ЭРТАПЕНЕМ Дж

Действующие вещества

• Эртапенем (1046.0 мг:1000 мг)

Фармакологическая группа

Карбапенемы

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Инванз
• Эртапенем

Аналоги по действию

• Меропенем-ДЕКО [Меропенем]
• Меропенем-Алкем [Меропенем]
• ФармАмеропен [Меропенем]
• Меропенем-ЛЕКСВМ [Меропенем]

ATX код

J01DH03 Эртапенем.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Белый или желтовато-белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г.
Для аптек. По 1,0 г эртапенема во флакон прозрачного стекла первого гидролитического класса (USP тип I) вместимостью 20 мл, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка; по 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку; по 5 флаконов на пластиковый поддон, по 1 поддону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для стационаров. По 1,0 г эртапенема во флакон прозрачного стекла первого гидролитического класса (USP тип I) вместимостью 20 мл, укупоренный пробкой из бромбутиловой резины, обкатанной алюминиевым кольцом, возможно наличие пластикового колпачка; по 25, 50 и 100 флаконов вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в коробку картонную.

Состав

Каждый флакон содержит:
Действующее вещество.
Эртапенем натрия 1046,0 мг (в пересчете на эртапенем 1000 мг);
Вспомогательные вещества.
Натрия гидрокарбонат 203,00 мг, натрия гидроксид q.s. до pH 6,5-8,5.

Фармакокинетика

Всасывание.
Эртапенем, растворенный в 1% растворе лидокаина (без эпинефрина), хорошо абсорбируется после внутримышечного (в/м) введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (maxCmax) достигается приблизительно через 2 часа (Tmax).
Распределение.
Эртапенем в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме крови примерно с 95% при концентрации в плазме Средние концентрации (мкг/мл) в плазме крови эртапенема после однократной 30-минутной внутривенной (в/в) инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым добровольцам представлены в Таблице 2.
Таблица 2.

Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых пациентов увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.
Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного в/в введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.
Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема у детей представлены в Таблице 3.
Таблица 3.

Объем распределения эртапенема у взрослых пациентов - около 8 литров (0,11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 13 лет - 0,2 л/кг и около 0,16 л/кг у детей в возрасте 13-17 лет.
Концентрация эртапенема в грудном молоке у пяти кормящих женщин, определяемая ежедневно в случайных временных точках последовательно в течение 5 дней после последнего в/в введения дозы 1 г, составляла в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P‑гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Метаболизм.
После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Основной метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.
Исследования in vitro >in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3A4 ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Выведение.
Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме крови у здоровых молодых добровольцев и детей в возрасте 13-17 лет составляет около 4 часов, у детей от 3 месяцев до 13 лет - около 2,5 часов. После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым добровольцам около 80% препарата выводится почками, а 10% - через кишечник. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β‑лактамным кольцом.
У здоровых молодых добровольцев, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.
Пол.
Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Пожилые пациенты.
Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых пациентов (≥65 лет) немного выше (приблизительно на 39% и 22%, соответственно), чем у более молодых (Дети.
После внутривенного введения препарата в дозе 1 г/сутки концентрация эртапенема в плазме крови у детей 13-17 лет и взрослых пациентов сопоставима.
После назначения препарата в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте 13-17 лет в целом были сравнимы с таковыми у здоровых молодых добровольцев. Трое из шести пациентов 13-17 лет получали дозу менее 1 г. Для оценки фармакокинетических критериев у всех пациентов данной группы полученные показатели были рассчитаны с учетом того, что все пациенты получали дозу препарата 1 г, с допущением линейной зависимости.
Результаты сравнения показывают, что фармакокинетический профиль у пациентов 13-17 лет, получавших эртапенем в дозе 1 г/сутки, был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Соотношения (пациенты 13-17 лет / взрослые пациенты) для значений AUC, концентрации в конце введения инфузии и концентрации в середине интервала дозирования составили 0,99, 1,20 и 0,84, соответственно.
Концентрации в плазме крови в середине интервала дозирования после однократного в/в введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет сравнимы с данными концентрациями в середине интервала дозирования после в/в введения препарата в дозе 1 г/сутки у взрослых. Клиренс эртапенема из плазмы крови (мл/мин/кг) у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет был приблизительно в 2 раза больше в сравнении с таковым у взрослых пациентов. При введении дозы 15 мг/кг значения AUC у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет были сравнимы с данными значениями у молодых здоровых добровольцев, принимавших эртапенем внутривенно в дозе 1 г.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Коррекции режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью.
После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина сlcr 60-90 мл/мин/1,73 м2) не отличается от таковой у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет).
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcr 31-59 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Clcr 5-30 мл/мин/1,73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2,6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Clcr 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Данные о применении препарата у детей с почечной недостаточностью отсутствуют.
Пациентам с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования ( см раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамика

Микробиология.
Эртапенем - 1-β-метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Эртапенем эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и вызываемых ими инфекций в клинических ситуациях ( см раздел «Показания к применению»).
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивые к эртапенему).
Streptococcus agalactiae.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes.
К эртапенему устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).
Klebsiella pneumoniae.
Moraxella catarrhalis.
Proteus mirabilis.
Анаэробные микроорганизмы :
Bacteroides fragilis и.
Другие.
Виды.
Группы.
В. Fragilis.
Микроорганизмы.
Рода.
Clostridium (кроме.
С. difficile).
Рода.
Eubacterium.
Рода.
Peptostreptococcus.
Porphyromonas asaccharolytica.
Микроорганизмы рода Prevotella.
Нижеприведенные данные о величинах минимальных подавляющих концентраций (МПК) получены в исследованиях in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна.
Эртапенем при МПК ≤1 мкг/мл активен против большинства (≥90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae; при концентрации ≤0,5 мкг/мл - против большинства (≥90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus; при концентрации ≤2 мкг/мл - против большинства (≥90%) штаммов других аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов; при концентрации ≤4 мкг/мл - против большинства (≥90%) штаммов анаэробных микроорганизмов из приведенного ниже списка. Однако безопасность и эффективность эртапенема при лечении инфекций, вызванных данными микроорганизмами, в клинической практике не была подтверждена в качественных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные, чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к эртапенему).
Streptococcus pneumoniae, пенициллин-резистентные.
Streptococci viridans.
К эртапенем устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium.
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter freundii.
Enterobacter aerogenes.
Enterobacter cloacae.
Escherichia coli, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs).
Haemophilus parainfluenzae.
Klebsiella oxytoca.
Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs.
Morganella morganii.
Proteus vulgaris.
Serratia marcescens.
Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.
Анаэробные микроорганизмы:
Микроорганизмы рода Fusobacterium.
Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.
Таблица 1.

a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как «чувствительную». Если по данным исследования МПК штаммы охарактеризованы не как чувствительные, они должны быть отправлены в лабораторию для дальнейшего исследования.
b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 1 мкг оксациллинового диска ≥20 мм), могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 1 мкг оксациллинового диска ≤19 мм должны тестироваться на чувствительность к эртапенему методом определения МПК.
c Изоляты Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,06 мкг/мл), и Streptococcus spp. (кроме S. pneumoniae), чувствительные к пенициллину (МПК ≤0,12 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
d Бета-гемолитические Streptococcus spp., чувствительные к пенициллину (диаметр зоны 10 ЕД пенициллинового диска ≥24 мм) могут считаться чувствительными к эртапенему. Изоляты с диаметром зоны 10 ЕД пенициллинового диска e Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием среды Haemophilus Test Medium (НТМ), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре 35 °С в течение 20-24 часов.
f Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% сO2 при 35 °С в течение 16-18 часов.
g Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара вrucella с добавлением гемина, витамина K1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37 °С в течение 42-48 часов.

Показания к применению

Эртапенем показан для лечения пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями. Вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов. В том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей. При нижеперечисленных инфекциях:
- Интраабдоминальные инфекции;
- Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете («диабетическая» стопа);
- Внебольничная пневмония;
- Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;
- Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовой эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;
- Бактериальная септицемия.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата. К другим препаратам класса карбапенемов. Повышенная чувствительность (например. Анафилактические реакции. Тяжелые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например. Пенициллины или цефалоспорины).
- Эртапенем Дж не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 3 месяцев в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности.
При использовании в качестве растворителя лидокаина внутримышечное введение препарата Эртапенем Дж противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия. Пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости ( см инструкцию по медицинскому применению лидокаина).

При беременности и кормлении грудью

Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Эртапенем Дж следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Эртапенем выделяется с грудным молоком ( см раздел «Фармакокинетика. Распределение»). Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на ребенка, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.

Способ применения и дозы

Обычная суточная доза эртапенема для пациентов в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки. Доза препарата Эртапенем Дж у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не более 1 г в сутки). Эртапенем Дж можно вводить путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в инфузии препарата Эртапенем Дж длительность инфузии должна составлять 30 минут.
В/м введение препарата Эртапенем Дж может использоваться как альтернатива в/в инфузии.
Обычная продолжительность терапии препаратом Эртапенем Дж составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) ( см раздел «Показания к применению»). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Эртапенем Дж может применяться для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Взрослые пациенты с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1,73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим рекомендуемую суточную дозу препарата Эртапенем Дж 500 мг в течении 6 часов перед сеансом гемодиализа, рекомендуется дополнительное введение 150 мг препарата после сеанса гемодиализа. Если препарат Эртапенем Дж вводится за 6 часов или ранее до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, подвергающимся перитонеальному диализу или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:
Женщины: (0,85) × (величина, рассчитанная для мужчин).
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется ( см раздел «Фармакологические свойства. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью»).
Рекомендуемую дозу препарата Эртапенем Дж можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола.
Применение у детей.
Применение у детей в возрасте младше 3 месяцев не рекомендуется (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов.
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Эртапенем Дж у пожилых пациентов (≥65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (Инструкции по приготовлению растворов.
Пациенты в возрасте 13 лет и старше.
Приготовление раствора для внутривенной инфузии.
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (α-D-глюкозу).
Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить, а затем развести.
1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же добавьте раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий.
3. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Эртапенем Дж.
Приготовление раствора для внутримышечной инъекции.
Перед введением препарат Эртапенем Дж необходимо растворить.
1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения.
2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко в/м в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 13 лет.
Приготовление раствора для в/в инфузии.
1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же наберите объем раствора, эквивалентный 15 мг/кг веса (но не более 1 г в сутки) и разбавьте в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или менее.
Приготовление раствора для в/м инъекции.
1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Эртапенем Дж, в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же отберите объем, эквивалентный 15 мг/кг тела (но не более 1 г в сутки) и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
Приготовленные растворы.
Раствор для инфузий, приготовленный путем немедленного разведения в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °С) и использовать в течение 6‑ти часов или хранить в течение 24‑х часов в холодильнике (5 °С) и использовать в течение 4‑х часов после извлечения из холодильника.
Растворы препарата Эртапенем Дж нельзя замораживать.
Раствор для в/м инъекций должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекции не должен использоваться для в/в инфузий.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Эртапенем Дж варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Побочные эффекты

Взрослые.
Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1,3% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8%), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5%) и тошноту (2,8%).
Дети от 3 месяцев до 18 лет.
Профиль эффективности и безопасности эртапенема у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0,5% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2%) и боль в месте введения (6,1%).
Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов эртапенемом, классифицированы по частоте (часто (≥1/100, Таблица 4.

Лабораторные показатели.
Взрослые.
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с эртапенемом, были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6%), АСТ (аспартатаминотрансферазы) (4,6%), щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%).
Дети.
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с эртапенемом, были уменьшение количества нейтрофилов (3,0%), повышение активности АЛТ (2,9%) и АСТ (2,8%).
Таблица 5.

Взаимодействие

При применении эртапенема с пробенецидом пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема.
Это ведет к небольшому, но статистически значимому увеличению периода полувыведения (19%) и выраженности системного действия (25%). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробенецидом в целях увеличения периода полувыведения не рекомендуется.
Исследования in vitro >in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный P‑гликопротеином, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450 (CYP) - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3A4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием P‑гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или сYP‑опосредованного выведения препаратов, маловероятно.
Специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.
Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может оказаться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на ж