Quetiapine-VIAL.
Нейролептики || Диазепины оксазепины и тиазепины
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
N05AH04 Кветиапин.
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Www.rxlist.com, 2021.
Кветиапина фумарат представляет собой психотропное ЛС, принадлежащее к химическому классу производных дибензотиазепина. Его эмпирическая формула - с42H50N6O4S2·C4H4O4, и он имеет молекулярную массу 883,11 (соль фумаровой кислоты). Кветиапина фумарат представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, умеренно растворимый в воде.
Механизм действия.
Механизм действия кветиапина при перечисленных показаниях неясен ( см «Показания»). Однако эффективность кветиапина при этих показаниях может быть опосредована комбинацией блокирования рецепторов дофамина типа 2 (D2) и серотонина типа 2 (5-HT2). Активный метаболит, N-дезалкилкветиапин (норкветиапин), имеет аналогичную активность в отношении D2, но бóльшую активность в отношении рецепторов 5-HT2A, чем исходное ДВ (кветиапин).
Фармакодинамика.
Кветиапин и его метаболит, норкветиапин, имеют сродство к рецепторам нейромедиаторов с более высоким сродством, чем кветиапин в целом. Значения Ki (константа ингибирования, нМ) для кветиапина и норкветиапина для рецепторов дофамина D1 составляет 428/99,8 нМ, для рецепторов D2 - 626/489 нМ, для рецепторов серотонина 5-HT1A - 1040/191 нМ, для рецепторов 5-HT2A - 38/2,9 нМ, для рецепторов гистамина H1 - 4,4/1,1 нМ, для мускариновых рецепторов M1 - 1086/38,3 нМ, для адренергических рецепторов α1b - 14,6/46,4 нМ и α2-рецепторов - 617/1290 нМ соответственно. Кветиапин и норкветиапин не обладают заметным сродством к бензодиазепиновым рецепторам.
Влияние на интервал QT.
В клинических испытаниях применение кветиапина не ассоциировалось со стойким удлинением интервала QT. Однако эффект удлинения интервала QT не оценивался систематически при тщательном исследовании действия кветиапина. В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи удлинения интервала QT у пациентов при передозировке кветиапина ( см «Передозировка»), у пациентов с сопутствующими заболеваниями или принимавших ЛС, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса и/или увеличивают интервал QT.
Фармакокинетика.
Взрослые пациенты.
Фармакокинетика многократного приема кветиапина пропорциональна дозе в пределах предложенного диапазона клинических доз, и аккумуляция кветиапина предсказуема при многократном применении. Выведение кветиапина происходит в основном за счет метаболизма в печени со средним конечным Т1/2 около 6 ч в пределах предлагаемого диапазона клинических доз. Ожидается, что ssCss в плазме крови будет достигнута в течение двух дней после начала терапии. Маловероятно, что кветиапин повлияет на метаболизм ЛС, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450.
Дети и подростки.
В равновесном состоянии фармакокинетика кветиапина у детей и подростков (10-17 лет) была аналогична таковой у взрослых пациентов. Однако с поправкой на дозу и массу тела пациента значения AUC и maxCmax кветиапина были на 41 и 39% меньше соответственно у детей и подростков, чем у взрослых. Для активного метаболита норкветиапина значения AUC и maxCmax у детей и подростков были на 45 и 31% выше соответственно, чем у взрослых. При коррекции дозы и с учетом массы тела пациента фармакокинетика норкветиапина была сходной между детьми и подростками и взрослыми ( см Особые группы пациентов).
Абсорбция.
Кветиапин в виде таблеток для перорального применения. Кветиапина фумарат быстро всасывается после приема внутрь, достигая maxCmax в плазме крови через 1,5 Состав таблетки на 100% биодоступен по сравнению с раствором. Биодоступность кветиапина незначительно зависит от приема с пищей, при этом значения maxCmax и AUC увеличиваются на 25 и 15% соответственно.
Кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения. maxCmax кветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 ч после приема таблеток. Кветиапин, применяемый один раз в день в равновесном состоянии, имеет биодоступность, сравнимую с эквивалентной общей суточной дозой этого ДВ, принимаемой в разделенных дозах два раза в день. Было выявлено, что пища с высоким содержанием липидов (приблизительно от 800 до 1000 калорий) дает статистически значимое увеличение maxCmax и AUC кветиапина с 44 до 52% и с 20 до 22% соответственно для таблеток 50 мг и 300 мг. Для сравнения, легкая еда (приблизительно 300 калорий) не оказала значительного влияния на maxCmax или AUC кветиапина. Рекомендуется принимать кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения натощак или с легкой пищей ( см «Способ применения и дозы»).
Распределение.
Кветиапин широко распределяется по организму с кажущимся dVd, равным (10±4) л/кг. Это ДВ на 83% связано с белками плазмы крови в терапевтических концентрациях. In vitro кветиапин не влиял на связывание варфарина или диазепама с сывороточным альбумином человека. В свою очередь, ни варфарин, ни диазепам не влияли на связывание кветиапина с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение.
После однократного перорального приема 14C-кветиапина менее 1% введенной дозы выводилось в неизмененном виде, что указывает на высокую степень метаболизма кветиапина. Приблизительно 73 и 20% дозы было выведено с мочой и калом соответственно. Кветиапин широко метаболизируется в печени. Основные метаболические пути - это сульфоксидирование до метаболита сульфоксида и окисление до исходного кислого метаболита; оба метаболита фармакологически неактивны. Исследования in vitro >in vitro с использованием микросом печени человека показали, что изофермент сYP3A4 участвует в метаболизме кветиапина до его основного, но неактивного метаболита сульфоксида и в метаболизме его активного метаболита N-дезалкилкветиапина.
Возраст.
Пероральный клиренс кветиапина был снижен на 40% у пожилых пациентов (≥65 лет, n=9) по сравнению с молодыми пациентами (n=12), и может потребоваться коррекция дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Пол.
Гендерного влияния на фармакокинетику кветиапина нет.
Раса.
Эффект расы на фармакокинетику кветиапина отсутствует.
Курение.
Курение не влияет на клиренс кветиапина при его приеме внутрь.
Почечная недостаточность.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина равен 10-30 мл/мин/1,73 м280 мл/мин/1,73 м2, n=8), но концентрации кветиапина в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью находились в диапазоне концентраций, наблюдаемых у здоровых субъектов, принимавших ту же дозу этого ДВ. Таким образом, у этих пациентов не требуется корректция дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность.
У пациентов с нарушением функции печени (n=8) средний пероральный клиренс кветиапина был на 30% ниже, чем у здоровых субъектов. У двух из 8 пациентов с нарушением функции печени значения AUC и maxCmax были в 3 раза выше, чем обычно наблюдавшиеся у здоровых субъектов. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, его более высокие уровни в плазме крови ожидаются у пациентов с печеночной недостаточностью, и может потребоваться коррекция дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Токсикология и/или фармакология у животных.
Кветиапин вызывал дозозависимое увеличение отложения пигментов в щитовидной железе в исследованиях токсичности на крысах, которые длились 4 нед или дольше, и в двухлетнем исследовании канцерогенности на мышах. В исследованиях на крысах дозы составляли 10, 25, 50, 75, 150 и 250 мг/кг, что примерно в 0,1, 0,3, 0,6, 1, 2 и 3 раза превышает МРДЧ, равную 800 мг/день на основе мг/м2 площади поверхности тела соответственно. Дозы в исследовании канцерогенности на мышах составляли 20, 75, 250 и 750 мг/кг, что примерно в 0,1, 0,5, 1,5 и 4,5 раза больше МРДЧ равной, 800 мг/день на основе мг/м2 площади поверхности тела соответственно. Показано, что отложение пигмента у крыс необратимо. Идентичность пигмента не может быть определена, но было обнаружено, что он локализован совместно с кветиапином в фолликулярных эпителиальных клетках щитовидной железы. Функциональные эффекты и отношение этого открытия к риску для человека неизвестны.
У собак, получавших кветиапин в течение 6 или 12 мес, но не в течение 1 мес, фокальные треугольные катаракты возникали на стыке задних швов в наружной коре хрусталика при дозе кветиапина 100 мг/кг, что в 4 раза превышает МРДЧ, равную 800 мг/день на основе мг/м2 площади поверхности тела. Это открытие может быть связано с ингибированием биосинтеза Хс кветиапином. Кветиапин вызывал дозозависимое снижение уровня Хс в плазме крови в исследованиях на собаках и обезьянах при повторных введениях; однако не было никакой корреляции между уровнем Хс в плазме крови и наличием катаракты у отдельных собак. Появление дельта-8-холестанола в плазме крови соответствует ингибированию поздней стадии биосинтеза Хс у этих видов. В специальном исследовании на самках собак, получавших кветиапин, также наблюдалось 25% снижение содержания Хс в наружной части коры хрусталика. Катаракта, связанная с применением кветиапина, не наблюдалась ни у одного другого вида; однако в ходе годичного исследования на обезьянах полосатые образования передней поверхности хрусталика были обнаружены у 2/7 самок при дозе 225 мг/кг или в 5,5 раза больше МРДЧ, равной 800 мг/день на основе мг/м2 площадь поверхности тела.
Клинические исследования.
Шизофрения.
Краткосрочные испытания. Взрослые.
Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения при лечении шизофрении была установлена в 3 краткосрочных (6-недельных) контролируемых испытаниях у пациентов с шизофренией, находящихся в условиях стационара, которые соответствовали критериям DSM-IIIR (Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders - Диагностическое и статистическое руководство по психиатрическим расстройствам). Хотя группа пациентов с терапией однократной дозой галоперидола была включена в качестве сравнительного лечения в одно из трех испытаний, эта группа с однократной дозой галоперидола была недостаточной для обеспечения надежного и достоверного сравнения эффективности применения кветиапина и галоперидола.
В этих исследованиях для оценки психиатрических признаков и симптомов использовалось несколько инструментов, в том числе вPRS (Brief Psychiatric Rating Scale - Краткая шкала психиатрических оценок) - многопозиционный перечень общей психопатологии, традиционно используемый для оценки эффектов медикаментозного лечения шизофрении. Кластер психозов вPRS (концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, подозрительность и необычное содержание мыслей) считается особенно полезным подмножеством для оценки активных психотических шизофреников. Вторая традиционная оценка - сGI (Clinical Global Impression - Рейтинговая шкала общего клинического впечатления) - отражает мнение опытного наблюдателя, полностью знакомого с проявлениями шизофрении, об общем клиническом состоянии пациента.
Результаты испытаний следующие:
1. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=361) (исследование 1) с использованием 5 фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75, 150, 300, 600 и 750 мг/день), принимаемых в разделенных дозах три раза в день, 4 самые высокие дозы кветиапина, как правило, по эффекивности действия превосходили плацебо по общему баллу вPRS, кластеру психозов вPRS и баллу тяжести сGI, с максимальным эффектом при дозе 300 мг/день, и эффекты доз от 150 до 750 мг/день, как правило, были неразличимы.
2. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании (n=286) (исследование 2), включавшем титрование доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения с высокой (до 750 мг/день в разделенных дозах три раза в день) и низкой (до 250 мг/день в разделенных дозах три раза в день) дозах, только группа пациентов с высокими дозами кветиапина (средняя доза 500 мг/день) превосходила группу плацебо по общему баллу вPRS, кластеру психозов вPRS и баллу тяжести сGI.
3. В 6-недельном исследовании по сравнению доз и режимов дозирования (n=618) (исследование 3) с двумя фиксированными дозами кветиапина в виде таблеток для перорального применения (450 мг/день в разделенных дозах два раза в день и три раза в день, и 50 мг/день в разделенных дозах два раза в день), только группа пациентов с принимаемой дозой 450 мг/день (225 мг дважды в день) превосходила группу пациентов с дозой 50 мг/день (25 мг два раза в день) по общему баллу вPRS, кластеру психозов вPRS и баллу тяжести сGI.
Основные результаты эффективности этих трех исследований при лечении шизофрении у взрослых пациентов представлены в таблице 1.
Исследование подгрупп пациентов (раса, пол и возраст) не выявило каких-либо расовых или половых различий, с явно бóльшим эффектом у пациентов в возрасте до 40 лет по сравнению с пациентами старше 40 лет. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Подростки (13-17 лет).
4. Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения в лечении шизофрении у подростков (13-17 лет) была продемонстрирована в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (исследование 4). Пациенты, которые соответствовали диагностическим критериям шизофрении DSM IV, были рандомизированы в одну из трех групп лечения: кветиапин в дозе 400 мг/день (n=73), кветиапин в дозе 800 мг/день (n=74) или плацебо (n=75). Прием исследуемого ДВ был начат с дозы 50 мг/день, с ее увеличением на 2-й день до 100 мг/день (с разделением приема на два или три раза в день). Впоследствии дозу титровали до целевой в 400 или 800 мг/день с шагом 100 мг/день, разделением и применением два или три раза в день. Первичной переменной эффективности было среднее изменение от исходного уровня общей шкалы позитивных и негативных синдромов PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale).
Кветиапин в дозах 400 и 800 мг/день по эффективности действия превосходил плацебо по снижению общего балла PANSS. Основные результаты эффективности этого исследования при лечении шизофрении у подростков представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Краткосрочные исследования шизофрении.
| Номер исследования | Группа лечения | Первичная конечная точка эффективности: общий балл вPRS | ||
| Средний исходный балл (SD) | Предел среднего изменения от исходного уровня (SE) | Разница за вычетом плацебо1 (95% ДИ) | ||
| Исследование 1 | Кветиапин (75 мг/день) | 45,7 (10,9) | −2,2 (2) | −4 (−11,2, 3,3) |
| Кветиапин (150 мг/день)2 | 47,2 (10,1) | −8,7 (2,1) | −10,4 (17,8, −3) | |
| Кветиапин (300 мг/день)2 | 45,3 (10,9) | −8,6 (2,1) | −10,3 (−17,6, −3) | |
| Кветиапин (600 мг/день)2 | 43,5 (11,3) | −7,7 (2,1) | −9,4 (−16,7, −2,1) | |
| Кветиапин (750 мг/день)2 | 45,7 (11) | −6,3 (2) | −8 (−15,2, −0,8) | |
| Плацебо | 45,3 (9,2) | 1,7 (2,1) | -- | |
| Исследование 2 | Кветиапин (250 мг/день) | 38,9 (9,8) | −4,2 (1,6) | −3,2 (−7,6, 1,2) |
| 41 (9,6) | −8,7 (1,6) | −7,8 (−12,2, 3,4) | ||
| 38,4 (9,7) | −1 (1,6) | -- | ||
| Исследование 3 | Кветиапин (450 мг 2 раза в день) | 42,1 (10,7) | −10 (1,3) | −4,6 (−7,8, −1,4) |
| Кветиапин (450 мг 3 раза в день)3 | 42,7 (10,4) | −8,6 (1,3) | −3,2 (−6,4, 0) | |
| Кветиапин (50 мг 2 раза в день) | 41,7 (10) | −5,4 (1,3) | -- | |
| Первичная конечная точка эффективности: общий балл PANSS | ||||
| Исследование 4 | Кветиапин (400 мг/день)2 | 96,2 (17,7) | −27,3 (2,6) | −8,2 (−16,1, −0,3) |
| Кветиапин (800 мг/день)2 | 96,9 (15,3) | −28,4 (1,8) | −9,3 (−16,2, −2,4) | |
| −19,2 (3) | -- | |||
SD: стандартное отклонение; SE: стандартная ошибка; предел среднего изменения от исходного уровня: среднее значение по методу наименьших квадратов; ДИ: нескорректированный доверительный интервал.
1Разница (ЛС минус плацебо по действию) среднего изменения по методу наименьших квадратов от исходного уровня.
2Дозы, которые статистически значимо превосходят плацебо по действию.
3Дозы, которые статистически значимо превосходят дозу кветиапина 50 мг 2 раза в сутки.
Биполярное расстройство.
Биполярное расстройство I типа, маниакальные или смешанные эпизоды.
Взрослые. Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения при лечении острых маниакальных эпизодов была установлена в 3 плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа с маниакальными эпизодами. Эти испытания включали пациентов с психотическими особенностями или без них и исключали пациентов с быстрым циклом и смешанными эпизодами. Из этих испытаний 2 были монотерапией (12 нед), а 1 - дополнительной терапией (3 нед) к лечению литийсодержащими ЛС или дивалпроексом. Ключевые исходы в этих испытаниях заключались в изменении по сравнению с исходным уровнем баллов по шкале оценки мании Юнга YMRS (Young Mania Rating Scale) через 3 и 12 нед для монотерапии и через 3 нед для дополнительной терапии. Адъювантноа терапия определяется как одновременное начало или последующее применение кветиапина с литийсодержащими ЛС или дивалпроексом.
Основным рейтинговым инструментом, используемым для оценки маниакальных симптомов в этих исследованиях, была YMRS, шкала из 11 пунктов, оцениваемая клиницистами, традиционно используемая для оценки степени маниакальной симптоматики (раздражительность, деструктивное/агрессивное поведение, сон, повышенное настроение, речь, повышенная активность, сексуальный интерес, расстройство речи/мышления, содержание мыслей, внешний вид и способность проникновения в суть) в диапазоне от 0 (отсутствие маниакальных признаков) до 60 (максимальный балл).
Результаты испытаний следующие.
Монотерапия - эффективность кветиапина при лечении острого биполярного расстройства (мания) была установлена в 2 плацебо-контролируемых исследованиях. В двух 12-недельных испытаниях (n=300, n=299), сравнивающих терапию кветиапином в виде таблеток для перорального применения с плацебо, кветиапин превосходил плацебо по снижению общего балла YMRS на 3-й и 12-й нед. Большинство пациентов, принимавших кветиапин, в этих испытаниях получали дозу в диапазоне от 400 до 800 мг/день (исследования 1 и 2 в таблице 2).
В 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании 170 пациентов с биполярным расстройством (мания) (YMRS ≥20 баллов) были рандомизированы для применения кветиапина или плацебо в качестве адъювантного лечения к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу. Пациенты могли получать или не получать адекватный курс лечения литийсодержащими ЛС или дивалпроексом до рандомизации. Кветиапин превосходил плацебо при добавлении только к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу по снижению общего балла YMRS (исследование 3 в таблице 2).
Большинство пациентов, принимавших кветиапин, в этом исследовании получали дозу в диапазоне от 400 до 800 мг/день. В аналогичном исследовании (n=200) действие кветиапина было связан с улучшением показателей YMRS, но не продемонстрировало превосходства над плацебо, возможно, из-за более высокого эффекта плацебо.
Основные результаты этих исследований по лечению мании у взрослых представлены в таблице 2.
Дети и подростки (10-17 лет). Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения при лечении острых маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа, у детей и подростков (10-17 лет) была продемонстрирована в 3-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (исследование 4 в таблице 2). Пациенты, которые соответствовали диагностическим критериям DSM-IV для маниакального эпизода, были рандомизированы в одну из трех групп лечения: кветиапин в дозах 400 мг/день (n=95), 600 мг/день (n=98) или плацебо (n=91). Прием исследуемого ДВ был начат с дозы 50 мг/день, а на 2-й день был увеличен до 100 мг/день (раздельные дозы давались два или три раза в день). Впоследствии дозу кветиапина титровали до целевой в 400 или 600 мг/день с шагом 100 мг/день, применяемой в разделенных дозах два или три раза в день. Первичной переменной эффективности было среднее изменение общего балла YMRS от исходного уровня. Кветиапин в дозах 400 и 600 мг/день по эффективности терапии превосходил плацебо по снижению общего балла YMRS (таблица 2).
Таблица 2.
Исследования терапии биполярного расстройства (мания).
| Первичная конечная точка эффективности: общий балл YMRS | ||||
| Средний исходный балл (SD)4 | Разница за вычетом плацебо2 (95% ДИ) | |||
| Кветиапин (200-800 мг/день)1,3 | 34 (6,1) | −12,3 (1,3) | −4 (−7, −1) | |
| Галоперидол1,3 | 32,3 (6) | −15,7 (1,3) | −7,4 (−10,4, −4,4) | |
| 33,1 (6,6) | −8,3 (1,3) | -- | ||
| Кветиапин (200-800 мг/день)1 | 32,7 (6,5) | −14,6 (1,5) | −7,9 (−10,9, −5) | |
| Литийсодержащее ЛС1,3 | 33,3 (7,1) | −15,2 (1,6) | −8,5 (−11,5, −5,5) | |
| 34 (6,9) | −6,7 (1,6) | -- | ||
| Кветиапин (200-800 мг/день)1+стабилизатор настроения | 31,5 (5,8) | −13,8 (1,6) | −3,8 (−7,1, −0,6) | |
| Плацебо+стабилизатор настроения | 31,1 (5,5) | −10 (1,5) | -- | |
| Кветиапин (400 мг/день)1 | 29,4 (5,9) | −14,3 (0,96) | −5,2 (−8,1, −2,3) | |
| Кветиапин (600 мг/день)1 | 29,6 (6,4) | −15,6 (0,97) | −6,6 (−9,5, −3,7) | |
| 30,7 (5,9) | −9 (1,1) | -- | ||
Стабилизатор настроения: литийсодержащее ЛС или дивалпроекс; SD: стандартное отклонение; SE: стандартная ошибка; предел среднего изменения от исходного уровня: среднее значение по методу наименьших квадратов; ДИ: нескорректированный доверительный интервал.
1Дозы, которые статистически значимо превосходят плацебо по действию.
2Разница (ЛС минус плацебо по действию) среднего изменения по методу наименьших квадратов от исходного уровня.
3Включен в исследование в качестве активного компаратора.
4Средний исходный балл по данным у взрослых основан на пациентах, включенных в первичный анализ; педиатрический средний исходный балл основан на всех пациентах в популяции ITT (Intent-to-treat population - популяция по назначенному лечению).
Биполярное расстройство, депрессивные эпизоды.
Взрослые. Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения при остром лечении депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, была определена в 2 идентично разработанных 8-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (n=1045) (исследования 5 и 6 в таблице 3). В эти исследования были включены пациенты с биполярным расстройством I или II типа, а также пациенты с быстрыми циклами заболевания или без. Пациенты, рандомизированные в группу лечения кветиапином, принимали фиксированные дозы этого ДВ в 300 или 600 мг один раз в день.
Основным рейтинговым инструментом, использованным для оценки депрессивных симптомов в этих исследованиях, была шкала MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale - шкала оценки депрессии Монтгомери и Асберга), 10-балльная шкала, оцениваемая клиницистами с баллами от 0 до 60. Первичной конечной точкой в обоих исследованиях было изменение от исходного уровеня оценки MADRS на 8-й неделе. В обоих исследованиях эффективность терапии в группе лечения кветиапином превосходила таковую в группе плацебо по снижению оценки MADRS. Ослабление симптомов, измеряемое по изменению оценки MADRS по сравнению с плацебо, наблюдалось в обоих исследованиях на 8-й день (1-я неделя) и далее. В этих исследованиях не было замечено никаких дополнительных преимуществ при дозе 600 мг. Для группы, получавшей дозу 300 мг кветиапина, статистически значимые улучшения по сравнению с плацебо были замечены в общем качестве жизни и удовлетворенности, связанных с различными областями функционирования, как измерено с помощью SF Q-LES-Q (SF (Short Form of Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire - краткой формы шкалы оценки удовлетворенности жизнью).
Первичные результаты этих исследований в отношении острого лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, у взрослых представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Исследование терапии депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.
| Первичная конечная точка эффективности: общий балл MADRS | ||||
| Исследование 5 | Кветиапин (300 мг/день)1 | 30,3 (5) | −16,4 (0,9) | −6,1 (−8,3, −3,9) |
| 30,3 (5,3) | −16,7 (0,9) | −6,5 (−8,7, −4,3) | ||
| 30,6 (5,3) | −10,3 (0,9) | -- | ||
| Исследование 6 | 31,1 (5,7) | −16,9 (1) | −5 (−7,3, −2,7) | |
| 29,9 (5,6) | −16 (1) | −4,1 (−6,4, −1,8) | ||
| 29,6 (5,4) | −11,9 (1) | -- | ||
1Дозы, которые статистически значимо превосходят плацебо по действию.
2Разница (ЛС минус плацебо по действию) среднего изменения по методу наименьших квадратов от исходного уровня.
Поддерживающая терапия в качестве дополнения к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу.
Эффективность кветиапина в виде таблеток для перорального применения в поддерживающем лечении биполярного расстройства I типа была установлена в 2 плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов (n=1326), которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа. В исследования были включены пациенты, у которых последний эпизод был маниакальным, депрессивным или смешанным, с психотическими особенностями или без них. В открытой фазе пациенты должны были быть стабильными в балльной оценке терапии кветиапином плюс литийсодержащими ЛС или дивалпроексом в течение как минимум 12 нед для рандомизации. В среднем состояние пациентов стабилизировалось на 15-й нед. На этапе рандомизации пациенты продолжали лечение литийсодержащими ЛС или дивалпроексом и были рандомизированы для применения либо кветиапина (принимаемый дважды в день в дозе от 400 до 800 мг/день), либо плацебо. Примерно 50% пациентов из группы кветиапина прекратили лечение к 280-му дню, а 50% из группы плацебо прекратили лечение к 117-му дню двойного слепого лечения. Первичной конечной точкой в этих исследованиях было время до повторения события состояния (маниакального, смешанного или депрессивного эпизода). Событие состояния определялось как начало приема ЛС или госпитализации в связи с эпизодом состояния; оценка YMRS ≥20 баллов или оценка MADRS ≥20 баллов при 2 последовательных оценках или прекращение исследования из-за события состояния.
В обоих исследованиях терапия кветиапином превосходила плацебо в увеличении времени до повторения любого события состояния измененного настроения. Эффект лечения проявлялся в увеличении времени до рецидива как маниакальных, так и депрессивных эпизодов. Эффект терапии кветиапином не зависел от какой-либо конкретной подгруппы (назначенный стабилизатор настроения, пол, возраст, раса, последний эпизод биполярного расстройства или курс быстрого цикла заболевания).
Шизофрения.
Кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения показан для терапии шизофрении. Эффективность кветиапина при лечении шизофрении была установлена в одном 6-недельном и одном поддерживающем испытаниях у взрослых с шизофренией. Эффективность была подтверждена тремя 6-недельными испытаниями у взрослых с шизофренией и одним 6-недельным испытанием у подростков с шизофренией (13-17 лет). Получавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения ( см «Фармакология».Клинические исследования).
Биполярное расстройство.
Кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов. Связанных с биполярным расстройством I типа. Как в качестве монотерапии. Так и в качестве дополнения к лечению литийсодержащими ЛС или дивалпроексом. Эффективность кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения при маниакальных или смешанных эпизодах биполярного расстройства I типа была установлена в одном 3-недельном испытании у взрослых с маниакальными или смешанными эпизодами. Связанными с биполярным расстройством I типа. Эффективность была подтверждена двумя 12-недельными испытаниями монотерапии кветиапином и одним 3-недельным дополнительным испытанием этого ДВ у взрослых с маниакальными эпизодами. Связанными с биполярным расстройством I типа. А также одним 3-недельным испытанием монотерапии у детей и подростков (10-17 лет) с ассоциированными маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве I типа ( см Клинические исследования).
Кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения показан для терапии острых депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Эффективность кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения была установлена в одном 8-недельном испытании у взрослых с биполярным расстройством I или II типа и подтверждена двумя 8-недельными испытаниями у взрослых с биполярным расстройством 1 или 2 типа. Принимавших кветиапин ( см «Фармакология».Клинические исследования).
Кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения показан для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа в качестве дополнения к терапии литийсодержащими ЛС или дивалпроексом. Эффективность экстраполировалась из двух испытаний у взрослых с биполярным расстройством I типа, принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. Эффективность монотерапии для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа систематически не оценивалась в контролируемых клинических испытаниях ( см «Фармакология», Клинические исследования).
Адъювантное лечение большого депрессивного расстройства (БДР).
Кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения показан для использования в качестве адъювантной терапии к антидепрессантам для лечения БДР. Эффективность кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения в качестве адъювантной терапии антидепрессантами при БДР была установлена в двух 6-недельных испытаниях у взрослых с БДР. У которых был неадекватный ответ на лечение антидепрессантами.
Особенности лечения детской шизофрении и биполярного расстройства I типа.
Детская шизофрения и биполярное расстройство I типа являются серьезными психическими расстройствами, однако диагностика этих заболеваний может быть сложной задачей. При детской шизофрении профили симптомов могут быть разными, а при биполярном расстройстве I типа пациенты могут иметь различные модели периодичности маниакальных или смешанных симптомов. Рекомендуется начинать медикаментозную терапию детской шизофрении и биполярного расстройства I типа только после проведения тщательной диагностической оценки и тщательного рассмотрения рисков. Связанных с медикаментозным лечением. Медикаментозное лечение как детской шизофрении, так и биполярного расстройства I типа показано как часть общей программы лечения, которая часто включает психологические, образовательные и социальные вмешательства.
Повышенная чувствительность к кветиапину. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения.
Категория действия на плод по FDA. с.
Беременность.
Обзор рисков.
Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических ЛС (включая кветиапин) в течение третьего триместра, подвержены риску развития экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов после родов ( см Клинические заключения). Общие доступные данные опубликованных эпидемиологических исследований беременных женщин, подвергавшихся воздействию кветиапина, не установили связанный с этим ДВ риск развития серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода ( см Данные). Для матери существуют риски, связанные с нелеченой шизофренией, биполярным расстройством I типа или большим депрессивным расстройством, а также с воздействием антипсихотических ЛС, включая кветиапин, во время беременности ( см Клинические заключения).
В исследованиях на животных наблюдалась токсичность для эмбриона и плода, в тч задержка окостенения скелета при дозе кветиапина, соответствующей примерно 1-2-кратной МРДЧ, равной 800 мг/день как у крыс, так и у кроликов, а также повышенная частота образования изгиба запястья/предплюсны (незначительная аномалия мягких тканей) у плодов кроликов при дозе, соответствующей примерно 2-кратной МРДЧ. Кроме того, у обоих видов был снижен вес плода. Токсичность для материнского организма (наблюдаемая в виде снижения массы тела и/или смерти) возникла при дозе в 2 раза выше МРДЧ у крыс и примерно в 1-2 раза - у кроликов.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанных групп населения неизвестен. У всех беременностей есть фоновый риск врожденного порока, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Клинические заключения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или плода. Для матери существует риск невылеченной шизофрении или биполярного расстройства I типа, включая повышенный риск рецидива, госпитализации и самоубийства. Шизофрения и биполярное расстройство I типа связаны с увеличением неблагоприятных перинатальных исходов, включая преждевременные роды. Неизвестно, является ли это прямым результатом болезни или других сопутствующих факторов.
В проспективном долговременном исследовании приняла участие 201 беременная женщина с БДР в анамнезе, которые достигли состояния эутимии и принимали антидепрессанты в начале беременности. Женщины, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, чаще испытывали рецидив большой депрессии, чем женщины, которые продолжали прием антидепрессантов. Следует учитывать риск невылеченной депрессии при прекращении или изменении лечения антидепрессантами в
Ноющие боли в суставах — это очень распространенный симптом, который может иметь множество причин. Важно понимать, что это не самостоятельное заболевание, а признак каких-либо нарушений в организме.
Разберем заболевания, при которых врачи назначают ОПТГ. Это поможет разобраться в диагнозах, которые вероятно могут быть поставлены после диагностики:
PRP-терапия (platelet-rich plasma) или плазмолифтинг суставов — это инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы, полученной из собственной крови пациента. Как травматолог-ортопед, я вижу в этом методе настоящий прорыв в лечении артроза коленного, тазобедренного и плечевого суставов без операции и длительной реабилитации.
МРТ грудной полости проводится с целью выявления: Благодаря МРТ уточняют степень поражения плевры и средостения после проведенных рентгенографии и КТ, а также оценивают патологические образования, например, рак легких, которые не поддаются адекватному исследованию другими методиками.
