Элисо

Основная информация

( +2)

Другие названия и синонимы

Elyso.

Действующие вещества

Талиглюцераза альфа

Фармакологическая группа

Антиферменты

Аналоги по действию

Глуразим [Имиглюцераза]
Церезим [Имиглюцераза]
Имиглюцераза [Имиглюцераза]
Завеска [Миглустат]

ATX код

A16AB11 Талиглюцераза альфа.

Условия хранения

При температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Список литературы

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav, 2017.

Характеристика вещества

Рекомбинантная активная форма лизосомального фермента человека, β-глюкоцереброзидазы, полученная в генетически модифицированных клетках корня моркови, выращиваемых в одноразовом биореакторе.

Фармакодинамика

Фармакодинамика.
Лизосомальный гликопротеиновый фермент, катализирующий гидролиз гликолипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида.
Фармакокинетика.
Взрослые.
У пациентов с болезнью Гоше талиглюцераза альфа быстро элиминируется после в/в инфузии. После в/в инфузии в течение 60-120 мин в дозах 30 и 60 ЕД/кг диапазон медианы 1/2T1/2 составил 18,9-28,7 мин. После длительного дозирования в режиме однократной инфузии с периодичностью 2 нед четких указаний на накопление не обнаружено. В равновесном состоянии медиана AUC0-t (экспозиция) к 38-й неделе составляет 1989 и 6751 нг·ч/мл после введения в дозах 30 и 60 ЕД/кг соответственно, что указывает на пропорциональное дозе увеличение AUC0-t.
Параметры экспозиции не различались в зависимости от пола.
Медиана системного клиренса (CL) составляла около 30,5 и 18,5 л/ч после однократного введения в дозах 30 и 60 ЕД/кг соответственно. Медиана dVd в фазу элиминации варьировала в диапазоне 12,6-13,9 л. Медиана ssVss варьировала в диапазоне от 7,3 до 11,7 л в обеих группах.
Дети.
Фармакокинетика талиглюцеразы альфа оценивалась у детей с болезнью Гоше. После многократных в/в инфузий талиглюцеразы альфа в дозе 30 и 60 ЕД/кг длительностью около 100 мин у детей медиана 1/2T1/2 талиглюцеразы альфа составила 31,9 (диапазон 12,9-56,8) и 32,5 мин (диапазон 18-42,9) соответственно. Медиана сL составила 27,4 л/ч (диапазон 10,9 -37,8) при введении в дозе 30 ЕД/кг и 15,8 л/ч (диапазон 11,7-24,9) - в дозе 60 ЕД/кг. Медиана AUC0-t в равновесном состоянии составила 1491 нг·ч/мл (диапазон 527-1932) при введении в дозе 30 ЕД/кг и 2969 нг·ч/мл (диапазон 1593-4256) - в дозе 60 ЕД/кг.
Наблюдавшиеся средние значения 1/2T1/2 талиглюцеразы альфа после многократного введения у детей соответствуют значениям у взрослых (медиана 18,9 мин при диапазоне от 9,20 до 57,9 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 28,7 мин при диапазоне от 11,3 до 104 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг). Медиана системного сL после многократного введения у детей также соответствовала данным, полученным у взрослых пациентов (медиана 30,5 л/ч при диапазоне от 6,79 до 68,0 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 18,5 л/ч при диапазоне от 6,25 до 37,9 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг). Значения AUC0-t были ниже, чем у взрослых пациентов (средняя AUC0-t 1989 нг·ч/мл с диапазоном 1002-9546 на 38-й нед при введении в дозе 30 ЕД/кг и 6751 нг·ч/мл с диапазоном 2545-20496 на 38-й нед при введении в дозе 60 ЕД/кг) с учетом дозирования на 1 кг массы тела и более низкого веса у детей.
Пожилые пациенты.
В клинические исследования талиглюцеразы альфа не было включено достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы оценить, отличается ли их ответ от ответа у более молодых пациентов. На основании полученного ранее клинического опыта, различий в ответе между пожилыми и молодыми пациентами не обнаружено.
Показатели фармакокинетики талиглюцеразы альфа после получения повторной дозы у взрослых и детей с болезнью Гоше I типа.

Параметр	Дети (n=9) Медиана (диапазон)		Взрослые на 38-й нед
Параметр	30 ЕД/кг (n=5)	60 ЕД/кг (n=4)	30 ЕД/кг (n=14)	60 ЕД/кг (n=15)
Возраст	15 (10-17)	11 (4-16)	35 (19-74)	33 (19-58)
Масса тела, кг	44,3 (22,8-71)	28,6 (16,5-50,4)	72,5 (51,5-99,5)	73,5 (58,5-87)1
AUC0-∞, нг·ч/мл2	1416 (535-1969)	2984 (1606-4273)	2007 (1007-10092)	6459 (258-21020)1
T1/2, мин	37,1 (22,5-56,8)	32,5 (18-42,9)	18,9 (9,2-57,9)	28,7 (11,3-104)1
сL, л/ч	30,5 (17,4-37,8)	15,8 (11,7-24,9)	30,5 (6,79-68)	18,5 (6,2-37,9)1
Vss, л	14,9 (10,1-35,6)	8,8 (3,75-21,4)	11,7 (2,3-22,7)	10,7 (1,4-18,5)1

1 n=14.
2 Значения получены из данных по концентрации, выраженных в нг/мл.

Показания к применению

Длительная ферментозаместительная терапия (ФЗТ) болезни Гоше I типа у взрослых и детей с подтвержденным диагнозом. Проявления болезни Гоше могут включать один или несколько следующих симптомов: спленомегалия, гепатомегалия, анемия, тромбоцитопения, костные заболевания.
Висцеральные или гематологические проявления болезни Гоше у детей в возрасте от 2 до 18 лет.

Противопоказания

Аллергические реакции выраженной степени; нарушение функции почек или печени (исследования не проводились); детский возраст младше 2 лет.

Ограничения к использованию

Аллергия на морковь, беременность и период грудного вскармливания.

При беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной токсичности проводились у крыс и кроликов в дозах, до 5 раз превышающих максимальную для человека при пересчете на мг/м2, и не выявили признаков нарушений фертильности или отрицательного влияния на плод, связанных с введением талиглюцеразы альфа. Однако хорошо спланированных контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродуктивной токсичности у животных не всегда позволяют предсказать ответ у человека, следует с осторожностью назначать талиглюцеразу альфа беременным женщинам.
Неизвестно, выделяется ли талиглюцераза альфа с грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при применении талиглюцеразы альфа у кормящих женщин.
Фертильность. В исследованиях на животных талиглюцераза альфа не влияла на фертильность, репродуктивную способность и характеристики спермы.

Побочные эффекты

Наиболее серьезными нежелательными реакциями у участников клинических исследований являлись иммунные реакции гиперчувствителыюсти 1-го типа.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, опосредованные инфузией и возникающие в течение 24 ч после ее начала.
Наиболее часто отмечавшиеся симптомы инфузионных реакций включали артралгию, головную боль, рвоту, гиперчувствительность, приливы, кожный зуд, боль в конечностях и легочную гипертензию. Другими инфузионными реакциями являлись диарея, дискомфорт в грудной клетке, ощущение жара, мышечные спазмы, тремор, раздражение горла, эритема и кожная сыпь.
Безопасность применения талиглюцеразы альфа была установлена у детей в возрасте от 2 до 16 лег. В рамках клинических исследований с участием детей было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление, связанное с терапией: у пациента в возрасте 8 лет возникла серьезная нежелательная реакция (гастроэнтерит). Частота нежелательных реакций у детей и взрослых, как представляется, значимо не отличается, за исключением рвоты и боли в животе, которые чаще отмечались у детей.
Ниже приведены основные нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов всех возрастов в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде, сгруппированные по системно-органным классам.
Со стороны иммунной системы. Анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль.
Со стороны сосудов. Приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Раздражение горла.
Со стороны ЖКТ. Рвота, боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Ангионевротический отек (включает отек век, губ, лица, конъюнктивы, глаз, припухлость губ, отек рта, языка и гортани), кожная сыпь, крапивница, кожный зуд (включая генерализованный), эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в костях, боль в спине, артралгия, боль в конечностях.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль в месте инфузии, утомляемость, периферические отеки.
Травмы, интоксикации и осложнение манипуляций. Инфузионная реакция.
Лабораторные и инструментальные данные. Увеличение массы тела.
В рамках клинических исследований реакции гиперчувствительности регистрировались уже при первой инфузии ( см «Меры предосторожности»).
Иммуногенность.
Как и в случае применения всех белковых ЛС, у пациентов отмечалось образование антител IgG к талиглюцеразе альфа. В исследовании у взрослых пациентов, ранее не получавших ФЗТ, у 17 из 32 (53%) пациентов, получавших талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед, после терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа (положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был получен в одну или несколько временных точек после терапии). Еще у двух пациентов антитела к талиглюцеразе альфа имелись при исходной оценке; один пациент был исключен из исследования после развития аллергической реакции на талиглюцеразу альфа при введении первой дозы, у другого пациента при продолжении терапии сохранялись стабильно низкие титры антител к талиглюцеразе альфа. У 2 из 11 (18%) детей, ранее не получавших ФЗТ, наблюдалось образование антител к талиглюцеразе альфа. У одного ребенка, ранее не получавшего ФЗТ, результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был положительным при исходной оценке, но стал отрицательным во время терапии талиглюцеразой альфа. В исследовании у взрослых и детей, получавших ФЗТ (n=31; 26 взрослых и 5 детей), 5 взрослых пациентов (16% всех пациентов), перешедших с терапии имиглюцеразой на талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед, после смены терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа. Ни у одного из пациентов детского возраста, ранее получавших ФЗТ, не наблюдалось антител к талиглюцеразе альфа после перехода с терапии имиглюцеразой на терапию талиглюцеразой альфа. В популяции, получавшей ФЗТ, один взрослый пациент и два ребенка, перешедшие с терапии имиглюцеразой, имели положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа при исходной оценке, но результат стал отрицательным после терапии талиглюцеразой альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в развитии нежелательных явлений в настоящее время неизвестна. С помощью анализов на нейтрализующие антитела, имеющих ограниченную чувствительность, у двух взрослых пациентов, ранее не получавших подобной терапии (через 24 мес терапии талиглюцеразой альфа), и у одного взрослого пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой (через 9 мес терапии талиглюцеразой альфа), была зарегистрирована положительная нейтрализующая активность при анализе ингибирования фермента in vitro >in vitro и отрицательная при анализе на клетках.
Значение этих данных в настоящее время неизвестно.
Результаты определения иммуногенности в большой степени зависят от чувствителности и специфичности анализа, на них могут влиять многие факторы, например аналитическая методика, обращение с образцами, время забора образцов, сопутствующая терапия и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты образования антител к талиглюцеразе альфа с частотой образования антител к другим ЛС может привести к неверным выводам.

Взаимодействие

Исследований взаимодействия не проводилось.

Передозировка

Сведения о передозировке талиглюцеразы альфа отсутствуют. Максимальная доза талиглюцеразы альфа в клинических исследованиях составляла 69 ЕД/кг.

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузии в дозе 30-60 ЕД/кг 1 раз в 2 нед длительностью 60-120 мин, в зависимости от индивидуальной переносимости.

Меры предосторожности применения

Терапия талиглюцеразой альфа должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Гоше. Введение талиглюцеразы альфа в домашних условиях под наблюдением медицинского работника можно рассматривать только у пациентов, которые ранее хорошо переносили инфузии.
Образование антител.
У пациентов отмечалось образование антител - IgG - к талиглюцеразе альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в возникновении нежелательных явлений в настоящее время неизвестна, учитывая небольшое количество пациентов, прошедших к настоящему времени оценку в рамках программы клинических исследований. Однако анализ взаимосвязи наличия антител и возникновения нежелательных явлений, которые могут быть связаны с гиперчувствительностью, продемонстрировал, что у пациентов с положительным результатом анализа на наличие антител IgG к талиглюцеразе альфа отмечалось большее количество нежелательных явлений, чем у пациентов с отрицательным результатом анализа на наличие таких антител. У двух пациентов, ранее не получавших подобную терапию, и у одного пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой, регистрировался положительный результат нейтрализующей активности в анализе ингибирования фермента in vitro; у всех трех пациентов в рамках клеточного анализа был получен отрицательный результат.
Для пациентов, у которых отмечалось развитие инфузионных или иммунных реакций на терапию талиглюцеразой альфа, следует оценивать наличие антител к талиглюцеразе альфа. Кроме того, наличие антител к талиглюцеразе альфа следует оценивать у пациентов, имевших иммунные реакции на другие средства ФЗТ, которые перешли на терапию талиглюцеразой альфа.
Инфузионные реакции и гиперчувствительность.
Возможно возникновение реакций гиперчувствительности, в тч анафилаксии, в связи с этим при введении талиглюцеразы альфа должна быть доступна соответствующая медицинская помощь. При введении талиглюцеразы альфа отмечались инфузионные реакции (реакции, возникшие в течение 24 ч после инфузии) и аллергические реакции гиперчувствительности. При возникновении выраженной аллергической реакции рекомендуется немедленно прекратить инфузию талиглюцеразы альфа. При возникновении инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности обычно можно купировать эти проявления и продолжить терапию, снизив скорость инфузии, проведя лечение такими ЛС, как антигистаминные, антипиретики и/или ГКС и/или приостановив терапию с последующим возобновлением со сниженной скоростью. Предварительная терапия аптигистаминными ЛС и/или ГКС может предотвратить последующие реакции.
Необходимо оценить пользу и риск возобновления применения талиглюцеразы альфа у пациентов, перенесших тяжелые реакции гиперчувствительности. Повторное назначение и введение талиглюцеразы альфа таким пациентам должно производиться с осторожностью в условиях отделения, оснащенного необходимым оборудованием для оказания экстренной медицинской помощи.
Аллергия на морковь.
Возникновение аллергических реакций на талиглюцеразу альфа у пациентов с известной аллергией на морковь в настоящее время неизвестно и не изучалось в рамках клинических исследований, поэтому при лечении таких пациентов необходимо соблюдать осторожность. При возникновении инфузионных реакций или гиперчувствительности следует проводить терапию в соответствии с вышеописанным.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку в рамках клинических исследований талиглюцеразы альфа отмечалось головокружение, пациенты должны оценить свою реакцию на введение талиглюцеразы альфа перед тем как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Используется в лечении

E75.2 Другие сфинголипидозы

Противопоказания компонентов

Противопоказания Taliglucerase alfa

Противопоказания Talinolol

Гиперчувствительность, кардиогенный шок, выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин). нарушения AV (II-III степени) и синоаурикулярной проводимости. синдром слабости синусного узла. сердечная недостаточность (III-IV степени по NYHA) со значительным снижением систолической функции левого желудочка. острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия. гипотензия. левожелудочковая недостаточность сердца). выраженная гипотензия. бронхиальная астма. сахарный диабет (декомпенсированная форма). кормление грудью.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Taliglucerase alfa

Наиболее серьезными нежелательными реакциями у участников клинических исследований являлись иммунные реакции гиперчувствителыюсти 1-го типа.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, опосредованные инфузией и возникающие в течение 24 ч после ее начала.
Наиболее часто отмечавшиеся симптомы инфузионных реакций включали артралгию. головную боль. рвоту. гиперчувствительность. приливы. кожный зуд. боль в конечностях и легочную гипертензию. Другими инфузионными реакциями являлись диарея. дискомфорт в грудной клетке. ощущение жара. мышечные спазмы. тремор. раздражение горла. эритема и кожная сыпь.
Безопасность применения талиглюцеразы альфа была установлена у детей в возрасте от 2 до 16 лег. В рамках клинических исследований с участием детей было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление. связанное с терапией: у пациента в возрасте 8 лет возникла серьезная нежелательная реакция (гастроэнтерит). Частота нежелательных реакций у детей и взрослых, как представляется, значимо не отличается, за исключением рвоты и боли в животе, которые чаще отмечались у детей.
Ниже приведены основные нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов всех возрастов в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде, сгруппированные по системно-органным классам.
Со стороны иммунной системы. Анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль.
Со стороны сосудов. Приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Раздражение горла.
Со стороны ЖКТ. Рвота, боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Ангионевротический отек (включает отек век. губ. лица. конъюнктивы. глаз. припухлость губ. отек рта. языка и гортани). кожная сыпь. крапивница. кожный зуд (включая генерализованный). эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в костях, боль в спине, артралгия, боль в конечностях.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Боль в месте инфузии, утомляемость, периферические отеки.
Травмы, интоксикации и осложнение манипуляций. Инфузионная реакция.
Лабораторные и инструментальные данные. Увеличение массы тела.
В рамках клинических исследований реакции гиперчувствительности регистрировались уже при первой инфузии ( см «Меры предосторожности»).
Иммуногенность.
Как и в случае применения всех белковых ЛС, у пациентов отмечалось образование антител IgG к талиглюцеразе альфа. В исследовании у взрослых пациентов. ранее не получавших ФЗТ. у 17 из 32 (53%) пациентов. получавших талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед. после терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа (положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был получен в одну или несколько временных точек после терапии). Еще у двух пациентов антитела к талиглюцеразе альфа имелись при исходной оценке. один пациент был исключен из исследования после развития аллергической реакции на талиглюцеразу альфа при введении первой дозы. у другого пациента при продолжении терапии сохранялись стабильно низкие титры антител к талиглюцеразе альфа. У 2 из 11 (18%) детей, ранее не получавших ФЗТ, наблюдалось образование антител к талиглюцеразе альфа. У одного ребенка, ранее не получавшего ФЗТ, результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был положительным при исходной оценке, но стал отрицательным во время терапии талиглюцеразой альфа. В исследовании у взрослых и детей. получавших ФЗТ (n=31. 26 взрослых и 5 детей). 5 взрослых пациентов (16% всех пациентов). перешедших с терапии имиглюцеразой на талиглюцеразу альфа 1 раз в 2 нед. после смены терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа. Ни у одного из пациентов детского возраста, ранее получавших ФЗТ, не наблюдалось антител к талиглюцеразе альфа после перехода с терапии имиглюцеразой на терапию талиглюцеразой альфа. В популяции. получавшей ФЗТ. один взрослый пациент и два ребенка. перешедшие с терапии имиглюцеразой. имели положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа при исходной оценке. но результат стал отрицательным после терапии талиглюцеразой альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в развитии нежелательных явлений в настоящее время неизвестна. С помощью анализов на нейтрализующие антитела. имеющих ограниченную чувствительность. у двух взрослых пациентов. ранее не получавших подобной терапии (через 24 мес терапии талиглюцеразой альфа). и у одного взрослого пациента. перешедшего с терапии имиглюцеразой (через 9 мес терапии талиглюцеразой альфа). была зарегистрирована положительная нейтрализующая активность при анализе ингибирования фермента in vitro >in vitro и отрицательная при анализе на клетках.
Значение этих данных в настоящее время неизвестно.
Результаты определения иммуногенности в большой степени зависят от чувствителности и специфичности анализа. на них могут влиять многие факторы. например аналитическая методика. обращение с образцами. время забора образцов. сопутствующая терапия и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты образования антител к талиглюцеразе альфа с частотой образования антител к другим ЛС может привести к неверным выводам.

Побочные эффекты Talinolol

Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. сонливость. вялость. расстройства сна. нарушение зрения. редко - депрессия. галлюцинации. психоз. уменьшение секреции слезной жидкости. нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, AV блокада, гипотензия, редко - нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей).
Со стороны органов ЖКТ. Диспептические явления, боль в животе, гипогликемия, холестатический гепатоз (крайне редко).
Прочие. Бронхоспазм. судороги. увеличение массы тела. снижение потенции. алопеция. экзантема. гипергидроз. ощущение жара.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Pharmacia & Upjohn Company LLC

Pfizer Inc.

Аналоги и заменители