Lozap.
Лозап
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)
Лозап
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C09CA01 Лозартан.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| лозартан калия | 12,5/50/100 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: МКЦ; маннитол; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; тальк; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: сепифилм 752 (белый) (гипромеллоза, МКЦ, макрогола 2000 стеарат, титана диоксид); макрогол 6000 |
Таблетки, 12,5 мг. Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, 50 мг. Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.
Таблетки, 100 мг. Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг, 50 мг, 100 мг. По 10 или 15 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl или Аl/Аl. По 2, 4 или 6 бл. (15 табл.) или по 3, 6 или 9 бл. (10 табл.) помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Фармакологическое действие
Блокирующее АТ1-рецепторы, гипотензивное.
Ангиотензин II является сильным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также основным патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II избирательно связывается с AT-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. AT2 -рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но их роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы неизвестна.
Лозартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II (АРА II). Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как in vitro, так и in vivo >in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает свойствами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается, не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который способствует деградации брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, в частности усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина, или развитие отеков, не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД, наблюдающееся при введении ангиотензина II. В момент достижения maxCmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов - на 26-39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП сопровождается увеличением концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения Сmах лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сут до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются APA II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками. У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 нед, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего Хс и Хс ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В клиническое исследование HEAAL по оценке влияния высокой и низкой дозы АРА II (лозартана) на результат лечения пациентов с ХСН были включены пациенты (n=3834) с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA и непереносимостью ингибиторов АПФ. Пациенты наблюдались более 4 лет (медиана длительности наблюдения составила 4,7 года) с целью сравнить эффекты лозартана в дозе 50 и 150 мг/сут на снижение смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Данное исследование показало, что лозартан в дозе 150 мг/сут значительно снижал риск смертности от всех причин или госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с дозой 50 мг/сут (относительный риск (ОР) 0,899, р=0,027).
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивались эффекты лозартана в дозах 2,5, 10, 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет приблизительно 33%. Средние maxCmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99%. dVd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Примерно 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкое превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1% изученных пациентов.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в тч два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и 1 второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы - в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным 1/2T1/2 приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале; после в/в введения 14C лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% - в кале.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с АГ по сравнению с мужчинами с АГ. Концентрация активного метаболита у мужчин и женщин не различалась. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
Нарушения функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Нарушения функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с сl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Артериальная гипертензия;
Cнижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности. Инсульта и инфаркта миокарда;
Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей протеинурией >0,5 г/сут в качестве антигипертензивного средства в составе комплексной терапии;
Хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ или непереносимости ингибиторов АПФ. Не рекомендуется переводить пациентов с хронической сердечной недостаточностью и стабильными показателями при приеме ингибиторов АПФ на терапию препаратом Лозап.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2) ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью - опыт применения отсутствует);
Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Беременность и период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Гиперкалиемия. Состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения). Аортальный или митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Первичный гиперальдостеронизм. Ангионевротический отек в анамнезе. Артериальная гипотензия. Нарушения водно-электролитного баланса. Нарушения функции печени. Нарушения функции почек. Пациенты со сниженным ОЦК (например. Получающие лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты в возрасте старше 75 лет.
Беременность. Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода. Терапию препаратом Лозап противопоказано начинать во время беременности. Если у пациенток, планирующих беременность, продолжение гипотензивной терапии считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. При установлении факта беременности лечение лозартаном должно быть немедленно прекращено и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия.
Хотя нет опыта применения препарата Лозап у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием препарата Лозап приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства.
Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лозап применяется во втором или третьем триместре беременности.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозап, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности, необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозап во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Препарат Лозап можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).
Артериальная гипертензия. Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата Лозап 1 раз в день (1 табл. по 50 мг или 1/2 табл. по 100 мг, таблетка имеет риску). Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 нед после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг препарата Лозап 1 раз в сутки (утром).
ХСН. Начальная доза препарата Лозап для пациентов с ХСН составляет 12,5 мг 1 раз в сутки (1 табл. по 12,5 мг). Как правило, доза титруется с недельным интервалом ( 12,5; 25; 50; 100 мг/сут). Исключительно по данному показанию возможно увеличение максимальной суточной дозы до 150 мг 1 раз в сутки, в зависимости от индивидуальной переносимости.
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза препарата Лозап составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 табл. по 50 мг или 1/2 табл. по 100 мг, таблетка имеет риску). В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу препарата Лозап до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки, с учетом степени снижения АД.
Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей протеинурией ≥0,5 г/сут. Стандартная начальная доза препарата Лозап составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 табл. по 50 мг или 1/2 табл. по 100 мг, таблетка имеет риску). В дальнейшем доза препарата Лозап может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени снижения АД. Препарат Лозап может быть назначен в комбинации с другими гипотензивными средствами (диуретики, БКК, α- и β-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы α-глюкозидазы).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет). Лечение препаратом Лозап рекомендуется начинать с дозы 25 мг/сут, однако обычно коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на диализе. Коррекция дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени в анамнезе рекомендуется принимать более низкие дозы препарата. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) противопоказано.
Пациенты со сниженным ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме больших доз диуретиков) рекомендованная начальная доза препарата Лозап составляет 25 мг 1 раз в сутки.
Детский возраст до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.
Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата. При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1% (4,1 против 2,4%).
Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для гипотензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее чем у 1% пациентов.
В целом препарат Лозап хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные реакции носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота нежелательных реакций при приеме препарата Лозап сопоставима с данным показателем при приеме плацебо. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных реакций составила 2,3% в группе пациентов, принимавших препарат Лозап, и 3,7% в группе пациентов, принимавших плацебо.
Контролируемые клинические исследования показали, что препарат Лозап в основном хорошо переносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка.
В исследовании LIFE у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота появления новых случаев сахарного диабета была ниже при применении препарата Лозап по сравнению с применением атенолола (р Частота нежелательных реакций, указанных ниже, определялась в соответствии с классификацией ВОЗ как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Таблица.
Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых исследованиях и при пострегистрационном наблюдении.
| Нежелательная реакция | Частота нежелательных реакций в зависимости от показания к применению | Другое | |||
| Артериальная гипертензия | Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка | Хроническая сердечная недостаточность | Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с нарушением функции почек | Пострегистрационное наблюдение | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | |||||
| Анемия | Часто | Частота неизвестна | |||
| Тромбоцитопения | |||||
| Со стороны иммунной системы | |||||
| Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевроти ческий отек1 и васкулит2 | Редко | ||||
| Нарушения психики | |||||
| Депрессия | |||||
| Со стороны нервной системы | |||||
| Головокружение | Часто | Часто | Часто | Часто | |
| Сонливость | Нечасто | ||||
| Головная боль | |||||
| Нарушение сна | |||||
| Парестезия | Редко | ||||
| Мигрень | |||||
| Нарушение вкуса (дисгевзия) | |||||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | |||||
| Вертиго | Часто | Часто | |||
| Шум в ушах | |||||
| Со стороны сердца | |||||
| Ощущение сердцебиения | |||||
| Стенокардия | |||||
| Обмороки | Редко | ||||
| Фибриляция предсердий | Редко | ||||
| Острое нарушение мозгового кровообращения | Редко | ||||
| Со стороны сосудов | |||||
| Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические эффекты)3 | Часто | Часто | |||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |||||
| Одышка | |||||
| Кашель | |||||
| Со стороны ЖКТ | |||||
| Боль в области живота | |||||
| Кишечная непроходимость | |||||
| Диарея | |||||
| Тошнота | |||||
| Рвота | |||||
| Панкреатит | |||||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||||
| Гепатит | Редко | ||||
| Нарушения функции печени | |||||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||||
| Крапивница | |||||
| Кожный зуд | |||||
| Кожная сыпь | |||||
| Фотосенсибилизация | |||||
| Псориаз и обострение псориаза | |||||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | |||||
| Миалгия | |||||
| Артралгия | |||||
| Рабдомиолиз | |||||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||
| Нарушение функции почек | Часто | ||||
| Почечная недостаточность | Часто | ||||
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |||||
| Эректильная дисфункция/импотенция | |||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||||
| Астения | Часто (для 100 мг - нечасто) | ||||
| Усталость | |||||
| Отеки | |||||
| Недомогание | |||||
| Лабораторные и инструментальные данные | |||||
| Гиперкалиемия | Часто | Нечасто4 | Часто5 (для 100 мг - нечасто) | ||
| Повышение активности АЛТ6 | Редко | ||||
| Повышение концентраций мочевины, креатинина и калия в плазме крови | Часто | ||||
| Гипонатриемия | |||||
| Гипогликемия | Часто | ||||
1 Включая отек гортани, голосовых складок, лица, губ и/или языка (что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей); у некоторых пациентов отек Квинке отмечался ранее, в связи с назначением других препаратов, включая ингибиторы АПФ.
2 Включая геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха).
3 Особенно у пациентов с гиповолемией, например с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих диуретики в высоких дозах.
4 Часто отмечается у пациентов, получавших лозартан в дозе 150 мг/сут, по сравнению с пациентами, принимавшими лозартан в дозе 50 мг/сут.
5 В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нефропатией гиперкалиемия >5,5 ммоль/л наблюдалась у 9,9% пациентов, принимавших препарат Лозап, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.
6 Обычно возвращается к норме после отмены терапии.
Следующие дополнительные нежелательные реакции чаще отмечались у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (точные показатели частоты неизвестны): боли в спине, инфекции мочевых путей и гриппоподобные симптомы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Как следствие ингибирования РААС у пациентов из группы риска отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность. Эти изменения со стороны функции почек могут носить обратимый характер в случае своевременной отмены лечения.
В клинических исследованиях по изучению фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств не было выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином и фенобарбиталом.
Рифампицин, являясь индуктором метаболизма лекарственных средств, снижает концентрацию активного метаболита лозартана в крови.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента Р4503А4: кетоконазола и эритромицина.
Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта при приеме лозартана внутрь.
Флуконазол, ингибитор изофермента Р4502С9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента Р4502С9 не изучена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р4502С9. Эти данные дают возможность предполагать, что метаболизм лозартана до активного метаболита осуществляется изоферментом Р4502С9, а не изоферментом Р4503А4.
Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Кроме того, сообщалось о крайне редких случаях при применении с АРА II. Следует с осторожностью назначать одновременно препараты лития и лозартан. При необходимости применения данной комбинации рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови на протяжении одновременного приема препаратов.
НПВП, в тч селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать антигипертензивное действие лозартана. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в тч с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в тч принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в тч острая почечная недостаточность) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Симптомы. Нет достаточных данных о передозировке лозартана. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предполагать. Что основными проявлениями передозировки могут быть головокружение. Тахикардия (может развиться брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции) и клинически выраженное снижение АД. Что может привести к потере сознания и коллапсу.
Лечение. При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину, ноги приподнять. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. При необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Реакции гиперчувствительности.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) необходим контроль применения препарата.
Эмбриотоксичность.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При установлении факта беременности препарат Лозап должен быть сразу отменен.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения пре
Магнитно-резонансная томография представляет собой неинвазивный метод исследования внутренних структур организма посредством магнитного поля и радиочастотных импульсов. В медицинской практике МРТ применяется для диагностики заболеваний различных систем и органов, включая органы малого таза.
Боль в спине, хруст в колене, подвернутая нога или «застудил шею» — с этим рано или поздно сталкивается каждый. Но почему одни пациенты вылетают из кабинета как пробка и пьют обезболы месяцами, а другие забывают о проблеме через неделю?
Арахноидальная киста располагается в головном мозге между его слоистыми тканевыми оболочками. На снимках на четко визуализируется, внутри нее могут иметься перегородки. Чаще всего для диагностики этого типа кисты используется МРТ с контрастом, в том числе с целью дифференцирования данного образования от опухолей головного мозга. В отличие от последних арахноидальные кисты не накапливают контраст. Киста Бейкера представляет собой образование в подколенной ямке, заполненное жидкостью. Наиболее информативным методом ее диагностики является именно МРТ – на снимках киста выглядит как область высокой интенсивности, соединенная с коленным суставом. При неочевидных случаях кисты либо для того, чтобы отличить ее от опухолевого процесса, МРТ проводят с контрастом.
Ударно-волновая терапия (УВТ) является эффективным методом лечения различных заболеваний опорно-двигательного аппарата, включая невриты – воспалительные процессы периферических нервов. Применение УВТ способствует улучшению микроциркуляции крови, снижению воспаления и уменьшению болевого синдрома у пациентов.
