Kombiglyce Prolong.
Комбоглиз Пролонг
Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях || Гипогликемические синтетические и другие средства
Комбоглиз Пролонг
A10BD10 Метформин и саксаглиптин.
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Www.grls.rosminzdrav.ru, 2014, www.rxlist.com, 2015, www.rxlist.com, 2021.
Гипогликемическое средство для перорального применения (ингибитор ДПП-4 + бигуанид).
RxList.com (2015 г.
Саксаглиптина моногидрат - кристаллический порошок от белого до светло-желтого или светло-коричневого цвета, негигроскопичен. Плохо растворим в воде при температуре (24±3) °C, слабо растворим в этилацетате, растворим в метаноле, этаноле, изопропиловом спирте, ацетонитриле, ацетоне и полиэтиленгликоле 400 (ПЭГ 400). Молекулярная масса 333,43.
Метформина гидрохлорид - кристаллическое соединение от белого до почти белого цвета. Свободно растворим в воде, мало растворим в спирте и практически нерастворим в ацетоне, эфире и хлороформе. Показатель константы кислотности (pКа) метформина 12,4. Значение рН 1% водного раствора метформина гидрохлорида 6,68. Молекулярная масса 165,63.
Фармакодинамика.
Механизм действия.
Комбинация метформин + саксаглиптин объединяет два гипогликемических ЛС с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД2): саксаглиптин, ингибитор ДПП-4 и метформин, представитель класса бигуанидов.
Саксаглиптин. В ответ на прием пищи из тонкой кишки в кровоток высвобождаются гормоны - инкретины, такие как ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны способствуют высвобождению из бета-клеток поджелудочной железы инсулина, зависящего от концентрации глюкозы в крови, но инактивируются ферментом ДПП-4 в течение нескольких минут. ГПП-1 также понижает секрецию глюкагона в альфа-клетках поджелудочной железы, уменьшая продукцию глюкозы в печени. У пациентов с СД2 концентрация ГПП-1 понижена, но сохраняется ответ инсулина на ГПП-1. Саксаглиптин, являясь конкурентным ингибитором ДПП-4, уменьшает инактивацию гормонов-инкретинов, тем самым повышая их концентрации в кровотоке и приводя к уменьшению концентрации глюкозы натощак и после еды.
Метформин. Метформин является гипогликемическим ЛС, которое улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД2, понижая базальные и постпрандиальные концентрации глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, понижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД2 или здоровых людей (кроме особых ситуаций, см «Меры предосторожности») и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина остается без изменений, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут понижаться.
RxList.com (обновление 2021 г.
Саксаглиптин.
У пациентов с СД2 применение саксаглиптина подавляет активность фермента ДПП-4 в течение 24 После пероральной глюкозной нагрузки или приема пищи это ингибирование ДПП-4 приводило к 2-3-кратному увеличению циркулирующих уровней активного ГПП-1 и ГИП, снижению концентрации глюкагона и увеличению глюкозозависимой секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Повышение уровня инсулина и снижение глюкагона было ассоциировано с более низкими концентрациями глюкозы натощак и уменьшением отклонения глюкозы от нормы после пероральной нагрузки глюкозой или еды.
Фармакокинетика.
RxList.com (2015 г.
Комбинация метформин + саксаглиптин.
Биоэквивалентность и влияние пищи на комбинацию метформин + саксаглиптин были охарактеризованы при низкокалорийной диете. Низкокалорийная диета обеспечивала 324 ккал с составом пищи, которая содержала 11,1% белка, 10,5% жира и 78,4% углеводов. Результаты исследований биоэквивалентности у здоровых испытуемых показали биоэквивалентность комбинации метформин + саксаглиптин в таблетках и саксаглиптина и метформина модифицированного высвобождения в виде отдельных таблеток в аналогичных дозах при этих условиях питания.
Саксаглиптин. Фармакокинетика саксаглиптина и его активного метаболита, 5-гидроксисаксаглиптина, аналогична у здоровых добровольцев и у пациентов с СД2. Значения Сmах и AUC саксаглиптина и его активного метаболита в плазме пропорционально увеличиваются в диапазоне доз от 2,5 до 400 мг. После однократного приема саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средние значения AUC саксаглиптина и его основного метаболита составляют 78 и 214 нг·ч/мл, а значения Сmах в плазме - 24 и 47 нг/мл соответственно. Средняя вариабельность AUC и Сmах саксаглиптина и его активного метаболита - менее 25%.
При повторном применении один раз в сутки в любой дозировке не наблюдается заметной кумуляции саксаглиптина или его активного метаболита. Не наблюдается зависимости клиренса саксаглиптина и его активного метаболита от дозы и времени при применении в течение 14 дней один раз в сутки в дозах от 2,5 до 400 мг саксаглиптина.
Метформин. Сmах метформина модифицированного высвобождения достигается в среднем за 7 Степень абсорбции метформина из таблеток модифицированного высвобождения увеличивается примерно на 50% при приеме во время еды. В равновесном состоянии AUC и Сmах метформина модифицированного высвобождения увеличиваются непропорционально дозировке в диапазоне доз от 500 до 2000 мг. После повторного приема метформин модифицированного высвобождения не накапливается в плазме. Метформин выделяется в неизмененном виде почками и не подвергается метаболизму в печени.
Всасывание.
Саксаглиптин. После приема внутрь всасывается не менее 75% принятой дозы саксаглиптина. Прием пищи не оказывает существенное влияние на фармакокинетику саксаглиптина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров не оказывает влияние на Сmах саксаглиптина, тогда как AUC увеличивается на 27% по сравнению с приемом натощак. Tmах саксаглиптина увеличивается приблизительно на 0,5 ч при приеме вместе с пищей по сравнению с приемом натощак. Однако эти изменения не являются клинически значимыми.
Метформин. После однократного приема внутрь метформина модифицированного высвобождения Сmах достигается в среднем через 7 в диапазоне от 4 до 8 AUC и Сmах метформина модифицированного высвобождения увеличиваются непропорционально дозировке в диапазоне доз от 500 до 2000 мг. Сmах в плазме крови составляют 0,6; 1,1; 1,4 и 1,8 мкг/мл при приеме доз 500, 1000, 1500 и 2000 мг один раз в сутки соответственно. Хотя степень абсорбции (измеряемая по AUC) метформина из таблеток метформина модифицированного высвобождения увеличивается примерно на 50% при приеме во время еды, прием пищи не влияет на Сmах и Tmах метформина. Пища с низким и высоким содержанием жиров оказывает одинаковое влияние на параметры фармакокинетики метформина модифицированного высвобождения.
RxList.com (2015 г.
Всасывание.
Саксаглиптин. Среднее значение Tmах после приема в дозе 5 мг один раз в день составляет 2 ч для саксаглиптина и 4 ч для его активного метаболита. Применение саксаглиптина вместе пищей с высоким содержанием жира приводит к увеличению maxTmax саксаглиптина приблизительно на 20 мин по сравнению с приемом натощак, AUC увеличивается на 27% по сравнению с приемом натощак. Саксаглиптин можно принимать вне зависимости от приема пищи. Пища не оказывает существенное влияние на фармакокинетику саксаглиптина при применении его в составе комбинации метформин + саксаглиптин в таблетках.
Метформин. Пища не оказывает существенное влияние на фармакокинетику саксаглиптина при применении его в составе комбинации метформин + саксаглиптин в таблетках.
Распределение.
Саксаглиптин. Связывание саксаглиптина и его основного метаболита с белками сыворотки крови незначительно, поэтому можно предположить, что распределение саксаглиптина при изменениях белкового состава сыворотки крови, отмечающихся при печеночной или почечной недостаточности, не будет подвержено значительным изменениям.
Метформин. Не проводились исследования распределения метформина модифицированного высвобождения, однако кажущийся dVd метформина после однократного приема внутрь таблеток метформина немедленного высвобождения в дозе 850 мг в среднем составляет (654±358) л. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
RxList.com (2015 г.
Распределение.
Метформин. Проникновение метформина в эритроциты, скорее всего, зависит от времени. Метформин незначительно связывается с белками плазмы и, следовательно, менее вероятно будет взаимодействовать с ЛС, хорошо связывающимися с белками плазмы, такими как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол и пробенецид.
Метаболизм.
Саксаглиптин. Саксаглиптин метаболизируется главным образом при участии изоферментов цитохрома Р450 сYP3A4/5 с образованием активного основного метаболита, ингибирующее действие которого в отношении ДПП-4 выражено в 2 раза слабее, чем у саксаглиптина.
Метформин. Исследования с однократным в/в введением здоровым добровольцам показывают, что метформин выводится в неизмененном виде почками, не подвергается метаболизму в печени (у людей не выявлены метаболиты) и не выводится через кишечник.
RxList.com (2015 г.
Метаболизм.
Саксаглиптин. Метаболизм саксаглиптина в основном опосредован изоферментами сYP3A4/5 цитохрома Р450. Следовательно, сильные ингибиторы и индукторы сYP3A4/5 будут влиять на фармакокинетику саксаглиптина и его активного метаболита ( см «Взаимодействие»).
Выведение.
Саксаглиптин. Саксаглиптин выводится почками и через кишечник. После однократного приема 50 мг меченного 14С-саксаглиптина 24% дозы выводится почками в виде неизмененного саксаглиптина и 36% - в виде основного метаболита саксаглиптина. Общая радиоактивность, обнаруженная в моче, соответствует 75% принятой дозы ЛС. Средний почечный клиренс саксаглиптина составляет около 230 мл/мин, среднее значение КФ - примерно 120 мл/мин. Для основного метаболита почечный клиренс сопоставим со средними значениями КФ. Около 22% общей радиоактивности обнаружено в фекалиях.
Метформин. Почечный клиренс примерно в 3,5 раза выше клиренса креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция является основным путем выведения метформина. После приема внутрь примерно 90% абсорбированного ЛС выводится почками в течение первых 24 при этом 1/2T1/2 из плазмы равен примерно 6,2 В крови 1/2T1/2 составляет примерно 17,6 следовательно, эритроцитарная масса может быть частью распределения.
RxList.com (2015 г.
Выведение.
Саксаглиптин. Саксаглиптин выводится почками и печеночным путем. После однократного приема 50 мг 14С-саксаглиптина 24; 36 и 75% дозы выводится почками в виде неизмененного саксаглиптина, его активного метаболита и общей радиоактивности соответственно. Средний почечный клиренс саксаглиптина (»230 мл/мин) выше, чем средняя установленная СКФ (»120 мл/мин), что предполагает активную почечную экскрецию. Около 22% общей радиоактивности обнаружено в фекалиях, что представляет собой часть дозы саксаглиптина, которая выводится из организма с желчью, и/или невсосавшегося в ЖКТ вещества. После однократного приема саксаглиптина внутрь в дозе 5 мг у здоровых людей средний терминальный 1/2T1/2 саксаглиптина и его активного метаболита из плазмы составляет 2,5 и 3,1 ч соответственно.
Особые клинические ситуации.
Почечная недостаточность.
Не рекомендуется применять комбинацию метформин + саксаглиптин у пациентов с почечной недостаточностью ( см «Противопоказания»).
RxList.com (2015 г.
Почечная недостаточность.
Комбинация метформин + саксаглиптин. У больных со снижением почечной функции (в соответствии с измеренным клиренсом креатинина) 1/2T1/2 метформина из плазмы и крови пролонгируется, и почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. Применение метформина у пациентов с нарушением функции почек повышает риск развития лактат-ацидоза. Поскольку комбинация метформин + саксаглиптин содержит метформин, она противопоказана пациентам с нарушением функции почек ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Саксаглиптин. У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности значения AUC саксаглиптина и его активного метаболита были на 20 и 70% (соответственно) выше, чем значения AUC у пациентов с нормальной функцией почек. Так как такое повышение значения не считается клинически значимым, не рекомендуется корректировать дозу саксаглиптина у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности.
RxList.com (обновление 2021 г.
Нарушение функции почек.
Саксаглиптин. Открытое исследование однократной дозы было проведено для оценки фармакокинетики саксаглиптина (доза 10 мг) у испытуемых с различной степенью ХПН по сравнению с людьми с нормальной функцией почек. Степень почечной недостаточности не влияла на maxCmax саксаглиптина или его метаболита. У пациентов с умеренным нарушением функции почек с рСКФ от 30 до менее 45 мл/мин/1,73 м2, тяжелым нарушением функции почек (рСКФ от 15 до менее 30 мл/мин/1,73 м2) и пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, значения AUC саксаглиптина или его активного метаболита были более чем в 2 раза выше, чем значения AUC у людей с нормальной функцией почек.
Метформин. У пациентов с нарушением функции почек (по результатам измерений клиренса креатинина) 1/2T1/2 метформина из плазмы и крови удлиняется, и почечный клиренс снижается пропорционально уменьшению клиренса креатинина.
Печеночная недостаточность.
Саксаглиптин. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени не выявлено клинически значимых изменений параметров фармакокинетики саксаглиптина, поэтому коррекция дозы для таких пациентов не требуется.
Метформин. Не проводились фармакокинетические исследования метформина у пациентов с печеночной недостаточностью.
RxList.com (2015 г.
Печеночная недостаточность.
Фармакокинетические исследования метформина у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Применение метформина у пациентов с нарушением функции печени было ассоциировано с несколькими случаями лактат-ацидоза. Поскольку комбинация метформин + саксаглиптин содержит метформин, не рекомендуется применение у пациентов с нарушением функции печени ( см «Меры предосторожности»).
ИМТ.
Саксаглиптин. Не рекомендуется корректировка дозы в зависимости от ИМТ, который не был идентифицирован как значимая ковариата кажущегося клиренса саксаглиптина или его активного метаболита на основе популяционного фармакокинетического анализа.
Пол.
Саксаглиптин. Коррекция дозы саксаглиптина в зависимости от пола больных не требуется.
Метформин. В клинических исследованиях у пациентов с СД2 гипогликемический эффект метформина у мужчин и женщин был сопоставим.
RxList.com (2015 г.
Пол.
Саксаглиптин. Не обнаружено различий в фармакокинетике саксаглиптина между мужчинами и женщинами. Значения экспозиции активного метаболита приблизительно на 25% выше у женщин по сравнению с таковыми у мужчин, но эта разница вряд ли будет иметь клиническое значение. На основе популяционного фармакокинетического анализа, пол не был идентифицирован как значимая ковариата кажущегося клиренса саксаглиптина и его активного метаболита.
Метформин. Фармакокинетические параметры метформина не отличаются значимым образом у здоровых субъектов и пациентов с СД2 при анализе зависимости от пола (мужчины = 19, женщины = 16). Сходным образом, в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с СД2 антигипергликемический эффект метформина сопоставим у мужчин и женщин.
Пожилые пациенты.
Саксаглиптин. У пациентов 65-80 лет не выявлено клинически значимых различий параметров фармакокинетики саксаглиптина по сравнению с пациентами более молодого возраста (18-40 лет), поэтому коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется. Однако следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятно снижение функции почек ( см «Меры предосторожности»).
Метформин. Ограниченные данные контролируемых исследований фармакокинетики метформина у здоровых пожилых добровольцев позволяют предположить, что общий плазменный клиренс метформина понижается, 1/2T1/2 увеличивается, а Сmах повышается по сравнению со значениями этих параметров у здоровых молодых добровольцев. По этим данным, изменение в параметрах фармакокинетики метформина с увеличением возраста в основном обусловлено изменением функции почек. Не следует назначать комбинацию метформин + саксаглиптин пациентам старше 80 лет, кроме случаев, когда по результатам измерения клиренса креатинина подтверждена нормальная функция почек.
RxList.com (2015 г.
Гериатрия.
Саксаглиптин. Корректировка дозы в зависимости только от возраста не рекомендуется. У людей пожилого возраста (65-80 лет) средние геометрические значения maxCmax и АUC саксаглиптина на 23 и 59% соответственно выше, чем у молодых пациентов (18-40 лет). Различия в фармакокинетике активного метаболита у пожилых и молодых испытуемых в целом отражают различия, наблюдаемые в фармакокинетике саксаглиптина. Разница между фармакокинетикой саксаглиптина и активного метаболита у молодых и пожилых пациентов скорее всего связана с множеством факторов, включая снижение функции почек и обмена веществ с увеличением возраста. На основе популяционного фармакокинетического анализа возраст не идентифицирован как значимая ковариата кажущегося клиренса саксаглиптина и его активного метаболита.
Метформин. Ограниченные данные контролируемых фармакокинетических исследований метформина у здоровых пожилых испытуемых свидетельствуют, что общий плазменный клиренс метформина снижается, 1/2T1/2 пролонгируется и maxCmax увеличивается по сравнению со здоровыми людьми молодого возраста. Исходя из этих данных, по-видимому, изменение фармакокинетики метформина с возрастом в первую очередь объясняется изменением функции почек.
Комбинацию метформин + саксаглиптин не следует применять у пациентов любого возраста до тех пор, пока измерение креатинина не покажет, что почечная функция является нормальной ( см «Меры предосторожности»).
Дети.
Саксаглиптин. Не проводились исследования фармакокинетики саксаглиптина у детей.
Метформин. Не проводились исследования фармакокинетики метформина модифицированного высвобождения у детей.
Раса и этническая принадлежность.
Саксаглиптин. Не рекомендуется корректировать дозу саксаглиптина в зависимости от расы больного.
Метформин. Не проводились исследования параметров фармакокинетики метформина в зависимости от расы больных.
RxList.com (2015 г.
Раса и этническая принадлежность.
Саксаглиптин. По данным популяционного фармакокинетического анализа, при сравнении фармакокинетики саксаглиптина и его активного метаболита у 309 участников европеоидной расы и 105 испытуемых неевропеоидной расы (включавших шесть расовых групп) значимых различий в фармакокинетике саксаглиптина и его активного метаболита между этими двумя популяциями обнаружено не было.
Метформин. В контролируемых клинических исследованиях метформина у больных СД2 антигипергликемический эффект был сопоставимым у белокожих (n=249), афроамериканцев (n=51) и выходцев из Латинской Америки (n=24).
Клиническая эффективность и безопасность.
Саксаглиптин.
В двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях терапию саксаглиптином получали более 17000 пациентов с СД2.
Сердечно-сосудистые исходы. В исследовании SAVOR (Оценка сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом, принимающих саксаглиптин) были изучены сердечно-сосудистые исходы у 16492 пациентов с СД2 (12959 пациентов с подтвержденными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), 3533 пациента с множественными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений) и значениями HbAlc от ≥6,5% до 12%. Пациенты были рандомизированы в 2 группы для приема саксаглиптина (8280 пациентов) или плацебо (8212 пациентов) в дополнение к стандартной для каждого региона терапии, направленной на контроль гликозилированного гемоглобина и факторов сердечно-сосудистого риска. Было показано, что саксаглиптин не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (таких как смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт) по сравнению с плацебо при добавлении к стандартной базовой терапии (ОР 1,00; 95% ДИ 0,89; 1,12).
Также было показано, что добавление саксаглиптина к базовой терапии не увеличивает показатель достижения комбинированной конечной точки, включавшей в себя смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт, госпитализацию по поводу ХСН, риск нестабильной стенокардии или реваскуляризации коронарных артерий по сравнению с плацебо (ОР 1,02; 95% ДИ 0,94; 1,11). Общая смертность была сопоставимой в группах саксаглиптина и плацебо (ОР 1,11; 95% ДИ 0,96; 1,27).
В исследовании было отмечено увеличение частоты госпитализаций по поводу ХСН в группе саксаглиптина (3,5%, 289 пациентов) по сравнению с группой плацебо (2,8%, 228 пациентов) с номинальной статистической значимостью ( без выполнения поправки для множественных конечных точек) (ОР 1,27; 95% ДИ 1,07; 1,51; Р=0,007). У пациентов с ХСН или почечной недостаточностью, получавших саксаглиптин, не был отмечен более высокий показатель достижения первичной конечной точки, вторичной конечной точки и общей смертности по сравнению с группой плацебо. В группе саксаглиптина динамика значения HbAlc была достоверно более выраженной, а процент пациентов, достигших целевого значения HbAlc, был выше, чем в группе плацебо. При этом интенсификация гипогликемической терапии или добавление инсулина в группе саксаглиптина потребовались значительно меньшему количеству пациентов, чем в группе плацебо.
Сахарный диабет типа 2 в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля.
RxList.com (обновление 2021 г.
Комбинация метформин + саксаглиптин показана в качестве дополнения к диете и упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом типа 2. Когда показано лечение как саксаглиптином. Так и и метформином.
Повышенная индивидуальная чувствительность. Тяжелые реакции повышенной чувствительности (анафилаксия или ангионевротический отек) к ингибиторам ДПП-4. Сахарный диабет типа 1 (применение не изучено). Применение совместно с инсулином (не изучено). Врожденная непереносимость галактозы. Лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность. Лактация. Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены). Нарушения функции почек (сывороточный креатинин ≥1,5 мг/дл (мужчины), ≥1,4 мг/дл (женщины) или снижение клиренса креатинина). В тч обусловленные острой сердечно-сосудистой недостаточностью (шоком). Острым инфарктом миокарда и септицемией. Острые заболевания. При которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте. Диарее). Лихорадка. Тяжелые инфекционные заболевания. Состояния гипоксии (шок. Сепсис. Инфекции почек. Бронхолегочные заболевания). Острый или хронический метаболический ацидоз. Включая диабетический кетоацидоз. С комой или без комы. Клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний. Которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность. Сердечная недостаточность. Острый инфаркт миокарда). Серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии). Нарушения функции печени. Хронический алкоголизм и острое отравление этанолом. Лактат-ацидоз (в тч в анамнезе). Период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств. Соблюдение гипокалорийной диеты (RxList.com (обновление 2021 г.
Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ ниже 30 мл/мин/1,73 м2).
Серьезные реакции гиперчувствительности к комбинации метформин + саксаглиптин или саксаглиптину. Такие как анафилаксия. Ангионевротический отек или эксфолиативные кожные проявления ( см «Меры предосторожности» и «Побочные действия»).
У лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактат-ацидоза) и пациентов с панкреатитом в анамнезе (связь между приемом ЛС и повышенным риском развития панкреатита не установлена).
В связи с тем, что применение комбинации метформин + саксаглиптин в период беременности не изучено, ее не следует назначать в период беременности.
Неизвестно, проникает ли саксаглиптин или метформин в грудное молоко. Поскольку не исключена возможность проникновения комбинации метформин + саксаглиптин в грудное молоко, применение в период лактации противопоказано.
RxList.com (2015 г.
Адекватные и строго контролируемые исследования применения комбинации метформин + саксаглиптин или отдельных компонентов у беременных женщин не проводились. Применение комбинации метформин + саксаглиптин, как и других противодиабетических ЛС, при беременности возможно только в случае необходимости.
Исследования по применению комбинации метформин + саксаглиптин в период лактации у животных не проводились. В исследованиях, проведенных с отдельными компонентами, как саксаглиптин, так и метформин секретировались в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникают ли саксаглиптин и метформин в грудное молоко человека. Поскольку многие ЛС секретируются в материнское молоко, следует проявлять осторожность при применении комбинации метформин + саксаглиптин кормящими женщинами.
RxList.com (обновление 2021 г.
Беременность.
Резюме рисков. Ограниченных доступных данных о применении комбинации метформин + саксаглиптин или саксаглиптина у беременных женщин недостаточно для определения лекарственноассоциированного риска серьезных врожденных дефектов и выкидыша. В опубликованных исследованиях применения метформина во время беременности не сообщается об отчетливой связи приема метформина и развития серьезных врожденных дефектов или риска выкидыша.
Каких-либо неблагоприятных эффектов на развитие, независимых от материнской токсичности, не наблюдалось, когда саксаглиптин и метформин вводили по отдельности или в комбинации беременным крысам и крольчихам в период органогенеза.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов у женщин с прегестационным диабетом с 1cHbA1c более 7 составляет от 6 до 10% и, как сообщается, достигает 20-25% у женщин с 1cHbA1c более 10. Фоновый риск выкидыша у женщин с прегестационным диабетом неизвестен. В общей популяции в США оцениваемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически установленной беременности составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические соображения.
Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Плохо контролируемый диабет во время беременности увеличивает риск развития диабетического кетоацидоза, преэклампсии, самопроизвольных абортов, преждевременных родов, мертворождения и осложнений при родах у матери. Плохо контролируемый диабет увеличивает для плода риск развития серьезных врожденных дефектов, мертворождения и осложнений, связанных с макросомией.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков. Нет данных о присутствии комбинации метформин + саксаглиптин или саксаглиптина в материнском молоке, воздействии на грудного ребенка или воздействии на выработку молока. В ограниченных опубликованных исследованиях сообщается, что метформин присутствует в материнском молоке ( см Данные у человека). Однако недостаточно информации о влиянии метформина на грудного ребенка и нет информации о влиянии метформина на выработку молока. Саксаглиптин присутствует в молоке кормящих крыс.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клинической необходимостью матери в приеме комбинации метформин + саксаглиптин и возможность неблагоприятных последствий для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или состояния матери.
Данные у человека.
В опубликованных клинических исследованиях лактации сообщается, что метформин присутствует в материнском молоке, что приводит к получению дозы у младенца примерно от 0,11 до 1% от дозы, скорректированной по массе тела матери, и соотношению молоко/плазма в диапазоне от 0,13 до 1. Однако исследования не были предназначены для установления риска применения метформина во время кормления грудью из-за небольшого размера выборки и ограниченных данных о побочных эффектах у младенцев.
В исследованиях контроля гликемии при назначении саксаглиптина в монотерапии и при добавлении к другим ЛС.
Представлены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований (вне зависимости от оценки исследователем причинной связи) у ≥5% больных, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг (n=882), и с большей частотой, чем в группе плацебо (n=799), по данным объединенного анализа 24-недельных исследований.
Рядом с названием указано количество больных, у которых был зафиксирован данный побочный эффект, в скобках - частота эффекта в процентах, через запятую - аналогичные данные в группе плацебо.
Инфекции верхних дыхательных путей: 68 (7,7%), 61 (7,6%).
Инфекции мочевыводящих путей: 60 (6,8%), 49 (6,1%).
Головная боль: 57 (6,5%), 47 (5,9%).
5 плацебо-контролируемых исследований, включенных в этот анализ, представляют собой два исследования монотерапии и по одному исследованию комбинированной терапии с добавлением саксаглиптина к метформину, тиазолидиндионам или глибенкламиду.
У пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, головная боль (6,5%) была единственным нежелательным явлением, отмеченным с частотой ≥5% и развивавшимся чаще, чем в группе плацебо.
По данным этого же объединенного анализа, нежелательные явления, отмеченные у ≥2% больных, принимавших саксаглиптин в дозе 2,5 или 5 мг, и развивавшиеся на ≥1% чаще, чем в группе плацебо, включали синусит (2,9 и 2,6 по сравнению с 1,6% соответственно), боль в животе (2,4 и 1,7 по сравнению с 0,5%), гастроэнтерит (1,9 и 2,3 по сравнению с 0,9%) и рвоту (2,2 и 2,3 по сравнению с 1,3%).
Частота развития переломов составила 1 и 0,6 на 100 пациенто-лет соответственно при приеме саксаглиптина (объединенный анализ доз 2,5; 5 и 10 мг) и плацебо. Частота переломов у пациентов, принимавших саксаглиптин, не увеличивалась во времени. Не установлена причинная связь, и доклинические исследования не показали нежелательное влияние саксаглиптина на костную ткань.
В ходе клинической программы наблюдалось развитие тромбоцитопении, соответствующей диагнозу идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Связь развития этого явления с приемом саксаглиптина неизвестна.
RxList.com (обновление 2021 г.
Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже или в разделе «Меры предосторожности».
Панкреатит ( см «Меры предосторожности»).
Сердечная недостаточность ( см «Меры предосторожности»).
Гипогликемия при одновременном применении сульфонилмочевины или инсулина ( см «Меры предосторожности»).
Тяжелая и инвалидизирующая артралгия ( см «Меры предосторожности»).
Буллезный пемфигоид ( см «Меры предосторожности»).
RxList.com (2015 г.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
При монотерапии саксаглиптином и дополнительной комбинированной терапии.
Саксаглиптин. В двух плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии продолжительностью 24 нед пациенты получали саксаглиптин в дозе 2,5 или 5 мг/сут или плацебо. Проведено также три 24-недельных плацебо-контролируемых исследования комбинированной терапии: одно с метформином немедленного высвобождения, одно - с тиазолидиндионом (пиоглитазон или розиглитазон) и одно - с глибенкламидом. В этих трех исследованиях пациенты были рандомизированы для дополнительной терапии саксаглиптином в дозе 2,5 или 5 мг или назначения плацебо.
Саксаглиптин в дозе 10 мг применяли в одном из испытаний монотерапии и в комбинированном испытании с метформином немедленного высвобождения. Доза саксаглиптина 10 мг не является утвержденной дозировкой.
По данным объединенного анализа 24 недельных исследований - двух испытаний монотерапии и трех испытаний комбинированной терапии с метформином немедленного высвобождения, тиазолидиндионом, а также глибенкламидом, - общая частота побочных эффектов у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 и 5 мг, была сходной с плацебо (72 и 72,2 по сравнению с 70,6% соответственно). Прекращение терапии из-за неблагоприятных эффектов отмечено у 2,2; 3,3 и 1,8% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5; 5 мг и плацебо соответственно. Наиболее частые побочные эффекты (отмечены по крайней мере у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 или 5 мг), ассоциированные с преждевременным прекращением терапии, включали лимфопению (0,1 и 0,5 против 0% соответственно), сыпь (0,2 и 0,3 по сравнению с 0,3%), повышение креатинина в крови (0,3 и 0 против 0%) и КФК в крови (0,1 и 0,2 против 0%).
Метформин. В плацебо-контролируемых испытаниях при монотерапии метформином модифицированного высвобождения диарея и тошнота/рвота были отмечены у >5% пациентов, получавших метформин, и чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо (9,6 против 2,6% - диарея и 6,5 против 1,5% - тошнота/рвота). Диарея привела к прекращению лечения у 0,6% пациентов, получавших метформин модифицированного высвобождения.
Побочные реакции при сопутствующем применении инсулина.
В испытаниях при комбинации с инсулином частота побочных эффектов, в тч серьезных, и случаев прекращения лечения из-за побочных эффектов, была сходной для саксаглиптина и плацебо, за исключением подтвержденной гипогликемии.
RxList.com (обновление 2021 г.
Побочные реакции в испытаниях эффективности.
Саксаглиптин. Данные 5 плацебо-контролируемых клинических испытаний отражают экспозицию саксаглиптина у 882 пациентов с медианой продолжительности экспозиции 21 нед. Средний возраст пациентов составлял 55 лет, 1,4% были 75 лет и старше и 48,4% - мужчины. В популяции было 67,5% белокожих, 4,6% афроамериканцев, 17,4% азиатов, 10,5% других и 9,8% латиноамериканцев. Исходно в популяции диабет длился в среднем 5,2 года, а среднее значение 1cHbA1c было 8,2%. Исходно оцененная функция почек была нормальной или умеренно нарушенной (рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2) у 91% этих пациентов.
В исследовании при комбинированной терапии с тиазолидиндионом частота периферического отека была выше для саксаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо (8,1 и 4,3% соответстве
Магнитно-резонансная томография (МРТ) является высокоинформативным диагностическим методом исследования состояния мягких тканей и костных структур сустава. Процедура позволяет визуализировать внутрисуставные структуры, хрящи, связки, сухожилия, мышцы и окружающие ткани.
Стенозирующий лигаментит представляет собой заболевание сухожильно-связочного аппарата, характеризующееся сужением синовиальной оболочки и ограничением подвижности суставов. Одним из современных методов лечения данного заболевания является ударно-волновая терапия (УВТ).
Про этот диагноз большинство неврологов не слышали. Главный момент – реальной неустойчивости у пациента нет. Это субъективное ощущение. Пациенты идут прямо, не падают, не видно, что их шатает. При неврологическом осмотре не обнаруживают отклонений, которые приводят к таким симптомам.
Травматизм бытового характера связан с несчастными случаями, произошедшими вне производственной деятельности. Эксцессы, которые завершаются увечьями, происходят в доме, квартире, гараже или на придомовой территории. Статистически представители сильного пола страдают чаще женщин (в 3-4 раза), так как чаще травмы возникают во время выполнения тяжелых домашних дел (ремонт, перестановка предметов, мебели и т.д.). Прекрасная половина человечества жалуется на небольшие ушибы, ожоги, ранения легкой и средней тяжести. Молодые люди до 25 лет подвергаются травмированию в 5 раз чаще, чем представители возрастной категории 45-50 лет. Как и другие виды увечий, бытовые повреждения требуют качественной диагностики для постановки верного диагноза, назначения лечения и предотвращения серьезных осложнений. Повредить шейный отдел позвоночника можно в результате прямого удара или неудачного падения. Нередки случаи детского травматизма, когда ребенок пытается выполнить упражнение «колесо» или кувырок через голову, в результате чего происходит неправильное приземление с растяжением шейных мышц, вывихами и подвывихами. При высокой механической силе, приходящейся на этот участок тела, есть вероятность перелома с повреждением спинного мозга.
