Эниксум

Другие названия и синонимы

Enixum.

Эниксум

Действующие вещества

• Эноксапарин натрия (20 мг)

Фармакологическая группа

Антикоагулянты || Группа Гепарина || Низкомолекулярные гепарины

Эниксум

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Гемапаксан
• Эноксапарин-Бинергия
• Эноксапарин натрия
• Квадрапарин-СОЛОфарм
• Анфибра

Аналоги по действию

• Детромбин [Надропарин кальция]
• Фраксипарин [Надропарин кальция]
• Эликвис [Апиксабан]
• Элмапарин [Надропарин кальция]

ATX код

B01AB05 Эноксапарин.

Эниксум

Используется в лечении

• I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
• I82 Эмболия и тромбоз других вен
• I80 Флебит и тромбофлебит
• I26 Легочная эмболия
• I21 Острый инфаркт миокарда
• I20.0 Нестабильная стенокардия
• Z49.1 Помощь, включающая экстракорпоральный диализ
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• J96.0 Острая респираторная недостаточность

Состав

Раствор для инъекций	1 амп./шприц (0,2 мл)
действующее вещество:
эноксапарин натрия	2000 анти-Xa МЕ (20 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 0,2 мл

	1 амп./1 шприц (0,3 мл)
	3000 анти-Xa МЕ (30 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 0,3 мл

	1 амп./1 шприц (0,4 мл)
	4000 анти-Xa МЕ (40 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 0,4 мл

	1 амп./1 шприц (0,5 мл)
	5000 анти-Xa МЕ (50 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 0,5 мл

	1 амп./1 шприц (0,6 мл)
	6000 анти-Xa МЕ (60 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 0,6 мл

	1 амп./1 шприц (0,7 мл)
	7000 анти-Xa МЕ (70 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 0,7 мл

	1 амп./1 шприц (0,8 мл)
	8000 анти-Xa МЕ (80 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 0,8 мл

	1 амп./1 шприц (1 мл)
	10000 анти-Xa МЕ (100 мг)
вспомогательное вещество: вода для инъекций - до 1 мл

Описание лекарственной формы

Бесцветная или желтоватая, или коричневато-желтоватая прозрачная жидкость.
Раствор для инъекций, 10000 анти-Xa МЕ (100 мг)/мл.
По 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 или 1 мл в ампулах бесцветного стекла, тип I с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят одно, два или три цветных кольца или без дополнительных цветных колец. По 1, 2 или 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и пленки полимерной или без пленки.
1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2 или 5 амп; 2 контурные ячейковые упаковки по 1 или 5 амп. вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегося материала для контроля вскрытия или без наклеек.
По 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8 или 1 мл в шприцах стеклянных стерильных, градуированные или без градуировки; с иглой, защитным колпачком, с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него. 1 или 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки из комбинированного материала или пленки полипропиленовой, или пленки ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий, или фольги алюминиевой лакированной.
1 или 5 контурных ячейковых упаковок с покрытием в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Антитромботическое, антикоагулянтное прямое.

Фармакодинамика

Эниксум является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом). Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин (НМГ). Средняя молекулярная масса около 4500 Да: менее 2000 Да - 68%, более 8000 Да - В очищенной системе in vitro >in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха-активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа-активности также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания, как фактор VIIа, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом.
При применении его в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Фармакокинетика

Абсорбция. Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха-активности, близка к 100%. Средняя максимальная анти-Ха-активность в плазме крови отмечается через 3-5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозировке 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5 мг/кг. В/в болюсное введение препарата в дозировке 30 мг, сопровождающееся незамедлительным п/к введением препарата в дозировке 1 мг/кг каждые 12 обеспечивает начальную максимальную анти-Ха-активность на уровне 1,16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесного состояния, которое достигается на второй день терапии.
Фармакокинетика эноксапарина натрия в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг один раз в сутки у здоровых добровольцев ssCss достигается ко 2-му дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг два раза в сутки ssCss достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения, и средние значения maxCmax составляют соответственно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.
Анти-IIа-активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха-активность. Средняя максимальная анти-IIа-активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0,13 и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при двукратном введении и 1,5 мг/кг при однократном введении соответственно.
Распределение. dVd анти-Ха-активности эноксапарина натрия составляет около 4,3 л и приближается к объему циркулирующей крови.
Биотрансформация. Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.
Элиминация. Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/ Выведение препарата носит монофазный характер с 1/2T1/2 около 5 ч (после однократного п/к введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата). Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы, и общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет). Фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста ( см «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени. В исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха-активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня АТ-III, вторичным по отношению к снижению синтеза АТ-III у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек. Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC у пациентов с нарушениями функциями почек легкой (Cl креатинина ≥50 и Гемодиализ. Фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений доз 25, 50 или 100 МЕ/кг (0,25, 0,50 или 1,0 мг/кг), однако AUC была в два раза выше, чем в контрольной популяции.
Масса тела. После повторных п/к введений в дозировке 1,5 мг/кг один раз в сутки средняя AUC анти-Ха-активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела 30-48 кг/м2) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха-активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха-активность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Показания к применению

Эниксум показан к применению у взрослых при следующих заболеваниях и состояниях:
Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска, особенно при ортопедических и общехирургических вмешательствах, включая онкологические;
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов. Находящихся на постельном режиме. Вследствие острых терапевтических заболеваний. Включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA). Дыхательную недостаточность. А также при тяжелых инфекциях и ревматических заболеваниях при повышенном риске венозного тромбообразования ( см «Особые указания»);
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии. Кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии. Требующих тромболитической терапии или хирургического вмешательства;
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа;
Острый коронарный синдром (лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты. Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов. Подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие НМГ, или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
Активное клинически значимое кровотечение. А также состояния и заболевания. При которых имеется высокий риск развития кровотечения. Включая недавно перенесенный геморрагический инсульт. Острую язву ЖКТ. Наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечений. Недавно перенесенные операции на головном и спинном мозге. Офтальмологические операции. Известное или предполагаемое наличие варикозного расширенных вен пищевода. Артериовенозные мальформации. Сосудистые аневризмы. Сосудистые аномалии спинного и головного мозга;
Спинальная или эпидуральная анестезия или локорегиональная анестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения в предыдущие 24.
Иммуноопосредованная гепарининдуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в крови циркулирующих антитромбоцитарных антител;
Детский возраст до 18 лет, эффективность и безопасность у данной категории пациентов не установлены ( см «Особые указания»).
С осторожностью. Состояния. При которых имеется потенциальный риск развития кровотечений, - нарушения гемостаза (в тч гемофилия. Тромбоцитопения. Гипокоагуляция. Болезнь Виллебранда). Тяжелый васкулит. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе. Недавно перенесенный ишемический инсульт. Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия. Диабетическая или геморрагическая ретинопатия. Тяжелый сахарный диабет. Недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция. Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы). Спинномозговая пункция (недавно перенесенная). Недавние роды. Эндокардит бактериальный (острый или подострый). Перикардит или перикардиальный выпот. Почечная и/или печеночная недостаточность. Внутриматочная контрацепция. Тяжелая травма (особенно ЦНС). Открытые раны на больших поверхностях. Одновременный прием препаратов. Оказывающих влияние на систему гемостаза. Гепарининдуцированная тромбоцитопения без циркулирующих антител в анамнезе (более 100 дней).
Отсутствуют данные по клиническому применению препарата при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

При беременности и кормлении грудью

Беременность. Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время беременности, нет. В связи с тем, что отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у женщины, применять его во время беременности следует только в исключительных случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом. Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациенток на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной антикоагуляции, пациентки должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений. Нет данных о повышенном риске развития кровотечений, тромбоцитопении или остеопороза у беременных женщин, за исключением случаев, отмеченных у пациенток с искусственными клапанами сердца ( см «Особые указания»). При планировании эпидуральной анестезии рекомендуется перед ее проведением отменить эноксапарин натрия ( см «Особые указания»).
Период грудного вскармливания. Неизвестно, экскретируется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко. Всасывание эноксапарина натрия в ЖКТ у новорожденного маловероятно. Эноксапарин натрия может применяться в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

П/ Препарат нельзя вводить в/м. Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска.
Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболий (например абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг 1 раз в сутки п/ Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий (например при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, при наличии дополнительных факторов риска, не связанных с операцией, таких как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более 3 сут, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг 1 раз в сутки п/ с введением 1-й дозы за 12 ч до хирургического вмешательства. При необходимости более ранней предоперационной профилактики (например, у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболий, ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекция должна быть сделана за 12 ч до и через 12 ч после операции.
Длительность лечения составляет в среднем 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии и пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.
При крупных ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата Эниксум в дозе 40 мг/сут в течение 5 нед.
Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий, перенесших хирургическое вмешательство, абдоминальную и тазовую хирургию по причине онкологического заболевания, может быть целесообразно увеличение продолжительности введения препарата Эниксум в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 4 нед.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствии острых терапевтических заболеваний.
Рекомендуемая доза эноксапарина натрия - 40 мг/сут п/ как минимум в течение 6-14 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).
Лечение тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается ТЭЛА.
Эниксум вводится п/ из расчета 1,5 мг/кг 1 раз в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки. Режим дозирования должен выбираться врачом на основе оценки риска развития тромбоэмболии и риска развития кровотечений. У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким риском развития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводить п/к из расчета 1,5 мг/кг 1 раз в сутки. У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением, симптоматической ТЭЛА, раком, повторной венозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошной вене) препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в сутки.
Длительность лечения составляет в среднем 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию эноксапарином натрия следует продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значение МНО должно составлять 2-3).
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Рекомендуемая доза препарата Эниксум составляет в среднем 1 мг/кг. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе. При гемодиализе препарат Эниксум следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг. Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия для профилактики или лечения во время сеансов гемодиализа отсутствуют.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента SТ.
Препарат Эниксум вводится из расчета 1 мг/кг каждые 12 п/ при одновременном применении антитромбоцитарной терапии. Средняя продолжительность терапии составляет как минимум 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2 до 8 дней. Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, не имеющим противопоказаний, с начальной дозой 150-300 мг внутрь с последующей поддерживающей дозой 75-325 мг один раз в сутки.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью ЧКВ.
Лечение начинают с однократного в/в болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него (в пределах 15 мин) вводят эноксапарин натрия п/к в дозе 1 мг/кг. Далее препарат применяют п/к по 1 мг/кг каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух п/к инъекций, затем - по 1 мг/кг для оставшихся п/к доз, при массе тела более 100 кг разовая доза не может превышать 100 мг). Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту, и если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Эниксум составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней).
При комбинации с тромболитиками (фибринспецифическими и фибриннеспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после нее.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше не применяется начальное в/в болюсное введение. Препарат вводят п/к в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух п/к инъекций, затем - по 0,75 мг/кг для оставшихся п/к доз, при массе тела более 100 кг разовая доза не может превышать 75 мг).
У пациентов, которым проводится ЧКВ, в случае если последняя п/к инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя п/к инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное в/в болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет).
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина ≥15 и У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина ≥15 и Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (Cl креатинина При применении препарата в терапевтических дозах рекомендуется следующая коррекция режима дозирования.

Обычный режим дозирования	Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
1 мг/кг п/к два раза в сутки	1 мг/кг п/к один раз в сутки
1,5 мг/кг п/к один раз в сутки
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ у пациентов моложе 75 лет
Однократно в/в болюсное введение 30 мг плюс 1 мг/кг п/ с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг два раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых п/к инъекций)	Однократно в/в болюсное введение 30 мг плюс 1 мг/кг п/ с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг один раз в сутки (максимально 100 мг только для первой п/к инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов в возрасте 75 лет и старше
0,75 мг/кг п/к два раза в сутки без начального в/в болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых п/к инъекций)	1 мг/кг п/к один раз в сутки без начального в/в болюсного введения (максимально 100 мг только для первой п/к инъекции)

При применении препарата с профилактической целью рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.

40 мг п/к один раз в сутки	20 мг п/к один раз в сутки

Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе.
Нарушения функции почек легкой (Cl креатинина ≥50 и Коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Пациенты с нарушениями функции печени.
В связи с отсутствием клинических исследований эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Дети.
Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей не были установлены.
П/к введение.
Инъекции желательно проводить в положении пациента лежа. При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.
Иглу необходимо ввести на всю длину, вертикально (не сбоку), в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции.
Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
B/в болюсное введение.
B/в болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер, и эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в системе следов других ЛС и их взаимодействия с эноксапарином натрия, венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы перед и после в/в болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стеклянных шприцев 60, 80 и 100 мг удаляют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться в/в.
Для проведения в/в болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для п/к введения препарата 60, 80 и 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 60 мг, это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата. Шприцы 20 мг не используются, в них недостаточно препарата для болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия. Шприцы 40 мг не используются, на них отсутствуют деления, и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.
Для повышения точности дополнительного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат инфузионным раствором до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется производить непосредственно перед введением.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл ( с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для п/к введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:
Объем разведенного раствора = масса тела пациента, кг × 0,1 или с помощью представленной ниже таблицы.
Объемы, которые должны вводиться в/в после разведения до концентрации 3 мг/мл.

Масса тела пациента, кг	Необходимое количество исходя из дозы (0,3 мг/кг), мг	Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл, мл
45	13,5	4,5
50	15	5
55	16,5	5,5
60	18	6
65	19,5	6,5
70	21	7
75	22,5	7,5
80	24	8
85	25,5	8,5
90	27	9
95	28,5	9,5
100	30	10
105	31,5	10,5
110	33	11
115	34,5	11,5
120	36	12
125	37,5	12,5
130	39	13
135	40,5	13,5
140	42	14
145	43,5	14,5
150	45	15

Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами.
Переключение между эноксапарином натрия и антагонистами витамина К (АВК). Для мониторирования эффекта АВК необходимо наблюдение врача и проведение лабораторных исследований (протромбиновое время, представленное как МНО). Так как для развития максимального эффекта АВК требуется время, терапия эноксапарином натрия должна продолжаться в постоянной дозе так долго, как необходимо для поддержания значений МНО (по данным двух последовательных определений) в желаемом терапевтическом диапазоне в зависимости от показаний. Для пациентов, которые получают АВК, отмена АВК и введение первой дозы эноксапарина натрия должны проводиться после того, как МНО снизилось ниже границы терапевтического диапазона.
Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК). Отмена эноксапарина натрия и назначение ПОАК должны проводиться за 0-2 ч до момента очередного запланированного введения эноксапарина натрия в соответствии с инструкцией по применению пероральных антикоагулянтов. Для пациентов, получающих ПОАК, введение первой дозы эноксапарина натрия и отмена пероральных антикоагулянтов прямого действия должны проводиться в момент времени, соответствующий очередному запланированному применению ПОАК.
Применение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.
В случае применения антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции необходимо проведение неврологического мониторирования вследствие риска развития нейроаксиальных гематом ( см «Особые указания»).
Применение эноксапарина натрия в профилактических дозах. Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 12 ч после последней инъекции профилактической дозы эноксапарина натрия. При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 12 ч интервал до удаления катетера. У пациентов с сl креатинина ≥15 и Применение эноксапарина натрия в терапевтических дозах. Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 24 ч после последней инъекции терапевтической дозы эноксапарина натрия ( см «Противопоказания»). При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 24 ч интервал до удаления катетера. У пациентов с сl креатинина ≥15 и Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 или 1 мг/кг два раза в сутки, не следует вводить вторую дозу препарата с целью увеличения интервала перед установкой или заменой катетера. Точно также следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата как минимум на 4 ч исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха-активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать.
Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препарата Эниксум (предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы).
1. Выбрать место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Оптимальный участок для инъекций - 5-6 см справа или слева от пупка.
2. Тщательно вымыть мыльным раствором руки и участок живота, куда будет введен препарат. Высушить их.
3. Принять удобное положение сидя или лежа. Место инъекции должно хорошо просматриваться.
4. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожного покрова (рубцы, кровоподтеки, раны). При многократных инъекциях следует чередовать участки кожи (например, один день - справа, один день - слева от пупка).
5. Протереть место инъекции спиртовой салфеткой.
6. Вскрыть упаковку одноразового шприца с препаратом Эниксум. Достать шприц и снять с иглы защитный колпачок. После снятия колпачка не допускать соприкосновения иглы с посторонними предметами. Следует помнить: игла - стерильная. Шприц готов к использованию. Не нажимайте на поршень шприца для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции. Не разбирать конструкцию шприца.
Удерживать шприц в руке указательным и средним пальцами, большой палец положить на поршень, не нажимая на него. Большим и указательным пальцами другой руки сформировать складку кожи в месте, которое обработанои спиртовой салфеткой. Удерживать кожную складку все время, пока вводится препарат.
7. Ввести иглу шприца на всю ее длину в кожную складку вертикально под углом 90 °C.
8. Нажать большим пальцем на поршень шприца для введения препарата в подкожную жировую ткань живота. Плавно ввести весь препарат, содержащийся в шприце.
9. После введения препарата защитный механизм автоматически закроет иглу. Он активируется только после полного опустошения шприца. Отпустить кожную складку.
10. После введения препарата место инъекции не растирать. При применении препарата строго придерживаться рекомендаций, представленных в данной ин