксеродермия. крапивница. редко - дерматит. очень редко - мультиформная эритема. ангионевротический отек. повышенное потоотделение. холодный пот. алопеция. изменение цвета кожи.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - судороги в мышцах. нечасто - артралгия. миалгия. боль в спине. артроз. редко - миастения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - дизурия (расстройство мочеиспускания), никтурия, увеличение мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - отеки. часто - повышенная утомляемость. астения. нечасто - боль в груди. боль. недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных ферментов.
Лизиноприл.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - угнетение костно-мозгового кроветворения. агранулоцитоз. лейкопения. нейтропения. тромбоцитопения. гемолитическая анемия. анемия. лимфаденопатия. частота неизвестна - эозинофилия. лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - васкулит, повышение титра антинуклеарных антител.
Со стороны метаболизма и питания. Очень редко - гипогликемия.
Со стороны психики. Нечасто - лабильность настроения, нарушение сна; редко - нарушения психики.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение. головная боль. сонливость. нечасто - системное головокружение. парестезия. дисгевзия (нарушение вкуса). судорожные подергивания мышц конечностей и губ. редко - спутанность сознания.
Со стороны сердца. Нечасто - инфаркт миокарда. нарушение AV-проводимости. брадикардия. тахикардия. учащенное сердцебиение. усугубление течения ХСН. боль в груди.
Со стороны сосудов. Часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель. нечасто - ринит. редко - одышка. очень редко - бронхоспазм. аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. синусит.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - диарея. рвота. нечасто - боль в животе. тошнота. расстройство пищеварения. редко - сухость слизистой оболочки полости рта. очень редко - панкреатит. ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергические реакции/ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовых складок и/или гортани. кожная сыпь. кожный зуд. фотосенсибилизация. редко - псориаз. уртикарная сыпь. алопеция. очень редко - токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема. вульгарная пузырчатка. повышенное потоотделение. псевдолимфома кожи1.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Редко - артралгия, миалгия, артрит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек; редко - острая почечная недостаточность, уремия; очень редко - олигурия/анурия; частота неизвестна - протеинурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость, астения; нечасто - анорексия.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. гиперкалиемия. повышение активности печеночных ферментов. редко - снижение Hb и гематокрита. эритропения. гипербилирубинемия. гипонатриемия.
1Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса. который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка. васкулит. миалгия. артралгия/артрит. повышение титра антинуклеарных антител. повышение СОЭ. эозинофилия и лейкоцитоз. сыпь. фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у 0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными до
Готовитесь к МРТ? Узнайте, что можно и нельзя делать перед исследованием. Можно ли наносить макияж, принимать лекарства, пить воду? Подробные правила подготовки для точного результата.
Обычно исследование проводят лежа на спине, при этом под тело могут положить валики и подушки. Если планируется контрастная КТ, в локтевую вену пациента устанавливают инжектор, посредством которого будет вводиться препарат. При подаче контраста пациент может почувствовать кратковременный прилив тепла либо металлический привкус во рту. Стол с пациентом начинает поступательные движение вдоль рамы аппарата, при этом область грудной клетки будет находиться в кольце гентри. Пациента попросят задержать дыхание. Также важно во время обследования сохранять неподвижное положение тела во избежание возникновения на снимках двигательных артефактов, которые могут быть неверно интерпретированы врачом либо могут исказить всю картину.
Когда врач назначает магнитно-резонансную томографию (МРТ), у многих пациентов возникает вопрос: «Зачем мне контраст?» Это вещество, которое вводят внутривенно, вызывает немало опасений. В этой статье мы подробно разберем, для чего нужен контраст, насколько он безопасен и как быстро выводится из организма.
Томография органов грудной клетки, пищевода и желудка проводится довольно редко из-за физических принципов метода – МРТ плохо визуализирует полые структуры. Однако МРТ этих сегментов имеет значение при оценке вовлеченности в отдаленные патологические процессы лимфоузлов и тканей легких, органов ЖКТ. МРТ часто является вторичным способом обследования после проведенных УЗИ или КТ.
