Кларитромицин-Дж

Другие названия и синонимы

Clarithromycin-DJ.

Действующие вещества

• Кларитромицин (500.00 мг)

Фармакологическая группа

Макролиды и азалиды

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Кларитросин
• Кларитромицин
• Кларитромицин-Акрихин
• Экозитрин
• Кларитромицин Экозитрин

Аналоги по действию

• Азитрал [Азитромицин]
• Тремак-Сановель [Азитромицин]
• Сумамед форте [Азитромицин]
• Веро-Азитромицин [Азитромицин]

ATX код

J01FA09 Кларитромицин.

Используется в лечении

• L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
• L73.8.1* Фолликулит
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• K25 Язва желудка
• K26 Язва двенадцатиперстной кишки
• K04.4 Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения
• J98.9 Респираторное нарушение неуточненное
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J32 Хронический синусит
• J31.2 Хронический фарингит
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J20 Острый бронхит
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная
• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]
• J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
• J02.9 Острый фарингит неуточненный
• J01 Острый синусит
• H67.0 Средний отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит
• B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции
• A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации
• A46 Рожа
• A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
• A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
От белого до почти белого цвета лиофилизат со слабым характерным запахом.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг.
По 500 мг действующего вещества в стеклянный флакон бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой обжатой алюминиевым колпачком с предохранительной пластиковой крышечкой или без нее. На алюминиевом колпачке допускается наличие текстовой маркировки «Jodas».
По 1 флакону с препаратом на пластиковый поддон или без поддона вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Для стационаров. По 5, 10, 48 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную с разделительными перегородками или без них.

Состав

В 1 флаконе содержится:
Действующее вещество:
Кларитромицин - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактобионовая кислота - 252,70 мг;
Натрия гидроксид - до pH 4,0 - 6,0.

Фармакокинетика

Распределение, метаболизм и выведение.
Здоровые.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев кларитромицин применялся внутривенно в дозах 75, 125, 250, 500 мг в объеме 100 мл в виде инфузии в течение 30 мин, а также в дозах 500, 750 или 1000 мг в объеме 250 мл в течение более, чем 60 мин. Максимальные концентрации (Сmax) кларитромицина составили от 5,16 мкг/мл до 9,40 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин соответственно. Сmax 14‑ОН‑кларитромицина составили 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин.
В равновесном состоянии терминальный период полувыведения (Т1/2) кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 ч до 4,5 ч при введении доз от 500 мг до 1000 мг за 60 мин соответственно. Т1/2 14‑ОН‑кларитромицина продемонстрировал дозозависимое увеличение при приеме более высоких доз и составил 7,3 ч после 500 мг и 9,3 ч после введения дозы 1000 мг в течение 60 минут.
Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина продемонстрировало нелинейное дозозависимое увеличение с 22,29 ч*мкг/мл после введения дозы 500 мг до 53,26 ч*мкг/мл после введения дозы 1000 мг. Среднее значение AUC 14‑ОН‑кларитромицина составило от 8,16 ч*мкг/мл до 14,76 ч*мкг/мл при введении тех же доз в течение 60 мин.
В 7‑дневном клиническом исследовании кларитромицин вводили внутривенно многократно в дозах 125 и 250 мг в объеме 100 мл в течение более 30 мин, и в дозах 500 и 750 мг в объеме 250 мл в течение более 60 мин через каждые 12 часов. В этом исследовании значение Сmax в равновесном состоянии увеличивалось от 5,5 мкг/мл в дозе 500 мг до 8,6 мкг/мл при дозе 750 мг. В равновесном состоянии Т1/2 кларитромицина после инфузии в течение более 60 мин в дозах 500 мг и 750 мг составил 5,3 ч и 4,8 ч соответственно. Сmax 14‑ОН‑кларитромицина в равновесном состоянии после введения доз 500 мг и 750 мг увеличилась с 1,02 мкг/мл до 1,37 мкг/мл. Т1/2 14‑ОН‑‑кларитромицина у групп, которым вводили 500 мг и 750 мг, составил 7,9 ч и 5,4 ч соответственно. Фармакокинетика 14‑ОН‑кларитромицина не зависела от дозы.
Пациенты с микобактериальными инфекциями.
В настоящее время нет обобщенных данных по внутривенному применению (в/в) кларитромицина при микобактериальных инфекциях у взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, имеются фармакокинетические данные применения таблеток кларитромицина при этих инфекциях. Равновесная концентрация кларитромицина и 14‑ОН‑кларитрсмицина после приема взрослыми пациентами с ВИЧ-инфекцией обычных доз кларитромицина была сходной с таковой у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрация антибиотика может значительно превышать обычные.
При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентрации в плазме и более длительный период полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуются с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.
Кларитромицин in vitro >in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori; данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro >in vitro и in vivo >in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также, как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro >in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes.
Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы.
Haemophilus influenzae.
Haemophilus parainfluenzae.
Moraxella catarrhalis.
Neisseria gonorrhoeae.
Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы.
Mycoplasma pneumoniae.
Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Микобактерии.
Mycobacterium leprae.
Mycobacterium kansasii.
Mycobacterium chelonae.
Mycobacterium fortuitum.
Mycobacterium avium complex (MAC). Комплекс, включающий:
Mycobacterium avium.
Mycobacterium Intracellulare.
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori.
Чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2‑х штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro >in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):
Аэробные грамположительные микроорганизмы.
Streptococcus agalactiae.
Streptococci (группы С, F, G).
Viridans group streptococci.
Bordetella pertussis.
Pasteurella multocida.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы.
Clostridium perfringens.
Peptococcus niger.
Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы.
Bacteroides melaninogenicus.
Спирохеты.
Borrelia burgdorferi.
Treponema pallidum.
Кампилобактерии.
Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН‑кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro >in vitro и in vivo >in vivo в зависимости от штамма бактерий.
Тест на чувствительность.
Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре. При использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, вероятно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект препарата может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. Промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- Инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
- Инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
- Инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
- Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
- Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;
- Одновременное применение кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременное применение кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для перорального применения ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременное применение кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Которые в значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4 (ловастатин или симвастатин). В связи с повышением риска миопатии. Включая рабдомиолиз ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременное применение кларитромицина с колхицином ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременное применение с тикагрелором или ранолазином;
- Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
- Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT) ( см разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
- Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина ( см раздел «Особые указания»);
- Период грудного вскармливания;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
- Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами. Такими как алпразолам. Триазолам. Мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта ( см «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременный прием кларитромицина с препаратами. Которые метаболизируются изоферментом сYP3A. Например. Карбамазепин. Цилостазол. Циклоспорин. Дизопирамид. Метилпреднизолон. Омепразол. Непрямые антикоагулянты (например. Варфарин). Хинидин. Рифабутин. Силденафил. Такролимус. Винбластин ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременный прием с препаратами. Индуцирующими изофермент сYP3A4. Например. Рифампицин. Фенитоин. Карбамазепин. Фенобарбитал. Зверобой продырявленный ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента сYP3A (например, флувастатин) ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом сYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);
- Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС). Тяжелой сердечной недостаточностью. Гипомагниемией. Нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией. А также пациенты. Одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин. Прокаинамид) и III класса (дофетилид. Амиодарон. Соталол);
- Беременность.

При беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и период грудного вскармливания не установлена.
Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Для внутривенных инфузий.
Запрещено внутримышечное и болюсное введение.
Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых старше 18 лет внутривенно составляет 1,0 г в сутки, разделенная на две равные дозы, каждая из которых вводится после растворения в соответствующем растворителе капельно в течение 60 мин и более.
Пациенты с микобактериальными инфекциями.
Данные по применению кларитромицина внутривенно у пациентов с ослабленным иммунитетом отсутствуют. У ВИЧ-инфицированных пациентов кларитромицин применялся внутрь. Пациентам с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых составляет 1,0 г в сутки, разделенная на две равные дозы.
Внутривенная терапия у тяжелых пациентов может быть ограничена 2-5 днями и должна быть изменена, по решению врача, на прием кларитромицина внутрь.
Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек и клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое от обычно рекомендуемой дозы.
Подготовка к использованию.
Раствор для инфузий готовят следующим образом:
1) Добавляют 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг лиофилизата.Рекомендуется использовать только стерильную воду для инъекций, т. другой растворитель может вызвать образование осадка. Нельзя использовать растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.
Примечание. Приготовленный раствор препарата, полученный описанным выше способом, содержит достаточное количество консерванта и имеет концентрацию 50 мг/мл кларитромицина.
Приготовленный раствор препарата рекомендуется использовать немедленно после его приготовления. Если раствор не используется сразу, рекомендуется сохранять его не более 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С в асептических условиях.
2) Перед введением приготовленный раствор препарата (500 мг в 10 мл воды для инъекций) должен быть добавлен в не менее чем к 250 мл одного из следующих растворов для внутривенного введения: 5% раствор декстрозы в растворе Рингера лактат, 5% раствор декстрозы в 0,3% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в 0,45% растворе хлорида натрия, 0,9% раствор хлорида натрия.
Полученный раствор препарата рекомендуется использовать немедленно после его приготовления. Если раствор не используется сразу, рекомендуется сохранять его не более 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С в асептических условиях. После этого срока не рекомендуется дальнейшее хранение и использование раствора кларитромицина в/в.
Не следует смешивать раствор с какими-либо лекарственными средствами или растворителями, если не была первично установлена их физическая или химическая совместимость с кларитромицином в/в.

Побочные эффекты

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев / количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Аллергические реакции:
Часто. Сыпь.
Нечасто: анафилактоидная реакция1, гиперчувствительность, дерматит буллезный1, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь3.
Частота неизвестна. Анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы:
Часто. Головная боль, бессонница.
Нечасто: потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость3.
Частота неизвестна. Судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов:
Часто. Интенсивное потоотделение.
Частота неизвестна. Акне.
Со стороны мочевыделительной системы:
Частота неизвестна. Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто. Анорексия, снижение аппетита.
Частота неизвестна. Гипогликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Нечасто: мышечный спазм3, костно-мышечная скованность1, миалгия2.
Частота неизвестна: рабдомиолиз2*, миопатия.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто. Диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боли в области живота.
Нечасто: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит холестатический или гепатоцеллюлярный4.
Частота неизвестна. Острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны дыхательной системы:
Нечасто: астма1, носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.
Со стороны органов чувств:
Часто. Дисгевзия.
Нечасто. Вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Частота неизвестна. Глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто: вазодилатация1.
Нечасто: остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна. Желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.
Лабораторные показатели:
Часто. Отклонение в печеночной пробе.
Нечасто: повышение концентрации креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение отношения альбумин-глобулин1, лейкопения, нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3, повышение активности: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП)4, щелочной фосфатазы4, лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.
Частота неизвестна. Агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Общие расстройства:
Очень часто: флебит в месте инъекции1.
Часто: боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1.
Нечасто: недомогание4, гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4, утомляемость4.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Нечасто: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, вторичные инфекции3 (в том числе вагинальные).
Частота неизвестна. Псевдомембранозный колит, рожа.
Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых.
Пациенты с подавленным иммунитетом.
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВЦЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и AJIT в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия: у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата кларитромицин в лекарственной форме таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата кларитромицин в лекарственной форме гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата кларитромицин в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Взаимодействие

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол.
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» ( см раздел «Противопоказания»).
Алкалоиды спорыньи.
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано ( см раздел «Противопоказания»).
Мидазолам для перорального применения.
При совместном применении кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан ( см раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан ( см раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом сYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента сYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин.
Препараты, являющиеся индукторами изофермента сYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента сYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования индуктора изофермента сYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.
Сильные индукторы системы цитохрома изофермента Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и вместе с тем повышать концентрацию 14‑ОН‑кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин.
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Поскольку 14‑ОН‑кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31%, сmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное подавление образования 14‑ОН‑кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно применять с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.
Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир ( см подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты.
Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид).
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства/ инсулин.
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного применения кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента сYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Взаимодействия, обусловленные изоферментами сYP3A.
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент сYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента сYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом сYP3A.
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом сYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента сYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи ( см раздел «Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома изофермента Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Непрямые антикоагулянты.
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНО и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами следует регулярно контролировать МНО и протромбиновое время.
Омепразол.
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Сmax, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил.
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента сYP3A. В то же время изофермент сYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и