Хинолоны/фторхинолоны
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
J01MA12 Левофлоксацин.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки дозировкой 250 мг. Круглые, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Таблетки дозировкой 500 мг. Овальные, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг.
По 5, 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг, по 5 или 7 таблеток дозировкой 500 мг в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку по 7 или 10 таблеток дозировкой 250 мг; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток дозировкой 250 мг или 500 мг; 1 контурную ячейковую упаковку по 7 таблеток дозировкой 500 мг с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав на 1 таблетку:
Состав ядра:
Действующее вещество:
Левофлоксацин - 250 мг, 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата - 256,23 мг, 512,46 мг);
Вспомогательные вещества:
Кальция стеарат, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, кросповидон, повидон, лактозы моногидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая;
Состав оболочки:
Гипромеллоза, макрогол‑4000 (полиэтиленгликоль‑4000), титана диоксид (титана двуокись), краситель тропеолин‑О.
Абсорбция.
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (maxCmax) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл.
Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесная концентрация левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48.
На 10‑й день приема внутрь препарата Левофлоксацин‑АКОС в дозе 500 мг 1 раз в сутки maxCmax левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
На 10‑й день приема внутрь препарата Левофлоксацин‑АКОС в дозе 500 мг 2 раза в сутки maxCmax составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a сmin - 3,0 ± 0,9 мкг/мл.
Распределение.
Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
- Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги.
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина maxCmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл.
- Проникновение в легочную ткань.
Сmах левофлоксацина в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2,0-5,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
- Проникновение в альвеолярную жидкость.
После 3‑х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл соответственно, с коэффициентом пенетрации 1,0 по сравнению с концентрацией в плазме крови.
- Проникновение в костную ткань.
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3,0. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
- Проникновение в спинномозговую жидкость.
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
- Проникновение в ткань предстательной железы.
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3‑х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
- Концентрации в моче.
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.
Метаболизм.
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение.
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) - 6-8 ч), преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, а 1/2T1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Левофлоксацин‑АКОС:
| КК (мл/мин) | 20-49 | 50-80 | |
| сlR (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| Т1/2 | 35 | 27 | 9 |
Левофлоксацин‑АКОС - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro, так и in vivo.
Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: вacillus anthracis, сorynebacterium diphtheriae, сorynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase‑negative methi‑S(I) (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/‑умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi‑S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi‑S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. сNS (коагулазонегативные), Streptococci группы с и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni‑I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/‑чувствительные/‑резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni‑S/R (пенициллин-чувствительные/‑резистентные);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, сitrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин-чувствительные/‑резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis β+/β‑ (продуцирующие и непродуцирующие бета‑лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. Pasteurella multocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. Pseudomonas aeruginosa [госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения]), Salmonella spp., Serratia spp. Serratia marcescens);
- анаэробные микроорганизмы: вacteroides fragilis, вifidobacterium spp., сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.
- другие микроорганизмы: вartonella spp., сhlamydia pneumoniae, сhlamydia psittaci, сhlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: сorynebacterium urealyticum, сorynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi‑R (метициллин-резистентные);
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: сampylobacter jejuni, сampylobacter coli;
- анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi‑R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase‑negative methi‑R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), сorynebacterium jeikeium;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;
- анаэробные микроорганизмы: вacteroides thetaiotaomicron;
- другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Резистентность.
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК‑гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens;
- другие: сhlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
- хронический бактериальный простатит;
- для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;
- профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- внебольничная пневмония;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- острый бактериальный синусит;
- обострение хронического бронхита;
- неосложненный цистит.
При применении препарата Левофлоксацин‑АКОС следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. А также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране ( см раздел «Особые указания»).
- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин‑АКОС;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- эпилепсия;
- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) ( см разделы «Побочное действие», «Особые указания»);
- поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей);
- беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода);
- период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью.
- У пациентов. Предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС). У пациентов. Одновременно принимающих препараты. Снижающие порог судорожной активности головного мозга. Такие как фенбуфен. Теофиллин) ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо‑6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами);
- у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования) ( см раздел «Способ применения и дозы»);
- у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста. У пациентов женского пола. У пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией. Гипомагниемией). С синдромом врожденного удлинения интервала QT. С заболеваниями сердца (сердечная недостаточность. Инфаркт миокарда. Брадикардия). При одновременном приеме лекарственных препаратов. Способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III. Трициклические антидепрессанты. Макролиды. Нейролептики) ( см разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);
- у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии);
- у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);
- у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания ( см раздел «Особые указания»);
- у пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) ( см раздел «Особые указания»);
- у пациентов с аневризмой аорты. С врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе. Или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты. С заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний. Предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты. Или регургитации/недостаточности клапана сердца (например. Синдром Марфана. Синдром Элерса‑Данлоса. Синдром Тернера. Болезнь Бехчета. Артериальная гипертензия. Ревматоидный артрит. Сосудистые заболевания. Такие как артериит Такаясу. Гигантоклеточный артериит. Подтвержденный атеросклероз. Синдром Шегрена. Инфекционный эндокардит) ( см раздел «Особые указания»).
Левофлоксацин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.
Способ применения.
Таблетки Левофлоксацин‑АКОС 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата ( см раздел «Фармакокинетика»).
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или сукральфата ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Левофлоксацин‑АКОС в таблетках равна 99-100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Левофлоксацин‑АКОС на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии ( см раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата.
Если случайно пропущен прием препарата, то следует, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать прием согласно рекомендованному режиму дозирования.
Дозы и продолжительность лечения.
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК >50 мл/мин).
Осложненные инфекции мочевыводящих путей. По 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Пиелонефрит. По 2 таблетки 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Хронический бактериальный простатит. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза. По 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3‑х месяцев.
Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Внебольничная пневмония. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.
Острый бактериальный синусит. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита. По 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.
Неосложненный цистит. По 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин).
Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата ( см таблицу ниже).
| КК | Режим дозирования препарата Левофлоксацин‑АКОС | |
| Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч | Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч | |
| 50-20 мл/мин | Первая доза - 500 мг, затем - по 250 мг/24 ч | затем - по 250 мг/12 ч |
В связи с невозможностью обеспечения режима дозирования 125 мг/24 ч препарат противопоказан пациентам с КК менее 50 мл/мин при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 250 мг/24 пациентам с КК менее 20 мл/мин при режиме дозирования с первоначальной дозировкой 500 мг/24 ч и 500 мг/12 пациентам с КК менее 10 мл/мин ( при гемодиализе и постоянном амбулаторном гемодиализе) для всех режимов дозирования ( см раздел «Противопоказания»).
При необходимости применения левофлоксацина в дозе 125 мг следует использовать препараты левофлоксацина в форме раствора для инфузий или таблеток 250 мг с разделительной риской.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени.
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Нечасто. Грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто. Лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови);
Редко. Нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови);
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко. Ангионевротический отек;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Анорексия;
Редко. Гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии - «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь);
Частота неизвестна. Гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы (особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или получающих лечение инсулином) ( см раздел «Особые указания»).
*Нарушения психики.
Часто. Бессонница;
Нечасто. Чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания;
Редко. Психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию).
*Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, головокружение;
Нечасто. Сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса);
Редко. Парестезия, судороги ( см раздел «Особые указания»);
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия ( см раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
*Нарушения со стороны органа зрения.
Редко. Нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Преходящая потеря зрения, увеит.
*Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов);
Редко. Звон в ушах;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Снижение слуха, потеря слуха.
**Нарушения со стороны сердца.
Редко. Синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца ( см разделы «Передозировка», «Особые указания»).
**Нарушения со стороны сосудов.
Редко. Снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто. Одышка;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Диарея, рвота, тошнота;
Нечасто. Боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит ( см раздел «Особые указания»), панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ);
Нечасто. Повышение концентрации билирубина в крови;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) ( см раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз;
Редко. Лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS‑синдром) ( см раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание;
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) ( см раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после приема первой дозы препарата.
*Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто. Артралгия, миалгия;
Редко. Поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) ( см раздел «Особые указания»);
Частота неизвестна (пострегистрационные данные). Рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия (этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер ( см также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нечасто. Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
Редко. Острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
*Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Нечасто. Астения;
Редко. Пирексия (повышение температуры тела);
Частота неизвестна. Боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам.
Очень редко. Приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
* В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) ( см раздел «Особые указания»).
** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца ( см раздел «Особые указания»).
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности.
С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином.
Препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний‑ и/или алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препарата Левофлоксацин‑АКОС.
Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом.
Действие препарата Левофлоксацин‑АКОС значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга.
Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.
Однако, при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K).
У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом и циметидином.
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином.
Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С глюкокортикостероидами.
Одновременный прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Прочие.
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Симптомы.
Исходя из данных. Полученных в токсикологических исследованиях. Проведенных у животных. Важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата Левофлоксацин‑АКОС являются симптомы со стороны центральный нервной системы (нарушения сознания. Включая спутанность сознания. Головокружение и судороги).
При пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральный нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.
Лечение.
В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки препарата Левофлоксацин‑АКОС показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.
Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа).
Специфического антидота не существует.
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Риск развития резистентности.
Распространенность приобретенной ре
В последние годы КТ легких получила бешеную популярность, вытесняя обычную рентгенографию. Тем не менее врачи не советуют заниматься самодиагностикой и назначать процедуры самому себе. Они применяют технологию с определенными целями. Давайте узнаем, с какими:
Плазмолифтинг (PRP-терапия) суставов — это современная методика лечения, которая активно используется в ортопедии и травматологии.
При выборе клиники, которая проводит КТ брюшного участка, пациенты должны обращать внимание на современность оборудования и особенности программного обеспечения, поскольку использование усовершенствованных сканеров способствует получению детализированных снимков и снижении радиационной нагрузки на организм. В большинстве случаем использование контрастных препаратов не вызывает побочных эффектов и никак не отражается на здоровье обследуемого. Однако следует с осторожностью применять такие растворы пациентам, которые страдают почечной недостаточностью, сахарным диабетом, бронхиальной астмой, заболеваниями сердца, имеют аллергию на йод.
Высокая детальность изображений делает МРТ наиболее информативным способом ранней диагностики воспалительных процессов и патологий онкологического характера. Применение гипоаллергенного контрастного препарата повышает четкость снимков и позволяет проводить дифференцирование доброкачественных и злокачественных опухолей, а также отличать их от кист и послеоперационных рубцов. Благодаря усиленному кровоснабжению опухолей и их свойству накапливать контраст МРТ с усилением применяется для определения точных размеров, границ, степени развития и других параметров онкологического процесса. МРТ головного мозга способно диагностировать следующие нарушения:
