Ликсумия

Другие названия и синонимы

Lyxumia.

Ликсумия

Действующие вещества

• Ликсисенатид

Фармакологическая группа

Гипогликемические синтетические и другие средства

Аналоги по действию

• Соликва СолоСтар [Инсулин гларгин + Ликсисенатид Инсулин гларгин, Ликсисенатид]
• Джардинс [Эмпаглифлозин]
• Инвокана [Канаглифлозин]
• Форсига [Дапаглифлозин]

ATX код

A10BJ03 Ликсисенатид.

Используется в лечении

• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет

Состав

Описание лекарственной формы

Раствор. Прозрачная бесцветная жидкость.
Раствор для подкожного введения, 0,05 мг/мл (10 мкг/доза) и 0,1 мг/мл (20 мкг/доза). В картридже из бесцветного стекла (тип I), 3 мл. Картридж укупорен с одной стороны пробкой (ламинат из синтетической изопреновой резины и бромбутиловой резины), обжатой алюминиевым колпачком, с другой стороны закрыт притертым поршнем из бромбутиловой резины. Картридж вмонтирован в одноразовую шприц-ручку.
Для раствора 0,05 мг/мл (10 мкг/доза): по 1 шприц-ручке в картонной пачке, снабженной фиксатором.
Для раствора 0,1 мг/мл (20 мкг/доза): по 1, 2 или 6 шприц-ручек в картонной пачке, снабженной фиксатором.
Комплект: по 1 шприц-ручке с раствором 0,05 мг/мл (10 мкг/доза) и 1 шприц-ручке с раствором 0,1 мг/мл (20 мкг/доза) в картонной пачке, снабженной фиксатором.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Гипогликемическое.

Фармакодинамика

Механизм действия.
Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ. Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию.
Показана тенденция к инсулинотропной активности ликсисенатида, включая увеличение биосинтеза инсулина и стимуляцию бета-клеток панкреатических островков у животных. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела.
Фармакодинамические эффекты.
При введении 1 раз в сутки пациентам с сахарным диабетом типа 2 ликсисенатид улучшает гликемический контроль за счет быстро развивающегося после его введения и продолжительного снижения концентрации глюкозы в крови после еды и натощак. Этот эффект ликсисенатида на концентрацию глюкозы в крови после еды был подтвержден в 4-недельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения ликсисенатида с применением лираглутида 1,8 мг 1 раз в сутки. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки продемонстрировал большее снижение площади под кривой концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи по сравнению с применением лираглутида 1,8 мг один раз в сутки: уменьшение по сравнению с исходным значением AUC0:30-4:30 ч для концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи составляло: −227,25 ч·мг/дл (−12,61 ч·ммоль/л) в группе ликсисенатида и −72,83 ч·мг/дл (−4,04 ч·ммоль/л) в группе лираглутида.
Клиническая эффективность и безопасность.
Влияние препарата Ликсумия на гликемический контроль было изучено в 6 рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях и одном рандомизированном, открытом, контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании, в которые, в общей сложности, вошло 3825 пациентов с сахарным диабетом типа 2 (ликсисенатид применялся у 2445 пациентов (48,2% мужчин и 51,8% женщин). 768 пациентов (447 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были ≥ 65 лет и 103 пациента (57 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) ≥ 75 лет. Завершенные клинические исследования III фазы показали, что 90% пациентов к концу 24-недельного периода лечения продолжали лечение препаратом Ликсумия в поддерживающей дозе 20 мкг 1 раз в сутки.
Влияние на гликемический контроль.
При применении препарата Ликсумия отмечено большее по сравнению с плацебо снижение показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1C) в крови (независимо от сопутствующего лечения). Кроме этого, препарат Ликсумия при однократном введении в течение суток показал не меньшее снижение показателя HbA1C, чем эксенатид при двукратном введении в течение суток. Это влияние на снижение показателя HbA1C сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение показателя HbA1C было достоверным при ежедневном однократном введении препарата Ликсумия, как утром, так и вечером.
Добавление ликсисенатида к лечению пероральными гипогликемическими препаратами.
Препарат Ликсумия в сочетании с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или комбинациями этих препаратов в конце 24-недельного периода лечения по сравнению с плацебо, показал клинически и статистически значимое снижение показателя HbA1C, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды (проба со стандартной пищевой нагрузкой).
Добавление ликсисенатида к монотерапии метформином.
В плацебо-контролируемых исследованиях добавление ликсисенатида к метформину приводило к снижению показателя HbA1C на 0,83 и 0,42% при добавлении плацебо. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до В контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании в конце основного 24-недельного периода лечения однократное в течение суток введение препарата Ликсумия показало не меньшее снижение показателя HbA1C по сравнению с двукратным в течение суток введением эксенатида (соответственно на 0,79 и 0,96%); при этом наблюдался практически одинаковый процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и в сочетании с метформином.
Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и сочетании с метформином приводило к снижению показателя HbA1C на 0,85% по сравнению с таковым при добавлении плацебо, составляющим −0,1%. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до Добавление ликсисенатида к комбинированной терапии, включающей базальный инсулин.
Препарат Ликсумия при его совместном применении с базальным инсулином в монотерапии или комбинацией базального инсулина с метформином, или комбинацией базального инсулина с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины вызывал статистически значимое снижение показателя HbA1C и концентрации глюкозы через 2 ч после стандартного приема пищи по сравнению с плацебо. К концу основного 24-недельного периода лечения в группе препарата Ликсумия по сравнению с группой плацебо наблюдалось большее снижение суточной дозы инсулина по сравнению с его дозами до добавления к лечению препарата Ликсумия.
При добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или в комбинации с метформином наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,74% против −0,38% при добавлении плацебо, а при добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,77% против −0,11% при добавлении плацебо.
Влияние на концентрацию глюкозы в плазме крови натощак.
В плацебо-контролируемых исследованиях средние значения снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак, достигаемого при лечении препаратом Ликсумия к концу 24-недельного периода лечения, находились в диапазоне от −0,42 до −1,19 ммоль/л.
Влияние на постпрандиальную (после приема пищи) концентрацию глюкозы в крови.
Лечение препаратом Ликсумия, независимо от сопутствующей терапии, приводило к статистически превосходящему эффект плацебо снижению 2-часовой постпрандиальной (определяемой через 2 ч после стандартного приема пищи) концентрации глюкозы в крови. К концу 24-недельного периода лечения во всех исследованиях, в которых проводилось определение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови, это снижение 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови находилось в диапазоне от −4,51 до −7,96 ммоль/л (по сравнению со значениями 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови до применения препарата Ликсумия); у 26,2-46,8% пациентов наблюдались 2-часовые постпрандиальные концентрации глюкозы в крови ниже 7,8 ммоль/л.
Влияние на массу тела.
Во всех контролируемых исследованиях лечение препаратом Ликсумия в комбинации с метформином, базальным инсулином и/или пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины к концу основного 24-недельного периода лечения приводило к среднему снижению массы тела до −2,96 кг, которое сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение массы тела не зависело от возникновения тошноты и рвоты.
Влияние на функцию бета-клеток панкреатических островков.
Препарат Ликсумия улучшает функцию бета-клеток панкреатических островков, определяемую с помощью гомеостатической модели для оценки функции бета-клеток (HOMA-β, homeostatic model assessment). У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (n=20) после однократного введения препарата Ликсумия было продемонстрировано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на в/в болюсное введение глюкозы.
Влияние на ЧСС.
В плацебо контролируемых клинических исследованиях III фазы не наблюдалось увеличение средних значений ЧСС.
В 4-недельном клиническом исследовании по сравнению с лираглутидом в группе ликсисенатида (20 мкг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось в среднем на 3,6 уд./мин, а в группе лираглутида (1,8 мг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось на 5,3 уд./мин.
Влияние на АД.
В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы наблюдалось снижение средних значений сАД и дАД на 2,1 мм и 1,5 мм соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция. После п/к введения ликсисенатида пациентам с сахарным диабетом типа 2 скорость его абсорбции является высокой и не зависит от введенной дозы. Независимо от дозы и того, вводился ли ликсисенатид однократно или ежедневно многократно, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 медиана maxTmax ликсисенатида в крови составляет 1-3,5 Отсутствуют клинически значимые различия в скорости абсорбции ликсисенатида, когда он вводится п/к в область живота, бедра или плеча.
Распределение. Ликсисенатид имеет умеренную степень связи с белками крови у человека (55%). Независимо от вводимой дозы, dVd после п/к введения ликсисенатида у пациентов с сахарным диабетом типа 2 составляет 90-140 л после однократного введения и 90-120 л при повторном введении (в состоянии достижения ssCss ликсисенатида в крови).
Метаболизм. Как пептид ликсисенатид выводится с помощью гломерулярной фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией и метаболической деградацией, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вовлекаются в белковый обмен.
Выведение. После повторного введения пациентам с сахарным диабетом типа 2 среднее значение 1/2T1/2 обычно находилось в диапазоне 1,5-4,5 и среднее значение клиренса находилось в диапазоне 20-67 л/ч (в состоянии достижения ssCss ликсисенатида в крови).
Особые группы пациентов.
Половая принадлежность. По данным анализа популяционных фармакокинетических данных, половая принадлежность не влияет на фармакокинетику ликсисенатида.
Пациенты пожилого возраста. По данным анализа популяционных фармакокинетических показателей у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и анализа фармакокинетических исследований, проведенных у лиц пожилого возраста без сахарного диабета, возраст не оказывает клинически значимое воздействие на фармакокинетику ликсисенатида.
Этническая принадлежность. По данным фармакокинетических исследований, проведенных у лиц европеоидной расы, японцев и китайцев, этническая принадлежность не оказывает клинически значимый эффект на фармакокинетику ликсисенатида.
Печеночная недостаточность. Так как ликсисенатид выводится главным образом почками, не проводились никакие фармакокинетические исследования у пациентов с острым или хроническим нарушением функции печени. Не ожидается, что нарушение функции печени способно повлиять на фармакокинетику ликсисенатида.
Почечная недостаточность. Не наблюдались значимые различия в средних значениях клиренса, maxCmax в крови и AUC ликсисенатида при нормальной функции почек и почечной недостаточности легкой степени. При увеличении степени тяжести недостаточности средние значения maxCmax и AUC увеличивались.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 у взрослых для достижения гликемического контроля у пациентов, сахарный диабет которых не контролируется проводимой гипогликемической терапией.
Препарат Ликсумия показан в комбинации со следующими пероральными гипогликемическими ЛС:
- метформин;
- пероральный гипогликемический препарат группы сульфонилмочевины;
- комбинация этих ЛС.
Препарат Ликсумия показан в комбинации с базальным инсулином:
- в монотерапии;
- в комбинации с метформином;
- в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
Сахарный диабет типа 1;
Диабетический кетоацидоз;
Тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез;
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Дети и подростки до 18 лет.
С осторожностью. Панкреатит в анамнезе.

При беременности и кормлении грудью

Отсутствует достаточное количество данных по применению препарата Ликсумия у беременных женщин. Исследования, проведенные у животных, продемонстрировали эмбрио- и фетотоксическое действие. Потенциальный риск применения препарата Ликсумия во время беременности у человека неизвестен. Применение препарата Ликсумия во время беременности противопоказано. Во время беременности рекомендуется применение инсулина. Если пациентка планирует беременность или у нее диагностирована беременность, лечение препаратом Ликсумия следует прекратить.
Неизвестно, проникает ли ликсисенатид в грудное молоко. Применение препарата Ликсумия противопоказано во время периода грудного вскармливания (в связи с отсутствием опыта применения).

Способ применения и дозы

П/ в область бедра, брюшной стенки или плеча. Препарат Ликсумия нельзя вводить в/в и в/м. Препарат Ликсумия вводится 1 раз в сутки в пределах 1 ч до первого в течение дня приема пищи или в пределах 1 ч до вечернего приема пищи. В случае пропуска введения очередной дозы, ее следует ввести в пределах 1 ч до следующего приема пищи.
До использования шприц-ручка Ликсумия должна храниться в холодильнике при температуре 2-8 °C в своей упаковке для того, чтобы защитить ее от воздействия света. После первого использования шприц-ручка Ликсумия должна храниться при температуре не выше 30 °C. После каждого использования шприц-ручку Ликсумия следует закрывать колпачком для того, чтобы защитить ее от воздействия света. Шприц-ручку Ликсумия не следует хранить с присоединенной иглой. Не использовать шприц-ручку Ликсумия, если она была заморожена. Шприц-ручка Ликсумия подлежит утилизации через 14 дней.Для более подробной информации по проведению инъекций с помощью шприц-ручки Ликсумия см Описание шприц-ручек Ликсумия и инструкция по их использованию.
Начальная доза составляет 10 мкг препарата Ликсумия один раз в сутки в течение 14 дней. Затем доза препарата Ликсумия должна быть увеличена до 20 мкг 1 раз в сутки. Эта доза является поддерживающей. Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии метформином, прием метформина может быть продолжен без изменения его дозы. Когда препарат Ликсумия добавляется к уже проводимой терапии пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или комбинацией перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины и базального инсулина, для уменьшения риска развития гипогликемии можно рассмотреть вопрос о снижении дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина ( см «Особые указания»). Применение препарата Ликсумия не требует специального мониторинга концентрации глюкозы в крови. Однако при применении его в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином может потребоваться мониторинг концентрации глюкозы в крови или самоконтроль (контроль самим пациентом) концентрации глюкозы в крови для коррекции дозы перорального гипогликемического препарата группы сульфонилмочевины или базального инсулина.
Особые группы пациентов.
Дети и подростки моложе 18 лет. В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата Ликсумия у пациентов моложе 18 лет не изучена.
Лица пожилого возраста. Не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста пациента.
Печеночная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность. Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-50 мл/мин). Отсутствует терапевтический опыт применения препарата Ликсумия у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности, в связи с чем применение препарата Ликсумия у этой группы пациентов противопоказано.
Описание шприц-ручек Ликсумия и инструкция по их использованию.
Перед использованием шприц-ручки Ликсумия необходимо внимательно прочитать инструкцию и получить у лечащего врача информацию по правильной технике проведения инъекции. Если пациент не способен самостоятельно полностью следовать инструкции (например наличие серьезных проблем со зрением), следует использовать шприц-ручку только в том случае, если у пациента есть возможность воспользоваться помощью человека, который способен следовать инструкциям.
Препарат Ликсумия выпускается в виде предварительно заполненных шприц-ручек для инъекций, в каждой из которых содержится 14 доз. Выпускается 2 вида шприц-ручек Ликсумия, которые окрашены в разные цвета и имеют разный тактильный элемент на кнопке введения дозы и колпачке шприц-ручки: шприц-ручка с разовой дозой 20 мкг ликсисенатида в 0,2 мл имеет бордовый цвет и тактильный элемент в виде кругов, а шприц-ручка с разовой дозой 10 мкг ликсисенатида в 0,2 мл имеет зеленый цвет и тактильный элемент в виде линий.
С шприц-ручкой Ликсумия необходимо использовать одноразовые иглы для шприц-ручек с просветом 29-32 G.
Черный поршень будет продвигаться по дозировочной шкале после каждой инъекции.
Важные рекомендации:
- вводить только по 1 дозе в сутки;
- шприц-ручка предназначена для использования только одним человеком. Не следует использовать ее вместе с кем-либо;
- если пациенту делает инъекцию другой человек, следует соблюдать особую осторожность для того, чтобы избежать случайного повреждения иглой, что может привести к передаче инфекций, передающихся через кровь;
- необходимо всегда проверять маркировку на шприц-ручке, ее цвет и тактильный элемент на колпачке и кнопке введения дозы, чтобы удостовериться, что шприц-ручка с нужной дозой и у нее не истек срок годности;
- каждая шприц-ручка Ликсумия содержит 14 соответствующих доз. Нет необходимости набора требуемой дозы;
- необходимо проверить внешний вид резервуара с препаратом Ликсумия. Жидкость должна быть прозрачной, бесцветной и не содержать механические включения. В противном случае не следует использовать эту шприц-ручку;
- всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции. Это поможет избежать контаминации и закупорки иглы;
- всегда иметь запасную шприц-ручку Ликсумия на случай, если один экземпляр шприц-ручки потеряется или повредится;
- не пытаться извлечь жидкость из резервуара шприц-ручки Ликсумия с помощью шприца;
- после первой активации шприц-ручки Ликсумия она может использоваться в течение 14 дней;
- необходимо активировать шприц-ручку Ликсумия перед использованием в первый раз, чтобы удостовериться в том, что она работает правильно и доза для первой инъекции является правильной;
- когда активируется шприц-ручка Ликсумия первый раз, не следует вводить раствор. Вместо этого для сбора выделяющегося при активации шприц-ручки Ликсумия избытка раствора использовать подходящий контейнер (бумажный стаканчик или ткань);
- перед первым использованием каждой новой шприц-ручки Ликсумия процесс активации должен проводиться только однократно;
- не повторять процесс активации перед каждой инъекцией, в противном случае пациент не получит все 14 доз из шприц-ручки Ликсумия.
Активация шприц-ручки Ликсумия.
Неактивированная шприц-ручка - с оранжевым окном; активированная (готовая для проведения инъекций) - с белым.
Этап 1. Снятие колпачка и проверка шприц-ручки:
- проверить, является ли активационное окно оранжевым;
- проверить раствор. Он должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать механические включения. В противном случае не следует использовать эту шприц-ручку. В новой шприц-ручке черный поршень не должен быть виден на дозировочной шкале.
Этап 2. Присоединение иглы и удаление колпачков иглы:
- протереть пробку (на конце картриджа) ватным тампоном, смоченным спиртом;
- удалить защитную пленку с наружного колпачка иглы;
- расположить на одной линии иглу и шприц-ручку и держать их прямо при плотном закреплении иглы на шприц-ручке;
- соблюдать осторожность, чтобы не уколоться открытой иглой;
- снять наружный колпачок иглы и хранить его для того, чтобы позднее удалить иглу;
- снять внутренний колпачок и выбросить его.
Этап 3. Оттягивание кнопки введения дозы и проверка стрелки:
- проверить, чтобы стрелка указывала на кнопку введения дозы;
- полностью оттянуть кнопку введения дозы;
- стрелка должна поменять свое направление и стать направленной на иглу;
- проверить, чтобы стрелка указывала на иглу.
Этап 4. Нажатие и удерживание кнопки введения дозы для активации шприц-ручки:
- направить иглу в подходящий контейнер (например бумажный стаканчик или ткань), в который будет выпущен избыточный раствор для дальнейшего уничтожения;
- нажать на кнопку введения дозы до упора;
- можно почувствовать и услышать щелчок;
- удерживать кнопку введения дозы в нажатом состоянии и медленно считать до пяти для того, чтобы вытекли последние капли.
Этап 5. Проверка активации шприц-ручки:
- убедиться, что черный поршень продвинулся к пунктирной линии;
- удостовериться, что стрелка указывает на кнопку введения дозы;
- удостовериться, что активационное окно изменилось на белое;
- если этого не происходит, данную шприц-ручку использовать не следует;
- не повторять активацию для данной шприц-ручки;
- перейти к этапу с для введения первой дозы;
- нет необходимости заменять иглу между активацией и первой инъекцией;
- если пациенту был случайно введен препарат до активации шприц-ручки, не следует исправлять эту ошибку путем введения второй инъекции. Необходимо связаться с лечащим врачом для получения рекомендаций по контролю концентрации глюкозы в крови.
Ежедневное использование шприц-ручки.
Переходить к этому разделу только тогда, когда активационное окно является белым.
Каждый день вводить только одну дозу.
Этап A. Снятие колпачка и проверка шприц-ручки:
- проверить внешний вид раствора в резервуаре шприц-ручки. Она должна быть прозрачной, бесцветной и не содержать механических включений. В противном случае не следует использовать эту шприц-ручку;
- проверить количество доз в шприц-ручке по указанию черного поршня;
- проверить маркировку, цвет и тактильные элементы шприц-ручки, чтобы удостовериться в использовании правильного препарата;
- удостовериться, что активационное окно является белым. Если оно оранжевое, то перейти к активации шприц-ручки Ликсумия.
Этап в. Присоединение новой иглы и удаление колпачков иглы:
- протереть резиновую герметизирующую пробочку (на конце картриджа) ватным тампоном, смоченным спиртом;
- расположить на одной линии иглу и шприц-ручку и держать их прямо во время закрепления иглы на шприц-ручке;
- снять внутренний колпачок и выбросить его;
- всегда использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции.
Этап с. Оттягивание кнопки введения дозы и проверка направления стрелки:
- удостовериться, что стрелка направлена в сторону кнопки введения дозы;
- до упора оттянуть кнопку введения дозы;
- удостовериться, что стрелка изменила свое направление и направлена в сторону иглы;
- шприц-ручка готова для проведения инъекции.
Этап D. Нажатие на кнопку введения дозы и удерживание ее в этом положении для того, чтобы ввести дозу:
- собрать кожу в складку и ввести иглу;
- препарат Ликсумия может вводиться п/к в любую из областей, которые находятся на бедре, животе и плече;
- можно почувствовать или услышать щелчок;
- удерживать кнопку введения дозы в нажатом состоянии и медленно сосчитать до пяти, чтобы получить полную дозу;
- доза введена. Каждый день вводить только 1 дозу.
Примечание. Маленькие воздушные пузырьки в резервуаре являются нормальным явлением. Они не повлияют на величину введенной дозы и не причинят вред.
Возникновение ощущения препятствия во время всего процесса надавливания на кнопку введения дозы может быть связано с закупоркой иглы или ее ненадлежащим подсоединением. Следует извлечь иглу из кожи и удалить ее из шприц-ручки, подсоединить новую иглу и попробовать ввести препарат снова. Если и после этого жидкость не вытекает наружу, то это говорит о том, что шприц-ручка Ликсумия испорчена, и ее использовать нельзя.
Этап E. Проверка продвижения поршня:
- черный поршень должен продвинуться по шкале доз (например до 13 инъекций).
Этап F. Удаление и выбрасывание иглы после каждой инъекции:
- положить наружный колпачок иглы на плоскую поверхность;
- ввести иглу в наружный колпачок иглы;
- установить наружный колпачок иглы на прежнее место;
- надавить на наружный колпачок, чтобы выкрутить иглу из шприц-ручки;
- поместить иглу в резистентный к проколам контейнер или уничтожить ее в соответствии с указаниями врача;
- закрыть шприц-ручку колпачком.
Повторять все этапы раздела Ежедневное использование шприц-ручки для проведения следующих ежедневных инъекций.
Через 14 дней после активации выбросить шприц-ручку, даже если в ней осталось некоторое количество препарата.
Хранение.
Общая информация:
- хранить шприц-ручку Ликсумия в безопасном месте, недоступном для детей;
- защищать шприц-ручку от пыли и загрязнений;
- надевать колпачок шприц-ручки после каждого использования с целью защиты содержимого картриджа от воздействия света;
- активировать новую шприц-ручку непосредственно перед ее использованием в первый раз.
До активации. Хранить неиспользованные шприц-ручки в холодильнике (при температуре 2-8 °C; 36-46 °F). Не замораживать шприц-ручки Ликсумия и не использовать шприц-ручки Ликсумия, если они были заморожены.
После активации:
- храните шприц-ручку Ликсумия при температуре не выше 30 °C;
- не хранить шприц-ручку с присоединенной иглой;
- после активации шприц-ручка Ликсумия может использоваться в течение 14 дней. Следует выбросить использованную шприц-ручку Ликсумия через 14 дней, даже если в ней остается некоторое количество препарата;
- закрывать шприц-ручку колпачком шприц-ручки после каждого использования с целью защиты содержимого картриджа от воздействия света.
Уход за шприц-ручкой.
- следует осторожно обращаться со шприц-ручкой Ликсумия;
- можно очищать наружную поверхность шприц-ручки Ликсумия, протирая ее влажной тряпочкой;
- не замачивать, не мыть и не смазывать шприц-ручку Ликсумия, это может повредить ее;
- при подозрении, что шприц-ручка может быть повреждена, не использовать ее. Получить новую шприц-ручку. Не пытаться самостоятельно чинить шприц-ручку.
Утилизация.
После введения 14 доз шприц-ручка Ликсумия является пустой и не будет больше работать. Необходимо безопасно уничтожить шприц-ручку после того, как из нее будет введено 14 доз.
Шприц-ручка Ликсумия пуста, если черный поршень достиг нулевой отметки на шкале доз. Кнопка введения дозы не может быть оттянута, когда шприц-ручка пуста.
Следует надеть колпачок на шприц-ручку Ликсумия перед тем, как выбросить ее в отходы.

Побочные эффекты

Частота возникновения нежелательных реакций (HP) определялась следующим образом: очень часто - ≥10%; часто - ≥1%, В 8 крупных плацебо-контролируемых и контролируемых активным препаратом клинических исследованиях III фазы более 2600 пациентов получали препарат Ликсумия в монотерапии или комбинации с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины (в сочетании с метформином или без сочетания с метформином) или базальным инсулином (в сочетании с метформином или без сочетания с метформином, или в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, или без сочетания с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины).
Наиболее частыми HP, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были тошнота и рвота. Эти реакции были,главным образом слабовыраженными и преходящими. Ниже представлены HP, сообщения о которых поступали из плацебо-контролируемых и контролируемых активным препаратом клинических исследований III фазы, которые за весь период лечения (включая период, превышающий основной 24-недельный период лечения в исследованиях, в которых лечение проводилось в общей сложности ≥76 нед) возникали с частотой >5% (если их частота была выше у пациентов, принимавших препарат Ликсумия, по сравнению с пациентами, принимавшими все другие препараты сравнения, включая плацебо); а также с частотой ≥1% у пациентов в группе препарата Ликсумия, если их частота более чем в 2 раза превышала частоту возникновения этой HP у пациентов, получавших любой из препаратов сравнения (включая плацебо).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - грипп, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипогликемия, протекающая с клинической симптоматикой (когда препарат Ликсумия применяется в комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и/или базальным инсулином).
Со стороны нервной системы. Очень часто - головная боль; часто - головокружение.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - диспепсия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - боли в спине.
Гипогликемия.
У пациентов, получающих препарат Ликсумия в монотерапии или комбинации с метформином, гипогликемия с клиническими проявлениями развивалась часто, а ее частота у пациентов, которым вводился препарат Ликсумия, была подобной таковой при введении плацебо во время всего периода лечения.
У пациентов, которым вводился препарат Ликсумия в сочетании с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или базальным инсулином, частота развития гипогликемии, протекающей с клинической симптоматикой, была очень частой.
Во время всего периода лечения препаратом Ликсумия частота возникновения протекающей с клинической симптоматикой гипогликемии была незначительно выше, чем при применении плацебо, когда препарат Ликсумия применялся в комбинации:
- с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и метформином;
- с монотерапией базальным инсулином;
- с комбинацией базального инсулина и метформина.
За время всего периода лечения, когда препарат Ликсумия применялся в сочетании с монотерапией пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 22,7% пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, и у 15,2% у пациентов, получавших плацебо. Когда препарат Ликсумия применялся в тройной комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины и базальным инсулином, гипогликемия с клиническими проявлениями возникала у 47,2% пациентов, получавших лечение ликсисенатидом, и у 21,6% пациентов, получавших плацебо.
В целом за весь период приема препарата в контролируемых клинических исследованиях III фазы частота возникновения тяжелой гипогликемии с клиническими проявлениями соответствовала градации «нечасто» (у 0,4% у пациентов, получавших препарат Ликсумия, и 0,2% у пациентов, получавших плацебо).
Со стороны ЖКТ.
Тошнота и рвота были наиболее часто встречающимися HP, о которых сообщалось в течение основного 24-недельного периода лечения. Частота возникновения тошноты была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (26,1%), чем у пациентов, получавших плацебо (6,2%). Частота возникновения рвоты также была выше у пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия (10,5%), чем у пациентов, получавших плацебо (1,8%). Эти HP были главным образом слабовыраженными и преходящими и возникали в течение первых 3 нед после начала лечения. В течение последующих недель они постепенно уменьшались.
У пациентов, получавших лечение препаратом Ликсумия, частота возникновения тошноты была ниже (24,5%), чем у пациентов, получавших лечение эксенатидом 2 раза в сутки (35,1%), а частота других HP со стороны ЖКТ в обеих группах лечения была одинаковой.
Реакции в месте введения.
Реакции в месте введения в течение 24-недельного периода лечения наблюдались у 3,9% па