Киовиг

Действующие вещества

• Иммуноглобулин человека нормальный

Фармакологическая группа

Иммуноглобулины || Иммуноглобулины нормальные человеческие

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Габриглобин (Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения сухой)
• Иммуновенин
• И.Г. Вена Н.И.В
• И.Г.Вена
• Привиджен

Аналоги по действию

• Флебогамма [Иммуноглобулин человека нормальный Протеин]
• Октагам [Иммуноглобулин человека нормальный Протеин]
• Иммуноглобулин Сигардис МТ [Иммуноглобулин человека нормальный Протеин]
• Иммуноглобулин Сигардис [Иммуноглобулин человека нормальный Протеин]

ATX код

J06BA02 Иммуноглобулин нормальный человеческий для в/в введения.

Описание лекарственной формы

Раствор для внутривенных и подкожных инфузий.
Прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.
Раствор для внутривенных и подкожных инфузий, 100 мг/мл.
По 10 мл, 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл или 300 мл во флакон из гидролитического стекла типа I, укупоренный резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой. Этикетка флакона 25 мл, 50 мл, 100 мл, 200 мл и 300 мл снабжена подвесным пластиковым держателем.
По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Состав

1 мл содержит:
Действующее вещество:
Иммуноглобулин человека нормальный 100 мг*.
* белок плазмы человека, IgG не менее 98%.
Вспомогательные вещества.
Глицин, вода для инъекций.
Один флакон содержит:

Характеристика вещества

Распределение подклассов IgG:
IgG1 ≥56,9%.
IgG2 ≥26,6%.
IgG3 ≥3,4%.
IgG4 ≥1,7%.
Максимальное содержание иммуноглобулина A (IgA): 0,14 мг/мл.
Производится из плазмы человека.

Фармакокинетика

Внутривенное введение.
Всасывание.
Биодоступность нормального человеческого иммуноглобулина после внутривенного введения - немедленная и полная.
Распределение.
Препарат относительно быстро распределяется в плазму крови и внеклеточную жидкость; через приблизительно 3-5 дней терапии достигается равновесие между внутри- и внесосудистыми компартментами.
Выведение.
Фармакокинетические параметры для препарата Киовиг в виде внутривенных инфузий были определены в двух клинических исследованиях при первичном иммунодефиците, проведенных в Европе и США. В этих исследованиях, в общей сложности, 83 пациента в возрасте минимум 6 лет получали препарат в дозах 300-600 мг/кг массы тела, каждые 21-28 дней в течение 6-12 месяцев. Медиана периода полувыведения IgG после введения препарата Киовиг составила 32,5 дня. Данное значение может варьировать у различных пациентов, в частности, страдающих первичным иммунодефицитом. Полученные значения параметров фармакокинетики препарата суммированы в приведенной ниже Таблице 1. Все параметры анализировались по отдельности в трех возрастных группах: у детей (в возрасте младше 12 лет; n = 5), подростков (в возрасте 13-17 лет; n = 10) и взрослых (в возрасте старше 18 лет; n = 64). Значения, полученные в этих исследованиях, сравнимы с отмечавшимися при использовании других препаратов иммуноглобулина человека.
Таблица 1. Сводная информация о фармакокинетических параметрах препарата Киовиг для внутривенного введения.

* ДИ - доверительный интервал.
IgG и IgG-комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Подкожное введение.
Фармакокинетические параметры для препарата Киовиг при подкожном введении были определены в клиническом исследовании с участием пациентов с первичным иммунодефицитом в возрасте от 12 лет, проведенном в США. Пациенты получали внутривенные инфузии препарата Киовиг в течение 12 недель, после чего были переведены на еженедельный режим подкожного введения препарата Киовиг. Первоначально пациенты в течение минимум 12 недель получали препарат Киовиг подкожно в дозе, равной 130% от ранее вводимой внутривенной дозы. Сопоставление площади под кривой (AUC) для внутривенных и подкожных инфузий, проведенное для первых 15 пациентов, показало, что необходимая доза препарата Киовиг при подкожном введении, составляет 137% от внутривенной дозы. Затем пациенты получали данную дозу препарата Киовиг подкожно в течение 6 недель, после чего доза была скорректирована индивидуально для каждого пациента в соответствии с базовым уровнем IgG. Через минимум 8 недель подкожного введения препарата Киовиг, исследовали фармакокинетические параметры для 32 пациентов в возрасте 12 лет и старше (N = 32).
Средняя скорректированная доза в конце исследования составила 137,3% (от 125,7 до 150,8) от дозы, вводимой в виде внутривенной инфузии пациентам в возрасте 12 лет и старше, и 141,0% (от 100,5 до 160,0) для пациентов младше 12 лет. Таким образом, значимые различия режима дозирования для детей отсутствовали. При такой корректировке дозы соотношение среднегеометрических величин AUC для подкожного и внутривенного введения препарата Киовигк составило 95,2% (90% ДИ: от 92,3 до 98,2). Пиковый уровень IgG отмечен через 2,9 дней (от 1,2 до 3,2 дней) после начала подкожного введения препарата Киовиг. Фармакокинетические параметры при внутривенном введении препарата Киовиг в сравнении с подкожным введением препарата Киовиг в рамках клинического исследования приведены в Таблице 2.
Средний пиковой уровень IgG был ниже при подкожном введении препарата Киовиг (1393 ± 289 мг/дл) по сравнению с внутривенным введением (2240 ± 536 мг/дл), что согласуется с более низкими еженедельными дозами при подкожном введении по сравнению с режимом внутривенного дозирования с интервалом введения каждые 3 или 4 недели. При этом средний базовый уровень был выше при подкожном введении препарата Киовиг (1202 ± 282 мг/дл) по сравнению с внутривенным введением препарата Киовиг (1050 ± 260 мг/дл), что вызвано увеличением месячной дозы и частоты введения. Медиана базового уровня IgG (перед следующей инфузией) при внутривенном введении в рамках данного клинического исследования составила 1010 мг/дл (95% ДИ: от 940 до 1240), что соответствовало медиане базового уровня IgG (перед следующей инфузией) 1030 мг/дл (95% ДИ: от 939 до 1110) в рамках клинических исследований для препарата Киовиг только в виде внутривенных инфузий ( таблицу 1). Напротив, медиана базового уровня IgG (перед следующей инфузией) при подкожном введении препарата в рамках исследования была выше, 1260 мг/дл (95% ДИ: от 1060 до 1400).
Таблица 2. Сравнительная таблица фармакокинетических параметров препарата Киовиг при внутривенном и подкожном введении.

* - еженедельная эквивалентная доза.
1 - нормирована в соответствии с 7-дневным интервалом.
СО - стандартное отклонение.
Доклинические данные по безопасности.
Иммуноглобулины представляют собой нормальные компоненты организма человека.
Безопасность препарата Киовиг была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях. Данные, полученные на основе стандартных доклинических исследований фармакологической безопасности и токсичности, не выявили риска для людей.
Проведение исследований токсичности препарата при его многократном введении, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных не представляет практической значимости ввиду образования антител к гетерогенным белкам. В процессе клинического применения препарата не было выявлено доказательств его канцерогенное. Экспериментальные исследования канцерогенное у различных видов животных не проводились.

Фармакодинамика

Препарат Киовиг состоит преимущественно из иммуноглобулина G (IgG) с широким спектром функционально неповрежденных антител к инфекционным агентам. Обе функции Fc и Fab молекул IgG сохранены. Способность участков Fab связываться с антигенами была продемонстрирована биохимическими и биологическими методами. Функция Fc была протестирована путем активации комплемента и опосредованной Fc-рецептором активацией лейкоцитов. Препарат Киовиг не приводит к неспецифической активации системы комплемента или прекалликреина.
Препарат Киовиг содержит IgG-антитела, присутствующие у здоровых людей. Препарат Киовиг производится из плазмы, полученной не менее чем от 1000 доноров. Распределение подклассов IgG примерно соответствует их распределению в нормальной плазме человека. Оптимальные дозы препарата Киовиг могут восстановить низкую концентрацию IgG до нормальных значений.
Механизм действия при применении согласно показаниям, за исключением заместительной терапии, не полностью объяснен, но включает в себя иммуномодулирующий эффект. Препарат повышает неспецифическую резистентность организма.
Дети.
Различие эффекта иммуноглобулинов у детей по сравнению с взрослыми, согласно теоретическим представлениям и клиническим наблюдениям, отсутствует.

Показания к применению

Только для внутривенного введения:
Заместительная терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при следующих состояниях:
Первичные иммунодефициты с нарушением продукции антител, в том числе:
- врожденные агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;
- общая вариабельная иммунная недостаточность;
- тяжелая комбинированная иммунная недостаточность;
- синдром Вискотта-Олдрича.
Вторичные иммунодефициты у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективностью противомикробного лечения и подтвержденным дефицитом специфических антител (PSAF)* или уровнем IgG в сыворотке * PSAF = неспособность достичь, как минимум, двукратного повышения титра антител IgG к пневмококковому полисахаридному и полипептидному антигену, содержащемуся в вакцине.
Иммуномодулирующая терапия у взрослых, а также детей и подростков (в возрасте 0-18 лет) при следующих состояниях:
- Идиопатическая тромбоцитоненическая пурпура (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;
- Синдром Гийена-Барре;
- Болезнь Кавасаки;
- Хроническая воспалительная димиелинизирующая полинейропатия (ХВДП);
- Мультифокальная моторная нейропатия (ММН).
Только для подкожного введения:
Первичные иммунодефициты, в том числе:

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
- повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA;
- пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых продуцируются антитела к IgA, поскольку введение содержащего IgA препарата может привести к анафилаксии;
- гиперпролинемия (наблюдается очень редко).

При беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата Киовиг в период беременности и период грудного вскармливания в контролируемых исследованиях не установлена.
Иммуноглобулины проникают через плаценту, особенно в третьем триместре беременности. Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Никаких негативных последствий для новорожденных/детей на грудном вскармливании не ожидается.
Большой опыт клинического применения иммуноглобулинов показывает, что неблагоприятное воздействие на течение беременности, плод или на новорожденного маловероятно.
Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению. В случае заместительной терапии доза препарата может быть подобрана индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа. Может потребоваться коррекция дозы, рассчитанной с учетом массы тела, у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
В качестве руководства рекомендуются следующие дозы препарата.
Препарат Киовиг следует вводить в виде внутривенных инфузий или подкожно.
Режим дозирования при внутривенном введении.
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах.
Рекомендовано выбирать такой режим дозирования, при котором концентрация IgG повышается минимум до 5-6 г/л (определение содержания IgG проводят перед последующей инфузией). Равновесные концентрации (устойчивые уровни IgG) достигаются через 3-6 месяцев после начала лечения. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,4 до 0,8 г/кг массы тела, последующие дозы - не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Дозы препарата, необходимые для достижения концентрации IgG 5-6 г/л, составляют от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между дозами, когда достигаются равновесные концентрации, варьируется от 3 до 4 недель.
Следует измерять концентрации IgG для регулирования дозы и интервала введения.
Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать с учетом частоты возникновения инфекционных осложнений. Чтобы снизить частоту бактериальной инфекции, может быть необходимо увеличить дозу и стремиться к более высоким минимальным уровням.
Вторичные иммунодефициты (согласно определению в разделе «Показания к применению»).
Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 3-4 недели.
Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать с учетом частоты возникновения инфекционных осложнений. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций, повышение дозы может быть необходимо у пациентов с персистирующей инфекцией; снижение дозы можно рассматривать при стойкой элиминации инфекции.
Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Дозы препарата, необходимые для поддержания концентрации IgG на уровне более 5 г/л, составляют от 0,2 до 0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
В случае обострения назначают от 0,8 до 1 г/кг массы тела в первый день (возможно повторное однократное введение этой дозы еще один раз в последующие 3 дня) или по 0,4 г/кг массы тела ежедневно в течение 2-5 дней. В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.
Синдром Гийена-Барре.
0,4 г/кг массы тела в течение 5 дней (возможно повторное применение в случае рецидива). Имеется ограниченный опыт применения у детей.
Болезнь Кавасаки.
2 г/кг массы тела следует вводить однократно. Пациентам в качестве сопутствующей терапии необходимо назначать ацетилсалициловую кислоту.
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП).
Начальная доза составляет 2 г/кг, разделенная на 2-5 дней подряд.
Поддерживающие дозы составляют 1 г/кг в течение 1-2 дней подряд каждые 3 недели.
Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев никакого эффекта не наблюдается, лечение следует прекратить.
Если лечение эффективно, то проведение длительного лечения должно осуществляться по решению врача, принятому на основании оценки ответа пациента на лечение и на поддерживающую терапию. Дозы и интервалы между введениями можно адаптировать в соответствии с индивидуальным течением заболевания.
Мультифокальная моторная нейропатия (ММН)*.
Стартовая доза составляет 2 г/кг массы тела отдельными равными дозами в течение 2-5 дней подряд; поддерживающая доза: 1 г/кг каждые 2-4 недели или 2 г/кг каждые 4-8 недель в течение 2-5 дней.
Рекомендации по режимам дозирования приведены в следующей таблице.

*Лечение продолжительностью более 24 недель должно рассматриваться врачом и основываться на наблюдаемой реакции на применение препарата и оценке предполагаемого эффекта при долгосрочном лечении. Режим дозирования следует подбирать в соответствии с наблюдаемой клинической картиной заболевания.
Дети.
Режим дозирования препарата у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой тела и корректируется в соответствии с клиническим исходом и приведенными выше условиями.
Пациенты с нарушением функции печени.
Данные, свидетельствующие о необходимости коррекции дозы, отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек.
Коррекция дозы препарата при отсутствии клинической необходимости не требуется ( см раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты.
Внутривенный способ применения.
Препарат Киовиг представляет собой раствор, готовый к применению. В случае хранения препарата в холодильнике перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры. Для введения следует использовать инфузионную систему с воздушным клапаном и встроенным фильтром. Пробку флакона всегда следует прокалывать в центре в отмеченной зоне.
При необходимости разведения следует использовать 5% раствор декстрозы. Для получения раствора иммуноглобулина 50 мг/мл (5%) препарат Киовиг раствор для инфузий 100 мг/мл (10%) следует развести равным объемом 5% раствора декстрозы. Техника работы в асептических условиях должна строго соблюдаться во время разведения препарата. Киовиг нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
В случае помутнения раствора или присутствия в растворе механических включений препарат использованию не подлежит.
Неиспользованный препарат и расходные материалы следует утилизировать подходящим для этого способом.
Скорость введения для внутривенных инфузий.
Препарат следует вводить первоначально со скоростью 0,3 мл/кг массы тела/ч (0,5 мг/кг массы тела/мин, приблизительно в течение 30 мин). В случае хорошей переносимости препарата скорость инфузии может быть постепенно увеличена до 4,8 мл/кг массы тела/ч (8 мг/кг массы тела/мин). У пациентов с первичными иммунодефицитами, которые хорошо переносили заместительную терапию препаратом, скорость инфузии может быть постепенно увеличена до максимального значения 7,2 мл/кг массы тела/ч (12 мг/кг массы тела/мин).
Режим дозирования при подкожном введении.
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах.
Для пациентов, уже получающих терапию IgG в виде внутривенных инфузий, начальная еженедельная доза для подкожного введения составляет:
Для пациентов с массой тела 40 кг и выше рекомендуемый объем IgG для подкожного введения составляет 30 мл/место введения с начальной скоростью 20 мл/час/место введения. Если инфузия с данной начальной скоростью хорошо переносятся, скорость введения можно увеличить до 30 мл/час/место введения.
Для пациентов с массой тела менее 40 кг рекомендуемый объем IgG для подкожного введения составляет 20 мл/место введения с начальной скоростью 15 мл/час/место введения. Если инфузия с данной начальной скоростью хорошо переносятся, скорость введения можно увеличить до 20 мл/час/место введения.
Перед переходом с внутривенного введения на подкожное введение необходимо определить базовый уровень IgG в сыворотке крови пациента с целью последующей коррекции дозы препарата Киовиг. Первое подкожное введение препарата Киовиг следует выполнить примерно через одну неделю после последнего проведения внутривенной инфузии.
Таблица 1 Рекомендации по режимам дозирования при подкожном введении.

Коррекция дозы при подкожном введении.
Поддерживающая доза подбирается на основании клинического ответа у пациента и целевого уровня IgG.
Целевой уровень IgG определяют как базовый уровень IgG (перед следующей инфузией) при внутривенном введении плюс 281 мг/дл.
Для коррекции дозы необходимо вычислить разность между целевым уровнем IgG у пациента и базовым уровнем IgG (измеренным перед следующей инфузией) при подкожном введении препарата. Далее необходимо найти полученное значение разницы в столбцах Таблицы 2 и соответствующее количество (в мл), на которое необходимо увеличить (или уменьшить) еженедельную дозу, с учетом массы тела пациента. Если разница между целевым и измеренным уровнем IgG составляет менее 100 мг/дл, корректировка не требуется. Тем не менее, основным фактором при принятии решения о корректировке дозы должен быть клинический ответ у пациента.
Таблица 2 Изменение еженедельной дозы Киовиг для корректировки базового уровня IgG*.

* - получено методом линейной аппроксимации к номограмме со скатом 5,3 кг/дл.
Пример 1. Пациент с массой тела 80 кг имеет измеренный базовый уровень IgG 800 мг/дл, а расчетный целевой уровень составляет 1000 мг/дл. Разница между целевым и измеренным базовым уровнем IgG составляет 200 мг/дл (1000 мг/дл-800 мг/дл). Еженедельную дозу препарата Киовиг следует увеличить на 30 мл (3,0 г).
Пример 2. Пациент с массой тела 60 кг имеет измеренный базовый уровень IgG 1000 мг/дл, а расчетный целевой уровень составляет 800 мг/дл. Разница между целевым и измеренным базовым уровнем IgG составляет - 200 мг/дл (800 мг/дл-1000 мг/дл). Еженедельную дозу препарата Киовиг следует уменьшить на 23 мл (2,3 г).
Способ применения при подкожном введении.
Для подкожного введения препарата Киовиг рекомендуется использовать инфузионную помпу и систему с несколькими иглами.
Выбор места введения.
Рекомендуемые места для подкожных инфузий препарата Киовиг: область передней брюшной стенки, передняя поверхность бедра, наружная поверхность плеча или поясничная область. Места введений должны находиться друг от друга на расстоянии не менее 5 не затрагивая мест близкого прилегания кожи к костным выступам. Места введения следует чередовать каждую неделю.
Объем препарата на место введения.
Еженедельную дозу (мл), определенную на основании массы тела пациента, следует разделить на 30 или 20 введений, чтобы определить количество необходимых мест для введений. Применение инфузионной системы с несколькими иглами облегчает одновременное выполнение подкожных инфузий в разных местах введения.
Скорость введения для пациентов с массой тела 40 кг и выше.
При введении препарата в нескольких местах скорость на помпе устанавливают из следующего расчета: скорость для одного места подкожного введения, умноженная на количество мест для введения (например, 30 мл . 4 места для введения препарата Киовиг = 120 мл/час). Количество мест для одновременного подкожного введения препарата следует ограничить до 8, а максимальная скорость инфузии должна составлять 240 мл/час.
Скорость введения для пациентов с массой тела менее 40 кг.
При введении препарата в нескольких местах скорость на помпе устанавливают из следующего расчета: скорость для одного места подкожного введения, умноженная на количество мест для введения (например, 20 мл . 3 места для введения препарата Киовиг = 60 мл/час). Количество мест для одновременного подкожного введения препарата следует ограничить до 8, а максимальная скорость инфузии должна составлять 160 мл/час.
Дети.
Режим дозирования препарата у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от такового у взрослых, поскольку доза для каждого показания определяется массой тела и корректируется в соответствии с клиническим ответом и приведенными выше условиями.

Побочные эффекты

За время проведения четырех клинических исследований были зарегистрированы серьезные нежелательные реакции, связанные с применением препарата, у 2-х из 160 пациентов (83 пациента 2-х исследований при первичном иммунодефиците, 23 пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) и 44 пациента, страдавших мультифокальной моторной нейропатией (ММН)): два эпизода асептического менингита у одного пациента, принимавшего участие в исследовании при первичном иммунодефиците, проводившемся в США, и один эпизод тромбоэмболии легочной артерии у пациента, принимавшего участие в клиническом исследовании при ММН. Большинство нежелательных явлений (НЯ), отмечавшиеся при использовании препарата по всем показаниям, имели легкую или среднюю степень тяжести.
В исследованиях препарата при первичном иммунодефиците общая частота нежелательных реакций на инфузию составила 0,27. Как и ожидалось, в исследовании при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре частота нежелательных реакций на инфузию была выше вследствие использования значительно более высоких доз препарата (0,49); однако 87,5% этих нежелательных реакций были расценены как имевшие легкую степень тяжести. Общая частота нежелательных реакций на инфузию в исследовании при ММН составила 0,10.
Безопасность подкожного введения препарата Киовиг была оценена в проспективном, открытом, неконтролируемом многоцентровом клиническом исследовании с участием 47 пациентов. Было зарегистрировано 150 НЯ, связанных с подкожным применением препарата Киовиг. Все из них были расценены как несерьезные: 124 (83%) из них были расценены как НЯ легкой степени, 24 (16%) - как НЯ умеренной степени и в 2 случаях - как НЯ тяжелой степени. Ни в одном из НЯ тяжелой степени госпитализации не потребовалось, и ни один из них не привел к развитию осложнений.
Таблица нежелательных реакций.
В приведенных ниже таблицах НЯ упорядочены по классам систем органов (КСО) и терминам предпочтительного употребления медицинского словаря терминологии регулятивной деятельности (MedDRA). В табл. 1 перечислены НЯ, зарегистрированные в клинических исследованиях по всем показаниям для внутривенного введения.
В табл. 2 перечислены НЯ, зарегистрированные в ходе клинического исследования для подкожного введения.
Использовались следующие категории частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но В рамках каждой категории частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени серьезности.
Таблица 1. Нежелательные явления, зарегистрированные в рамках клинических исследований по всем показаниям для внутривенного введения, распределенные по системам органов.

Класс систем органов (КСО) MedDRA	Термин предпочтительного употребления MedDRA	Категория частоты встречаемости
Инфекционные и паразитарные заболевания	Бронхит, назофарингит	Часто
Хронический синусит; грибковые заболевания; инфекции верхних дыхательных путей; инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит	Нечасто
Асептический менингит	Редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, лимфаденопатия
Гемолиз	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность, анафилактическая реакция	Редко
Анафилактический шок
Нарушения со стороны эндокринной системы	Нарушения со стороны щитовидной железы
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Снижение аппетита
Нарушения психики	Бессонница, тревожность
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто
Головокружение, мигрень	Часто
Амнезия, ощущение жжения, дизартрия, дисгевзия
Нарушение равновесия, парестезия	Редко
Транзиторная ишемическая атака, тремор
Нарушения со стороны органа зрения	Конъюнктивит, боль в глазу, отек конъюнктивы
Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения	Наличие экссудата в среднем ухе
Нарушения со стороны сердца	Тахикардия	Часто
Синусовая тахикардия
Нарушения со стороны сосудов	Артериальная гипертензия, «приливы» крови к коже лица	Часто
Похолодание периферических отделов конечностей, флебит
Тромбоз глубоких вен, гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель, ринорея	Часто
Бронхиальная астма, заложенность носа, отек ротоглотки, боль в ротоглотке
Диспноэ, эмболия легочной артерии	Редко
Отек легких
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Диарея, тошнота, рвота	Часто
Боль в животе
Диспепсия, вздутие живота	Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Кожный зуд, кожная сыпь, крапивница	Часто
Ангионевротический отек, острая крапивница, холодный пот, кровоподтёк, дерматит, эритематозная кожная сыпь, зудящая кожная сыпь, макулопапулезная кожная сыпь, папулезная кожная сыпь
Реакция фоточувствительности, ночная потливость, эритема	Редко
Гипергидроз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия, боль в конечности, боль в спине	Часто
Мышечный спазм, боль в суставе, мышечная слабость
Мышечные подергивания	Очень редко
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Протеинурия	Редко
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Лихорадка
Слабость, гриппоподобный синдром, боль в месте введения, отек в месте введения, ригидность	Часто
Зуд в месте введения; чувство стеснения грудной клетки; ощущение жара; флебит в месте введения; реакция, связанная с введением; болезненность в месте введения; озноб; недомогание; периферический отек; отек
Дискомфорт в грудной клетке, чувство жжения	Редко
Боль в груди
Изменения результатов лабораторных и инструментальных исследований	Повышение температуры тела	Часто
Повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, снижение гематокрита, снижение количества эритроцитов в крови, повышение частот Аналоги и заменители Габриглобин (Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения сухой) Иммуновенин И.Г. Вена Н.И.В И.Г.Вена Привиджен Флебогамма Октагам Иммуноглобулин Сигардис МТ Иммуноглобулин Сигардис Оглавление (Киовиг) Используется в лечении Рекомендуемые статьи Блог +126 Локтевой сгибатель запястья Локтевой сгибатель запястья (англ. flexor carpi ulnaris muscle) – это самая медиальная мышца-сгибатель поверхностного слоя переднего отдела предплечья [1]. Является единственной мышцей в переднем отделе, которая полностью иннервируется локтевым нервом. Имеет длинное линейное проксимальное место прикрепления на олекраноне, заднем крае локтевой кости и медиальном надмыщелке плечевой кости. Прикрепляется к основанию гороховидной кости, крючку крючковидной кости и основанию пятой пястной кости [1][2]. Врач Леонтьев В.С. 12.08.2026 Блог +814 Пяточная шпора: лечение в Тюмени Пяточная шпора (плантарный фасциит) — это костный нарост (остеофит) в виде шипа или клюва на подошвенной поверхности пяточной кости. Однако важно понимать, что боль вызывает не сам нарост, а воспаление и микроразрывы подошвенной фасции — плотной соединительной ткани, которая этот нарост окружает. Врач Леонтьев В.С. 05.09.2025 Блог +220 Что показывает МРТ крестцово-подвздошных сочленений МРТ крестцово-подвздошных сочленений также назначается для динамического контроля развития уже диагностированной болезни Бехтерева и при планировании хирургического вмешательства. Звоните нам по телефону 8 (495) 916-05-61 с 9:00 до 21:00 или оставьте заявку на сайте в любое удобное время Врач Леонтьев В.С. 05.12.2025 Блог +189 Ударно-волновая терапия как метод лечения контрактуры Дюпюитрена Контрактура Дюпюитрена представляет собой хроническое заболевание соединительной ткани ладонной поверхности кисти, приводящее к ограничению подвижности пальцев. В последние годы активно используется ударно-волновая терапия (УВТ) – неинвазивный метод физиотерапии, способствующий восстановлению функций пораженной конечности за счет улучшения микроциркуляции крови и активизации регенеративных процессов тканей. Врач Леонтьев В.С. 08.08.2025