Эналаприл

Другие названия и синонимы

Enalapril.

Эналаприл

Действующие вещества

• Эналаприл (5.00 мг)

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Эналаприл форте
• Энап
• Энам
• Рениприл
• Эналаприл ГЕКСАЛ

Аналоги по действию

• Капотен [Каптоприл]
• Велтокор [Каптоприл]
• Каптокорвел [Каптоприл]
• Лизиноприл Штада [Лизиноприл]

ATX код

C09AA02 Эналаприл.

Описание лекарственной формы

Таблетки.
Круглые двояковыпуклые таблетки белого с желтоватым оттенком цвета.
Таблетки по 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 20 таблеток в банки полимерные типа БПВ из полипропилена и полиэтилена НД.
Каждую банку или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Состав

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество:
Эналаприла малеат - 5,00 мг/10,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 78,75 мг/105,00 мг, сахароза (сахар)
30,00 мг/40,00 мг, крахмал картофельный
34,00 мг/42,00 мг, желатин - 0,75 мг/1,00 мг, кальция стеарат - 1,50 мг/2,00 мг.

Фармакокинетика

Всасывание.
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно‑кишечном тракте.
Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4‑му дню с начала приема эналаприла.
Распределение.
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.
Метаболизм.
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение.
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40%.
Дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по‑видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении внутрь составляет 11.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Пациенты с нарушенной функцией почек.
Площадь под кривой «концентрация‑время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени.
Данные отсутствуют.
Пожилые пациенты.
Дети.
Изучение фармакокинетики эналаприла у 40 детей в возрасте от 2‑х месяцев и ≤16 лет с АГ после приема эналаприла в дозе 0,07-0,14 мг/кг свидетельствовало об отсутствии различий с данными фармакокинетики здоровых пациентов.
Грудное вскармливание.
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата - 0,63 мкг/л. У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.

Фармакодинамика

Эналаприл относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин - ангиотензин‑альдостероновую систему (РААС) - ингибиторам ангиотензин‑превращающего фермента (АПФ).
Эналаприл применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Также эналаприл применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Эналаприл является производным двух аминокислот, L‑аланина и L‑пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу. АПФ (пептидил‑дипептидаза A) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II.
После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II.
В плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии.
Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы.
Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
В коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без него наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина. У пациентов с СН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) уменьшалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью‑Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно‑диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести;

Реноваскулярная гипертензия;

Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений СН эналаприл также показан для:
·.
Повышения выживаемости пациентов;
·.
Замедления прогрессирования СН;
·.
Снижения частоты госпитализаций по поводу СН;

Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤35%).
У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка эналаприл показан для:
·.
Замедления развития клинических проявлений СН;
·.
Снижения частоты госпитализаций по поводу СН.

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Эналаприл показан для:
·.
Уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
·.
Снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу, любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

Одновременное применение с алискиреном и препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью.

Артериальная гипотензия;

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

Реноваскулярная гипертензия;

Почечная недостаточность;

Состояние после трансплантации почки;

Аортальный или митральный стеноз;

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

Ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка. Склеродермия ). Угнетение костномозгового кроветворения. Иммуносупрессивная терапия. Одновременное применение аллопуринола или прокаинамида. Или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);

Печеночная недостаточность;

Сахарный диабет;

Гиперкалиемия;

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли;

Одновременное применение с препаратами лития;

Отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе;

Одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;

Одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза) с использованием декстран сульфата;

Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69);

Состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте) и гипонатриемия;

Применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;

Применение у пациентов негроидной расы;

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Применение эналаприла во время беременности противопоказано. При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены. Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного.
Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращение артериального (Баталова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода.
Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении эналаприла во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только прием эналаприла не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.
Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.
Период грудного вскармливания.
Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко матери в следовых количествах. В случае необходимости применения эналаприла в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Эналаприл принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Эссенциальная гипертензия.
Начальная доза эналаприла составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При АГ легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При АГ других степеней тяжести начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза эналаприла - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия.
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы
5 мг и менее1. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза - 20 мг эналаприла 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики.
Сопутствующее лечение АГ диуретиками.
После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Эналаприл рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно‑электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии эналаприлом. Если это невозможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее1) для определения первичного эффекта на АД. Далее дозу следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Доза при почечной недостаточности.
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата и/или уменьшена доза эналаприла.

Сердечная недостаточность /бессимптомная дисфункция левого желудочка.
Эналаприл может применяться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами или бета‑адреноблокаторами.
Начальная доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг1. После приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД.
В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения эналаприлом) или после ее коррекции дозу эналаприла следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг в сутки, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости эналаприла пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Максимальная суточная доза эналаприла у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка - 40 мг, разделенная на 2 приема.
Применение эналаприла должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Как до, так и после начала применения эналаприла следует проводить регулярный контроль АД и функции почек, поскольку сообщалось о развитии в результате приема эналаприла артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения эналаприлом. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема эналаприла. При применении эналаприла следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
1 Отсутствие риски на таблетке препарата Эналаприл в дозировке 5 мг не может обеспечить рекомендуемый режим дозирования (необходимо применять препараты эналаприла других производителей в дозировках, обеспечивающих указанный режим дозирования).
2 Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться, в зависимости от уровня АД.

Побочные эффекты

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто. Анемия (включая апластическую и гемолитическую);
Редко. Нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Частота не установлена:
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Гипогликемия.
Нарушения психики.
Часто. Депрессия;
Нечасто. Спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль;
Нечасто. Сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение;
Редко. Необычные сновидения, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения.
Очень часто:
Нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца.
Очень часто:
Головокружение;
Часто. Выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;
Нечасто:
Ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт3, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска; редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Очень часто:
Кашель;
Часто. Одышка;
Нечасто. Ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
Редко. Легочные инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта.
Очень часто:
Тошнота;
Часто. Диарея, боли в области живота, нарушение вкуса;
Нечасто. Кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Редко:
Стоматит/афтозные язвы, глоссит;
Очень редко:
Интестинальный отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;
Нечасто. Повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
Редко. Многоформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто. Нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
Редко. Олигурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Нечасто. Эректильная дисфункция;
Редко. Гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Очень часто:
Астения;
Часто. Повышенная утомляемость;
Нечасто. Мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные.
Часто. Гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина;
Нечасто. Повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия;
Редко. Повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.
3 Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения. Перечисленные ниже нежелательные реакции выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения, однако причинно‑следственной связи с приемом эналаприла не установлено: инфекция мочевыводящих путей; инфекция верхних дыхательных путей; бронхит; остановка сердца; фибрилляция предсердий; опоясывающий герпес; мелена; атаксия;
Тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого; гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие

Двойная блокада РААС.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2.
Площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II.
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови.
Одновременное применение эналаприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко‑тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При необходимости применения эналаприла с перечисленными выше препаратами следует проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики.
Применение калийнесберегающих диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла - к выраженному снижению АД. Чрезмерное антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления поваренной соли, а также при условии снижения дозы эналаприла. При одновременном применении эналаприла с калийнесберегающими (тиазидными или «петлевыми») диуретиками гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.
Другие гипотензивные лекарственные средства.
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивный терапии.
При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного действия.
Одновременное применение эналаприла с бета‑адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного действия.
Одновременное применение эналаприла с альфа‑адреноблокаторами, бета‑адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитросодержащими средствами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивное действие.
Препараты лития.
Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками и приводить к усилению кардиотоксического и нейротоксического действия лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки).
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ‑2 и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ‑2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ‑2), одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Не противопоказано применение эналаприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства.
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных средств (инсулина, пероральных гипогликемических лекарственных средств) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические лекарственные средства или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства.
Усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.
Альфа‑ и бета‑адреномиметики.
Альфа‑.
И бета‑адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Баклофен.
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, корректировать дозу гипотензивных препаратов.
Этанол.
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Теофиллин.
Эналаприл ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
Эстрогены.
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект эналаприла вследствие задержки жидкости.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюко‑кортикостероиды (ГКС) (при системном применении).
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития нейтропении/агранулоцитоза.
Препараты золота.
При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR ( mammalian Target of Rapamycin. Мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус.
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП‑IV) (глиптин