Lavudine-AB.
Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях || Средства для лечения ВИЧ-инфекции
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
J05AR02 Ламивудин и абакавир.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «Н» с одной стороны и «А1» с другой стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг + 300 мг.
Производство на Хетеро Лабс Лимитед:
По 30 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, запечатанном алюминиевой фольгой, укупоренном пластиковой крышкой, защищенной от случайного открывания детьми. При необходимости каждый флакон может содержать контейнер с силикагелем или ватный жгут.
Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Производство и/или расфасовка и упаковка на ООО «МАКИЗ‑ФАРМА»:
30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупоренной крышкой из полиэтилена низкой плотности (LDPE) с контролем первого вскрытия или во флаконе из полиэтилена высокой плотности (HDPE), запечатанном алюминиевой фольгой, укупоренном пластиковой крышкой.
Свободное пространство в банке/флаконе при необходимости заполняют ватой медицинской гигроскопической.
1 банка/флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
В одной таблетке содержится:
Действующие вещества:
Абакавира сульфат 702,762 мг (в пересчете на абакавир - 600,000 мг),.
Ламивудин 300,000 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 218,238 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 96,250 мг, кремния диоксид коллоидный 27,500 мг, магния стеарат 30,250 мг;
Пленочная оболочка:
Опадрай оранжевый YS-1-13065-A 34,375 мг (в пересчете на сухое вещество). Гипромеллоза (3 cP) 32,170%, гипромеллоза (6 cP) 32,170%, титана диоксид 22,420%, макрогол‑400 8,000%, краситель «Солнечный закат» желтый (15-18% раствор) 3,320%, полисорбат 80 1,000%, краситель «Солнечный закат» желтый (38-42% раствор) 0,920%.
При приеме натощак не было выявлено значимых различий в степени всасывания (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)) и максимальной концентрацией (maxCmax) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приемом препарата Лавудин‑АБ натощак или вместе с пищей. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Всасывание.
Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приема. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приеме составляет 83% и 80-85% соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (maxTmax) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина соответственно. После однократного перорального приема 600 мг абакавира средняя maxCmax составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUC∞ - 11,95 мкг × ч/мл. После многократного перорального приема ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная maxCmax составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC24 - 8,87 мкг × ч/мл.
Распределение в организме.
В условиях in vitro >in vitro было установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (~ 49%) связывается с белками плазмы крови человека. Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36%). Это указывает на низкую вероятность варианта взаимодействия с другими лекарственными препаратами, при котором происходит вытеснение препаратов из связи с белками плазмы.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что AUC для СМЖ составляет от 30 до 44% от значения AUC для плазмы. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приеме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает 50IC50 абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 ч после перорального приема препарата составляет примерно 12%. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС, также как и клиническое значение этого явления до настоящего времени не установлены.
Метаболизм.
Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. У человека абакавир метаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5 ‑карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5 ‑глюкуронида, составляющего около 66% от общей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.
Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10%) принятой дозы препарата.
Выведение из организма.
Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приема абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками. В моче обнаруживается приблизительно 83% принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизмененном виде. Остальная часть выводится через кишечник.
Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции печени.
Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 по шкале Чайлд‑Пью). В ходе исследования было установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения - в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени необходимо снизить дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени не проводилось. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет вариабельной и, в большинстве случаев, повышенной. В связи с этим, применение препарата Лавудин‑АБ противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести.
Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести, свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функций печени не происходит.
Нарушения функции почек.
Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2% абакавира выводится в неизмененном виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушением функции почек концентрация AUC ламивудина в плазме возрастает за счет снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.
Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ‑1 и ВИЧ‑2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин‑ТФ и карбовир‑ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, что приводит к обрыву репликации. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК полимеразам клеток хозяина.
Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ‑инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг два раза в день ежедневно и один раз за 24 часа до взятия материла для проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного периода полувыведения карбовира‑ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 При этом среднее геометрическое периода полувыведения абакавира из плазмы в данном исследовании составило 2,6 Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в день были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в день в перекрестном клиническом исследовании на 27 ВИЧ‑инфицированных пациентах. Внутриклеточное содержание карбовир‑трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозировке 600 мг 1 раз в день по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в день (увеличение площади под кривой «концентрация-время» в состоянии равновесия за 24 часа (AUC24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (Cmax 24,ss) - на 99%). У пациентов, принимавших ламивудин 300 мг один раз в день ежедневно, терминальный внутриклеточный период полувыведения ламивудина‑ТФ увеличился с 16 до 19 а период полувыведения ламивудина из плазмы увеличился с 5 до 7 Исследование показателей фармакокинетики ламивудина, принимаемого в дозе 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней по сравнению с приемом ламивудина 150 мг дважды в день в течение 7 дней, проведенное на 60 здоровых добровольцах, показало, что значения AUC24,ss и сmax 24,ss для внутриклеточной концентрации ламивудин‑ТФ в мононуклеарах периферической крови были одинаковы, однако минимальные значения при приеме ламивудина 300 мг 1 раз в день были ниже, чем при приеме ламивудина 150 мг дважды в день. Вариабельность концентрации метаболитов ламивудина внутри клетки выше, чем в плазме. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира один раз в день ежедневно (эффективность и безопасность данной комбинации при приеме препаратов один раз в день ежедневно была также подтверждена и в ходе опорного клинического исследования сNA30021).
Ламивудин действует синергично с зидовудином, залцитабином, невирапином, диданозином, абакавиром эффективно подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток. В условиях in vitro абакавир действует синергично в комбинации с ампренавиром, невирапином и зидовудином и аддитивно с диданозином, эмтрицитабином, тенофовиром, залцитабином, ставудином и ламивудином.
Резистентность ВИЧ‑1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ‑1‑инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований in vitro. Также в исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата, если резистентность к ламивудину у этих изолятов разовьется впоследствии. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.
Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ‑1 были получены в условиях in vitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F).
Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro >in vitro и in vivo >in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов 50IC50 (повышение 50IC50 (ингибирующая концентрация в 50% случаев) в 8 раз относительно «дикого» штамма вируса) требуются множественные мутации вирусного генома. Резистентные к абакавиру изоляты так же могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину. Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например: ингибиторами протеазы (ИП) и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ)) маловероятно. Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у больных с неконтролируемой репликацией вируса, у которых предшествующее лечение другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) было неэффективно. Клинические изоляты вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к НИОТ, скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность, обусловленная M184V мутацией ОТ, ограничена классом нуклеозидных ингибиторов ОТ. Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных изолятов ВИЧ‑1, несущих только M184V мутацию.
Лечение ВИЧ‑инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.
- Повышенная чувствительность к абакавиру или ламивудину, или другим компонентам препарата;
- печеночная недостаточность (класс A, в и с по шкале Чайлд‑Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования));
- нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования));
- масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).
С осторожностью.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Лавудин‑АБ. Особенно у пациентов с гепатомегалией. Гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь).
При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.
Фертильность.
Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность.
Беременность.
Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования с участием беременных женщин, безопасность применения абакавира, ламивудина или препарата Лавудин‑АБ при беременности у человека не установлена. Поэтому во время беременности препарат Лавудин‑АБ применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальной риск для плода.
Оценка влияния применения абакавира проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 2000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении абакавира по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.
Оценка влияния применения ламивудина проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 11000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении ламивудина по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.
Отсутствуют данные по применению препарата Лавудин‑АБ во время беременности. Небольшой объем данных у беременных женщин, принимающих комбинацию монокомпонентов абакавира и ламивудина, не свидетельствуют о мальформативной токсичности (более чем 400 исходов воздействия в первом триместре беременности). Большой объем данных в отношении ламивудина (более 3000 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности. Небольшой объем данных (более чем 600 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности абакавира. На основе упомянутого объема данных мальформативный риск у людей маловероятен.
Ламивудин и абакавир проникают через плаценту. Ламивудин не показал тератогенность у животных, но увеличивал раннюю эмбриональную смертность у кроликов, но не у крыс, при системном воздействии сопоставимом с достигнутым у людей. При применении абакавир показал эмбриофетотоксичность у крыс, но не у кроликов (пониженная масса плода, эмбриональный отек и увеличение числа случаев скелетных изменений/мальформации, ранней внутриутробной смертности и мертворождения).
Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно вследствие митохондриальных нарушений, у новорожденных и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того, имеются очень редкие сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях, например, увеличение тонуса мышц. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Период грудного вскармливания.
Специалисты не рекомендуют ВИЧ‑инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ‑инфекции ребенку. Поскольку абакавир, ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано. В исследовании после повторного перорального приема 150 мг ламивудина 2 раза в сутки (в комбинации с зидовудином 300 мг 2 раза в сутки) или 300 мг ламивудина 2 раза в сутки, ламивудин выделялся в грудное молоко (от 0,5 до 8,2 мкг/мл), в схожих концентрациях ламивудин был найден в сыворотке. В других исследованиях после повторного перорального приема 150 мг ламивудина 2 раза в сутки (как в комбинации с зидовудином 300 мг, так и в составе препаратов, содержащих комбинации зидовудина и ламивудина, или абакавира, ламивудина и зидовудина) соотношение концентрации ламивудина в грудном молоке и материнской плазме крови было между 0,6 и 3,3. В исследовании после повторного перорального приема 300 мг абакавира 2 раза в сутки (принимаемого в виде препарата, содержащего комбинацию абакавира, ламивудина и зидовудина) соотношение концентрации в грудном молоке и материнской плазме крови было равно 0,9. Для перорального приема абакавира 1 раз в сутки фармакокинетические исследования не проводились. Медиана концентрации ламивудина в сыворотке крови у младенцев находилась в диапазоне между 18 и 28 нг/мл и не определялась в одном из исследований (чувствительность анализа - 7 нг/мл). Большинство младенцев (8 из 9) имело неопределяемое содержание абакавира (чувствительность анализа - 16 нг/мл). Содержание внутриклеточного ламивудин‑ТФ и карбовир‑ТФ (активные метаболиты ламивудина и абакавира) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не измерялось, поэтому клиническое значение измерений сывороточной концентрации исходного соединения неизвестно.
Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ‑инфекции.
Препарат Лавудин‑АБ не следует назначать пациентам с массой тела менее 25 кг в связи с невозможностью коррекции дозы.
Пациентам с массой тела менее 25 кг следует назначать отдельные препараты абакавира и ламивудина.
Препарат Лавудин‑АБ можно принимать независимо от приема пищи.
Препарат Лавудин‑АБ не следует применять в случаях, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, а также при печеночной недостаточности. В случае прекращения приема препарата Лавудин‑АБ или при необходимости коррекции дозы следует назначать монопрепараты абакавира или ламивудина. В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.
Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг.
Рекомендованная доза препарата Лавудин‑АБ взрослым и детям с массой тела 25 кг и более - 1 таблетка 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Дети с массой тела менее 25 кг.
Не рекомендуется применять препарат Лавудин‑АБ для лечения детей с массой тела менее 25 кг в связи с отсутствием возможности коррекции дозы. Для подбора терапии лечащим врачам рекомендуется обратиться к инструкциям по применению препаратов ламивудина и абакавира.
Пациенты пожилого возраста.
Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений работы печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата в данной возрастной группе по причине связанных с возрастом изменений, таких как снижение функции почек и изменение параметров крови.
Пациенты с нарушением функции почек.
В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению клиренса креатинина. В связи с этим не рекомендуется применять препарат Лавудин‑АБ при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени.
Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (степень A по шкале Чайлд‑Пью) может потребоваться уменьшение дозы абакавира. В связи с невозможностью уменьшения дозы при использовании препарата Лавудин‑АБ, следует применять отдельные препараты абакавира и ламивудина. Препарат Лавудин‑АБ не рекомендован пациентам с нарушениями функции печени.
Сводные данные по профилю безопасности.
Нежелательные реакции, зарегистрированные во время применения комбинации абакавир + ламивудин, соответствовали известным профилям безопасности абакавира и ламивудина при применении в виде монопрепаратов. Для многих из этих нежелательных реакций остается неясным, связано ли их появление с одним из действующих веществ препарата, одновременным использованием широкого спектра других лекарственных препаратов для лечения ВИЧ‑инфекции, или же они являются проявлением основного заболевания.
Многие из нежелательных реакций, представленных в таблице ниже (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, вялость, сыпь), часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать для подтверждения развития гиперчувствительности.
Были зарегистрированы очень редкие случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса‑Джонсона и токсического эпидермального некролиза, для которых гиперчувствительность к абакавиру не может быть исключена. В таких случаях следует прекратить применение лекарственных препаратов, содержащих абакавир, без возможности возобновления.
Перечень нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, связанные или предположительно связанные с применением абакавира или ламивудина, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и абсолютной частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Система органов Абакавир Ламивудин Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Нечасто. Нейтропения (иногда серьезная), анемия (иногда серьезная), тромбоцитопения; Очень редко. Истинная эритроцитарная аплазия Нарушения со стороны иммунной системы Часто. Гиперчувствительность - Нарушения метаболизма и питания Часто. Анорексия; Очень редко. Лактоацидоз Очень редко. Лактоацидоз Нарушения со стороны нервной системы Часто. Головная боль Часто. Головная боль, бессонница; Очень редко. Описаны случаи периферической нейропатии (или парестезии) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - Часто. Кашель, назальные симптомы Желудочно-кишечные нарушения Часто. Тошнота, рвота, диарея; Редко. Описаны случаи развития панкреатита, однако причинно-следственная связь с приемом абакавира не установлена Часто. Тошнота, рвота, боль или спазмы в животе, диарея; Редко. Повышение активности сывороточной амилазы. Описаны случаи развития панкреатита Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Нечасто. Временное повышение биохимических показателей функции печени (АСТ, АЛТ); Редко. Гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто. Сыпь (без системных симптомов); Очень редко. Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Часто. Сыпь, алопеция; Редко. Ангионевротический отек Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани - Часто. Артралгия, поражения мышц; Редко. Рабдомиолиз Общие нарушения и реакции в месте введения Часто. Повышение температуры тела, вялость, чувство усталости Часто. Чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела
Описание отдельных нежелательных реакций.
Гиперчувствительность к абакавиру.
Признаки и симптомы этой реакции гиперчувствительности (РГЧ) приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, зарегистрированные не менее чем у 10% пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются повышение температуры тела и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако, реакции могут также протекать без сыпи или повышения температуры тела. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, симптомы со стороны дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как вялость или недомогание.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
Желудочно-кишечные нарушения:
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс‑синдром взрослых, дыхательная недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы:
Головная боль, парестезия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Лимфопения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани. Миалгия, редко - миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Прочее. Повышение температуры тела, вялость, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.
Симптомы, связанные с данной РГЧ, усиливаются при продолжении терапии и могут быть угрожающими жизни, а также в редких случаях приводили к летальному исходу.
Возобновление приема абакавира после РГЧ на абакавир приводит к быстрому повторному появлению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает в более тяжелой форме, чем при первичном проявлении, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. Иногда подобные реакции также возникали при возобновлении приема абакавира после его отмены, вызванной появлением только одного из основных симптомов гиперчувствительности ( см выше), и в очень редких случаях реакции наблюдались при возобновлении приема абакавира пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов РГЧ ( у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).
Метаболические показатели.
Во время антиретровирусной терапии (АРТ) может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентрации липидов и глюкозы в крови.
Синдром восстановления иммунитета.
У ВИЧ‑инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.
Остеонекроз.
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, на поздней стадии ВИЧ‑инфекции либо при длительной кАРТ. Частота возникновения данного явления неизвестна.
Дети.
Данные по безопасности в поддержку применения комбинации абакавир + ламивудин у детей один раз в сутки были получены в клиническом исследовании ARROW (COL105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ‑1 (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет включительно), получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки. В данной группе 104 ребенка, инфицированных ВИЧ‑1, с массой тела не менее 25 кг, получали комбинацию абакавир + ламивудин один раз в сутки. У детей, принимавших комбинацию абакавир + ламивудин один или два раза в сутки не было выявлено дополнительных проблем, связанных с безопасностью, по сравнению со взрослыми.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные явления, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Поскольку препарат Лавудин‑АБ содержит абакавир и ламивудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром и ламивудином.
Абакавир метаболизируется ферментами УДФ‑глюкуронилтрансферазы (УДФ‑ГТ) и алкогольдегидрогеназой. Одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ‑ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира.
Ламивудин выводится из организма почками посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов (ОСТ); совместное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина.
Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируется изоферментами системы цитохрома P450 (например: сYP3A4, сYP2C9 или сYP2D6) и не оказывают ингибирующее или индуцирующее действие на данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие абакавира и ламивудина с антиретровирусными препаратами классов ИП и ННИОТ, а также другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома P450, маловероятно.
Препарат Лавудин‑АБ не следует принимать одновременно с любыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин.
Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов.
Узнайте, что такое МРТ с искусственным интеллектом. Принципы работы, ключевые преимущества для пациента и врача, примеры использования и будущее технологии.
Магнитно-резонансная томография сердца с использованием контраста на основе гадолиния назначается не всем пациентам с сердечными проблемами. Эта процедура выполняется по строгим показаниям и требует предварительного согласования с врачом, так как включает введение контрастного вещества для детализации изображений.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) — один из самых точных и безопасных методов диагностики. Но когда речь заходит о ребенке, у родителей возникает сотня вопросов: как подготовить малыша, со скольки лет делают МРТ, не опасен ли наркоз? В этой статье мы подробно разберем все «за» и «против», чтобы вы могли принять взвешенное решение и помочь ребенку пройти обследование без страха и стресса.
При нативном сканировании трудно дифференцировать простую кисту от опухоли, поскольку оба образования визуализируются на снимках как области пониженной плотности. Для диагностики рака компьютерная томография проводится с контрастным усилением, которое позволяет точно оценить размер образования, развитие в нем капиллярной сосудистой сети, его стадию и связь со смежными структурами. Контрастная КТ покажет признаки объемного образования, например, увеличенные лимфоузлы с измененной структурой, области с включениями гипо- и гиперинтенсивной плотности, участки с неровными, рваными краями, нечеткими границами и пр. К примеру, периферический рак легких на снимках КТ выглядит как узел, который расположен на периферии легкого далеко от его корня, имеет однородную структуру, иногда сопровождается участками некроза, кровоизлияниями в паренхиму органа. Края его неровные, а при расположении опухоли вблизи плевры патология деформирует последнюю и подтягивает к себе.
