Кансидас

Другие названия и синонимы

Cancidas.

Действующие вещества

• Каспофунгин

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства || Другие противогрибковые препараты системного действия

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Максканд
• Каспофунгин
• Каспофунгин-натив
• Каспофунгин-дж
• КАСПОФУНГИН-НАНОЛЕК

Аналоги по действию

• Релиназол [Позаконазол]
• Амбизом [Амфотерицин B [липосомальный]]
• Левориновая мазь 500000 ЕД/г [Леворин]
• Леворина таблетки защечные 500000 ЕД [Леворин]

ATX код

J02AX04 Каспофунгин.

Условия хранения

При температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Список литературы

Www.rxlist.com, 2022.

Характеристика вещества

Полусинтетическое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Каспофунгина ацетат представляет собой гигроскопический порошок от белого до почти белого цвета, свободно растворим в воде, метаноле, незначительно растворим в этаноле; рН насыщенного водного раствора составляет около 6,6. Молекулярная масса 1213,42 Да.

Фармакодинамика

Фармакодинамика.
Каспофунгин - противогрибковый эхинокандин, который ингибирует синтез β(1,3)-D-глюкана, основного компонента клеточной стенки чувствительных видов Aspergillus и сandida. β(1,3)-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Каспофунгин показал активность против видов сandida и в областях активного роста клеток гиф Aspergillus fumigatus.
Резистентность.
Поступали сообщения о клинических неудачах у пациентов, получавших каспофунгин, из-за развития лекарственно-резистентных видов сandida или Aspergillus. По некоторым из этих сообщений были идентифицированы специфические мутации в субъединицах Fks фермента глюкансинтазы, кодируемых генами fks1 и/или fks2. Данные мутации связаны с более высокими значениями МПК и прорывной инфекцией. Также были идентифицированы виды сandida, которые проявляют пониженную чувствительность к каспофунгину в результате увеличения содержания хитина в клеточной стенке гриба, хотя значение этого явления in vivo >in vivo недостаточно известно.
Взаимодействие с другими противомикробными ЛС.
Исследования in vitro >in vitro и in vivo >in vivo каспофунгина в комбинации с амфотерицином в не свидетельствуют об отсутствии антагонизма противогрибковой активности ни против A.fumigatus, ни против с.albicans. Клиническое значение данных результатов неизвестно.
Противомикробная активность.
Каспофунгин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro >in vitro, так и при инфекциях с выраженными клиническими симптомами: Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, сandida albicans, сandida glabrata, сandida guilliermondii, сandida krusei, сandida parapsilosis, сandida tropicalis.
Токсикология и/или фармакология у животных.
В одном 5-недельном исследовании каспофунгина у обезьян в дозах, которые вызывали экспозицию приблизительно в 4-6 раз превышающую таковую у взрослых пациентов, получавших дозу 70 мг, в печени некоторых животных под микроскопом наблюдались рассеянные небольшие очаги субкапсулярного некроза (у 2 из 8 обезьян в дозе 5 мг/кг и у 4 из 8 обезьян в дозе 8 мг/кг); однако в другом исследовании продолжительностью 27 нед при аналогичных дозах данный гистопатологический результат не наблюдался.
В ходе 5-недельного исследования каспофунгина на детенышах обезьян при дозах, которые вызывали экспозицию приблизительно в 3 раза превышающую таковую у детей, получавших поддерживающую дозу 50 мг/м2/сут, никаких результатов, связанных с лечением, не выявлено.
Фармакокинетика.
Распределение.
Концентрация каспофунгина в плазме крови снижается полифазно после однократной 1-часовой в/в инфузии. Сразу после инфузии наступает короткая α-фаза, за которой следует β-фаза (T1/2 от 9 до 11 ч), характеризующая бóльшую часть профиля и демонстрирующая четкое логарифмическое поведение от 6 до 48 ч после введения дозы, в течение которых концентрация в плазме крови снижается в 10 раз. Также наблюдается дополнительная, более длительная фаза полувыведения, γ-фаза (T1/2 - 40-50 ч). Распределение, а не выведение или биотрансформация, является доминирующим механизмом, влияющим на плазменный клиренс. Каспофунгин интенсивно связывается с альбумином (~97%), а его распределение в эритроцитах минимально. Данные массового баланса показали, что примерно 92% введенной радиоактивности распределяется в тканях через 36-48 ч после однократного введения 70 мг [3H]-каспофунгина. Экскреция или биотрансформация каспофунгина в течение первых 30 ч после введения незначительны.
Метаболизм.
Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования. Каспофунгин также подвергается спонтанной химической деградации до пептидного соединения с открытым кольцом L-747969. В более поздние сроки (≥5 дней после введения дозы) наблюдается низкий уровень (≤7 пмоль/мг белка, или ≤1,3% от введенной дозы) ковалентно связанной радиоактивной метки в плазме крови после однократного введения [3H]-каспофунгина, что может быть обусловлено двумя реактивными промежуточными соединениями, образующимися в процессе химической деградации каспофунгина до L-747969. Дальнейший процесс метаболизма включает гидролиз до составляющих аминокислот и их продуктов деградации с образованием дигидроксигомотирозина и N-ацетил-дигидроксигомотирозина. Эти два производные тирозина обнаруживаются только в моче, что указывает на быстрое выведении их почками.
Экскреция.
Было проведено два фармакокинетических исследования с применением однократной дозы с радиоактивной меткой. В одном исследовании забор плазмы крови, мочи и кала проводился в течение 27 дней, а во втором исследовании забор плазмы крови проводился в течение 6 мес. Концентрации радиоактивной метки и каспофунгина в плазме крови были сходными в течение первых 24-48 ч после введения дозы, в дальнейшем концентрация каспофунгина снижалась быстрее. В плазме крови концентрация каспофунгина снижалась ниже предела количественного определения через 6-8 дней после введения дозы, а радиоактивность снижалась ниже предела количественного определения через 3 нед после введения дозы. После однократного в/в введения [3H]-каспофунгина выведение каспофунгина и его метаболитов у человека составляло 35% от дозы с калом и 41% от дозы с мочой. Небольшое количество каспофунгина выводится с мочой в неизмененном виде (~1,4% от дозы). Почечный клиренс исходного вещества низкий (~0,15 мл/мин), а общий клиренс каспофунгина составляет 12 мл/мин.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. В клиническом исследовании фармакокинетика каспофунгина, введенного в однократной дозе 70 мг, была сходной у здоровых взрослых добровольцев с нарушением функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин) с таковой в контрольной группе. Средняя (Cl креатинина от 31 до 49 мл/мин), тяжелая (Cl креатинина от 5 до 30 мл/мин) степени тяжести и терминальная стадия (Cl креатинина менее 10 мл/мин и требуется диализ) почечной недостаточности умеренно повышали концентрацию каспофунгина в плазме крови после однократного введения (диапазон от 30 до 49% для AUC). Однако у взрослых пациентов с инвазивным аспергиллезом, кандидемией или другими кандидозными инфекциями (интраабдоминальные абсцессы, перитонит или инфекции плеврального пространства), получавших каспофунгин многократно в суточных дозах 50 мг, не было выявлено значительного влияния почечной недостаточности от легкой степени до терминальной стадии на концентрацию каспофунгина. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Каспофунгин не поддается диализу, поэтому введение дополнительной дозы после гемодиализа не требуется.
Печеночная недостаточность. Концентрация каспофунгина в плазме крови после однократного введения в дозе 70 мг у взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) повышалась примерно на 55% по AUC по сравнению со здоровыми добровольцами в контрольной группе. В 14-дневном исследовании многократных доз (70 мг в 1-й день, затем по 50 мг ежедневно) концентрация каспофунгина в плазме крови у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести была незначительно повышена (от 19 до 25% по AUC) в 7-й и 14-й дни по сравнению со здоровыми добровольцами в контрольной группе. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекцию дозы проводить не рекомендуется.
У взрослых пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), получивших однократную дозу 70 мг каспофунгина в виде раствора для инъекций, среднее увеличение AUC каспофунгина в плазме крови составило 76% по сравнению с контрольной группой. На основании этих фармакокинетических данных, взрослым пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется снижение дозы каспофунгина.
Клинический опыт применения каспофунгина у взрослых пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или у педиатрических пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести отсутствует.
Пол. Концентрации каспофунгина в плазме крови у здоровых взрослых мужчин и женщин были сходны после однократного введения в дозе 70 мг. После 13 ежедневных введений в дозе 50 мг концентрация каспофунгина в плазме крови у женщин незначительно повышалась (приблизительно на 22% по AUC) по сравнению с таковой у мужчин. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.
Раса. Регрессионный анализ фармакокинетических данных пациентов показал, что клинически значимых различий в фармакокинетике каспофунгина среди представителей европеоидной, негроидной рас и латиноамериканцев нет. Коррекция дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
Пожилой возраст. Концентрации каспофунгина в плазме крови у здоровых пожилых мужчин и женщин (65 лет и старше) были незначительно повышены (приблизительно на 28% по AUC) по сравнению с молодыми здоровыми мужчинами после однократного введения каспофунгина в дозе 70 мг. У пациентов, получавших эмпирическое лечение, или с кандидемией или другими кандидозными инфекциями (интраабдоминальные абсцессы, перитонит или инфекции плеврального пространства), наблюдалось аналогичное незначительное влияние возраста у пожилых людей по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется ( см «Меры предосторожности»).
Дети. Каспофунгин в виде раствора для инъекций изучался в пяти проспективных исследованиях с участием педиатрических пациентов до 18 лет, включая три педиатрических фармакокинетических исследования (первоначальное исследование у подростков (12-17 лет) и детей (2-11 лет) с последующим исследованием у пациентов младшего возраста (3-23 мес), а затем - исследование у новорожденных и грудных детей (в возрасте менее 3 мес) ( см «Меры предосторожности»).
Фармакокинетические параметры после введения многократных доз каспофунгина в виде раствора для инъекций у взрослых пациентов и детей представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Фармакокинетические параметры после многократного введения каспофунгина у детей от 3 мес до 17 лет и взрослых пациентов.

1 Среднее гармоническое ± стандартное отклонение по методу складного ножа.
2 n=5 для с1ч и AUC0-24; n = 6 для с24ч.
3 n=117 для с24ч; n=119 для с1ч.
4 После начальной нагрузочной дозы 70 мг в 1-й день.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Долгосрочные исследования на животных по оценке канцерогенного потенциала каспофунгина не проводились.
Каспофунгин in vitro >in vitro не продемонстрировал признаков мутагенного или генотоксического потенциала при оценке в бактериальном тесте Эймса, тесте на мутагенную активность на клетках млекопитающих (фибробласты легкого китайского хомячка, линия V79), в тесте методом щелочной элюции на разрыв цепи ДНК гепатоцитов крысы и в анализе хромосомных аберраций на клетках яичников китайского хомячка. Каспофунгин не проявлял генотоксичности при оценке в хромосомном тесте костного мозга у мышей в дозах до 12,5 мг/кг (эквивалентно дозе для человека 1 мг/кг в пересчете на площадь поверхности тела) при в/в введении.
В/в введение каспофунгина крысам в дозах до 5 мг/кг не оказывало влияния на фертильность и показатели репродуктивной функции. При дозе 5 мг/кг экспозиция у животных была аналогична таковой у пациентов, получавших дозу 70 мг.
Клинические исследования.
Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией.
В двойном слепом исследовании принимали участие 1111 пациентов с фебрильной нейтропенией (3), которые были рандомизированы для получения каспофунгина в дозе 50 мг/сут после нагрузочной дозы 70 мг в 1-й день или амфотерицина в в дозе 3 мг/кг/сут. Пациенты были стратифицированы в зависимости от категории риска (пациенты из группы высокого риска перенесли аллогенную трансплантацию стволовых клеток или имели рецидив острого лейкоза) и на основании предшествующей противогрибковой профилактики. К группе высокого риска относились 24% пациентов, а 56% пациентов получали предварительную противогрибковую профилактику. Пациенты, у которых сохранялась лихорадка или наблюдалось ухудшение клинического состояния после 5 дней терапии, могли получать 70 мг/сут каспофунгина или 5 мг/кг/сут амфотерицина в. Лечение продолжалось до разрешения нейтропении (но не более 28 дней, если не была подтверждена грибковая инфекция).
Достижение общего положительного ответа оценивалось по соответствию каждому из следующих критериев: отсутствие подтвержденных обострений грибковых инфекций в течение 7 дней после завершения лечения, выживаемость в течение 7 дней после завершения исследуемой терапии, отсутствие прекращения приема исследуемого ЛС из-за связанной с ним токсичности или недостаточной эффективности, разрешение лихорадки в период нейтропении и успешное лечение любой подтвержденной исходной грибковой инфекции.
По результатам совокупных показателей ответа, каспофунгин обладал такой же эффективностью, как и амфотерицин в, в эмпирической терапии персистирующей фебрильной нейтропении (таблица 2).
Таблица 2.
Положительный ответ у пациентов с персистирующей фебрильной нейтропенией.

1 Каспофунгин, 70 мг в 1-й день, затем по 50 мг 1 раз в день в течение всего оставшегося периода лечения (суточная доза была увеличена до 70 мг для 73 пациентов).
2 Амфотерицин в, 3 мг/кг/сут (суточная доза была увеличена до 5 мг/кг для 74 пациентов).
3 Общий ответ: различие в %, скорректированное по стратам и выраженное как каспофунгин по сравнению с амфотерицином в (95,2% ДИ).
4 Из популяции анализа исключались пациенты, у которых на момент включения в исследование не наблюдалось лихорадки или нейтропении.
Частота случаев успешного лечения подтвержденных исходных инфекций, являющаяся первичной конечной точкой, статистически не различалась между группами лечения.
Показатели ответа не различались между группами лечения в зависимости от любой из двух переменных стратификации: категория риска или предшествующая противогрибковая профилактика.
Кандидемия и другие кандидозные инфекции (интраабдоминальный абсцесс, перитонит и инфекции плеврального пространства).
В рандомизированном двойном слепом исследовании пациенты с подтвержденным диагнозом инвазивного кандидоза получали каспофунгин в виде инъекций в суточной дозе 50 мг/сут после нагрузочной дозы в 70 мг в 1-й день, или амфотерицин в в дозе 0,6-0,7 мг/кг/сут для пациентов без нейтропении и 0,7-1 мг/кг/сут для пациентов с нейтропенией. Пациенты были стратифицированы как по статусу нейтропении, так и по баллам по шкале APACHE II. Пациенты с кандидозным эндокардитом, менингитом или остеомиелитом были исключены из исследования.
Пациенты, отвечающие критериям включения и получившие одну или несколько доз в/в терапии, были включены в модифицированный анализ в зависимости от назначенного лечения по окончании в/в терапии. Для положительного ответа в данной контрольной временной точке требовалось как разрешение или улучшение симптомов или признаков, так и микробиологический клиренс кандидозной инфекции.
В исследование были включены 239 пациентов, результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Результаты исследования применения каспофунгина при кандидемии и других кандидозных инфекциях (интраабдоминальный абсцесс, перитонит и инфекции плеврального пространства).

1 Каспофунгин в дозе 70 мг в 1-й день, затем по 50 мг 1 раз в день в течение всего оставшегося периода лечения.
2 Определялось как период лечения в рамках исследования и последующий период наблюдения продолжительностью 6-8 нед.
3 Определено исследователем как возможно, вероятно или определенно связанное с применением ЛС.
Критериям для включения в модифицированный анализ в зависимости от назначенного лечения соответствовали 224 из 239 пациентов, участвовавших в исследовании, в тч 109 пациентов, получавших каспофунгин в виде инъекций, и 115 пациентов, получавших амфотерицин в. Из этих 224 пациентов 186 имели кандидемию (92 пациента, получавших каспофунгин, и 94 пациента, получавших амфотерицин В). Большинство пациентов с кандидемией не страдали нейтропенией (87%) и имели оценку по шкале APACHE II ≤20 (77%) в обеих группах. Большинство кандидозных инфекций, включая кандидемии, были вызваны с.albicans (39%), затем следовали с.parapsilosis (20%), с.tropicalis (17%), с.glabrata (8%) и с.krusei (3%).
В данном исследовании по окончании курса в/в терапии эффекты каспофунгина и амфотерицина в при лечении кандидемии в популяции, включенной в модифицированный анализ в зависимости от назначенного лечения, были сопоставимы. В других контрольных временных точках эффективности (10-й день в/в терапии, окончание всей противогрибковой терапии, 2-недельное наблюдение после окончания терапии и 6-8-недельное наблюдение после окончания терапии) каспофунгин был так же эффективен, как амфотерицин в.
Данные об исходах, рецидивах и смертности представлены в таблице 4.
Таблица 4.
Исходы, рецидивы и смертность при кандидемии и других кандидозных инфекциях (интраабдоминальный абсцесс, перитонит и инфекции плеврального пространства).

1 Каспофунгин, 70 мг в 1-й день, затем по 50 мг 1 раз в день в течение всего оставшегося периода лечения.
2 Рассчитано как каспофунгин по сравнению с амфотерицином В.
3 95% ДИ для кандидемии, 95,6% ДИ для всех пациентов.
4 Включает всех пациентов, у которых либо развился подтвержденный посевом микроорганизмов рецидив кандидозной инфекции, либо потребовалась противогрибковая терапия для лечения подтвержденной или подозреваемой кандидозной инфекции в период наблюдения.
5 В период лечения в рамках исследования и в последующий период наблюдения продолжительностью 6-8 нед.
В данном исследовании эффективность каспофунгина у пациентов с интраабдоминальным абсцессом, перитонитом и инфекциями плеврального пространства, вызванными сandida, оценивалась у 19 пациентов без нейтропении. У 2 из этих пациентов была сопутствующая кандидемия. У 11 из этих 19 пациентов кандидоз являлся частью полимикробной инфекции, которая потребовала дополнительного хирургического дренирования. Положительный ответ наблюдался у 9 из 9 пациентов с перитонитом, у 3 из 4 пациентов - с абсцессами (абсцесс печени, паралиенальный абсцесс и абсцесс мочевого пузыря), у 2 из 2 пациентов - с инфекциями плеврального пространства, у 1 из 2 пациентов - со смешанной перитонеальной и плевральной инфекцией, у 1 из 1 пациента - со смешанным абсцессом брюшной полости и перитонитом и у 0 из 1 пациента - с кандидозной пневмонией.
В целом по всем очагам инфекции, включенным в исследование, эффективность каспофунгина была сравнима с таковой амфотерицина в в отношении первичной конечной точки.
В этом исследовании данные об эффективности каспофунгина у пациентов с нейтропенией и кандидемией были ограничены. В другом сострадательном исследовании 4 пациента с гепатолиенальным кандидозом получали продолжительную терапию каспофунгином после другой длительной противогрибковой терапии, у 3 из этих пациентов наблюдался положительный ответ.
Во втором рандомизированном двойном слепом исследовании 197 пациентов с подтвержденным инвазивным кандидозом получали каспофунгин в дозе 50 мг/сут (после нагрузочной дозы 70 мг в 1-й день) или 150 мг/сут. Диагностические критерии, оценочные контрольные временные точки и конечные точки эффективности были аналогичны применявшимся в первом исследовании. Пациенты с кандидозным эндокардитом, менингитом или остеомиелитом были исключены из исследования. Хотя данное исследование было направлено на сравнение безопасности двух доз, оно было недостаточно крупным, чтобы выявить различия в редких или неожиданных побочных реакциях ( см «Побочные действия»). Эффективность каспофунгина в суточной дозе 150 мг была незначительно выше таковой для каспофунгина в суточной дозе 50 мг. Эффективность доз, превышающих 50 мг/сут, у других взрослых пациентов, которым показан каспофунгин в виде инъекций, не оценивалась.
Кандидоз пищевода (в тч орофарингеальный).
Безопасность и эффективность применения каспофунгина при лечении кандидоза пищевода оценивали в одном крупном контролируемом клиническом исследовании, не имеющем аналогов, и двух менее крупных исследованиях по изучению зависимости доза-эффект.
Во всех трех исследованиях от пациентов требовалось наличие симптомов и микробиологического подтверждения кандидоза пищевода, большинство пациентов находились в прогрессирующей стадии СПИДа (количеством сD4 3).
Из 166 пациентов, принимавших участие в крупном исследовании, с подтвержденным кандидозом пищевода на исходном уровне, у 120 пациентов единственным возбудителем был сandida albicans и у 2 пациентов - сandida tropicalis, тогда как у 44 пациентов были смешанные исходные культуры, содержащие с.albicans и один или несколько дополнительных видов сandida.
В крупном рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали применение каспофунгина в дозе 50 мг/сут и флуконазола в/в в дозе 200 мг/сут при лечении кандидоза пищевода, пациенты получали лечение в среднем 9 дней (диапазон 7-21 день). Общий положительный ответ на 5-7-й день после окончания терапии оценивался как полное разрешение симптомов, так и значительное эндоскопическое улучшение. Определение эндоскопического ответа основывалось на тяжести заболевания на исходном уровне с использованием 4-балльной шкалы и требовало снижения по крайней мере на 2 балла по сравнению с исходным уровнем или до 0 баллов для пациентов с исходным баллом 2 или менее.
Доля пациентов с общим положительным ответом была сопоставима при применении каспофунгина и флуконазола (66 из 81 пациента (81,5%) для каспофунгина и 80 из 94 пациентов (85,1%) для флуконазола; различие −3,6%, 95% ДИ: −14,7; 7,5).
Из анализа были исключены пациенты без документально подтвержденного кандидоза пищевода или не получавшие исследуемую терапию хотя бы в течение 1 дня.
Доля пациентов с положительным симптоматическим ответом также была сопоставима (90,1 и 89,4% для каспофунгина и флуконазола соответственно). Кроме того, доля пациентов с благоприятным эндоскопическим ответом была сопоставима (85,2 и 86,2% для каспофунгина и флуконазола соответственно).
Частота рецидивов кандидоза пищевода на 14-й день визита после окончания терапии была сходна в обеих группах (7 из 66 пациентов (10,6%) для каспофунгина и 6 из 76 пациентов (7,9%) для флуконазола; различие 2,7%, 95%ДИ: −6,9; 12,3). На 28-й день визита после окончания терапии в группе, получавшей каспофунгин, наблюдалась более высокая частота рецидивов, однако разница не была статистически значимой (18 из 64 пациентов (28,1%) для каспофунгина и 12 из 72 пациентов (16,7%) для флуконазола; различие 11,5%, 95%ДИ: −2,5; 25,4).
В данном исследовании, целью которого было установить не меньшую эффективность каспофунгина по сравнению с флуконазолом для лечения кандидоза пищевода, 122 (70%) пациента также имели орофарингеальный кандидоз. Положительный ответ определялся как полное исчезновение всех симптомов орофарингеального заболевания и видимых поражений ротоглотки. Доля пациентов с положительным ответом со стороны орофарингеальной области на 5-7-й день визита после окончания терапии была численно ниже для каспофунгина, однако разница не была статистически значимой. Частота рецидивов орофарингеального кандидоза на 14-й и 28-й день визита после окончания терапии была статистически значимо выше для каспофунгина, чем для флуконазола. Результаты представлены в таблице 5.
Таблица 5.
Ответ на лечение орофарингеального кандидоза через 5-7 дней после окончания терапии и показатели рецидивов через 14 и 28 дней после окончания терапии у пациентов с орофарингеальным и эзофагеальным кандидозом на исходном уровне.

Результаты двух небольших исследований по определению оптимальной дозы подтверждают эффективность применения каспофунгина в виде инъекций при кандидозе пищевода, продемонстрированную в более крупном исследовании.
Применение каспофунгина было связано с благоприятным исходом в 7 из 10 случаев инфекций пищевода, вызванных с.albicans, рефрактерных к приему не менее 200 мг флуконазола в течение 7 дней, хотя чувствительность in vitro >in vitro инфицирующих изолятов к флуконазолу не была известна.
Инвазивный аспергиллез.
В открытое несравнительное исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности применения каспофунгина были включены 69 пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с инвазивным аспергиллезом. Эти пациенты ранее имели непереносимость других видов противогрибковой терапии или были рефрактерны к ним. Рефрактерных пациентов классифицировали как пациентов с прогрессированием заболевания или отсутствием улучшения, несмотря на терапию в течение как минимум 7 дней амфотерицином в, липидными формами амфотерицина в, итраконазолом или исследуемым азолом с подтвержденной активностью против Aspergillus. Непереносимость предыдущей терапии определялась как удвоение уровня креатинина (или уровень креатинина ≥2,5 мг/дл во время терапии), другие острые реакции или токсичность, связанная с инфузией. Для включения в исследование пациенты с легочным заболеванием должны были иметь выраженный (положительный результат гистопатологии тканей или положительные результаты посева из тканей, полученных инвазивным методом) или вероятный (положительные результаты рентгенографии или КТ, подтвержденные посевами из бронхоальвеолярного лаважа или мокроты, ферментного иммуносорбентного анализа на галактоманнан и/или полимеразной цепной реакции) инвазивный аспергиллез. Пациенты с внелегочным заболеванием должны были иметь достоверный (выраженный) инвазивный аспергиллез. Пациентам был назначен каспофунгин в виде однократной нагрузочной дозы в 70 мг, затем в дозах по 50 мг ежедневно. Средняя продолжительность терапии составляла 33,7 дня, в диапазоне от 1 до 162 дней.
Независимая экспертная группа оценивала данные пациентов, включая диагноз инвазивного аспергиллеза, ответ и переносимость предыдущей противогрибковой терапии, курс лечения каспофунгином и клинические результаты.
Благоприятный ответ определялся как полное разрешение или клинически значимое улучшение всех признаков и симптомов и соответствующих рентгенографических данных. Стабильное, непрогрессирующее заболевание считалось неблагоприятным ответом.
Из 69 пациентов, включенных в исследование, 63 пациента соответствовали диагностическим критериям включения и имели данные об исходах, из них 52 пациента получали лечение более 7 дней. 53 (84%) пациента были рефрактерны к предыдущей противогрибковой терапии, а 10 (16%) имели непереносимость к предыдущей противогрибковой терапии. 45 пациентов имели легочное заболевание, а 18 пациентов - внелегочное. Основными заболеваниями были гематологические злокачественные новообразования (n=24), аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация стволовых клеток (n=18), трансплантация органов (n=8), сóлидные опухоли (n=3) или другие заболевания (n=10). Все пациенты в исследовании получали сопутствующую терапию по поводу других основных заболеваний. 18 пациентов одновременно получали такролимус и каспофунгин, из них 8 пациентов также получали микофенолата мофетил.
В целом экспертная группа определила, что у 41% (26 из 63) пациентов, получивших хотя бы 1 дозу каспофунгина, наблюдался положительный ответ. Среди получавших каспофунгин более 7 дней положительный ответ наблюдался у 50% (26 из 52) пациентов. Показатели благоприятного ответа у пациентов с рефрактерностью или непереносимостью предыдущих методов лечения составили 36 (19 из 53) и 70 (7 из 10)% соответственно. Показатели ответа среди пациентов с легочными и внелегочными заболеваниями составили 47 (21 из 45) и 28 (5 из 18)% соответственно. У 2 из 8 пациентов с внелегочным заболеванием, которые также имели выраженное, вероятное или возможное поражение ЦНС, наблюдался благоприятный ответ. У 2 из этих 8 пациентов во время терапии наблюдалось прогрессирование заболевания и проявление поражения ЦНС.
Каспофунгин эффективен для лечения инвазивного аспергиллеза у пациентов с рефрактерностью или непереносимостью итраконазола, амфотерицина в и/или липидных форм амфотерицина в. Однако эффективность каспофунгина для начальной терапии инвазивного аспергиллеза не оценивалась в клинических исследованиях с контролем по препарату сравнения.
Дети.
Безопасность и эффективность применения каспофунгина в виде раствора для инъекций оценивались у детей в возрасте от 3 мес до 17 лет в ходе двух проспективных многоцентровых клинических исследований.
Первое исследование, в котором приняли участие 82 пациента от 2 до 17 лет, представляло собой рандомизированное двойное слепое исследование сравнения каспофунгина в дозах 50 мг/м2 в/в 1 раз в день после нагрузочной дозы 70 мг/м2 в 1-й день (не более 70 мг/сут) и амфотерицина в в дозах 3 мг/кг в/в ежедневно в соотношении 2:1 (56 пациентов получали каспофунгин, 26 пациентов - амфотерицин в) в качестве эмпирической терапии у педиатрических пациентов с персистирующей лихорадкой и нейтропенией. Дизайн исследования и критерии оценки эффективности были аналогичны таковым в исследовании, проведенном у взрослых пациентов. Пациенты были стратифицированы в зависимости от категории риска (пациенты из группы высокого риска перенесли аллогенную трансплантацию стволовых клеток или имели рецидив острого лейкоза). 27% пациентов в об