Консилар-Д24

Консилар-Д24

Действующие вещества

• Индапамид + Рамиприл
• Индапамид
• Рамиприл

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ в комбинациях

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Дилапрел Плюс

Аналоги по действию

• Индап [Индапамид]
• Индапамид Велфарм [Индапамид]
• Арифон ретард [Индапамид]
• Индапамид Реневал [Индапамид]

ATX код

C09BA05 Рамиприл и диуретики.

Используется в лечении

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Описание лекарственной формы

Капсулы. Твердые желатиновые, №3, с корпусом белого и крышечкой зеленого цвета (дозировка 0,625+2,5 мг) или белого цвета (дозировка 1,25+5 мг).
Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.
Капсулы, 0,625+2,5 мг и 1,25+5 мг. 7, 10, 14 или 20 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс., 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капс., 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 капс. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Антигипертензивное, диуретическое, ингибирующее АПФ.

Фармакодинамика

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий диуретик из группы производных сульфонамида - индапамид и ингибитор АПФ - рамиприл. Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действия.
КОНСИЛАР-Д24 оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на сАД, так и на дАД. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата КОНСИЛАР-Д24 без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Индапамид.
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличением синтеза ПГЕ2, обладающего сосудорасширяющей активностью, угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного сосудистого сопротивления и ОПСС.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при применении рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не влияет на показатели липидного обмена, в тч концентрацию триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
- не влияет на показатели обмена углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
Рамиприл.
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ-системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухой кашель) связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3-6 и сохраняется в течение 24 При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4-й нед регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего Хс, снижение концентрации Хс-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9-е сут), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-й день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии.
Индапамид.
Биодоступность индапамида - 93%.
Всасывание.
Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. maxCmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг.
При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
Распределение.
Около 75% индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксиангидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.
При регулярном приеме препарата ssCss индапамида в плазме крови увеличивается (по сравнению с однократным приемом). ssCss достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.
Метаболизм.
Индапамид метаболизируется в печени.
Выведение.
T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном - почками (60-80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Рамиприл.
Всасывание.
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Распределение.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг).
Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах). После приема рамиприла внутрь плазменные maxCmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно.
Метаболизм.
Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Выведение.
Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 затем промежуточная фаза с 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и 1/2T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, плазменная ssCss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата эффективный 1/2T1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После в/в введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30% соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%. В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
Особые группы пациентов.
ХСН. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и AUC.
У здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
Нарушение функции почек. При нарушении функции почек с сl креатинина Нарушение функции печени. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
Пожилой возраст. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания к применению

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к индапамиду, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
Артериальная гипотензия (сАД Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией;
Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
Одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартан (высокий риск развития ангионевротического отека), см «Взаимодействие», «Особые указания»;
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или ГОКМП;
Первичный гиперальдостеронизм;
Тяжелая почечная недостаточность (СКФ 2, опыт клинического применения недостаточен);
Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
Нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен, см «Взаимодействие»);
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. Таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) ( см «Взаимодействие», «Особые указания»);
Аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) ( см «Взаимодействие», «Особые указания»);
Проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы ( см «Взаимодействие»);
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
Острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями. Как тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Нестабильная стенокардия. Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца. Легочное сердце;
Печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
Гипокалиемия;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: одновременное применение с препаратами. Содержащими алискирен. Или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД. Развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) ( см «Особые указания»). Состояния. При которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий). Состояния. Сопровождающиеся повышением активности РААС. При которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек. Выраженная артериальная гипертензия. Особенно злокачественная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием. Гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек. Предшествующий прием диуретиков. Нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли. Диареи. Рвоты. Обильного потоотделения. Нарушения функции печени (опыт клинического применения недостаточен: возможно как усиление. Так и ослабление эффектов лекарственного препарата). Наличие у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками (возможна значительная активация РААС). См выше «состояния. Сопровождающиеся повышением активности РААС»). Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии). Нарушения функции почек (СКФ >20 мл/мин/1,73 м2) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении). Состояние после трансплантации почки. Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка. Системная склеродермия). Угнетение костномозгового кроветворения. Сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами. Иммунодепрессантами. Способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения. Развитие нейтропении или агранулоцитоза) ( см «Взаимодействие»). Гиперкалиемия. Применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии ( см «Особые указания»). Гиперурикемия и подагра. Гиперпаратиреоз. Увеличение интервала QT на ЭКГ. Пациенты. Получающие одновременную терапию препаратами. Которые могут увеличивать интервал QT. Применение лекарственных препаратов. Способных вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Препаратов лития. Лекарственных препаратов. Способных вызывать гипокалиемию. Сердечных гликозидов ( см «Взаимодействие»). Истощенные пациенты. Пациенты негроидной расы ( см «Особые указания»). Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано при беременности. Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. При планировании беременности или ее наступлении в период лечения необходимо немедленно прекратить прием препарата КОНСИЛАР-Д24 и назначить другую терапию с установленным профилем безопасности применения при беременности.
Индапамид. Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Рамиприл. Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер. При применении ингибиторов АПФ во время беременности существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких. Если воздействие ингибиторов АПФ имело место во II триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуется проведение УЗИ плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения ОЦК и применения сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и кормящими женщинами).
Грудное вскармливание.
Применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Индапамид. Данных о проникновении индапамида или его метаболитов в грудное молоко недостаточно. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия. В связи с этим риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.
Рамиприл. В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно утром, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством воды.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Лечение препаратом КОНСИЛАР-Д24 обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625+2,5 мг, однократно утром. Если при приеме препарата КОНСИЛАР-Д24 в этой дозе в течение 2 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 1 капс. с дозировкой 1,25+5 мг/сут.
При недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 1,25+5 мг необходимо подобрать новую схему терапии.
Максимальная суточная доза - 2 капс. с дозировкой 1,25+5 мг 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции почек. При сl креатинина ≥60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Для пациентов с сl креатинина 30-60 мл/мин начальная доза - 0,625+2,5 мг/сут, максимальная суточная доза - 1,25+5 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии.
При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина Нарушения функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625+2,5 мг. В начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.
При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата КОНСИЛАР-Д24 противопоказано.
Пожилой возраст (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата КОНСИЛАР-Д24 следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Препарат КОНСИЛАР-Д24 можно применять только при нормальной функции почек или незначительных нарушениях функции почек. Дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и потере электролитов, а также при ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД. Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625+2,5 мг/сут.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Со стороны сердца. Нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки; очень редко - аритмия; частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом).
Со стороны сосудов. Часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто - приливы крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), летаргия; редко - тремор, нарушение равновесия, повышенная утомляемость; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов), обморок.
Со стороны органа зрения. Нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко - конъюнктивит; частота неизвестна - миопия, нечеткое зрение, хориоидальный выпот.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Редко - нарушения слуха, шум в ушах.
Психические расстройства. Нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение внимания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Желудочно-кишечные нарушения. Часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в тч связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом), возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение концентрации Hb, тромбоцитопения; очень редко - апластическая анемия, гемолитическая анемия; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - кожная сыпь, в частности макулопапулезная, реакции повышенной чувствительности; нечасто - ангионевротический отек, в тч с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение), пурпура; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации, ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, возможное обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, реакции фоточувствительности.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Эндокринные нарушения. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны метаболизма и питания. Часто - гиперкалиемия; нечасто - анорексия, снижение аппетита; очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - снижение концентрации калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, снижение содержания натрия в крови.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто - боли в груди, чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности печеночных ферментов.

Взаимодействие

КОНСИЛАР-Д24.
Одновременное применение противопоказано.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение препарата КОНСИЛАР-Д24 с препаратами лития противопоказано.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
При одновременном применении требуется особая осторожность.
Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы препарата КОНСИЛАР-Д24).
Одновременное применение с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, например ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г/сут), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом КОНСИЛАР-Д24.
При одновременном применении требуется осторожность.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата КОНСИЛАР-Д24.
Индапамид.
Комбинации, не рекомендуемые к применению.
Препараты лития. При одновременном применении индапамида и препаратов лития, также как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Комбинации, требующие осторожности.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Повышение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
- антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
- антиаритимические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, дронедарон);
- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназол), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при в/в введен