Интрон А

Другие названия и синонимы

Intron A.

Интрон А

Действующие вещества

• Интерферон альфа-2b

Фармакологическая группа

Интерфероны || Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Альфарона
• ВИФЕРОН
• Альтевир
• Бинноферон альфа

Аналоги по действию

• Интерфераль [Интерферон альфа-2b Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный]
• Гриппферон [Интерферон альфа-2b Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный]
• Реаферон-ЕС-Липинт [Интерферон альфа-2b Интерферон альфа-2]
• Реаферон-ЛИПИНТ [Интерферон альфа-2b Интерферон альфа]

ATX код

L03AB05 Интерферон альфа-2b.

Условия хранения

При температуре 2-8 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Раствор для внутривенного и подкожного введения 18 млн МЕ/1.2 мл шприц-ручка, 30 млн МЕ/1.2 мл шприц-ручка - 1 год 3 мес.
Раствор для внутривенного и подкожного введения 25 млн МЕ/2.5 мл флакон - 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Список литературы

ГРЛС, 2022.

Характеристика вещества

Рекомбинантный интерферон альфа-2b - водорастворимый белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой примерно 19300 Да, полученный с использованием штамма Escherichia coli SG-20050/pIF 16, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий ген интерферона альфа-2b лейкоцитов человека. Идентичен по характеристикам и свойствам человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b.

Фармакодинамика

Фармакодинамика.
Интерфероны - группа небольших белковых молекул с молекулярной массой от 15000 до 21000 Да. Они синтезируются и выделяются клетками в ответ на вирусные инфекции или различные искусственные или биологические стимулы. Определено три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Данные классы неоднородны и содержат различные виды интерферонов. Известно более 14 генетически различных человеческих интерферонов.
Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческих интерферонов, выделенные из лимфобластной клеточной линии (Daudi), представляют собой высокоасимметричные белки. Они проявляли селективность в отношении человеческих интерферонов, но не в отношении мышиных, что позволяет предположить наличие видоспецифичности. Исследования других интерферонов также продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1-го типа.
Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон вызывает сложную последовательность реакций, в тч индукцию ферментов. Полагают, что хотя бы частично эти процессы определяют клеточные эффекты интерферона, включая подавление репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также иммуномодулирующие свойства интерферона, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и нарастание специфической цитотоксичности лимфоцитов по отношению к клеткам-мишеням. Каждый или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие как в отношении культуры клеток человека и животных, так и в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека в животных. Показана значительная иммуномодулирующая активность рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro >in vitro. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов, изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток, продукции и секреции внутриклеточных белков.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b также подавляет репликацию вируса in vitro >in vitro и in vivo >in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, тем не менее полагают, что он изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса, а если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки. Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5-аденилатсинтетаза и протеинкиназа), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной РНК в клетке.
Фармакокинетика.
Парентеральное введение.
Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозе 5 и 10 млн МЕ/м2 п/ 5 млн МЕ/м2 в/м и посредством в/в инфузии в течение 30 мин.
Средние концентрации интерферона альфа-2b в сыворотке крови были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом сывороточная Сmах достигалась через 3-12 ч после введения в дозе 5 млн МЕ/м2 и через 6-8 ч - в дозе 10 млн МЕ/м2 п/ 1/2T1/2 составлял около 2-3 ч и 6-7 ч соответственно. Концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови была ниже предела обнаружения через 16 и 24 ч после введения соответственно. Биодоступность интерферона альфа-2b при п/к и в/м введении составляла 100%.
После в/в введения концентрация интерферона альфа-2b в сыворотке крови достигала максимального значения (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м введения, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии. 1/2T1/2 составлял около 2 Концентрация интерферона в моче была ниже предела обнаружения независимо от пути введения.
У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в клинических исследованиях, в сыворотке крови определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона. Частота их выявления составляла 2,9% у пациентов с онкологическими заболеваниями и 6,2% у пациентов с хроническим гепатитом. Во всех случаях выявления антител их титр был низким, и их наличие не приводило к потере ответа или возникновению других аутоиммунных процессов. У пациентов с гепатитом потеря ответа не наблюдалась, скорее всего, в связи с низким титром антител.
Дети. Фармакокинетические показатели многократного совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина в капсулах у детей (от 5 до 16 лет) с хроническим гепатитом С приведены в таблице 1. Фармакокинетические показатели совместного применения интерферона альфа-2b и рибавирина (нормализованные по дозе) одинаковы у взрослых и детей.
Таблица 1.
Средние значения (коэффициент вариации, %) показателей фармакокинетики при многократном совместном применении интерферона альфа-2b и капсул рибавирина у детей с хроническим гепатитом С.

1 AUC12 (нг·ч/мл) для рибавирина и AUC0-24 (МЕ·ч/мл) для интерферона альфа-2b.
Содержание в сперме. Концентрации рибавирина в сперме примерно в два раза выше, чем в сыворотке крови. При оценке показателей после полового акта системная экспозиция рибавирина у партнерш пациентов, получаших рибавирин, была крайне мала по сравнению с терапевтическими плазменными концентрациями рибавирина.
Интраназальное введение.
При интраназальном применении концентрация действующего вещества, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел определения интерферона альфа-2b - 1-2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости.

Показания к применению

Парентеральное введение.
Хронически гепатит в. Лечение взрослых и детей (от 1 года) с хроническим гепатитом в c подтвержденной и репликацией вируса гепатита В (ВГВ) (наличие ДНК ВГВ или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.
Хронический гепатит С. Монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых с хроническим гепатитом С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, серопозитивных к РНК вируса гепатита С (ВГС). Терапия препаратом интерферона альфа-2b по данному показанию наиболее эффективна в комбинации с рибавирином.
Только в комбинации с рибавирином у детей от 3 до 18 лет, больных хроническим гепатитом С, серопозитивных к РНК ВГС, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось. При принятии решения о необходимости лечения у детей важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая ( см «Меры предосторожности»).
Волосатоклеточный лейкоз. Лечение волосатоклеточного лейкоза у взрослых в виде монотерапии.
Хронический миелолейкоз. Монотерапия у взрослых при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl. Клинические данные показывают, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигаются у большинства пациентов. При этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Ph+ лейкозных клеток в костном мозге Комбинированная терапия в сочетании с цитарабином (во время первых 12 мес достигается существенное увеличение числа больших цитогенетических ответов и общей выживаемости по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b в течение 3 лет).
Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сывортке крови на 50%) после начальной индукционной терапии. Поддерживающая терапия удлиняет фазу плато, однако влияние интерферона альфа-2b на общую выживаемость окончательно не установлено.
Фолликулярная (неходжкинская) лимфома. Лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например, СНОР-режим) у взрослых пациентов. В эту группу входят фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см). Вовлечение трех или более лимфатических узлов (каждый >3 см). Общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%. Повышение температуры тела выше 38 °C в течение более чем 8 дней или повышенное потоотделение по ночам). Спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка). Сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома. Вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области. Лейкемия. Значительный выпот. Эффективность применения интерферона альфа-2b у пациентов с фолликулярными неходжкинскими лимфомами с низкой опухолевой нагрузкой не установлена.
Метастатический рак почки. Лечение у пациентов с метастатическим раком почки с благоприятным прогнозом и минимальными симптомами болезни.
Карциноидные опухоли. Лечение карциноидных опухолей у взрослых пациентов при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с карциноидным синдромом.
Злокачественная меланома. Адъювантная терапия у взрослых пациентов, прооперированных по поводу первичной опухоли, при наличии высокого риска системного рецидива.
Пероральное введение.
Лечение гриппа и других ОРВИ у взрослых в составе комплексной терапии. Профилактика гриппа и других ОРВИ у взрослых в период эпидемий и сезонного подъема заболеваемости. Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым Ig у взрослых.
Наружное и местное применение.
Герпетические инфекции (Herpes simplex 1-го и 2-го типов) кожи и слизистых оболочек различной локализации. Профилактика и в составе комплексной терапии гриппа и других ОРВИ у детей от 1 года на начальных стадиях заболевания. В комплексной терапии ОРВИ (грипп. Частые и длительные ОРВИ. В тч осложненные бактериальной инфекцией). Профилактика ОРВИ. Включая грипп. В комплексной терапии рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита. Профилактика рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеобронхита. В комплексной терапии острой и обострений хронической рецидивирующей герпетической инфекции кожи и слизистых. В тч урогенитальной формы герпетической инфекции. В комплексной терапии герпетического цервицита.
Ректально.
Острые респираторные вирусные инфекции. Включая грипп. В тч осложненные бактериальной инфекцией. Пневмония (бактериальная. Вирусная. Хламидийная) у детей и взрослых в составе комплексной терапии. Инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных детей. В тч недоношенных: менингит (бактериальный. Вирусный). Сепсис. Внутриутробная инфекция (хламидиоз. Герпес. ЦМВ-инфекция. Энтеровирусная инфекция. Кандидоз. В тч висцеральный. Микоплазмоз) в составе комплексной терапии. Хронические вирусные гепатиты В. С. D у детей и взрослых в составе комплексной терапии. В тч в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности. Осложненных циррозом печени. Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта (хламидиоз. ЦМВ-инфекция. Уреаплазмоз. Трихомониаз. Гарднереллез. Папилломавирусная инфекция. Бактериальный вагиноз. Рецидивирующий влагалищный кандидоз. Микоплазмоз) у взрослых в составе комплексной терапии. Первичная или рецидивирующая герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек. Локализованная форма. Легкое и среднетяжелое течение. В тч урогенитальная форма у взрослых.

Используется в лечении

• P36.9 Бактериальный сепсис новорожденного неуточненный
• J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
• J11 Грипп, вирус не идентифицирован
• J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• H19.1 Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит (B00.5+)
• H13.1 Острый конъюнктивит при болезнях, классифицированных в других рубриках
• G00.9 Бактериальный менингит неуточненный
• C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
• C90.0 Множественная миелома
• C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
• C43 Злокачественная меланома кожи
• B97.7 Папилломавирусы
• B37.8 Кандидоз других локализаций
• B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
• B37.4 Кандидоз других урогенитальных локализаций
• B37.1 Легочный кандидоз
• B34.1 Энтеровирусная инфекция неуточненная
• B25.9 Цитомегаловирусная болезнь неуточненная
• B18.2 Хронический вирусный гепатит C
• B18.8 Другой хронический вирусный гепатит
• B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом
• B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
• B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
• B00.2 Герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит
• B00.0 Герпетическая экзема
• A84 Клещевой вирусный энцефалит
• A74.9 Хламидийная инфекция неуточненная
• A63.8 Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем
• A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
• A56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
• A49.3 Инфекция, вызванная микоплазмой, неуточненная
• J12 Вирусная пневмония, не классифицированная в других рубриках
• J12.9 Вирусная пневмония неуточненная
• A87.9 Вирусный менингит неуточненный

Противопоказания

Парентеральное введение.
Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b. Тяжелые заболевания ССС (в тч сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Тяжелые аритмии). Выраженные нарушения функции печени или почек. В тч вызванные метастазами. Эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС. Хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации. Хронический гепатит у пациентов. Получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС). Аутоиммунный гепатит. Аутоиммунное заболевание в анамнезе. Применение иммунодепрессантов после трансплантации. Заболевание щитовидной железы в случае. Если оно не контролируется соответствующей терапией. Одновременное применение с телбивудином. Психические заболевания и расстройства у детей. В частности тяжелая депрессия. Мысли о самоубийстве. Попытка самоубийства. сl креатинина ниже 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином). Беременность и кормление грудью. Беременность у женщины - партнерши мужчины. У которого предполагается лечение интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином. Детский возраст до 1 года (хронический гепатит В). До 3 лет (хронический гепатит С). До 18 лет (по остальным показаниям).
При назначении интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания для применения рибавирина.
С осторожностью. Выраженная депрессия. Суицидальные мысли и попытки. В тч в анамнезе (только для взрослых). Декомпенсированные заболевания легких (в тч ХОБЛ). Сахарный диабет. Склонный к развитию кетоацидоза. Гиперкоагуляция. Выраженная миелосупрессия. Заболевания ССС в анамнезе (инфаркт миокарда. ХСН. Аритмии). Заболевание щитовидной железы. Если оно контролируется соответствующей терапией. Псориаз и саркоидоз. Репродуктивный возраст у мужчин и женщин. Пересадка почки и печени. Сопутствующая химиотерапия.
Пероральное введение.
Повышенная чувствительность к интерферону; беременность; кормление грудью; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью. Почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.
Наружно и местно, ректально.
Индивидуальная непереносимость, аллергические заболевания, протекающие в тяжелой форме, детский возраст до 1 года (мазь).

При беременности и кормлении грудью

Парентеральное введение.
Женщины репродуктивного возраста, контрацепция у мужчин и женщин.
Пациенты женского пола должны применять надежный метод контрацепции во время терапии. У женщин, получавших терапию человеческим лейкоцитарным интерфероном, наблюдалось снижение концентрации сывороточных эстрадиола и прогестерона.
Интерферон альфа-2b следует с осторожностью применять у мужчин репродуктивного возраста.
Комбинированная терапия с рибавирином. Рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у пациенток, получающих комбинированную терапию. Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 4 мес после ее завершения. Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный метод контрацепции во время терапии и в течение 7 мес после ее завершения.
Беременность.
Клинические данные о применении интерферона альфа-2b во время беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях на животных выявлено его токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека не установлено. Применение при беременности противопоказано.
Комбинированная терапия с рибавирином. Комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности.
Кормление грудью.
Неизвестно, выделяется ли интерферон альфа-2b с грудным молоком. Из-за возможного риска развития побочных эффектов у младенцев при необходимости применения интерферона альфа-2b следует прекратить кормление грудью.
Пероральное введение.
Пероральное применение в период грудного вскармливания и при беременности противопоказано.
Наружно и местно.
Мазь - поскольку при наружном и местном применении системная абсорбция интерферона низкая и действие оказывается только в очаге поражения, возможно применение мази интерферона альфа-2b при беременности и кормлении грудью.
Гель - беременность и кормление грудью не являются противопоказанием для применения геля в силу очень низкой абсорбции компонентов. В период грудного вскармливания не применять на область сосков и ареолы.
Ректально.
Разрешено к применению с 14-й нед беременности. Нет ограничений к применению в период кормления грудью.

Побочные эффекты

Парентеральное введение.
Побочные действия рибавирина при его одновременном применении с интерфероном альфа-2b у пациентов с хроническим гепатитом С указаны в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
В клинических исследованиях интерферона альфа-2b, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе, до 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме), наиболее часто встречающимися побочными реакциями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость часто проходили самостоятельно через 72 ч после прекращения введения.
Взрослые.
В клинических исследованиях с участием пациентов с гепатитом С интерферон альфа-2b применяли в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали интерферон альфа-2b в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю. Ниже приведены данные по частоте побочных реакций, связанных с терапией, полученные при проведении клинических исследований в течение 1 года у ранее не леченных пациентов и в пострегистрационный период. В основном наблюдавшиеся побочные реакции были легкими или умеренно выраженными. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, 0,1, 0,01, Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит1, вирусная инфекция1; часто - бронхит, синусит, инфекция, вызванная устойчивым вирусом простого герпеса, ринит; нечасто - бактериальная инфекция; редко - пневмония1, сепсис; частота неизвестна - реактивация гепатита В у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения; очень редко - апластическая анемия; частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы2: очень редко - саркоидоз, ухудшение течения саркоидоза; частота неизвестна - СКВ, васкулит, ревматоидный артрит (появление или ухудшение течения), синдром Фогта-Коянаги-Харада, реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию1.
Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз1, гипертиреоз1; очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипокальциемия, дегидратация, гиперурикемия, жажда; очень редко - гипергликемия, гипертриглицеридемия1, повышение аппетита.
Нарушения психики1: очень часто - депрессия, бессонница, тревожность, эмоциональная лабильность1, возбуждение, нервозность; часто - спутанность сознания, нарушение сна, снижение либидо; редко - мысли о самоубийстве; очень редко - самоубийство, попытки самоубийства, агрессивное поведение (в некоторых случаях направленное на других людей), психоз, включая галлюцинации; частота неизвестна - изменение психического статуса1, мании, биполярные расстройства.
Со стороны нервной системы1: очень часто - головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, сухость во рту; часто - тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, сонливость, извращение вкуса: нечасто - периферическая нейропатия; очень редко - цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, судороги, нарушение сознания, энцефалопатия; частота неизвестна - мононейропатия, кома1.
Со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения; часто - конъюнктивит, нарушение зрения, нарушения слезной железы, боль в глазах; редко - кровоизлияние в сетчатку1, ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), окклюзия вен или артерий сетчатки1, неврит зрительного нерва, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, ватоподобные пятна1; частота неизвестна - серозная отслойка сетчатки.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго, шум в ушах - очень редко - потеря слуха, нарушение слуха.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - кардиомиопатия, перикардит; очень редко - инфаркт миокарда, ишемия сердца; частота неизвестна - ХСН, перикардиальный выпот, аритмия.
Со стороны сосудов: очень часто - повышение АД; очень редко - периферическая ишемия, понижение АД1.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - диспноэ1, кашель1; часто - носовое кровотечение, нарушение дыхания, заложенность носа, ринорея, непродуктивный кашель; очень редко - легочный инфильтрат1, пневмонит1, фиброз легких.
Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота/рвота, боль в животе, диарея, стоматит, диспепсия; часто - язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, глоссит, гингивит, запор, жидкий стул; очень редко - панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровотечение из десен частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов1, пигментация языка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - гепатомегалия; очень редко - гепатотоксичность (в тч с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд1, сухость кожи1, сыпь1, повышенная потливость; часто - псориаз (появление или ухудшение течения)1, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, экзема, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - миалгия, артралгия, мышечно-скелетная боль; часто - артрит; очень редко - рабдомиолиз, миозит, судороги в ногах, боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - учащенное мочеиспускание; очень редко - почечная недостаточность, нефротический синдром.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея, боль в молочной железе, дисменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения, реакция в месте введения1, усталость, озноб, лихорадка1, гриппоподобные симптомы1, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание; часто - боль в месте инъекции; очень редко - некроз в месте введения, отек лица.
Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - снижение массы тела1.
1 Данные побочные реакции отмечались у пациентов, получавших монотерапию интерферона альфа-2b.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, аналогичны отмечавшимся при применении интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением частоты развития. Например, в исследовании адъювантной терапии с применением высоких доз интерферона альфа-2b с участием пациентов с меланомой частота развития усталости, лихорадки, миалгии, нейтропении/анемии, анорексии, тошноты, рвоты, диареи, озноба, гриппоподобных симптомов, депрессии, алопеции, извращения вкуса и головокружения была выше, чем в исследованиях с участием пациентов с гепатитом С. Тяжесть побочных реакций также увеличивалась при терапии в высоких дозах (3-я и 4-я степени тяжести по классификации ВОЗ наблюдалась у 66 и 14% пациентов, соответственно) по сравнению с обычно легкой или умеренной при применении низких доз. Побочные реакции обычно контролировались изменением дозы.
Побочные реакции со стороны ССС, в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами с кардиотоксическим действием. Кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа-2b пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, наблюдалась редко ( см «Меры предосторожности»).
При применении интерферонов альфа сообщалось о широком спектре аутоммунных и опосредованных иммунной системой организма реакций, включая нарушения щитовидной железы, СКВ, развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита, идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии (в тч мононейропатия) ( см «Меры предосторожности»).
Клинически значимые изменения лабораторных показателей (чаще наблюдались при дозах более 10 млн ME/сут) включали снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, концентрации Hb и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о случаях развития умеренно выраженной панцитопении, которая обычно была обратима. Наблюдалось повышение активности АЛТ и ACT в сыворотке крови при применении интерферона альфа-2b у пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК ВГВ.
Дети от 3 до 18 лет.
Хронический гепатит С. Комбинированная терапия с рибавирином. В клинических исследованиях с участием 118 детей (от 3 до 16 лет) применение интерферона альфа-2b из-за побочных реакций прекратили у 6% пациентов. В целом профиль побочных реакций у детей был сопоставим с таковым у взрослых, однако для данной группы существует специфичная побочная реакция - задержка роста, которая выражается в уменьшении процентиля роста (в среднем на 9 процентилей) и веса (в среднем на 13 процентилей). После пятилетнего наблюдения при проведении терапии у детей средний рост соответствовал 44 процентилям, что ниже медианы роста в общей популяции и меньше среднего значения процентиля роста до начала терапии (48 процентилей). У 20 из 97 детей (21%) уменьшение процентиля роста составило более 15, у 10 из них данное уменьшение составило более 30 от начала терапии до конца наблюдения (до 5 лет). Для 14 из этих пациентов известен итоговый рост во взрослом возрасте (10-12 лет после окончания терапии), который показал, что у 12 пациентов наблюдался дефицит роста (более 15 процентилей). Во время комбинированной терапии продолжительностью до 48 нед наблюдалась задержка роста, а также рост некоторых пациентов был ниже ожидаемого во взрослом возрасте. В частности, уменьшение среднего процентиля роста от исходного значения к концу периода долгосрочного наблюдения было наиболее выражено при проведении терапии у детей препубертатного возраста.
У детей, получавших комбинированную терапию интерфероном альфа-2b и рибавирином, суицидальные мысли или попытки суицида наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2,4 и 1% соответственно) во время терапии и в течение 6 мес после ее прекращения. Так же как и у взрослых, у детей наблюдались другие нарушения психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость, сонливость). У детей нарушения в месте введения, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами. Изменение дозы потребовалось у 30% пациентов, чаще всего в связи с развитием анемии и нейтропении.
Побочные реакции, перечисленные ниже, приведены на основании данных двух клинических исследований с участием детей. Эти реакции перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>10%); часто (>1, Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - фарингит, вирусная инфекция; часто - грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абсцесс зуба, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - новообразования (неуточненные).
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - анемия, нейтропения; часто - тромбоцитопения, лимфаденопатия.
Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз1; часто - гипертиреоз1, вирилизм.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипертриглицеридемия1, гиперурикемия, повышение аппетита.
Нарушения психики1: очень часто - депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; часто - мысли о самоубийстве, агрессия, спутанность сознания, нарушение поведения, возбуждение, сомнамбулизм, тревожность, нервозность, нарушение сна, необычные сновидения, апатия.
Со стороны нервной системы1: очень часто - головокружение, головная 6oль; часто - тремор, гиперкинезия, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, нарушение концентрации, сонливость.
Со стороны органа зрения. Часто - конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения слезной железы.
Со стороны сосудов. Часто - приливы, бледность.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в полости носа, ринорея, чихание.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея; часто - язвы в полости рта, язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, глоссит, ГЭРБ, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, зубная боль, нарушение со стороны зубов.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - алопеция, сыпь; часто - реакция светочувствительности, макулопапулезная сыпь, экзема, акне, нарушение со стороны ногтей, изменение цвета кожи, зуд, сухость кожи, эритема, кровоподтеки, повышенная потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - аменорея, меноррагия, нарушение менструации, нарушение со стороны влагалища (пациенты женского пола), боль в яичках (пациенты мужского пола).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - воспаление в месте введения, реакция в месте введения, усталость, озноб, лихорадка1, гриппоподобные симптомы1, раздражительность, недомогание; часто - боль в груди, астения, отек, боль в месте введения.
Отклонения результатов лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - задержка роста (уменьшение высоты роста и/или массы тела в пределах возрастной нормы)1.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Часто - повреждение кожи.
1 «Меры предосторожности».
Пероральное введение.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.
Со стороны нервной системы. При длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессия.
Со стороны эндокринной системы. Возможны изменения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).
Результаты лабораторных исследований. При длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.
Наружно и местно, ректально.
В большинстве случаев мазь и