Клиндамицин

Другие названия и синонимы

Clindamycin.

Клиндамицин

Действующие вещества

• Клиндамицин

Фармакологическая группа

Линкозамиды

Клиндамицин

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Клиндагель
• Клиндовит
• Зеркалин
• Клиндацин
• Далацин

Аналоги по действию

• Клиндацин Б пролонг [Бутоконазол + Клиндамицин Бутоконазол, Клиндамицин]
• Зеркалин Интенсив [Бензоила пероксид + Клиндамицин Бензоила пероксид, Клиндамицин]
• Клензит-С [Адапален + Клиндамицин Адапален, Клиндамицин]
• Клензит-С микросферы [Адапален + Клиндамицин Адапален, Клиндамицин]

ATX код

J01FF01 Клиндамицин.

Условия хранения

При температуре 15-25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Список литературы

Product monograph, www.rxlist.com, www.fda.gov, 2019-2021.

Характеристика вещества

Клиндамицин (в виде фосфата) - сложный эфир полусинтетического антибиотика, полученного путем 7(S)-хлорзамещения 7(R)-гидроксильной группы линкомицина. Кристаллический гигроскопический порошок от белого до не совсем белого цвета, без запаха или почти без запаха, хорошо растворимый в воде. Молекулярная масса 504,96 Да.

Фармакодинамика

Механизм действия.
После применения биологически неактивный клиндамицина фосфат быстро гидролизуется в плазме крови до активного клиндамицина. Клиндамицин представляет собой линкозамидный антибиотик, подавляющий синтез бактериального белка. Он связывается с 50S рибосомальной субъединицей и влияет на процессы сборки и трансляции полипептидных цепей. В обычных дозах клиндамицин проявляет бактериостатическую активность in vitro >in vitro.
Клиндамицин в первую очередь обладает бактериостатическим действием, но при высоких концентрациях может оказывать бактерицидное действие. Механизм действия клиндамицина в сочетании с примахином на Pneumocystis jiroveci неизвестен.
Микробиология.
Эффективность клиндамицина зависит от времени, в течение которого его уровень выше МПК в отношении возбудителя.
Резистентность. Резистентность к клиндамицину чаще всего возникает из-за мутаций в месте связывания антибиотика с рРНК или метилирования специфических нуклеотидов в 23S РНК 50S субъединице рибосомы. Эти изменения могут определять in vitro >in vitro перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам в (фенотип MLSB). Иногда резистентность возникает из-за изменений в рибосомальных белках. Резистентность к клиндамицину может индуцироваться макролидами в бактериальных изолятах, устойчивых к макролидам. Индуцируемая резистентность может быть продемонстрирована дисковым тестом (тест D-зоны) или разведением в бульоне. Менее часто встречающиеся механизмы резистентности включают модификацию антибиотика и его активный отток. Между клиндамицином и линкомицином существует полная перекрестная резистентность. Как и в случае со многими антибиотиками, частота случаев резистентности зависит от вида бактерий и географического района. Частота случаев резистентности к клиндамицину выше среди метициллинрезистентных стафилококков и штаммов пневмококков, устойчивых к пенициллину, чем среди микроорганизмов, чувствительных к этим ЛС.
Пограничные значения. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов, и требуются локальные данные по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертная оценка, когда местная распространенность резистентности такова, что польза от применения антибиотика, по крайней мере при некоторых типах инфекций, сомнительна. В частности, при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии рекомендуется микробиологический диагноз с подтверждением возбудителя и его чувствительности к клиндамицину.
Резистентность обычно определяется критериями интерпретации чувствительности (пограничные значения), установленными институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI) или Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным средствам (EUCAST) для систематически применяемых антибиотиков.
Для оценки значимости антибиотической активности in vitro >in vitro против видов бактерий, необходимо сравнивать МПК в отношении данного организма с установленными для интерпретации чувствительности пограничными значениями для этого антибиотика. Пограничные значения по сLSI для соответствующих микроорганизмов приведены ниже.
Таблица 1.
Критерии интерпретации тестов на чувствительность к клиндамицину по сLSI.

Возбудитель	МПК, мкг/мл			Диаметр зоны по диско-диффузионному методу, мм1
	Чувствительные	Умеренно резистентные	Резистентные
Staphylococcus spp.		1-2	≥4	≥21	15-20	≤14
Streptococcus pneumoniae и другие Streptococcus spp.	≤0,25	0,5	≥1	≥19	16-18	≤15
Анаэробные бактерии2	≤2	4	≥8	НП	НП	НП

1 Диск содержит 2 мкг клиндамицина.
2 Диапазоны МПК для анаэробов основаны на методе разведения в агаре.
НП - не применимо.
Категория «Чувствительные» означает, что антимикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если его концентрация в крови достигнет обычно наблюдаемого значения. Категория «Умеренно резистентные» означает, что результат следует считать неоднозначным, и, если микроорганизм не полностью восприимчив к альтернативным, клинически возможным препаратам, тест необходимо повторить. Эта категория подразумевает возможное клиническое применение в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано, или в ситуациях, когда можно применять его высокие дозы. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов. Категория «Резистентные» указывает на то, что ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя при достижении обычной концентрации и следует выбрать другую терапию.
Опубликованные значения МПК90 ( концентрация, при которой происходит ингибирование 90% тестируемых изолятов) использовали как наиболее подходящую качественную характеристику активности клиндамицина. В случаях, когда суммировались данные более чем одного исследования, рассчитывали средневзвешенное значение МПК90 для учета различий в количестве штаммов в каждом исследовании.
Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования соответствующих средств лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности, расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также опыта и квалификации лиц, выполняющих тест. Стандартный порошок клиндамицина должен обеспечивать диапазоны МПК, приведенные в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, содержащего 2 мкг клиндамицина, должны достигаться критерии, указанные в таблице 2.
Таблица 2.
Допустимые диапазоны контроля качества для клиндамицина по сLSI для валидации результатов теста на чувствительность.

Штамм контроля качества	Диапазон МПК, мкг/мл	Диаметр зоны по диско-диффузионному методу, мм
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,06-0,25	NA
Staphylococcus aureus ATCC 25923	НП	24-30
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619	0,03-0,12	19-25
вacteroides fragilis ATCC 25285	0,5-21	НП
вacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741	2-81	НП
Eggerthella lenta ATCC 43055	0,06-0,251	НП

1 Диапазоны МПК для анаэробов основаны на методе разведения в агаре.
НП- Не применимо.
Пограничные значения МПК и диаметра зоны на диске по EUCAST представлены ниже.
Таблица 3.
Критерии интерпретации на чувствительность к клиндамицину по EUCAST.

Микроорганизм	Пограничные значения МПК, мг/л		Пограничные значения диаметра зоны, мм1
	Чувствительные, ≤	Резистентные, >	Чувствительные, ≥	Резистентные,
	0,25	0,5	22	19
Streptococcus, группы A, в, с и G	0,5	0,5	17	17
Streptococcus pneumoniae	0,5	0,5	19	19
Стрептококки группы Viridans	0,5	0,5	19	19
Грамположительные анаэробы	4	4	НП	НП
Грамотрицательные анаэробы	4	4	НП	НП
сorynebacterium spp.	0,5	0,5	20	20

1 Диск содержит 2 мкг клиндамицина.
В таблице 4 приведены допустимые диапазоны контроля качества при определении МПК и диаметра зоны на диске по EUCAST.
Таблица 4.
Допустимые диапазоны контроля качества по EUCAST для клиндамицина при валидации результатов теста на чувствительность.

	0,06-0,25	23-29
	0,03-0,125	22-28

Данные чувствительности клинических изолятов к клиндамицину in vitro >in vitro представлены в таблице 5 (грамположительные аэробные бактерии), таблице 6 (грамотрицательные аэробные бактерии), таблице 7 (грамположительные анаэробные бактерии), таблице 8 (грамотрицательные анаэробные бактерии) и таблице 9 ( сhlamydia spp. и Mycoplasma spp.
Таблица 5.
Активность клиндамицина in vitro >in vitro против грамположительных аэробных бактерий1.

	N2	Диапазон МПК903	МПК904
вacillus cereus	46	1	1
сorynebacterium diphtheriae	192	0,1	0,1
Listeria monocytogenes	218	1-8	2,22
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)	286	0,12-2	0,5
Staphylococcus saprophyticus	57	0,12-0,25	0,16
Streptococcus agalactia	59	≤0,06-0,5	0,15
Streptococcus bovis	22	0,04	0,04
Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный)	660	0,03-0,25	0,23
Streptococcus pyogenes	141	0,13-0,25	0,08
Streptococcus spp., группа в	38	≤0,12-0,25	0,15
Streptococcus spp., группа с	30	≤0,12-0,5	0,22
Streptococcus spp., группа G	34	0,06-0,5	0,31
Streptococcus spp., группа Viridans (пенициллинчувствительный)	67	≤0,06-1,6	0,53

1 Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.
2 N - общее количество изолятов.
3 Диапазон сообщаемых значений МПК90.
4 МПК90 для единственного исследования или средневзвешенный МПК90 для двух или более исследований.
Таблица 6.
Активность клиндамицина in vitro >in vitro против грамотрицательных аэробных бактерий1.

сampylobacter jejuni	449	0,39-8	1,7
сampylobacter fetus	41	1-1,6	1,2
сampylobacter coli	31	0,5	0,5
Gardnerella vaginalis	156	≤0,06-0,39	0,3
Helicobacter pylori	47	2-3,1	2,6
Neisseria gonorrhoeae (бета-лактамазаотрицательная)	77	4	4
Neisseria gonorrhoeae (бета-лактамазаположительная)	54	2	2

1 Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.
2 N - общее количество изолятов.
3 Диапазон сообщаемых значений МПК90.
4 МПК90 для единственного исследования или средневзвешенный МПК90 для двух или более исследований.
Таблица 7.
Активность клиндамицина in vitro >in vitro против грамположительных анаэробных бактерий1.

Actinomyces israelii	46	0,12	0,12
Actinomyces spp.	38	0,5-1	0,8
сlostridium botulinum	224	4	4
сlostridium difficile	191	4->256	57,7
сlostridium novyi	18	2	2
сlostridium perfringens	386	0,25-8	3,4
сlostridium ramosum	98	4-12,5	8,3
Eubacterium spp.	45	0,4-2	1,1
Lactobacillus spp.	88	0,5-1	0,8
Peptostreptococcus anaerobes	283	0,25-0,5	0,4
Peptostreptococcus asaccharolyticus	268	0,25-2	15
Peptostreptococcus magnus	90	2	2
Peptostreptococcus prevotii	87	0,12-4	2,9
Peptostreptococcus tetradius	28	0,5	0,5
Анаэробные грамположительные кокки	247	0,5-1	0,9
Propionibacterium acnes	267	0,1-0,25	0,2
Propionibacterium spp.	71	0,12-0,2	0,16

1 Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.
2 N - общее количество изолятов.
3 Диапазон сообщаемых значений МПК90.
4 МПК90 для единственного исследования или средневзвешенный МПК90 для двух или более исследований.
Таблица 8.
Активность клиндамицина in vitro >in vitro против грамотрицательных анаэробных бактерий1.

Организм
Группа вacteroides fragilis	4284	0,5-8	2,45
вacteroides fragilis	2002	≤0,2-4	2,22
вacteroides melaninogenicus	224	≤0,03-0,5	0,07
вacteroides spp.	141		0,31
вacteroides bivius	155	≤0,03-0,05	0,11
вacteroides disiens	33	≤0,03-0,06	0,05
Fusobacterium spp.	330	≤0,1-2	0,85
Mobiluncus mulieris	10	0,06	0,06
Mobiluncus curtisii	12	0,12	0,12
Veillonella spp.	38	0,06-0,25	0,2

1 Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.
2 N - общее количество изолятов.
3 Диапазон сообщаемых значений МПК90.
4 МПК90 для единственного исследования или средневзвешенный МПК90 для двух или более исследований.
Клиндамицин продемонстрировал активность in vitro >in vitro против сhlamydia trachomatis и Mycoplasma spp. ( см таблицу 9). Для сhlamydia trachomatis МПК90 достигается при концентрации 2,3 мкг/мл. Также был продемонстрирован синергизм in vitro >in vitro с гентамицином.
Таблица 9.
Активность клиндамицина in vitro >in vitro против сhlamydia spp. и Mycoplasma spp.1.

сhlamydia trachomatis	84	0,5-5,9	2,3
Mycoplasma hominis	106	0,25-0,8	0,58
Mycoplasma pneumoniae	9	4	4

1 Клиническая эффективность не была установлена для некоторых из этих видов.
2 N - общее количество изолятов.
3 Диапазон сообщаемых значений МПК90.
4 МПК90 для единственного исследования или средневзвешенный МПК90 для двух или более исследований.
Активность клиндамицина в сочетании с примахином in vitro >in vitro не установлена.
Развитие резистентности стафилококков к клиндамицину происходит скорее медленно и постепенно, а не быстро, как и в случае со стрептомицином. Клиндамицин, как и линкомицин, проявляет диссоциированную перекрестную резистентность к эритромицину. Клиндамицин не обладает перекрестной резистентностью с пенициллином, ампициллином, тетрациклином или стрептомицином. Однако он обладает перекрестной резистентностью с линкомицином.
Для установления диагноза бактериального вагиноза определение культуры и анализ на чувствительность бактерий не проводятся в обычном порядке. Стандартная методология тестирования чувствительности потенциальных возбудителей бактериального вагиноза Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. или Mycoplasma hominis, не определена. Тем не менее клиндамицин является антимикробным ЛС, активным in vitro >in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, которые, как сообщалось, связаны с развитием бактериального вагиноза: вacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Gardnerella vaginalis.
Фармакокинетика.
Парентеральное применение.
Абсорбция.
Равновесное состояние достигается не позднее третьей дозы. После в/м инъекции максимальный уровень клиндамицина в сыворотке крови достигается в течение 3 ч у взрослых и 1 ч у детей. При в/в введении максимальный уровень клиндамицина в сыворотке крови достигается сразу после окончания краткосрочного (от 10 до 45 мин) в/в вливания.
Распределение.
Клиндамицин связывается в первую очередь с альфа-1-кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы зависит от концентрации и варьирует от 60 до 94% при терапевтических концентрациях в сыворотке крови.
Клиндамицин распределяется в жидкостях и тканях организма, включая костную ткань, синовиальную жидкость, желчь и плевральную жидкость. В спинномозговой жидкости даже при наличии воспаленных мозговых оболочек не достигаются значительные уровни клиндамицина. Клиндамицин не проникает через ГЭБ даже при наличии воспаленных мозговых оболочек. Клиндамицин легко проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. В таблице 10 приведены уровни клиндамицина в тканях и биологических жидкостях после его введения взрослым пациентам, перенесшим хирургические вмешательства.
Таблица 10.
Концентрация клиндамицина в тканях и жидкостях.

Ткань или жидкость	Дозировка клиндамицина	Концентрация
Костная ткань	В/м 300 мг каждые 8 ч	6,4 мкг/г
	В/м 600 мг каждые 8 ч	1,44 мкг/г
	В/в 600 мг каждые 8 ч	0,75 мкг/г
Костный мозг		10,83 мкг/г
Желчь	В/в 300 мг каждые 6 ч	2,7 мкг/г
Синовиальная жидкость		4,87 мкг/мл
	В/м 150 мг каждые 12 ч	15,6 мкг/мл
Плевральная жидкость	В/в 450 мг каждые 8 ч	3,65 мкг/мл

Таблица 11.
Средняя maxCmax в сыворотке крови после введения клиндамицина фосфата.

Режим дозирования	Клиндамицин, мкг/мл	Клиндамицина фосфат, мкг/мл
Взрослые добровольцы-мужчины (после достижения равновесного состояния)
300 мг в/в в течение 10 мин каждые 8 ч	7	15
600 мг в/в в течение 20 мин каждые 8 ч	10	23
900 мг в/в в течение 30 мин каждые 12 ч	11	29
1200 мг в/в в течение 45 мин каждые 12 ч	14	49
300 мг в/м каждые 8 ч	6	3
600 мг в/м каждые 12 ч1	9	3
Дети (первая доза)1
5-7 мг/кг в/в в течение 1 ч	10	−
3-5 мг/кг в/м	4	−
5-7 мг/кг в/м	8	−

1 Данные для пациентов, проходивших лечение от инфекции.
Метаболизм.
Исследования in vitro >in vitro на микросомах печени и кишечника человека показывают, что клиндамицин преимущественно окисляется с участием сYP3A4 при незначительном участии сYP3A5 с образованием сульфоксида клиндамицина и второстепенного метаболита, N-десметилклиндамицина.
Экскреция.
Примерно 10% микробиологически активной формы клиндамицина выводится с мочой и около 4% - с калом. Остальная часть выводится в виде биологически неактивных метаболитов.
Клиндамицина фосфат быстро исчезает из сыворотки, средний 1/2T1/2 составляет 6 мин после в/м или в/в введения у взрослых. 1/2T1/2 клиндамицина из сыворотки составляет около 3 ч у взрослых и 2,5 ч у детей.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Фармакокинетические исследования клиндамицина не показали клинически значимых различий между молодыми и пожилыми людьми с нормальной функцией печени и нормальной (с поправкой на возраст) функцией почек после перорального или в/в введения. Следовательно, нет необходимости в корректировке дозы у пожилых людей с нормальной функцией печени и нормальной (с поправкой на возраст) функцией почек.
Печеночная недостаточность. У шести пациентов с нарушением функции печени средний 1/2T1/2 из сыворотки крови составлял 4,5 ч (диапазон от 4,2 до 7 ч).
Почечная недостаточность. У четырех пациентов с нарушением функции почек средний 1/2T1/2 из сыворотки составлял 3 ч (диапазон от 1,7 до 5,6 ч).
Интравагинальное применение.
После применения клиндамицина в виде однократной интравагинальной дозы 100 мг, назначенной 6 здоровым женщинам-добровольцам в течение 7 дней, примерно 5% (диапазон от 0,6 до 11%) от принятой дозы всасывалось системно. Сmax клиндамицина в сыворотке крови, наблюдаемая в первый день, составила в среднем 18 нг/мл (диапазон от 4 до 47 нг/мл), а на 7-й день - 25 нг/мл (диапазон от 6 до 61 нг/мл). Этот пик концентрации был достигнут примерно через 10 ч после применения (диапазон 4-24 ч).
После применения 1 раз в день интравагинально в дозе 100 мг в течение 7 дней подряд у 5 женщин с бактериальным вагинозом всасывание происходило медленнее и менее вариабельно, чем у здоровых женщин. Приблизительно 5% (диапазон от 2 до 8%) дозы всасывалось системно. Сmax клиндамицина в сыворотке крови, наблюдаемая в первый день, составила в среднем 13 нг/мл (диапазон от 6 до 34 нг/мл), а на 7-й день - 16 нг/мл (диапазон от 7 до 26 нг/мл). Этот пик был достигнут примерно через 14 ч после применения (диапазон 4-24 ч). Системное накопление клиндамицина после многократного вагинального применения было незначительным или отсутствовало. Системный 1/2T1/2 составил 1,5-2,6.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Долгосрочные исследования на животных для оценки канцерогенного потенциала клиндамицина не проводились. Проведенные тесты на генотоксичность включали микроядерный тест на крысах и тест Эймса. Оба теста были отрицательными.
Исследования фертильности у крыс, получавших перорально до 300 мг/кг/день (в 31 раз больше, чем воздействие на человека в пересчете на площадь поверхности тела), не выявили влияния на фертильность или способность к спариванию.
Клинические исследования.
Абсорбция и экскреция у здоровых добровольцев.
Клиндамицина фосфат является неактивным сложным эфиром клиндамицина. Для проявления антибиотической активности необходим его химический или ферментативный гидролиз до клиндамицина основания. При проведении тестов с образцами сыворотки человека клиндамицин в виде свободного основания в концентрации 1 мкг/мл связывался с белками плазмы крови на 92,8%.
В/м. Уровень клиндамицина основания и клиндамицина фосфата в сыворотке крови и их экскрецию с мочой измеряли после однократного введения 300 мг (2 мл) (эквивалент свободного основания) и многократного введения в дозе 300 мг каждые 8 ч в течение 14 дней. Результаты приведены в таблице 12.
Таблица 12.
Средний уровень клиндамицина основания и клиндамицина фосфата в сыворотке крови (мкг/мл) после 1-й и 43-й в/м дозы.

Параметр	Время после инъекции, ч
	1-я инъекция							43-я инъекция
	0,5	1	1,5	2	3	4	7,5	0	7,5
Клиндамицин основание	2,05	3,16	3,66	3,88	3,89	3,56	1,94	2,85	2,67
Клиндамицина фосфат	2,4	1,99	1,75	1,33	0,86	0,59	0,03	0,04	0,06

Кажущийся 1/2T1/2 клиндамицина фосфата составляет от 3,5 до 4,5 Биодоступность клиндамицина из формы фосфата составляла более 75% по данным экскреции с мочой биоактивного клиндамицина основания (от 0 до 12 ч). Во время исследований с применением повторных доз (300 мг каждые 8 ч в течение 14 дней) не выявлено доказательств накопления или индукции ферментов.
В/в. Определение уровня свободного клиндамицина и клиндамицина фосфата в сыворотке крови после в/в инфузии клиндамицина фосфата в эквиваленте свободного основания от 300 до 1200 мг показало, что концентрации клиндамицина основания и его неактивного фосфата были приблизительно равны во время быстрой инфузии (таблица 13). Средний 1/2T1/2 клиндамицина основания при в/в инфузии составляет 2,28 ч для дозы 300 мг, 2,94 ч для дозы 600 мг, 3,27 ч для дозы 900 мг и 3,07 ч для дозы 1200 мг.
Во время поддерживающей инфузии в циркуляции преобладал клиндамицин основание (от 3,6 до 6,9 мкг/мл). В течение всего периода инфузии (от 0 до 8 ч) клиндамицин и клиндамицина фосфат выводились с мочой в количестве до 12,3 и 5,1% соответственно от полученной дозы клиндамицина фосфата. Не наблюдалось признаков того, что способность к выведению клиндамицина с мочой определялась величиной дозы.
Таблица 13.
Средний уровень клиндамицина основания и клиндамицина фосфата в сыворотке крови (мкг/мл) после в/в инфузии клиндамицина фосфата.

Режим дозирования и скорость инфузии	Время после начала инфузии, ч
	A1	в2	1,5	4	12
300 мг в течение 10 мин
	5,4	4,36	3,49	1,66	0
	14,66	2,35	0,43	0,13	−
600 мг в течение 20 мин
	8,42	6,7	5,88	3,04	0,62
	26,98	2,24	0,58	0,28	0,02
900 мг в течение 30 мин
	10,37	8,02	7,1	4,18	1,08
	31,2	3,18	1,29	0,25	0
1200 мг в течение 45 мин
	13,11	15,87	10,37	5,9	1,16
	43,98	49,11	4,07	0,43	0

1 A: 300 мг - 0,17 600 мг - 0.33 900 мг - 0,5 1200 мг - 0,5.
2 в: 300 мг - 0,5 600 мг - 0,75 900 мг - 0,75 1200 мг - 0,75.
Абсорбция и экскреция у пациентов с нарушением функции печени или почек.
В группе из шести пациентов с печеночной недостаточностью и четырех пациентов с почечной недостаточностью проводили однократную в/в инфузию клиндамицина фосфата в дозе 300 мг в течение 30 мин. Результаты этих исследований суммированы в таблицах 14-16.
Таблица 14.
Уровни клиндамицина основания в сыворотке крови (мкг/мл) у пациентов с печеночной недостаточностью при инфузии клиндамицина фосфата в дозе 300 мг в течение 30 мин.

Пациент							T1/2, ч
	0,5	1,5	3	6	12	24
1	7,19	3,61	3,36	1,96	0,74	−	4,9
2	11,6	6,32	5,25	4,04	2,23	1,3	7
3	8,68	7,16	5,15	3,68	1,25	0,88	4,4
4	17,75	8,6	6,08	2,77	0,83	0	4,8
5	8,42	4,93	3,84	2,49	0,75	0,45	4,2
6	9,51	4,63	3,38	2,66	1,31	0	5,8

Таблица 15.
Пробы функции почек у пациентов с нарушением функции почек.

	Содержание азота мочевины в крови	Сывороточный креатинин	Альбумин в моче	Сахар в моче
1	87	3,4	2+	3+
2	73	3,2	2+	Следы
3	78	6,4	4+	0
4	59	1,4	0	0

Таблитца 16.
Уровни клиндамицина основания в сыворотке крови (мкг/мл) у пациентов с почечной недостаточностью после инфузии 300 мг клиндамицина фосфата в течение 30 мин.

	0,5	1,5	3	6	12	24
1	12,07	7,35	5,26	2,3	1,08	0	3
2	12	4,15	3,36	1,9	0,66	0,42	3,6
3	15,25	10,63	7,52	5,8	−	1,41	5,6
4	11,26	7,29	3,39	1,6	0	0	1,7

Уровень клиндамицина в сыворотке крови может поддерживаться выше МПК in vitro >in vitro для большинства чувствительных микроорганизмов при введении клиндамицина фосфата каждые 8-12 ч у взрослых и 6-8 ч у детей или при непрерывной в/в инфузии.
Наружное применение.
После многократного наружного применения клиндамицина фосфата в концентрации, эквивалентной 10 мг/мл клиндамицина в изопропиловом спирте и водном растворе, в сыворотке крови обнаруживались очень низкие уровни клиндамицина (0-3 нг/мл) и менее 0,2% дозы определялось в моче в виде клиндамицина.
Активность клиндамицина была продемонстрирована при воздействии на комедоны у пациентов с угревой сыпью. Средняя концентрация антибиотической активности в извлеченных комедонах после применения раствора клиндамицина в течение 4 нед составляла 597 мкг/г комедонов (диапазон 0-1490). Клиндамицин in vitro >in vitro подавляет рост всех протестированных культур Propionibacterium acnes (МПК 0,4 мкг/мл). После применения клиндамицина количество свободных жирных кислот на поверхности кожи уменьшилось примерно с 14 до 2%.
В одном 12-недельном многоцентровом рандомизированном слепом контролируемом носителем параллельном сравнительном клиническом исследовании пациентам наносили гель на основе клиндамицина фосфата (1%) 1 раз в день или основу геля 1 раз в день при лечении вульгарных угрей от легкой до средней степени тяжести. Клиндамицин в виде геля, применяемый 1 раз в день, был более эффективным, чем основа геля. Среднее процентное снижение количества поражений в конце лечения в этом исследовании приведено в таблице 17.
Таблица 17.

Поражение	Клиндамицин в виде геля, каждый день (n=162)	Основа геля, каждый день (n=82)
Воспалительное	51%	40%1
Невоспалительное	25%	12%1
Всего	38%	27%1

1 pВ общей оценке результатов исследователем наблюдалась тенденция в пользу применения геля клиндамицина по сравнению с основой геля.
В исследовании контактной сенсибилизации у четырех из 200 субъектов появились убедительные доказательства аллергической реакции на клиндамицин. В клинических исследованиях при обычных условиях применения не было сообщений о контактной сенсибилизации.
Клинические исследования при интравагинальном применении.
В двух клинических исследованиях с участием 674 небеременных женщин с бактериальным вагинозом сравнивали применение клиндамицина фосфата в течение 3 или 7 дней, клинические показатели излечения, определенные через 1 мес после терапии, составляли от 72 до 81% для 3-дневного лечения и от 84 до 86% для 7-дневного лечения.
В клиническом исследовании с участием 249 пациенток во II и III триместрах беременности, получавших лечение в течение 7 дней, частота клинического излечения, определенная через 1 мес после терапии, составила 60% (77 из 129) в группе применявших клиндамицин и 9% (11 из 120) в группе с лекарственной формой без ДВ. Определение клинического излечения основывалось на отсутствии рыбного аминного запаха при смешивании вагинальных выделений с 10% раствором KOH и отсутствии клеток-клонов при микроскопическом исследовании.

Показания к применению

Парентерально.
Лечение серьезных инфекций. Вызванных чувствительными штаммами анаэробных бактерий. Таких как виды вacteroides. Peptostreptococcus. Анаэробные стрептококки. Виды сlostridium и микроаэрофильные стрептококки. Чувствительными штаммами грамположительных аэробных бактерий (стафилококки. В тч пенициллиназапродуцирующие. Стрептококки и пневмококки). А также сhlamydia trachomatis при непереносимости или устойчивости микроорганизма к другим соответствующим антибиотикам:
- инфекции нижних дыхательных путей. Включая пневмонию. Эмпиему и абсцесс легкого. Если они вызваны анаэробами. Streptococcus pneumoniae. Другими стрептококками (кроме Enterococcus faecalis) и Staphylococcus aureus;
- инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая целлюлит, абсцессы и раневые инфекции, вызванные Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus и анаэробами;
- гинекологические инфекции. Включая эндометрит. Тазовый целлюлит. Инфекции влагалищной манжеты. Негонококковый тубо-яичниковый абсцесс. Сальпингит и воспалительные заболевания органов малого таза. Вызванные чувствительными анаэробами или сhlamydia trachomatis (клиндамицин следует назначать одновременно с антибиотиком соответствующего грамотрицательного аэробного спектра);
- внутрибрюшные инфекции. Включая перитонит и абсцесс брюшной полости. Вызванные чувствительными анаэробами (клиндамицин следует назначать вместе с антибиотиками соответствующего грамотрицательного аэробного спектра);
- септицемия. Вызванная Staphylococcus aureus. Стрептококками (за исключением Enterococcus faecalis) и чувствительными анаэробами. Если бактерицидная эффективность клиндамицина установлена in vitro >in vitro при достигаемом уровне в сыворотке крови;
- инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит, вызванные чувствительными штаммами Staphylococcus aureus и анаэробов;
- пневмоцистная пневмония у больных СПИДом (в сочетании с примахином у пациентов, которые не переносят или не реагируют на обычную терапию).
Клиндамицин не показан для лечения менингита, он плохо проникает в спинномозговую жидкость даже при наличии воспаленных мозговых оболочек.
Наружно.
Акне (принимая во внимание альтернативную терапию в связи с вероятностью развития диареи, кровавой диареи и псевдомембранозного колита).
Интравагинально.
Бактериальный вагиноз (также называемый Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, неспецифический вагинит, сorynebacterium vaginitis или анаэробный вагиноз) у небеременных женщин и женщин во II и III триместрах беременности. Следует исключить другие возбудители, обычно ассоциирующиеся с вульвовагинитом, например Trichomonas vaginalis, сhlamydia trachomatis, N.gonorrhoeae, сandida albicans и вирус простого герпеса.

Используется в лечении

• N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• M86 Остеомиелит
• M71.1 Другие инфекционные бурситы
• M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
• M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
• M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
• M60.0 Инфекционные миозиты
• L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
• K65 Перитонит
• K12 Стоматит и родственные поражения
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину, в тч в анамнезе; региональный энтерит, язвенный колит или антибиотикоассоциированный колит в анамнезе.

При беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA. В.
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению клиндамицина у беременных женщин. Безопасность применения клиндамицина у беременных женщин не установлена. Клиндамицин следует использовать при беременности только в случае крайней необходимости, когда польза от его применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Клиндамицин проходит через плаценту у человека. После применения нескольких доз концентрация его в амниотической жидкости составляла приблизительно 30% от концентрации в материнской крови. Клиндамицин широко распространялся в тканях плода с самой высокой концентрацией его в печени.
У женщин, получавших лечение в течение семи дней, аномальное течение родов отмечалось у 1,1% пациенток, принимавших клиндамицин, по сравнению с 0,5% пациенток, получавших плацеб