Стимуляторы гемопоэза || Колониестимулирующие факторы
Полные аналоги по веществу
Гиперчувствительность. тяжелая врожденная нейтропения при аномальной цитогенетике (синдром Костманна). увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических средств выше рекомендованных. печеночная и/или почечная недостаточность. возраст до 1 года.
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено, безопасность для беременных женщин не установлена).
В исследованиях на кроликах показано, что филграстим вызывает побочные эффекты у беременных крольчих при приеме его в дозах, в 2-10 раз превышающих дозу для человека. При введении кроликам филграстима в дозах 80 мкг/кг/сут наблюдалась повышенная частота выкидышей и эмбриолетальности. Филграстим, введенный беременным крольчихам в дозах 80 мкг/кг/сут в период органогенеза, приводил к урогенитальным кровотечениям, снижению потребления пищи, повышению фетальной резорбции, аномалиям развития, снижению массы тела, числа жизнеспособных детенышей. Внешние аномалии не наблюдались у плодов самок, получавших дозы 80 мкг/кг/сут.
Исследования у беременных крыс при ежедневных в/в инъекциях в период органогенеза при уровне доз до 575 мкг/кг/сут не выявили признаков летальности, тератогенности или поведенческих эффектов у потомства.
Категория действия на плод по FDA. с.
Применять у кормящих матерей не рекомендуется (неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко).
Онкологические больные, получающие миелосупрессивную химиотерапию.
В клинических исследованиях с участием свыше 350 пациентов. получавших филграстим после цитотоксической химиотерапии. большинство побочных эффектов явилось осложнением основного злокачественного заболевания или цитотоксической терапии. В Фазе II и III исследований лечение филграстимом сопровождалось болями в костях у 24% пациентов. Как правило, эти боли были слабыми или умеренными и в большинстве случаев купировались обычными анальгетиками; редко боль в костях была выраженной и требовала приема наркотических анальгетиков. Боль в костях отмечалась более часто у пациентов, получавших филграстим в/в в высоких дозах (20-100 мкг/кг/сут) и менее часто - у пациентов, получавших филграстим п/к в низких дозах (3-10 мкг/кг/сут).
В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях при терапии филграстимом (4-8 мкг/кг/сут) после комбинированной химиотерапии у пациентов (N=207) с мелкоклеточным раком легкого были отмечены побочные реакции ( см таблицу). Представлены нежелательные эффекты, отмечавшиеся у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.
Таблица.
Побочные эффекты, отмечавшиеся при проведении клинических испытаний.
| Побочные эффекты | % побочных эффектов | |
| Филграстим (N=384) | Плацебо (N=257) | |
| Тошнота/рвота | 57 | 64 |
| Мышечная боль | 22 | 11 |
| Алопеция | 18 | 27 |
| Диарея | 14 | 23 |
| Нейтропеническая лихорадка | 13 | 35 |
| Воспаление слизистых оболочек | 12 | 20 |
| Лихорадка | 12 | 11 |
| Утомляемость | 11 | 16 |
| Анорексия | 9 | 11 |
| Диспноэ | 9 | 11 |
| Головная боль | 7 | 9 |
| Кашель | 6 | 8 |
| Кожная сыпь | 6 | 9 |
| Боль в грудной клетке | 5 | 6 |
| Общая слабость | 4 | 7 |
| Боль в горле | 4 | 9 |
| Стоматит | 5 | 10 |
| Запор | 5 | 10 |
| Боль (неспецифическая) | 2 | 7 |
В этом исследовании не отмечалось серьезных, угрожающих жизни или летальных реакций, связанных с терапией филграстимом.
Спонтанное обратимое слабое или умеренное повышение уровней мочевой кислоты, ЛДГ, ЩФ у 27-58% из 98 пациентов, получавших филграстим после цитотоксической терапии. В Фазе III клинических исследований у 7 из 176 пациентов сообщалось о преходящем снижении АД (Онкологические больные с трансплантацией костного мозга.
В клинических исследованиях у пациентов. получавших интенсивную химиотерапию после трансплантации костного мозга. наиболее общими побочными эффектами как в контрольной. так и в основной группе являлись стоматит. тошнота и рвота. главным образом слабо или средне-выраженные. связь с приемом филграстима не установлена. В рандомизированном исследовании с участием 167 пациентов у больных. получавших филграстим более часто. чем в контрольной группе. отмечались следующие эффекты (в скобках указан процент у больных и в группе плацебо): тошнота (10/4). рвота (7/3). гипертензия (4/0). сыпь (12/10). перитонит (2/0). Причинная связь этих эффектов с терапией филграстимом не установлена. Зафиксирован один случай узловатой эритемы среднетяжелой степени выраженности и, возможно, связанный с терапией филграстимом.
В целом, побочные эффекты, наблюдаемые в нерандомизированных исследованиях, были сходными с отмеченными в рандомизированных испытаниях и имели легкую или среднюю степень выраженности. В одном исследовании (N=45) было зафиксировано 3 случая серьезных побочных явлений в связи с терапией филграстимом - почечная недостаточность (2), синдром повышенной проницаемости капилляров (1). Связь этих случаев с приемом филграстима остается непонятной. они были зафиксированы у пациентов с доказанной инфекцией с клиническими проявлениями сепсиса. которые получали потенциально нефротоксичные антибактериальные и/или противогрибковые ЛС.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН).
В клинических испытаниях примерно у 33% больных были отмечены боли в костях слабой или умеренной степени выраженности. В большинстве случаев эти боли купировались обычными анальгетиками. Кроме того, симптомами, с большей частотой возникающими при приеме филграстима по сравнению с плацебо, были генерализованные костно-мышечные боли. Примерно у 30% пациентов отмечалось увеличение селезенки. При этом у пациентов с пальпируемой селезенкой нечасто отмечались абдоминальная боль или боль в боку и тромбоцитопения (3 у 12% пациентов). Менее 3% пациентов (большинство из них имели спленомегалию) подвергались спленэктомии. Менее чем у 6% пациентов была тромбоцитопения (3) в период терапии филграстимом, большинство из них имели предшествующую тромбоцитопению. В большинстве случаев тромбоцитопения проходила при снижении дозы или прекращении терапии. Кроме того, у 5% пациентов количество тромбоцитов было 50000-100000/мм3. У этих пациентов не отмечалось связанных с приемом филграстима серьезных геморрагических осложнений. Носовое кровотечение наблюдалось у 15% пациентов, леченных филграстимом, но было ассоциировано с тромбоцитопенией у 2% пациентов. Анемия отмечалась примерно у 10% больных, но в большинстве случаев была связана с частой диагностической флеботомией, хроническими заболеваниями или сопутствующим медикаментозным лечением. В клинических испытаниях при приеме филграстима примерно у 3% пациентов (9/325) развивались миелодисплазия или лейкоз. У 12 из 102 пациентов с нормальной цитогенетической оценкой в начале, в последующем были обнаружены нарушения, включая моносомию 7 при повторных оценках после 18-52 мес терапии филграстимом. Неизвестно, является ли развитие этих явлений следствием постоянного ежедневного введения филграстима или отражает естественное развитие ТХН. Побочные явления. возможно. связанные с лечением филграстимом и отмечавшиеся менее чем у 2% больных с ТХН. включали: реакции в месте введения. головную боль. увеличение печени. боль в суставах. остеопороз. кожный васкулит. гематурию и протеинурию. выпадение волос. кожную сыпь. обострение некоторых ранее имевшихся кожных заболеваний (например псориаз).
Во избежание сильных побочных действий пациенту может быть рекомендовано сдать анализ крови на выявление показателей креатинина и мочевины с целью оценки клубочковой фильтрации почек.
Верхний перекрестный синдром (UCS) также называют проксимальным синдромом или перекрестным синдромом плечевого пояса. При верхнем перекрестном синдроме (англ. upper crossed syndrome) напряженная верхняя трапециевидная мышца и мышца, поднимающая лопатку на дорсальной стороне пересекается с напряженными большой и малой грудными мышцами. Слабые глубокие шейные сгибатели вентрально пересекаются со слабыми средней и нижней трапециевидными мышцами. При такой модели дисбаланса возникает суставная дисфункция, в частности, в атланто-затылочном суставе, сегменте C4-C5, шейно-грудном суставе, плечевом суставе и сегменте T4-T5. В. Янда отметил, что эти очаги напряжения в позвоночнике соответствуют переходным зонам, в которых соседние позвонки меняют морфологию. При верхнем перекрестном синдроме наблюдаются специфические изменения осанки, такие как выдвинутая вперед шея (синдром компьютерной шеи), увеличение шейного лордоза и грудного кифоза, приподнятые круглые плечи, а также подвижность или отведение и крылатость лопаток. Эти изменения осанки снижают суставно-плечевую стабильность, поскольку суставная впадина лопатки становится более вертикальной из-за слабости передней зубчатой мышцы, что к разведению в стороны, подвижности и крылатости лопаток. Такая потеря стабильности требует усиления возбуждения мышц, поднимающих лопатку, и верхней трапецевидной мышцы для сохранения центрации плечевого сустава [1] Воздействие сил тяжести на человеческое тело, например, при стоянии или ходьбе, необходимо для обеспечения надлежащей активности скелетных мышц, отвечающих за поддержание хорошей осанки. Когда эти мышцы не стимулируются к сопротивлению силе тяжести в течение длительного периода, например, во время долгого нахождения в сидячем или лежачем положении, их стабилизирующая функция нарушается реакцией гипоактивности, что приводит к мышечной слабости и атрофии. Дефицит устойчивости опорно-двигательного аппарата запускает компенсаторный механизм - функцию стабилизации берут на себя мобилизующие мышцы. Однако в качестве побочного эффекта такая компенсация приводит к повышенной активности (гиперактивности) мобилизаторов и, соответственно, уменьшению их гибкости, что может, в конечном итоге, привести к патологической цепи реакций в опорно-двигательной системе [2] [3] [4] [ 5] [6] [7]
Подколенная мышца (англ. popliteus muscle) – это небольшая, тонкая, плоская мышца треугольной формы. Это глубокая мышца коленного сустава, образующая основание подколенной ямки. Она также составляет латеральную мускулатуру коленного сустава, наряду с подвздошно-большеберцовым трактом. Это единственная мышца в заднем отделе голени, которая является односуставной и не влияет на голеностопный сустав. Она является одним из основных заднелатеральных стабилизаторов коленного сустава, участвующим в ротации коленного сустава наружу и внутрь [1], и как следствие в фазах открытой и закрытой кинетической цепи во время ходьбы [2]. Мышечные волокна берут начало от латерального мыщелка бедренной кости и заднего рога латерального мениска через крепкое сухожилие, называемое сухожилием подколенной мышцы. В ходе вскрытия трупов были также обнаружены волокна, берущие начало от шиловидной части головки малоберцовой кости, которая затем проходит наискосок, сливаясь с основной мышечной структурой [2].
Ударно-волновая терапия (УВТ) превратилась из экспериментальной методики в мощный инструмент регенеративной медицины. Но как именно звуковые волны, генерируемые вне организма, запускают каскад внутриклеточных процессов? В этой статье мы детально разберем механизмы биологического действия ударных волн на клеточном уровне.
