Granogen.
Граноген
Стимуляторы гемопоэза || Колониестимулирующие факторы
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
L03AA02 Филграстим.
| Раствор для внутривенного и подкожного введения | 1 мл |
| филграстим | 30 млн ЕД (300 мкг) |
| вспомогательные вещества: кислота уксусная; натрия гидроксид; сорбитол; полисорбат 80; вода для инъекций |
Во флаконах по 1 или 1,6 мл (30 млн ЕД (300 мкг)/мл); в пачке картонной 1 флакон или в контурной ячейковой упаковке 5 флаконов; в пачке картонной 1 упаковка.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическое действие
Лейкопоэтическое.
Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается штаммом Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Граноген стимулирует пролиферацию колониеобразующих клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга, ускоряет их дифференцировку и выход зрелых нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь, усиливает эффекторные функции нейтрофилов, такие как хемотаксис, фагоцитоз и окислительный метаболизм. Граноген вызывает быстрое, специфическое и дозозависимое увеличение числа нейтрофилов и, при высоких концентрациях, умеренное увеличение числа моноцитов и макрофагов. Увеличение числа нейтрофилов в периферической крови объясняется укорочением времени созревания с 5 до 1 дня, увеличением числа клеточных делений и ускоренным выходом клеток в периферическую кровь. Граноген уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, наблюдающейся у больных, получающих цитостатическую терапию. Применение Граногена у таких пациентов позволяет уменьшить потребность в антибактериальной терапии и сократить продолжительность пребывания пациентов в стационаре.
Применение Граногена как после химиотерапии, так и независимо от нее приводит к активации и выходу гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. Эти клетки могут быть собраны путем лейкафереза и введены пациенту после лечения большими дозами цитостатических препаратов вместо пересадки костного мозга или в дополнение к ней. Введение гемопоэтических клеток-предшественников позволяет ускорить восстановление кроветворения, уменьшает частоту и тяжесть геморрагических и инфекционных осложнений.
Эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получающих цитотоксическую терапию, одинаковы.
У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим стабильно увеличивает число нейтрофилов периферической крови, что позволяет снизить частоту инфекционных осложнений.
Назначение филграстима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддержать нормальный уровень нейтрофилов на фоне применения антиретровирусной или миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении не отмечено.
Как при п/ так и при в/в введении наблюдается линейная зависимость между концентрацией филграстима в сыворотке крови и введенной дозой. После п/к введения рекомендуемых доз филграстима его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 Объем распределения в крови составляет 150 мл/кг. сl - 0,5-0,7 мл/мин/кг. 1/2T1/2 филграстима - около 3,5 Филграстим биотрансформируется до пептидов. При длительном применении (до 28 дней) не отмечается явлений кумуляции.
Лечение нейтропении и фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих миелосупрессивную терапию (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
Сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у взрослых пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга;
Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. В тч после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии. С целью их сепарации и последующей аутологичной трансплантации у взрослых пациентов;
Лечение тяжелой периодической или идиопатической нейтропении (число нейтрофилов не более 0,5·109/л) для восстановления уровня нейтрофилов. Снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у взрослых пациентов;
Лечение стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее или равно 1·109/л) у взрослых пациентов с развернутой стадией ВИЧ - инфекции для снижения риска бактериальных инфекций;
Мобилизация гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь у взрослых здоровых доноров с целью их последующей сепарации и аллогенной трансплантации.
Применять строго по назначению врача.
Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата;
Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна).
В связи с тем, что безопасность применения филграстима у беременных женщин не установлена, применение его во время беременности не рекомендуется. На время применения филграстима следует прекратить грудное вскармливание.
В/в, п/к.
Общие рекомендации.
Граноген вводят ежедневно п/к без разведения или в виде коротких (в течение 30 мин) в/в инфузий в 5% растворе декстрозы. Лечение проводят до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации. Предпочтителен п/к путь введения.
Первую дозу препарата Граноген следует вводить не ранее, чем через 24 ч после последнего введения цитотоксических препаратов.
Указания по разведению.
Граноген нельзя разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
При необходимости Граноген можно разводить 5% раствором декстрозы. Если Граноген разводится до концентрации Препарат во вскрытом флаконе дальнейшему хранению не подлежит.
Стандартные схемы:
Для лечения нейтропении после курса цитотоксической терапии Граноген вводят 1 раз в сутки п/к или в/в в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг. Увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум (надир) и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1·109/л. После химиотерапии, проведенной по поводу сóлидных опухолей, предположительная длительность лечения может составить до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения филграстима может быть более длительной, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии.
После миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга Граноген вводят в начальной дозе - 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут п/к или в/в капельно. Первую дозу Граногена следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга - не позднее чем через 24 ч после инфузии костного мозга.
После максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу корректируют в зависимости от динамики роста числа нейтрофилов. Если абсолютное число нейтрофилов превышает 1·109/л в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1·109/л в течение следующих 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов составит 9/л, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.
Для мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК), проводимой без химиотерапии, Граноген применяют в дозе 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 6 дней путем непрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд - на 5-й, 6-й и 7-й дни.
Для мобилизации ПСКК, проводимой после миелосупрессивной терапии Граноген назначают в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут п/ начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока число нейтрофилов перейдет через ожидаемый минимум и достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов находится в диапазоне значений от 0,5·109/л до 5·109/л.
Для мобилизации ПСКК у здоровых доноров для последующей аллогенной трансплантации Граноген назначают в дозе 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут п/к в течение 4-5 дней. Лейкаферез проводят на 5-й и, при необходимости, на 6-й день, для получения клеточного трансплантата, содержащего не менее 2·106 клеток сD34+ /кг массы тела реципиента.
При тяжелой хронической нейтропении Граноген назначают в дозе 0,5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут п/к в течение нескольких дней до стабильного повышения числа нейтрофилов >1,5·109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня нейтрофилов. Для этого требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50%, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед следует проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1,5-10·109/л.
При нейтропении, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией: начальная доза Граногена - 0,1-0,5 млн ЕД/кг (1-5 мкг/кг)/сут однократно п/к до нормализации количества нейтрофилов. Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта обычная поддерживающая доза - 300 мкг 1 раз в сутки 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов >2·109/л.
Особые указания по дозированию.
Рекомендации по дозированию филграстима для пациентов детского возраста, получающих цитотоксическую химиотерапию такие же, как для взрослых, в связи с тем, что кинетические параметры и профиль безопасности филграстима у взрослых и детей одинаковы.
Коррекции дозы филграстима не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели сходны с таковыми у здоровых добровольцев.
Общие. Головная боль, утомляемость, слабость, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или умеренная (7%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВС), артралгия, обострение ревматоидного артрита, обострение артрита, вызванного подагрой, при длительной терапии - остеопороз.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, диарея, запор, гепатомегалия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - транзиторное снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия, тахикардия (связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны дыхательной системы. Кашель, интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) у пациентов с потенциально неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность, одышка.
Со стороны кожных покровов. Алопеция, кожная сыпь.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза. Спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко - тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), миелодиспластический синдром и лейкоз - связь с приемом препарата не установлена.
Со стороны мочеполовой системы. Редко - незначительно выраженная и умеренная дизурия.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь, крапивница, отек Квинке.
Лабораторные показатели. Дозозависимое, обратимое слабое или умеренное повышение содержания лактатдегидрогеназы, ЩФ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко - протеинурия, гематурия.
Ввиду чувствительности активно пролиферирующих миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии при назначении филграстима следует соблюдать интервал в 24 ч до или после применения миелосупрессивных препаратов.
Граноген фармацевтически несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида.
При применении филграстима для мобилизации стволовых кроветворных клеток следует учесть, что длительное применение таких цитостатических препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин может снижать эффективность мобилизации.
Случаи передозировки филграстима не зарегистрированы.
Учитывая механизм фармакологического (иммунологического) действия филграстима, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным.
Лечение препаратом Граноген должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога. Процедуры мобилизации и лейкафереза должны проводиться в специализированных центрах. Нельзя назначать Граноген для увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.
Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике между тяжелыми хроническими нейтропениями и другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодиспластический синдром и миелолейкоз.
С особой осторожностью филграстим следует применять при остром миелолейкозе.
Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с хроническим миелолейкозом и миелодиспластическим синдромом не установлена. В связи с тем, что миелоидные опухолевые клетки могут нести рецептор к ГКСФ, у пациентов с поражением миелоидного ростка кроветворения филграстим не применяется. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бластным кризом хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
Терапия препаратом Граноген не предотвращает развития тромбоцитопении и анемии, обусловленной миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами), больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
Необходимо учитывать возможный риск развития гиперлейкоцитоза на фоне лечения филграстимом. В процессе лечения филграстимом рекомендуется регулярно определять число лейкоцитов. При увеличении числа лейкоцитов >50·109/л, Граноген следует немедленно отменить. Увеличение селезенки у больных с тяжелой хронической нейтропенией является прямым следствием применения филграстима. Размеры селезенки у больных, принимающих Граноген, нужно контролировать регулярно.
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Гиперчувствительность. тяжелая врожденная нейтропения при аномальной цитогенетике (синдром Костманна). увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических средств выше рекомендованных. печеночная и/или почечная недостаточность. возраст до 1 года.
Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапию.
В клинических исследованиях с участием свыше 350 пациентов. получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии. большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии. В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% пациентов. Как правило, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков. Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20-100 мкг/кг/сут) и менее часто - у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3-10 мкг/кг/сут).
В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4-8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции ( см таблицу). Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.
Таблица.
Побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических испытаний.
| Побочные эффекты | % побочных эффектов | |
| Филграстим (N=384) | Плацебо (N=257) | |
| Тошнота/рвота | 57 | 64 |
| Мышечная боль | 22 | 11 |
| Алопеция | 18 | 27 |
| Диарея | 14 | 23 |
| Нейтропеническая лихорадка | 13 | 35 |
| Воспаление слизистых оболочек | 12 | 20 |
| Лихорадка | 12 | 11 |
| Утомляемость | 11 | 16 |
| Анорексия | 9 | 11 |
| Диспноэ | 9 | 11 |
| Головная боль | 7 | 9 |
| Кашель | 6 | 8 |
| Кожная сыпь | 6 | 9 |
| Боль в грудной клетке | 5 | 6 |
| Общая слабость | 4 | 7 |
| Боль в горле | 4 | 9 |
| Стоматит | 5 | 10 |
| Запор | 5 | 10 |
| Боль (неспецифическая) | 2 | 7 |
В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.
Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ, ЩФ у 27-58% из 98 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической терапии. В Фазе III клинических исследований у 7 из 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД (Онкологические больные с трансплантацией костного мозга.
В клинических исследованиях у пациентов. получавших интенсивную химиотерапию после трансплантации костного мозга. наиболее общими побочными эффектами как в контрольной. так и в основной группе являлись стоматит. тошнота и рвота. главным образом слабо или средне-выраженные. связь с приемом филграстима не установлена. В рандомизированном исследовании с участием 167 пациентов у больных. получавших филграстим более часто. чем в контрольной группе. отмечались следующие эффекты (в скобках указан процент у больных и в группе плацебо): тошнота (10/4). рвота (7/3). гипертензия (4/0). сыпь (12/10). перитонит (2/0). Причинная связь этих эффектов с терапией филграстимом не установлена. Зафиксирован один случай узловатой эритемы среднетяжелой степени выраженности и, возможно, связанный с терапией филграстимом.
В целом, побочные эффекты, наблюдаемые в нерандомизированных исследованиях, были сходными с отмеченными в рандомизированных испытаниях и имели легкую или среднюю степень выраженности. В одном исследовании (N=45) было зафиксировано 3 случая серьезных побочных явлений в связи с терапией филграстимом - почечная недостаточность (2), синдром повышенной проницаемости капилляров (1). Связь этих случаев с приемом филграстима остается непонятной. они были зафиксированы у пациентов с доказанной инфекцией с клиническими проявлениями сепсиса. которые получали потенциально нефротоксичные антибактериальные и/или противогрибковые ЛС.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН).
В клинических испытаниях примерно у 33% больных были отмечены боли в костях слабой или умеренной степени выраженности. В большинстве случаев эти боли купировались обычными анальгетиками. Кроме того, симптомами, с большей частотой возникающими при приеме филграстима по сравнению с плацебо, были генерализованные костно-мышечные боли. Примерно у 30% пациентов отмечалось увеличение селезенки. При этом у пациентов с пальпируемой селезенкой нечасто отмечались абдоминальная боль или боль в боку и тромбоцитопения (3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (3) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм3. У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления. возможно. связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН. включали: реакции в месте введения. головную боль. увеличение печени. боль в суставах. остеопороз. кожный васкулит. гематурию и протеинурию. выпадение волос. кожную сыпь. обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).
Фармапарк
Фибромиома матки является распространённым заболеванием у женщин репродуктивного возраста. Одним из современных методов её консервативного лечения выступает ударно-волновая терапия (УВТ).
Узнали, что результаты МРТ и биопсии различаются? Не паникуйте! В нашей статье мы подробно разберем, почему диагноз МРТ не совпадает с биопсией, и объясним, какое исследование является более точным в разных ситуациях.
Ввиду того, что без введения контрастного препарата невозможно объективно оценить состояние кровеносной системы, КТ ангиография сосудов головного мозга всегда проводится с применением йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества, которое вводится через венозное русло пациента при помощи инъектора. КТ ангиография позволят оценить топографию и анатомию сосудов, в частности, диаметр просвета и состояние стенки, визуализировать особенности собственной сосудистой сети опухолевого процесса, верифицировать воспалительные, инфекционные и другие нарушения.
Если вам или вашим близким назначили магнитно-резонансную томографию, вы могли столкнуться с аббревиатурами «МРТ 1.5 Тл» и «МРТ 3 Тл». В чем разница?
