Другие названия и синонимы
Eloctate.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Коагулянты (в тч факторы свертывания крови), гемостатики
Аналоги по действию
- Гемоктин [Фактор свертывания крови VIII]
- Коэйт-ДВИ [Фактор свертывания крови VIII]
- Октанайн [Фактор свертывания крови IX Протеин]
- Октофактор [Мороктоког альфа]
ATX код
B02BD02 Фактор свертывания крови VIII.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
Допускается хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C не более 6 мес. Повторное хранение в холодильнике не допускается.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
5 лет - растворитель.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2020.
Характеристика вещества
Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным В-доменом, ковалентно связанный с Fc-доменом человеческого IgG1.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Эфмороктоког альфа посредством Fc домена IgGl связывается с неонатальным Fc-рецептором. Данный рецептор экспрессируется в течение всей жизни и представляет собой часть естественного пути защиты Ig от лизосомной деградации путем повторного включения данных белков в циркуляцию, что приводит к удлинению их периода полувыведения в плазме крови. Эфмороктоког альфа связывается с неонатальным Fc-рецептором, таким образом увеличивается его 1/2T1/2 в плазме по сравнению с эндогенным фактором VIII.
Рекомбинантный фактор свертывания крови VIII, так же как и эндогенный, участвует во внутреннем механизме свертывания крови. После введения больным гемофилией фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда, имеющимся в крови пациентов. Активированный фактор свертывания крови VIII выступает в качестве ко-фактора, активирующего фактор свертывания крови IX, который, в свою очередь, ускоряет превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X. Активированный фактор свертывания крови X обеспечивает превращение протромбина в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию кровяного сгустка.
Эфмороктоког альфа применяется с целью заместительной терапии для повышения активности плазменного фактора свертывания крови VIII, чтобы обеспечить временную коррекцию его дефицита и геморрагического синдрома.
Фармакокинетика.
Оценку фармакокинетических параметров эфмороктокога альфа проводили у 28 пациентов (≥15 лет), получавших это ЛС. После отмывочного периода продолжительностью не менее 96 ч (4 дня) пациенты получали единичную дозу эфмороктокога альфа 50 МЕ/кг. Забор материала для оценки фармакокинетических параметров проводили до введения эфмороктокога альфа и затем в 7 временных точках до 120 ч (5 дней) после введения.
Фармакокинетические параметры, рассчитанные после введения 50 МЕ/кг эфмороктокога альфа, представлены в приведенных ниже табл. 1 и 2.
Таблица 1.
Фармакокинетические параметры эфмороктокога альфа при использовании одностадийного метода анализа коагуляционной активности.
| Фармакокинетический параметр |
Среднее геометрическое значение (95% ДИ), n=28 |
| Восстановление показателей, МЕ/дл на МЕ/кг |
2,24 (2,11-2,38) |
| AUC/доза, МЕ·ч/дл на МЕ/кг |
51,2 (45-58,4) |
| Сmах, МЕ/дл |
108 (101-115) |
| Клиренс, мл·ч/кг |
1,95 (1,71-2,22) |
| T1/2, ч |
19 (17-21,1) |
| Среднее время пребывания в крови, ч |
25,2 (22,7-27,9) |
| Vss, мл/кг |
49,1 (46,6-51,7) |
Таблица 2.
Фармакокинетические параметры эфмороктокога альфа при использовании хроматогенного метода анализа коагуляционной активности.
|
|
|
2,49 (2,28-2,73) |
|
47,5 (41,6-54,2) |
|
131 (104-165) |
|
2,11 (1,85-2,41) |
|
20,9 (18,2-23,9) |
|
25 (22,4-27,8) |
|
52,6 (47,4-58,3) |
Фармакокинетические данные демонстрируют, что эфмороктоког альфа имеет пролонгированный 1/2T1/2.
Применение в педиатрии.
Определение фармакокинетических параметров эфмороктокога альфа у подростков проводилось в рамках исследования 1 (забор материала для определения фармакокинетических параметров проводили до введения и в нескольких временных точках до 120 ч (5 дней) после введения) и у детей в исследовании 2 (забор материала для определения фармакокинетических параметров проводили до введения и в нескольких временных точках до 72 ч (3 дня). В табл. 3 и 4 представлены фармакокинетические параметры, рассчитанные на основании данных исследований в педиатрической популяции (младше 18 лет).
Таблица 3.
Фармакокинетические параметры препарата эфмороктокога альфа при использовании одностадийного метода анализа коагуляционной активности.
|
Среднее геометрическое значение (95% ДИ) |
| Исследование 1 |
Исследование 2 |
| От 12 до |
|
От 6 до |
|
1,81 (1,56-2,09) |
1,9 (1,79-2,02) |
2,3 (2,04-2,59) |
|
38,2 (34-42,9) |
28,9 (25,6-32,7) |
38,4 (33,2-44,4) |
|
16 (13,9-18,5) |
12,3 (11-13,7) |
13,5 (11,4-15,8) |
|
22,7 (19,7-26,1) |
16,8 (15,1-18,6) |
19 (16,2-22,3) |
|
2,62 (2,33-2,95) |
3,46 (3,06-3,91) |
2,61 (2,26-3,01) |
|
59,4 (52,7-67) |
57,9 (54,1-62) |
49,5 (44,1-55,6) |
Таблица 4.
Фармакокинетические параметры эфмороктокога альфа с использованием хроматогенного анализа коагуляционной активности.
|
|
|
|
|
|
От 6 до |
|
1,91 (1,61-2,27) |
1,88 (1,73-2,05) |
2,08 (1,91-2,25) |
|
40,8 (29,3-56,79) |
25,9 (23,4-28,7) |
32,8 (28,2-38,2) |
|
17,5 (12,7-24) |
14,3 (12,6-16,2) |
15,9 (13,8-18,2) |
|
23,5 (17-32,4) |
17,2 (15,4-19,3) |
20,7 (18-23,8) |
|
2,45 (1,763-3,41) |
3,86 (3,48-4,28) |
3,05 (2,62-3,55) |
|
57,6 (50,2-65,9) |
66,5 (59,8-73,9) |
63,1 (56,3-70,9) |
По сравнению с подростками и взрослыми у детей в возрасте до 12 лет может быть более высокий клиренс и более короткий 1/2T1/2, что согласуется с данными по другим факторам свертывания. Следует принимать во внимание эти различия при дозировании эфмороктокога альфа.
Показания к применению
Лечение и профилактика кровотечений при гемофилии А (врожденная недостаточность фактора свертывания крови VIII) у пациентов всех возрастных групп.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эфмороктокогу альфа.
При беременности и кормлении грудью
Исследования влияния эфмороктокога альфа на репродуктивную систему на животных не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии А у женщин, данные о применении факторов свертывания крови VIII при беременности и в период кормления грудью отсутствуют. В связи с этим факторы свертывания крови VIII следует использовать при беременности или в период грудного вскармливания только при наличии строгих показаний.
Побочные эффекты
Повышенная чувствительность или аллергические реакции (отечность лица, сыпь, крапивница, чувство стеснения в груди и затрудненное дыхание, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, генерализованное покраснение кожи, генерализованная крапивница, головная боль, артериальная гипотензия, вялость, тошнота, беспокойство, тахикардия) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилактической реакции (включая шок).
У пациентов с гемофилией А, получающих лечение фактором VIII, в тч эфмороктокогом альфа, возможно образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. При появлении ингибиторов на фоне лечения отмечается развитие недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный стационар по лечению гемофилии.
В клинических исследованиях эфмороктокога альфа у пациентов с тяжелой формой гемофилии А были выявлены перечисленные ниже нежелательные реакции, классифицированные по классам систем и органов согласно MedDRA. Частота этих реакций определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто (пациенты, ранее получавшие терапию фактором VIII)1 - появление ингибиторов к фактору VIII.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, головокружение, изменение вкусового восприятия.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия.
Со стороны сосудов: нечасто - повышение АД, приливы, ангиопатия2.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - боль в нижней части живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине, отек сустава.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - слабость, боль в груди, озноб, ощущение жара.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Нечасто - артериальная гипотензия, как осложнение медицинской процедуры.
1 Частота встречаемости реакции представлена на основе результатов всех исследований фактора VIII, которые включили в себя пациентов с тяжелой формой гемофилии А. ППТ - пациенты, ранее получавшие терапию фактором VIII.
2 Терминология исследователя: боль по ходу сосуда после инъекции эфмороктокога альфа.
Связанных с возрастом различий в проявлении нежелательных реакций между взрослыми и детьми не наблюдалось.
Взаимодействие
Сообщений о взаимодействии рекомбинантных факторов свертывания VIII с другими ЛС не поступало. Исследования по изучению взаимодействия эфмороктокога альфа с другими ЛС не проводились.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Способ применения и дозы
В/в, в течение нескольких минут, скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени выраженности дефицита фактора VIII, выраженности и локализации кровотечения и клинического состояния пациента.
Меры предосторожности применения
У пациентов, получающих факторы свертывания VIII, возможно развитие такого осложнения, как образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII, относящихся к классу IgG. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетеcда (БЕ) на 1 мл плазмы крови. Риск образования ингибиторов коррелирует со степенью тяжести заболевания, а также продолжительностью введения фактора VIII, этот риск выше в течение первых 20 дней введения. Реже ингибиторы могут появляться после первых 100 дней введения фактора VIII.
Случаи повторного появления ингибиторов (в низком титре) наблюдались при переходе с одного препарата фактора VIII на другой у пациентов, получавших предшествующее лечение продолжительностью более 100 дней, у которых в анамнезе было такое осложнение. Рекомендуется проводить мониторинг у всех пациентов на предмет образования ингибиторов после перевода на другой препарат.
Клинические проявления действия ингибитора будут напрямую зависеть от его количества. Чем выше уровень ингибитора в крови, тем выраженнее проявление снижения клинического эффекта проводимой заместительной терапии. Невысокий титр ингибитора, кратковременно появляющийся или неизменно низкий, в меньшей степени приводит к снижению клинического ответа, чем высокий.
В целом у всех пациентов, получающих терапию факторами свертывания крови VIII, необходимо проводить тщательный мониторинг, направленный на выявление ингибиторов, путем соответствующих клинических наблюдений и проведения лабораторных анализов. Если требуемый уровень активности фактора VIII в плазме не достигнут или кровотечение невозможно контролировать при введении соответствующей дозы эфмороктокога альфа, следует провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия препаратами фактора VIII может быть неэффективной, в таком случае лучше рассмотреть возможность проведения других вариантов лечения.
Лечение таких пациентов должны проводить врачи, имеющие опыт ведения гемофилии, в тч ингибиторной формы гемофилии А.
У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может увеличить этот риск.
У пациентов с установленными устройствами центрального венозного доступа нужно учитывать риск развития осложнений, связанных с наличием этих устройств, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз на участке установки катетера.
В/в введение эфмороктокога альфа может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительпости. При развитии любых аллергических и анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение эфмороктокога альфа и начать соответствующее лечение. Пациенты должны быть проинформированы о возможных симптомах реакции гиперчувствительности, таких как крапивница, генерализованная крапивница, ощущение сдавления в груди, свистящие хрипы, снижение АД и анафилаксия.
Опыт применения эфмороктокога альфа у пожилых пациентов недостаточен, дозу у пациентов старше 65 лет следует подбирать индивидуально.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Эфмороктоког альфа не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Используется в лечении
- R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках
- D66 Наследственный дефицит фактора VIII
Противопоказания компонентов
Противопоказания Efmoroctocog alfa
Повышенная чувствительность к эфмороктокогу альфа.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Efmoroctocog alfa
Повышенная чувствительность или аллергические реакции (отечность лица. сыпь. крапивница. чувство стеснения в груди и затрудненное дыхание. жжение и покалывание в месте инфузии. озноб. генерализованное покраснение кожи. генерализованная крапивница. головная боль. артериальная гипотензия. вялость. тошнота. беспокойство. тахикардия) наблюдаются редко и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилактической реакции (включая шок).
У пациентов с гемофилией А, получающих лечение фактором VIII, в тч эфмороктокогом альфа, возможно образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. При появлении ингибиторов на фоне лечения отмечается развитие недостаточного клинического ответа. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный стационар по лечению гемофилии.
В клинических исследованиях эфмороктокога альфа у пациентов с тяжелой формой гемофилии А были выявлены перечисленные ниже нежелательные реакции, классифицированные по классам систем и органов согласно MedDRA. Частота этих реакций определялась как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто (пациенты, ранее получавшие терапию фактором VIII)1 - появление ингибиторов к фактору VIII.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль, головокружение, изменение вкусового восприятия.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия.
Со стороны сосудов: нечасто - повышение АД, приливы, ангиопатия2.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - кашель.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - боль в нижней части живота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине, отек сустава.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - слабость, боль в груди, озноб, ощущение жара.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Нечасто - артериальная гипотензия, как осложнение медицинской процедуры.
1 Частота встречаемости реакции представлена на основе результатов всех исследований фактора VIII, которые включили в себя пациентов с тяжелой формой гемофилии А. ППТ - пациенты, ранее получавшие терапию фактором VIII.
2 Терминология исследователя: боль по ходу сосуда после инъекции эфмороктокога альфа.
Связанных с возрастом различий в проявлении нежелательных реакций между взрослыми и детьми не наблюдалось.
Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата
Patheon Italia S.p.A.
Ричон Лайф Сайенс АБ
Vetter Pharma-Fertigung
