вспомогательные вещества: L-гистидин - 1,2 мг; L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 6,8 мг; полисорбат 80 - 0,8 мг; сахароза - 280 мг; вода для инъекций - до 4,0 мл
Описание лекарственной формы
Прозрачный или опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор. Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 25 мг/мл. По 4,0 мл препарата во флаконе из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм., Фарм. США), укупоренном пробкой из хлорбутилового каучука, обжатый алюминиевым колпачком и защищенный пластиковой крышкой. В случае вторичной упаковки на Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия. По 1 фл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. С целью контроля первого вскрытия на картонную пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры. В случае вторичной упаковки на АО «ОРТАТ», Россия. По 1 фл. вместе с инструкцией по применению в картонном поддоне помещают в картонную пачку. С целью контроля первого вскрытия на картонную пачку наклеивают самоклеящиеся стикеры.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Фармакодинамика
Пембролизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между рецепторомPD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4κ с молекулярной массой около 149 кДа. Механизм действия. PD-1 - это рецептор, являющийся иммунной контрольной точкой, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.
Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или антигенпрезентирующих клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухольспецифичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.
На основании данных моделирования зависимости доза/экспозиция, проведенного для оценки эффективности и безопасности пембролизумаба, отсутствуют клинически значимые различия в эффективности и безопасности между режимами дозирования 200 мг или 2 мг/кг каждые 3 нед или 400 мг каждые 6 нед.
В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 нед или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 нед, независимо от применяемого режима дозирования наблюдалось увеличение процентного содержания активированных ( HLA-DR+) сD4+ и сD8+ Т-клеток без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.
Фармакокинетика
Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2993 пациентов с различными видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозировках от 1 до 10 мг/кг каждые 2 нед, от 2 до 10 мг/кг каждые 3 нед или 200 мг каждые 3 нед. Не было обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике пембролизумаба среди изученных показаний. Всасывание. Препарат Китруда вводится в/в, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.
Распределение. В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением ssVss пембролизумаба - незначительный (примерно 6,0 л; коэффициент вариации (CV) - 20%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем. Метаболизм. Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не влияет на его клиренс.
Выведение. Клиренс пембролизумаба (CV%) примерно на 23% ниже (среднее геометрическое 195 мл/сут (40%) после достижения максимального изменения в равновесном состоянии по сравнению с первой дозой (252 мл/сут (37%); это снижение клиренса с течением времени не считается клинически значимым. Среднее геометрическое значение (СV%) для конечного Т1/2 составляет 22 дня (32%). При повторном введении каждые 3 нед ssCss пембролизумаба достигались к 16-й нед, при этом системное накопление было в 2,1 раза выше. maxCmax, сmin перед введением следующей дозы и площадь под кривой «концентрация-время» (AUCss) пембролизумаба возрастали пропорционально дозе при введении от 2 до 10 мг/кг каждые 3 нед. Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Влияние различных ковариат на фармакокинетику пембролизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на клиренс пембролизумаба: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса, легкая или умеренная степень почечной недостаточности, легкая степень тяжести печеночной недостаточности, масса опухоли. Взаимосвязь между массой тела и клиренсом подтверждает использование фиксированного режима дозирования или режима дозирования в зависимости от массы тела для обеспечения адекватного и схожего контроля экспозиции. Концентрации пембролизумаба при режиме дозирования в зависимости от массы тела 2 мг/кг каждые 3 нед у пациентов детского возраста (от 2 до 17 лет) сопоставимы с таковыми у взрослых при таком же режиме дозирования.
Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с легкой (60≤СКФ2) или умеренной (30≤СКФ2) почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин/1,73 м2). Не выявлены клинически значимые различия в клиренсе пембролизумаба у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью и нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (15≤СКФ2) исследования по применению пембролизумаба не проводили ( см «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность. Влияние нарушения функции печени на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина (ОБ) в 1,0-1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или активность аспартатаминотрансферазы (ACT) выше ВГН) при сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (концентрация ОБ и активность ACT ≤ВГН). Не обнаружено клинически значимых различий клиренса пембролизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести и нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной (концентрация ОБ в 1,5-3 раза выше ВГН и любое значение активности ACT) или тяжелой (концентрация ОБ >3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) степени исследования по применению пембролизумаба не проводили ( см «Способ применения и дозы»).
Показания к применению
Меланома.
Препарат Китруда показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой.
Препарат Китруда показан в виде монотерапии в качестве адъювантной терапии после хирургического лечения у взрослых пациентов с меланомой III стадии с поражением лимфатических узлов. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
Препарат Китруда показан в комбинации с химиотерапией. Включающей препарат платины и пеметрексед. В качестве 1-й линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK).
Препарат Китруда показан в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбуминстабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.
Препарат Китруда показан в качестве монотерапии 1-й линии у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 TPS≥1% опухолевыми клетками. Определяемой валидированным тестом. При отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK.
Препарат Китруда показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 TPS≥1% опухолевыми клетками. Определяемой валидированным тестом. Которые ранее получали терапию. Включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию, прежде чем им будет назначено лечение препаратом Китруда. Рак головы и шеи (РГШ).
Препарат Китруда показан в качестве монотерапии 1-й линии у взрослых пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score. сPS) сPS≥1.
Препарат Китруда показан в комбинации с химиотерапией. Включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ). В качестве 1-й линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) с экспрессией PD-L1 сPS≥1.
Препарат Китруда показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим ПРГШ с экспрессией PD-L1 TPS ≥50% и прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии. Включающей препараты платины. Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ).
Препарат Китруда показан в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше с рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) после выполнения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) или после одной и более предшествующих линий терапии при наличии противопоказаний к выполнению аутоТГСК. Уротелиальный рак.
Препарат Китруда в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины.
Препарат Китруда показан для лечения взрослых пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (РМП) высокого риска при отсутствии ответа на терапию БЦЖ. При наличии карциномы in-situ (CIS) с папиллярной опухолью и без. Которым не может быть проведена цистэктомия или отказавшимся от ее выполнения. Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности.
Препарат Китруда показан для лечения взрослых пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H). Включая нарушения системы репарации ДНК (dMMR). Которые ранее получали терапию. Колоректальный рак (КРР).
Препарат Китруда показан в качестве монотерапии 1-й линии у взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим КРР с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или нарушениями системы репарации ДНК (dMMR). Рак шейки матки.
Препарат Китруда показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии. Почечно-клеточный рак (ПКР).
Препарат Китруда показан в комбинации с акситинибом в качестве 1-й линии терапии у взрослых пациентов с распространенным ПКР. Рак эндометрия.
Препарат Китруда показан в комбинации с ленватинибом для лечения взрослых пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии. Которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия. Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ).
Препарат Китруда показан в комбинации с химиотерапией для лечения взрослых пациентов с неоперабельным местно-рецидивирующим или метастатическим ТНРМЖ с экспрессией PD-L1 (CPS >10) по данным валидированного теста.
Противопоказания
Тяжелая гиперчувствительность к пембролизумабу или другим компонентам препарата;
Почечная недостаточность тяжелой степени;
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (при лечении кЛХ - менее 3 лет). С осторожностью. У пациентов, получавших препарат Китруда, отмечались иммуноопосредованные нежелательные реакции, включая тяжелые и случаи с летальным исходом ( см «Особые указания»).
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют. Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее на моделях беременности у мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности организма матери к плоду и повышению угрозы гибели плода. Эти результаты указывают на возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности. Человеческий иммуноглобулин G4 (IgG4) проникает через плацентарный барьер, а пембролизумаб является IgG4, потенциально он может передаваться через плаценту от матери к развивающемуся плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 мес после введения последней инфузии пембролизумаба. Период грудного вскармливания. Нет данных о секреции пембролизумаба в грудное молоко. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания. Влияние на фертильность. Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, при исследовании токсичности повторных доз у обезьян в сроки 1 и 6 мес не было обнаружено заметного влияния на репродуктивные органы самцов и самок.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в), в виде инфузии, в течение 30 мин каждые 3 нед. Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей. Отбор пациентов.
Если указано в показании к применению, пациентов для лечения препаратом Китруда следует отбирать на основании положительной экспрессии PD-L1, статуса опухоли MSI-H или dMMR ( см «Показания»). Экспрессию PD-L1 следует определять с помощью набора реагентов «PD-L1 IHC 22СЗ pharmDX» или аналогичного набора. Статус опухоли MSI-H или dMMR следует определять с помощью валидированного теста. Поскольку у пациентов с глиомами высокой степени злокачественности влияние предшествующей химиотерапии на результаты тестирования, статус MSI-H или dMMR, не определено, у таких пациентов рекомендуется проводить тестирование на данные показатели на материале первичной опухоли, полученном до начала химиотерапии темозоломидом.
Доза. Рекомендованная доза препарата Китруда у взрослых пациентов составляет 200 мг каждые 3 нед или 400 мг каждые 6 нед, вводимые в/в в виде 30-минутной инфузии.
При комбинированной терапии следует смотреть инструкции по медицинскому применению совместно применяемых лекарственных препаратов. При введении препарата Китруда как части комбинированной в/в химиотерапии препарат Китруда следует вводить первым.
Пациентам с ПКР, получающим лечение препаратом Китруда в комбинации с акситинибом, следует ознакомится с режимом дозирования акситиниба в инструкции по медицинскому применению. В случае совместного применения акситиниба с препаратом Китруда увеличение дозы акситиниба выше начальной дозы 5 мг можно рассматривать с интервалами 6 нед или более.
Для пациентов с раком эндометрия, получающих лечение препаратом Китруда в комбинации с ленватинибом, рекомендуемая начальная доза ленватиниба составляет 20 мг перорально один раз в сутки до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.
Лечение препаратом Китруда проводят до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы ( первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.
Адъювантную терапию препаратом Китруда у пациентов с меланомой проводят вплоть до одного года, или до рецидива заболевания, или до развития признаков неприемлемой токсичности. Временная или полная отмена лечения.
Не рекомендуется уменьшение дозы препарата Китруда. Временно или полностью отменяют лечение препаратом Китруда для управления нежелательными реакциями в соответствии с таблицей 1.
Таблица 1.
Рекомендуемые изменения дозы ( см «Особые указания»).
Нежелательные реакции
Степень тяжести
Изменение дозы
Иммуноопосредованный пневмонит
Умеренная (2-я степень)
Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1-й степени*
Тяжелая или жизнеугрожающая (3-я или 4-я степень), или рецидивирующая умеренная (2-я степень)
Отменить лечение
Иммуноопосредованный колит
Умеренная или тяжелая (2-я или 3-я степень)
Жизнеугрожающая (4-я степень) или рецидивирующая тяжелая (3-я степень)
Иммуноопосредованный нефрит
Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1 степени*
Тяжелая или жизнеугрожающая (3-я или 4-я степень)
Иммуноопосредованные эндокринопатии
Временно отменить лечение до уменьшения нежелательных реакций до 0-1-й степени*. Для пациентов с тяжелой (3-я степень) или жизнеугрожающей (4-я степень) степенью эндокринопатий, которые улучшаются до 2-й степени тяжести или ниже и контролируются при помощи заместительной гормонотерапии, можно рассмотреть возможность продолжения лечения препаратом Китруда
Иммуноопосредованный гепатит В случае увеличения активности ферментов печени у пациентов с ПКР, получающих комбинированную терапию, см рекомендации по режиму дозирования после этой таблицы
Увеличение активности ACT или АЛТ (от 3 до 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (от 1,5 до 3 раз выше ВГН)
Увеличение активности ACT или АЛТ (выше ВГН >5 раз) или концентрации ОБ (выше ВГН >3 раз)
У пациентов с метастазами в печени, начавших лечение с умеренной степенью (2-я степень) повышения ACT или АЛТ, если повышение ACT или АЛТ ≥50% относительно исходных значений удерживается ≥1 нед
Иммуноопосредованные кожные реакции, или синдром Стивенса-Джонсона (ССД), или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
Тяжелые кожные реакции (3-я степень) или подозрение на ССД или ТЭН
Тяжелые кожные реакции (4-я степень) или подтвержденный ССД или ТЭН
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
В зависимости от тяжести и типа реакции (2-я или 3-я степень)
Тяжелый или жизнеугрожающий (3-я или 4-я степень) миокардит, энцефалит или синдром Гийена-Барре
Инфузионные реакции
Примечание. Оценки токсичности приведены согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4).
*При невозможности снижения дозы кортикостероидов ≤10 мг/сут преднизона или аналога в течение 12 нед или, если токсичность, связанная с лечением, не снижается до 0-1-й степени тяжести в течение 12 нед после введения последней дозы препарата Китруда, то лечение препаратом Китрудадолжно быть отменено.
У пациентов с кЛХ с гематологической токсичностью 4-й степени следует временно отменить лечение препаратом Китруда до уменьшения нежелательных реакций до 0-1-й степени тяжести.
У пациентов с ПКР, получающих лечение препаратом Китруда в комбинации с акситинибом:
- если активность АЛТ или ACT выше ВГН ≥3 раз, но ниже ВГН - если активность АЛТ или ACT выше ВГН ≥10 раз или выше ВГН >3 раз с концентрацией ОБ выше ВГН ≥2 раз, отменить лечение и препаратом Китруда, и акситинибом и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.
Для управления нежелательными реакциями при применении препарата Китруда в комбинации с ленватинибом рекомендуется по необходимости прервать прием одного или обоих лекарственных препаратов или снизить дозу ленватиниба. Следует ознакомиться с рекомендациями по управлению нежелательными реакциями ленватиниба в инструкции по медицинскому применению ленватиниба. Особые группы пациентов. Пожилые пациенты (≥65 лет). Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности не изучалось. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Китруда не изучалось у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности. Меланома глаза. Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности применения препарата Китруда у пациентов с меланомой глаза.
Дети. Рекомендованная доза препарата Китруда для лечения детей с кЛХ составляет 2 мг/кг (максимум до 200 мг), вводимая внутривенно в виде инфузии в течение 30 мин каждые 3 нед. Способ применения.
Препарат Китруда следует вводить внутривенно, в виде инфузии, в течение 30 мин. Инструкция по приготовлению и введению раствора для инфузий.
1. Флакон с лекарственным препаратом необходимо хранить в защищенном от света месте. Не замораживать. Не встряхивать.
2. Необходимо довести температуру флакона с препаратом Китруда до комнатной температуры.
3. Флакон с препаратом до разведения может находиться вне холодильника (при температуре не более 25 °C) в течение 24.
4. Лекарственные препараты для парентерального введения перед применением должны проверяться визуально на наличие посторонних частиц и изменение цвета раствора. Препарат Китруда представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета. В случае наличия посторонних частиц флакон с препаратом нельзя использовать.
5. Необходимо набрать требуемый объем (до 4 мл, 100 мг) препарата Китруда и перенести в инфузионный мешок, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор глюкозы (декстрозы), для приготовления разведенного раствора с конечной концентрацией от 1 до 10 мг/мл. Перемешать разведенный раствор, осторожно переворачивая инфузионный мешок.
6. Приготовленный инфузионный раствор не замораживать.
7. Препарат не содержит консервантов. Разведенный препарат должен быть использован немедленно. В случае если разведенный раствор препарата Китруда не используется непосредственно после приготовления, его допускается хранить при комнатной температуре суммарно до 6 Разведенный раствор допускается хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C, при этом общее время от приготовления разведенного раствора до завершения инфузии не должно превышать в сумме 96 После извлечения из холодильника и перед использованием флаконы и/или инфузионные мешки необходимо довести до комнатной температуры.
8. Разведенный раствор может содержать полупрозрачные или белые белковые частицы. Инфузионный раствор вводят в/в в течение 30 мин через систему для в/в введения с использованием стерильного, апирогенного, с низким связыванием белка фильтра с диаметром пор от 0,2 до 5 мкм, встроенного или присоединяемого к инфузионной системе.
9. Не следует вводить другие лекарственные препараты через ту же инфузионную систему, через которую вводят препарат Китруда.
10. Следует выбросить любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.
Побочные эффекты
Краткий обзор профиля безопасности.
Применение препарата Китруда наиболее часто связывают с развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, включая тяжелые реакции, разрешались после начала соответствующей терапии или прекращения использования препарата Китруда ( см ниже Описание некоторых нежелательных реакций).
Безопасность пембролизумаба при применении в монотерапии изучалась в клинических исследованиях у 5884 пациентов с распространенной меланомой, меланомой 3-й стадии после хирургического лечения (адъювантная терапия) НМРЛ, кЛХ, уротелиальным раком или раком головы и шеи в четырех режимах дозирования (2 мг/кг каждые 3 нед, 200 мг каждые 3 нед, 10 мг/кг каждые 2 или 3 нед). На основании всех зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций далее и в таблице 2 приведена их частота независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи. В этой популяции пациентов медиана времени наблюдения составила 7,3 мес (диапазон от 1 дня до 31 мес) и наиболее частыми нежелательными реакциями при применении пембролизумаба были усталость (32%), тошнота (20%), и диарея (20%). Большинство сообщенных нежелательных реакций при применении в качестве монотерапии были 1-й или 2-й степени тяжести. Наиболее серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные нежелательные реакции и тяжелые инфузионные реакции ( см «Особые указания»).
Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с химиотерапией изучалась в клинических исследованиях у 1067 пациента с НМРЛ или плоскоклеточным РГШ (ПРГШ) в режимах дозирования 200 мг, 2 или 10 мг/кг каждые 3 нед. На основании всех зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций далее и в таблице 2 приведена частота независимо от оценки исследователем причинно-следственной связи. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были анемия (50%), тошнота (50%), усталость (37%), запор (35%), диарея (30%), нейтропения (30%), снижение аппетита (28%) и рвота (25%). Частота возникновения нежелательных реакций 3-5-й степеней тяжести у пациентов с НМРЛ составила 67% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 66% при применении только химиотерапии, у пациентов с ПРГШ составила 85% при применении пембролизумаба в комбинации с химиотерапией и 84% при применении химиотерапии в комбинации с цетуксимабом.
Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с акситинибом изучалась в клиническом исследовании у 429 пациентов с распространенным ПКР в режиме дозирования 200 мг пембролизумаба каждые 3 нед и 5 мг акситиниба 2 раза в день. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея (54%), повышение АД (45%), усталость (38%), гипотиреоз (35%), снижение аппетита (30%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (28%), тошнота (28%), повышение активности АЛТ (27%), повышение активности ACT (26%), дисфония (25%), кашель (21%) и запор (21%). Частота возникновения нежелательных реакций 3-5-й степени тяжести составила 76% при применении пембролизумаба в комбинации с акситинибом и 71% при монотерапии сунитинибом.
Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с ленватинибом изучалась у 94 пациентов с раком эндометрия в режиме дозирования пембролизумаба 200 мг каждые 3 нед и ленватиниба 20 мг перорально 1 раз в сутки до развития признаков неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания, установленных исследователем. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными явлениями были повышение артериального давления (64%), диарея (63%), усталость (54%), снижение аппетита (51%), гипотиреоз (49%), тошнота (48%), рвота (39%), стоматит (36%), снижение веса (36%), артралгия (33%), головная боль (33%), запор (32%), дисфония (29%), инфекция мочевыводящих путей (29%), боль в животе (27%), гипомагниемия (27%), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (26%), одышка (25%), кашель (21%), миалгия (21%) и боль в спине (20%). Среди указанных наиболее частых зарегистрированных нежелательных явлений, развившихся более чем у 2% пациентов, были отмечены следующие нежелательные явления 3-4-й степени тяжести: повышение артериального давления, усталость, боль в животе, тошнота, диарея, инфекция мочевыводящих путей, снижение веса, гипомагниемия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии и одышка.
Безопасность пембролизумаба при применении в комбинации с химиотерапией (паклитакселом, наб-паклитакселом, гемцитабином и карбоплатином) изучалась у пациентов с ТНРМЖ. Нежелательными реакциями, встречающимися у пациентов, получающих лечение препаратом Китруда в комбинации с химиотерапией, не менее чем в 20% случаев и при более высокой частоте случаев (разница ≥5%) по сравнению с пациентами с ТНРМЖ, получающих плацебо в комбинации с химиотерапией (паклитакселом, наб-паклитакселом или гемцитабином и карбоплатином) были диарея (28 против 23%), снижение аппетита (21 против 14%) и сыпь (20 против 12%). Из указанных нежелательных реакций случаями 3-4-й степени тяжести были диарея (1,8 против 1,8%), снижение аппетита (0,8 против 0,4%) и сыпь (0,8 против 0,0%). Табличный перечень нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях пембролизумаба при применении в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, или с другими противоопухолевыми препаратами или сообщенные в рамках пострегистрационного использования препарата Китруда, перечислены в таблице 2.
Нежелательные реакции, возникающие при применении только пембролизумаба или только химиотерапии, могут возникать при их совместном применении, даже если в клинических исследованиях комбинированной терапии о данных реакциях не сообщалось. Эти реакции представлены по системно-органным классам и частоте. Частоты указаны по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до Таблица 2.
Нежелательные реакции у пациентов, получавших терапию препаратом Китруда*.
После анкетирования пациент переодевается в специальный медицинский халат, снимает с себя все металлические предметы, затем проходит в кабинет, где установлен компьютерный томограф. КТ обычно проводят в горизонтальном положении лежа на спине, реже в положении лежа на животе или боку. Для поддержания правильного и неподвижного положения организма при сканировании под тело могут подложить валики или попросить вытянуть руки вверх к голове. Во время скрининга пациента могут попросить задержать дыхание, также следует помнить, что любое движение тела может привести к появлению дефектов на изображениях.
Врач Леонтьев В.С.
05.12.2025
Блог +116
Ударно-волновая терапия как метод лечения эпикондилитов
Ударно-волновая терапия (УВТ) представляет собой современный неинвазивный способ лечения различных патологий опорно-двигательного аппарата, включая эпикондилиты. Методика заключается в воздействии акустических волн высокой интенсивности на пораженные участки тканей, что способствует ускорению регенеративных процессов и уменьшению болевых ощущений.
Врач Леонтьев В.С.
31.07.2025
Блог +216
МРТ плаценты: современные технологии в диагностике и важность исследования
Магнитно-резонансная томография (МРТ) становится все более популярным инструментом в пренатционной диагностике, особенно при изучении состояния плаценты. Плацента — важнейший орган, обеспечивающий питание и кислород плоду, а также вывод отходов. Ее состояние напрямую влияет на здоровье матери и ребенка, поэтому раннее выявление возможных патологий имеет огромное значение.
Анатомически простата делится на несколько зон: периферическую, центральную, переходную и переднюю фибромускулярную область. Периферическая зона занимает наибольшую часть железы и чаще всего служит местом локализации злокачественных новообразований. Центральная зона окружает семявыбрасывающие протоки и характеризуется плотной тканевой структурой. Переходная зона расположена ближе к уретре и является участком, где чаще всего развивается доброкачественная гиперплазия. Передняя часть железы преимущественно состоит из гладкой мускулатуры и участвует в моторной функции органа.
