Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов || Антиэстрогены
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
L02BA03 Фулвестрант.
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2011-2016.
Антагонист эстрогеновых рецепторов. Белый порошок с молекулярной массой 606,77.
Фармакодинамика.
Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующий эффект на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены.
Фармакокинетика.
После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая maxCmax в плазме примерно через 7 дней. При использовании фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC - 546 нг·день/мл, сmax - 25,1 нг/мл, сmin - 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.
После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся dVd (от 3 до 5 л/кг) при ssCss предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы - 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. сYP3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo >in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой - менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экскреции. 1/2T1/2 составляет 50 дней.
Особые популяции.
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.
Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.
Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Повышенная чувствительность к фулвестранту; тяжелые нарушения функции печени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).
Нарушения функции почек и печени.
Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1-Со стороны системы пищеварения. Очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС. Часто - ощущение жара (приливы), тромбоэмболия.
Со стороны кожи и кожных придатков. Часто - сыпь.
Местные реакции. Очень часто - реакции в месте введения, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление; нечасто - кровотечение, гематома в месте введения.
Со стороны мочеполовой системы. Часто - инфекции мочевыводящих путей; нечасто - вагинальный кандидоз, бели, вагинальные кровотечения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АCT, ЩФ); часто - повышение концентрации билирубина; нечасто - печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности ГГТ.
Прочие. Очень часто - астения; часто - головная боль, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность сYP3A4. Данные in vitro >in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность сYP1A2, сYP2C9, сYP2C19 и сYP2D6. Возможное подавление активности сYP2A6, сYP2C8 и сYP2E1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор сYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор сYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами сYP3A4 коррекция дозы не требуется.
Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
Лечение. Симптоматическая терапия.
В/м, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст): рекомендуемая доза - 500 мг 1 раз в месяц.
Лечение фулвестрантом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении фулвестранта пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени и тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина Учитывая способ применения, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании фулвестранта у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении фулвестранта пациентам с риском тромбоэмболии.
Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
Фулвестрант в виде раствора для в/м введения не должен смешиваться с другими ЛС.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Влияние фулвестранта на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Повышенная чувствительность к фулвестранту; тяжелые нарушения функции печени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).
Гиперчувствительность. дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы. сердечная недостаточность II-III степени. почечная недостаточность. цирроз печени. гепатит. острая порфирия. беременность. кормление грудью. детский возраст (до 1 мес).
Противопоказано.
Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1-Со стороны системы пищеварения. Очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС. Часто - ощущение жара (приливы), тромбоэмболия.
Со стороны кожи и кожных придатков. Часто - сыпь.
Местные реакции. Очень часто - реакции в месте введения, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление; нечасто - кровотечение, гематома в месте введения.
Со стороны мочеполовой системы. Часто - инфекции мочевыводящих путей; нечасто - вагинальный кандидоз, бели, вагинальные кровотечения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень часто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ. АCT. ЩФ). часто - повышение концентрации билирубина. нечасто - печеночная недостаточность. гепатит. повышение активности ГГТ.
Прочие. Очень часто - астения; часто - головная боль, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).
Анорексия. тошнота. изжога. рвота. аллергический дерматит. головокружение. головная боль. холестатический синдром. псевдомембранозный энтероколит.
ПК-137 ООО
Беспокоят головокружение и тиннитус? Узнайте, какое МРТ лучше сделать для точной диагностики причин. Сравнение МРТ головного мозга и МРТ сосудов, показания и противопоказания.
Снимки пациент обычно получает сразу после скрининга, а расшифровку потребуется подождать – чаще всего она готовится от получаса до суток в зависимости от трудности диагностики и общей загруженности врача-радиолога. Звоните нам по телефону 8 (495) 916-05-61 с 9:00 до 21:00 или оставьте заявку на сайте в любое удобное время
Такие состояния отличаются от менструации длительностью, обильностью или периодичностью. К нарушениям относится кровопотеря свыше 80 миллилитров, продолжительностью больше 8 дней. Частота цикла в норме составляет 21-38 дней. У женщин фертильного возраста патология встречается в 10-30% случаев, в период перименопаузы частота встречаемости увеличивается до 50%. Патология является 2-й по частоте причиной госпитализации в гинекологические отделения. Заболевание провоцирует снижение работоспособности, приводят к железодефицитной анемии. Причины его возникновения вариабельны. Они относятся к органическим или неорганическим факторам. Согласно обновлённой в 2018 году классификации АМК у небеременных женщин репродуктивного возраста, кровотечение при регулярном цикле развиваются на фоне:
В современную медицинскую практику магнитно-резонансная томография (МРТ) занимает одно из ведущих мест в диагностике заболеваний внутренних органов. Особенно востребована МРТ брюшной полости и забрюшинного пространства с холангиографией, которая позволяет получать высокоточные изображения желчевыводящих путей, печени, поджелудочной железы и других структур без использования ионизирующего излучения.
