Лизоретик

Другие названия и синонимы

Lisoretic.

Лизоретик

Действующие вещества

• Лизиноприл + Гидрохлоротиазид
• Гидрохлоротиазид + Лизиноприл
• Гидрохлоротиазид
• Лизиноприл

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ в комбинациях

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Лизинотон Н

Аналоги по действию

• Ирузид [Гидрохлоротиазид + Лизиноприл Гидрохлоротиазид, Лизиноприл]
• Гидрохлоротиазид+Лизиноприл [Гидрохлоротиазид + Лизиноприл Гидрохлоротиазид, Лизиноприл]
• Зониксем НД [Гидрохлоротиазид + Лизиноприл Гидрохлоротиазид, Лизиноприл]
• Зониксем НЛ 20 [Гидрохлоротиазид + Лизиноприл Гидрохлоротиазид, Лизиноприл]

ATX код

C09BA03 Лизиноприл и диуретики.

Используется в лечении

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Описание лекарственной формы

Таблетки.
Дозировка 10 мг + 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с вкраплениями более темного цвета, с разделительной риской на одной стороне.
Дозировка 20 мг + 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, 12,5 мг + 10 мг, 12,5 мг + 20 мг.
По 14 таблеток в блистеры из ПВДХ/ПВХ/Ал фольга.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку.

Состав

Каждая таблетка 12,5 мг + 10 мг содержит:
Действующие вещества:
Лизиноприла дигидрат эквивалентный лизиноприлу 10 мг и.
Гидрохлоротиазид 12,5 мг;
Вспомогательные вещества:
Кальция гидрофосфат 38,00 мг, маннитол 22,00 мг, крахмал кукурузный 22,40 мг, крахмал прежелатинизированный 3,00 мг, краситель железа оксид красный 0,05 мг, краситель железа оксид желтый 0,05 мг, магния стеарат 1,12 мг.
Каждая таблетка 12,5 мг + 20 мг содержит:
Действующие вещества:
Лизиноприла дигидрат эквивалентный лизиноприлу 20 мг и.
Вспомогательные вещества:
Кальция гидрофосфат 88,75 мг, маннитол 44,00 мг, крахмал кукурузный 44,80 мг, крахмал прежелатинизированный 6,00 мг, магния стеарат 2,20 мг.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид.
Всасывание и распределение.
Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение.
Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полу выведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Нарушение функции почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов.
Лизиноприл.
Абсорбция.
Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 25-30% при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Прием пищи не влияет на всасывание лизиноприла. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) составляет примерно 7 часов, у пациентов с острым инфарктом миокарда TCmax составляет 8-10 часов.
Распределение.
В неизмененном виде попадает в системное кровообращение. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови (за исключением циркулирующего АПФ). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм.
Лизиноприл не подвергается метаболизму.
Выведение.
Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Фракция, связанная с АПФ, выводится медленно. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. После многократного приема эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нарушение функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышенная концентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации и увеличение периода полувыведения.
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Нарушение функции печени.
У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена примерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пожилой возраст.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Фармакодинамика

Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.
Гидрохлоротиазид.
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания ионов калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.
Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Лизиноприл.
Лизиноприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.
Начало антигипертензивного действия - через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов и сохраняется в течение 24.
Продолжительность эффекта зависит также от принимаемой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резком прекращении приема лизиноприла выраженного синдрома «отмены» не наблюдается.
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамида, лизиноприлу и/или любому из вспомогательных веществ препарата;
- анурия;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- одновременное применение с алискиреном и препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
- одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например. С препаратами. Содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека ( см раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);
- ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
- порфирия, прекома;
- тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы);
- сахарный диабет (тяжелые формы);
- беременность, период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью.
- Артериальная гипотензия;
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- реноваскулярная гипертензия;
- почечная недостаточность;
- состояние после трансплантации почки;
- аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;
- системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия );
- угнетение костномозгового кроветворения;
- иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
- печеночная недостаточность; нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени;
- сахарный диабет;
- гиперкалиемия;
- одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли;
- одновременное применение с препаратами лития;
- отягощенный аллергологический анамнез;
- одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
- одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза) с использованием декстран сульфата;
- гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69);
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте);
- применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
- гипокалиемия;
- гипонатриемия;
- гиперкальциемия;
- увеличение интервала QT на ЭКГ;
- одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;
- одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;
- аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;
- гиперпаратиреоз;
- гиперурикемия, подагра;
- немеланомный рак кожи в анамнезе ( см раздел «Особые указания»);
- применение у пациентов негроидной расы;
- применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в течение первого триместра). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.
Применение гидрохлоротиазида в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместрах беременности гидрохлоротиазид может применяться только в случае безусловной необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.
Грудное вскармливание.
На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Принимать внутрь, один раз в сутки.
По 1 таблетке препарата Лизоретик 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки.
При необходимости дозу препарата Лизоретик можно увеличить до 20 мг + 12,5 мг в сутки.
Дозы при почечной недостаточности.
Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин и менее).
У пациентов с клиренсом креатинина более 30 и менее 80 мл/мин, препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками.
Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и сниженным содержанием электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Лизоретик ( см раздел «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста.
Корректировка дозы не требуется.

Побочные эффекты

Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, артериальная гипотензия и головная боль (возникали у 1-10% пациентов). По данным клинических исследований нежелательные эффекты были умеренно выраженными, носили транзиторный характер и в большинстве случаев не требовали отмены терапии.

* Очень редко имели место сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии комбинацией лизиноприла и гидрохлоротиазида развилась желтуха или возникло значительное повышение активности печеночных ферментов, должны прекратить лечение и принять соответствующие меры.
** Имеются сообщения о симптомокомплексе, который может включать в себя лихорадку, васкулит, миалгию, артралгию/артрит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, ускорение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию, лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.
*** Немеланомный рак кожи: основываясь на данных эпидемиологических исследований, была отмечена кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и появлением немеланомного рака кожи ( см раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

По гидрохлоротиазиду.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов.
Препараты лития.
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:
- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
- антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;
- другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
· нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
· антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
· антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;
· противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
· противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
· противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
· антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
· противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
· противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
· средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
· антигистаминные средства (астемизол; терфенадин; мизоластин);
· прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид, цилостазол);
В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию. Амфотерицин в (при внутривенном введении), глюко‑ и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.
Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды.
Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания.
Другие гипотензивные препараты.
Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.
Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии.
Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Теофиллин.
Теофиллин усиливает действие диуретиков.
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин).
Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорные амины).
Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки).
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.
Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин.
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета‑адреноблокаторы, диазоксид.
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета‑адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол).
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин.
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могу т снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Флуконазол.
При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы).
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты.
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа.
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Карбамазепин.
Риск развития симптоматической гипонат