Lozap AM.
Лозап АМ
Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях || Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C09DB06 Лозартан и амлодипин.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 50 мг | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| амлодипина камзилат | 7,84 мг |
| (в пересчете на амлодипин - 5 мг) | |
| лозартан калия | 50 мг |
| вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол - 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 17 мг; МКЦ - 265,1 мг; маннитол - 40 мг; повидон К30 - 5 мг; кросповидон - 12 мг; магния стеарат - 3 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 - 8 мг; гипролоза - 2 мг; титана диоксид - 1,8 мг; тальк - 0,2 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 100 мг | |
| 7,84 мг | |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол - 0,1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 17 мг; МКЦ - 407,1 мг; маннитол - 40 мг; повидон К30 - 5 мг; кросповидон - 18 мг; магния стеарат - 5 мг | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 - 12 мг; гипролоза - 3 мг; титана диоксид - 2,7 мг; тальк - 0,3 мг; краситель железа оксид желтый - 0,045 мг; краситель железа оксид красный - 0,045 мг |
Таблетки, 5 мг + 50 мг. Белые или почти белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ1» на одной стороне.
Таблетки, 5 мг + 100 мг. Розовые или светло-розовые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «АТ2» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 50 мг или 5 мг + 100 мг. По 10 табл. в блистере из ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой или по 30, 100, 300 табл. во флаконе из ПЭВП, герметично укупоренном завинчивающейся крышкой из ПП, содержащей силикагель под мембраной из ПЭ и снабженной кольцом контроля первого вскрытия.
По 1, 3, 10 бл. по 10 табл. или 1 фл. помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Гипотензивное.
Препарат Лозап АМ.
Результаты двух исследований биоэквивалентности с участием здоровых добровольцев показали, что препарат Лозап АМ в дозах 5 + 50 мг и 5 + 100 мг биоэквивалентен комбинированному применению соответствующих доз амлодипина камзилата и лозартана калия в виде отдельных таблеток.
Амлодипин.
Биоэквивалентность амлодипина безилата и амлодипина камзилата оценивалась в рандомизированном слепом перекрестном сравнительном исследовании с участием здоровых добровольцев. Полученные в исследовании результаты показали, что таблетки амлодипина камзилата по 5 мг биоэквивалентны таблеткам амлодипина безилата по 5 мг.
Механизм действия.
Препарат Лозап АМ.
В состав препарата Лозап АМ входят два действующих вещества с дополняющим друг друга механизмом действия для улучшения контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией (АГ): лозартан калия (АРА II) и амлодипин (БКК). Лозартан блокирует сосудосуживающее действие ангиотензина II и стимуляцию последним высвобождения альдостерона путем селективного ингибирования связывания ангиотензина II с рецепторами АТ1 во многих тканях. Амлодипин является вазодилататором периферических артерий, который действует непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и АД.
Лозартан.
Ангиотензин II является сильным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном при развитии АГ. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкомышечные ткани сосудов, надпочечники, почки и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. АТ2-рецепторы - второй тип рецепторов, с которыми связывается ангиотензин II, но его роль в регуляции функции ССС неизвестна. Лозартан - селективный антагонист АТ1-рецепторов ангиотензина II, высокоэффективный при приеме внутрь. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как in vitro >in vitro, так и in vivo >in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от его источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает свойствами агониста. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами. Не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининаза II), отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как усиление брадикининопосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Амлодипин.
Амлодипин является дигидропиридиновым антагонистом кальция (антагонист ионов кальция или БКК), который ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов и кардиомиоциты. Экспериментальные данные позволяют предположить, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми участками связывания на рецепторах медленных кальциевых каналов. Процесс сокращения миокарда и гладких мышц сосудов зависит от трансмембранного входа в клетку внеклеточных ионов кальция через специфические ионные каналы. Амлодипин селективно ингибирует трансмембранный вход кальция, больше воздействуя на клетки гладких мышц сосудов, чем на кардиомиоциты.
In vitro можно обнаружить отрицательный инотропный эффект, однако в исследованиях на интактных животных с применением амлодипина в терапевтических дозах этот эффект не выявлен.
Амлодипин не влияет на содержание кальция в сыворотке крови. В пределах физиологического интервала pH амлодипин является ионизированным соединением (рКа=8,6), и его кинетическое взаимодействие с рецептором кальциевого канала характеризуется постепенной ассоциацией и диссоциацией с местом связывания рецептора, что приводит к постепенному развитию эффекта.
Амлодипин является вазодилататором периферических артерий, действующим непосредственно на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и АД.
Фармакодинамика.
Препарат Лозап АМ.
Показано, что препарат Лозап АМ эффективно снижает АД. Как лозартан, так и амлодипин снижают АД за счет уменьшения периферического сопротивления. Блокирование входа кальция в клетку и снижение сосудосуживающего эффекта, обусловленного воздействием ангиотензина II, являются взаимодополняющими механизмами.
Лозартан.
Лозартан подавляет повышение сАД и дАД при инфузии ангиотензина II. В момент достижения maxCmax лозартана в плазме крови после приема лозартана в дозе 100 мг вышеуказанный эффект ангиотензина II подавляется приблизительно на 85%, а через 24 ч после однократного и многократного приемов - на 26-39%.
В период приема лозартана устранение отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. При длительном (6-недельном) лечении пациентов с АГ лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови в момент достижения maxCmax лозартана. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации ангиотензина II, особенно при небольшой длительности лечения (2 нед). Несмотря на это, в процессе лечения антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови проявлялись через 2 и 6 нед терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана АРП и концентрация ангиотензина II снижались в течение 3 сут до значений, наблюдавшихся до начала приема лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) - фермент, который инактивирует брадикинин. Исследование, в котором сравнивались эффекты лозартана в дозах 20 и 100 мг с эффектами ингибитора АПФ по влиянию на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Это обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Ингибитор АПФ блокировал ответные реакции на ангиотензин I и повышал выраженность эффектов, обусловленных действием брадикинина, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом лозартана в дозе 100 мг, в которое включались здоровые добровольцы (мужчины), прием препарата внутрь в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на СКФ, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладал натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, по-видимому, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
У пациентов с АГ, протеинурией (не менее 2 г/24 ч), без сахарного диабета, принимающих лозартан в течение 8 нед в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 мг, наблюдалось достоверное снижение протеинурии (на 42%), фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с АГ, принимавших лозартан в дозе 50 мг в течение 4 нед, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень ПГ.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.
У пациентов с АГ лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывал клинически значимых изменений концентрации триглицеридов натощак, общего Хс и Хс ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак.
В целом лозартан вызывал снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (как правило, менее 0,4 мг/дл), сохранявшееся при длительном лечении. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с АГ случаев отмены препарата в связи с увеличением концентрации креатинина или содержания калия в сыворотке крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном исследовании, в которое включали пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV функциональный класс по классификации NYHA), большинство из которых принимали диуретики и/или сердечные гликозиды, сравнивали эффекты лозартана в дозах 2,5; 10; 25 и 50 мг/сут с плацебо. В дозах 25 и 50 мг/сут препарат проявлял положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые сохранялись на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и снижение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также снижение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Частота возникновения артериальной гипотензии у данных пациентов зависела от дозы препарата. Нейрогормональные эффекты включали снижение концентрации альдостерона и норадреналина в крови.
Амлодипин.
Гемодинамика. У пациентов с АГ после приема в терапевтических дозах амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Данное снижение АД не сопровождается значимыми изменениями ЧСС или концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном приеме. Несмотря на то что в исследованиях по оценке показателей гемодинамики с участием пациентов со стабильной стенокардией напряжения при однократном в/в введении амлодипина наблюдалось снижение АД и повышение ЧСС, в рамках клинических исследований многократный прием внутрь амлодипина не приводил к клинически значимым изменениям ЧСС или АД у нормотензивных пациентов со стенокардией напряжения.
При длительном приеме внутрь 1 раз в сутки антигипертензивное действие сохраняется по меньшей мере 24 Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с антигипертензивным действием как у молодых, так и у пожилых пациентов. Величина снижения АД при приеме амлодипина также коррелирует с выраженностью повышения АД до начала лечения. Таким образом, у пациентов с АГ средней степени тяжести (дАД 105-114 мм ) наблюдался примерно на 50% больший антигипертензивный эффект, чем у пациентов с АГ легкой степени тяжести (дАД 90-104 мм ). У пациентов с нормальным АД не наблюдалось клинически значимого изменения АД (+1/-2 мм ).
У пациентов с АГ и нормальной функцией почек прием амлодипина в терапевтических дозах приводил к снижению сопротивления сосудов почек, повышению СКФ и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Как и при применении других БКК, гемодинамические параметры функции сердца в покое и при нагрузке (или кардиостимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочков, принимавших амлодипин, в целом показали небольшое увеличение сердечного индекса без существенного изменения скорости увеличения давления в полости левого желудочка в начале периода изгнания (dP/dt) или конечного дАД, или объема левого желудочка. В исследованиях по оценке гемодинамических показателей амлодипин не оказывал отрицательного инотропного действия при применении в терапевтических дозах у здоровых добровольцев, даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Однако схожие результаты наблюдались у здоровых добровольцев или пациентов с сердечной недостаточностью в стадии компенсации при применении лекарственных средств, обладающих выраженным отрицательным инотропным действием.
Электрофизиологические эффекты. Амлодипин не влиял на функцию синоатриального узла или AV-проводимость у здоровых добровольцев. У пациентов с хронической стабильной стенокардией в/в введение 10 мг амлодипина не оказывало существенного влияния на А-Н и H-V-проводимость и время восстановления синусного узла после кардиостимуляции. Схожие результаты были получены у пациентов, одновременно принимавших амлодипин и бета-адреноблокаторы. В клинических исследованиях, в которых пациенты с АГ или стенокардией принимали амлодипин одновременно с бета-адреноблокаторами, не наблюдалось нежелательного влияния на ЭКГ-параметры. В клинических исследованиях с участием пациентов только со стенокардией терапия амлодипином не влияла на ЭКГ-интервалы и не вызывала AV-блокаду в большей степени.
Всасывание.
Лозартан. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в таблетированной форме составляет около 33%. Средние maxCmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана в процессе обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Амлодипин. После приема внутрь в терапевтических дозах maxCmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 Абсолютная биодоступностъ амлодипина составляет от 64 до 90% от принятой дозы. Прием пищи не влияет на биодоступностъ амлодипина.
Распределение.
Лозартан. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) не менее чем на 99%. dVd лозартана составляет 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Амлодипин. В исследованиях показано, что у пациентов с АГ примерно 93% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм.
Лозартан. Примерно 14% дозы лозартана при в/в введении или приеме внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом лозартана (14C лозартан) радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, обусловлена наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Низкая эффективность превращения лозартана в его активный метаболит наблюдалась примерно у 1% пациентов, участвовавших в исследовании.
Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в тч 2 основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид.
Амлодипин. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в неактивные метаболиты в печени. Почками выводится 10% от принятой дозы в виде неизмененного амлодипина и 60% - в виде метаболитов.
Выведение.
Лозартан. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечной фазой 1/2T1/2 около 2 и 6-9 ч соответственно. При режиме дозирования препарата 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимого накопления в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется почками и через кишечник с желчью. После приема внутрь 14С лозартана у мужчин около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в кале. После в/в введения 14С лозартана у мужчин примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% - в кале.
Амлодипин. Выведение амлодипина из плазмы крови происходит в 2 фазы, конечная фаза 1/2T1/2 составляет около 30-50 ssCss амлодипина в плазме достигается через 7-8 дней при ежедневном приеме.
Особые группы пациентов.
Препарат Лозап АМ.
Препарат Лозап АМ не изучался в каких-либо особых группах пациентов в связи с хорошей изученностью действующих веществ препарата, лозартана и амлодипина. Лозартан следует применять с осторожностью при нарушении функции почек и печени. Он противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Не проводилось отдельных исследований с участием пациентов детского возраста и пожилых пациентов. Амлодипин следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. Он противопоказан при нестабильном течении сердечно-сосудистых заболеваний, а также при беременности и в период грудного вскармливания.
Лозартан.
Пожилой возраст. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациентов мужского пола с АГ значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов мужского пола с АГ.
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения.
Нарушение функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Нарушение функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с сl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Значение AUC лозартана для пациентов, находящихся на гемодиализе, было примерно в 2 раза больше по сравнению со значением AUC лозартана для пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Амлодипин.
Нарушение функции почек. Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетические параметры амлодипина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычную начальную дозу амлодипина.
Пожилой возраст и нарушение функции печени. У пожилых пациентов и пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%. Таким пациентам может требоваться назначение более низкой начальной дозы амлодипина. Схожее увеличение AUC наблюдалось у пациентов с умеренной или тяжелой сердечной недостаточностью.
Дети и подростки. Фармакокинетические исследования с участием пациентов с АГ от 6 до 17 лет, которые принимали амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг, показали, что скорректированные по массе тела клиренс и dVd амлодипина были сопоставимы с данными показателями у взрослых пациентов.
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ 2) ( см «Взаимодействие»);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
Тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
Шок (включая кардиогенный);
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
Применение у пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина Тяжелая артериальная гипотензия (сАД Беременность;
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Гиперкалиемия. Состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения). Аортальный или митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Сердечная недостаточность с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек. Тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA). Сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Первичный гиперальдостеронизм. Ангионевротический отек в анамнезе. Печеночная недостаточность (
Применение препарата Лозап АМ противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Лозартан. ЛС, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности препарат Лозап АМ должен быть сразу отменен и, если необходимо, должна быть назначена альтернативная гипотензивная терапия.
Хотя нет опыта применения препарата Лозап АМ у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лозап АМ применяется во II или III триместре беременности.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных ЛС в I триместре беременности не выявили различий между ЛС, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами.
При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен ЛС, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода.
Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозап АМ, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозап АМ во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Амлодипин. Не проводилось адекватных и контролируемых исследований применения амлодипина у беременных.
Период грудного вскармливания.
Лозартан. В связи с отсутствием достаточной информации по безопасности, применение лозартана в период грудного вскармливания противопоказано. Следует отдавать предпочтение альтернативному лечению с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Амлодипин. Амлодипин выделяется с грудным молоком в количестве 3-7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости грудного вскармливания для ребенка и продолжения терапии для матери.
Фертильность.
Лозартан. Нет клинических данных о влиянии лозартана на фертильность.
Амлодипин. Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов наблюдались у некоторых пациентов, принимавших БКК. Недостаточно клинических данных для оценки возможного влияния амлодипина на фертильность.
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи. Рекомендуется запивать препарат достаточным количеством воды.
Препарат Лозап АМ можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Пациенты, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана или амлодипина в монотерапии, могут перейти на комбинированную терапию препаратом Лозап АМ.
Рекомендуемая доза препарата Лозап АМ - 1 табл. 1 раз в сутки.
Максимальная рекомендуемая доза препарата Лозап АМ составляет 5 + 100 мг 1 раз в сутки. Препарат Лозап АМ в дозе 5 + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Лозап АМ в дозе 5 + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лозап АМ в дозе 5 + 50 мг.
Пациенты, принимающие комбинированную терапию амлодипином и лозартаном в виде отдельных лекарственных препаратов, могут перейти на прием комбинированного препарата Лозап АМ (фиксированная комбинация доз, содержащая те же дозы амлодипина и лозартана) для повышения приверженности к терапии.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина - 20-50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренным нарушением функции почек применение препарата не рекомендуется. Применение препарата Лозап АМ противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе.
При терапевтической необходимости применения препарата Лозап АМ у пациентов со сниженным ОЦК, пациентов с нарушением функции печени или пожилых пациентов должен быть предварительно проведен индивидуальный подбор доз действующих веществ ( амлодипина и лозартана) до начала применения комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ.
Сниженный ОЦК. У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) рекомендованная начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз в сутки ( см «Особые указания»). Поскольку у препарата Лозап АМ отсутствует дозировка, содержащая лозартан 25 мг, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Нарушение функции печени. Применение препарата Лозап АМ не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, которым требуется назначение лозартана в низких дозах ( 25 мг 1 раз в сутки).
Не изучены рекомендованные дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Противопоказано применение препарата Лозап АМ у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Пожилой возраст. У пожилых пациентов из-за сниженного клиренса терапию амлодипином обычно рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Лозап АМ отсутствует дозировка, содержащая амлодипин 2,5 мг, данную дозу следует назначать в монотерапии амлодипином.
Дети и подростки. Постольку эффективность и безопасность применения препарата Лозап АМ у пациентов до 18 лет не изучены, применение препарата Лозап АМ у данной группы пациентов противопоказано.
Препарат Лозап АМ.
Безопасность препарата Лозап АМ была оценена в клинических исследованиях в течение 8 нед с участием 646 пациентов с АГ, из них 325 пациентов принимали комбинированную терапию амлодипин + лозартан. В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата (часто ≥1% и Co стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль; нечасто - сонливость.
Общие расстройства. Нечасто - слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди, чувство быстрого насыщения, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - кожный зуд (генерализованный), крапивница (генерализованная).
Со стороны сердца. Нечасто - ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Нечасто - приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении действующих веществ, входящих в состав препарата Лозап АМ, в монотерапии.
Амлодипина безилат.
Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
Безопасность применения амлодипина безилата была оценена в клинических исследованиях с участием более чем 11000 пациентов. В целом лечение амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки переносилось хорошо. Большинство из наблюдавшихся во время терапии амлодипина безилатом нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести.
В контролируемых клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих терапию амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки с плацебо, отмена терапии амлодипина безилатом в связи с нежелательными явлениями потребовалась только у 1,5% пациентов, что достоверно не отличается от группы плацебо (около 1%). Наиболее частыми (≥1% и Наблюдалась следующая частота (%) дозозависимых нежелательных явлений (табл. 1).
Таблица 1.
| Нежелательное явление (частота развития) | Дозировка, мг | Плацебо | ||
| 2,5 | 5 | 10 | ||
| Отек, % | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение, % | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы, % | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Ощущение сердцебиения, % | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие нежелательные явления, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях более чем у 1% пациентов и не имели четкой связи с дозой (табл. 2).
Таблица 2.
| Нежелательное явление | Амлодипина безилат, % | Плацебо, % |
| Головная боль | 7,3 | 7,8 |
| Повышенная утомляемость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления, по-видимому, связанные с приемом амлодипина безилата и его дозой, чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин (табл. 3).
Таблица 3.
| Амлодипина безилат | ||||
| Мужчины, % | Женщины, % | |||
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Ощущение сердцебиения | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 | |
Следующие нежелательные явления часто (≥0,1% и Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), брадикардия, боль в груди, выраженное снижение АД, ишемические нарушения периферических сосудов, обморок, тахикардия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, васкулит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны пищевари
В городе Тюмень магнитно-резонансную томографию проводят специализированные медицинские учреждения, оснащенные современным оборудованием. Пациентам рекомендуется обратиться за консультацией невролога или эпилептолога, который определит необходимость проведения данного исследования.
Как готовиться к МРТ головного мозга помимо указанных действий? Обычно клиники рекомендуют пациенту приезжать за 10-15 минут для оформления анкеты на наличие противопоказаний. Перед непосредственной МРТ головного мозга проводится подготовка пациента к исследованию – он должен снять украшения, часы, металлические запонки и другие металлсодержащие предметы. Пациенток иногда волнует, проводят ли МРТ головного мозга при месячных. Первые дни менструального цикла не будут противопоказанием к исследованию, как в случае МРТ малого таза.
Узнайте, как правильно сфотографировать рентген-снимок на телефон без негатоскопа. Подробное руководство по настройкам камеры, выбору источника света и обработке для четкого результата. Советы для iOS и Android.
Ударно-волновая терапия (УВТ) — это современный неинвазивный метод лечения, который набирает все большую популярность в различных областях медицины. Изначально разработанная для дробления камней в почках (литотрипсия), сегодня УВТ успешно применяется в ортопедии, травматологии, спортивной медицине и реабилитации. Особый интерес представляет использование ударно-волновой терапии в периоперационном периоде — как на этапе подготовки к операции, так и в послеоперационном восстановлении.
