Lozap plus.
Лозап Плюс
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях
Лозап Плюс
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
C09DA01 Лозартан и диуретики.
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| лозартан калия | 50 мг |
| гидрохлоротиазид | 12,5 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: маннитол; МКЦ; кроскармеллоза натрия; повидон; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза 2910/5; макрогол 6000; тальк; эмульсия симетикона; титана диоксид; краситель хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (E104); краситель пунцовый (Понсо 4R) (Pounceau 4R)(E124) |
Таблетки, 50+12,5 мг. Продолговатые, светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50+12,5 мг. По 10, 14 или 15 табл. в блистере из Al/ПВХ. По 1, 3, 6 или 9 блистеров (10 табл.), или по 2 блистера (14 табл.), или по 2, 4 или 6 блистеров (15 табл.) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Фармакологическое действие
Гипотензивное.
Комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Содержит лозартан калия - АРА II (подтип АТ1) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик.
Гидрохлоротиазид + лозартан.
Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потерю калия, связанную с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.
Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие.
Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартан + гидрохлоротиазид способствует ослаблению индуцированной диуретиком гиперурикемии.
Антигипертензивное действие комбинации лозартан + гидрохлоротиазид сохраняется в течение 24.
В клинических исследованиях длительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся в течение продолжающейся терапии.
Несмотря на значительное снижение АД, прием комбинации гидрохлоротиазид + лозартан не оказывает существенное клиническое влияние на ЧСС. В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии комбинацией гидрохлоротиазид 12,5 мг + лозартан 50 мг минимальное дАД (измерение в положении сидя) снижалось в среднем на 13,2 мм.
Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (Гидрохлоротиазид.
Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.
В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскреции ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.
Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.
В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в течение 2 ч и достигают своего максимума примерно через 4 Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.
Лозартан.
Лозартан является синтетическим АРА II (подтип AT1). Ангиотензин II, сильный вазоконстриктор, является основным активным гормоном РААС и важнейшим фактором патофизиологии АГ. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (гладкие мышцы сосудов, надпочечники, почки и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro >in vitro и in vivo >in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции ССС. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина и содержания ангиотензина II в плазме крови возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит обладают бóльшим сродством к AT1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.
Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.
У пациентов с АГ, протеинурией без наличия сахарного диабета, принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и IgG. Лозартан стабилизирует СКФ и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты (обычно Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.
Гидрохлоротиазид.
Всасывание и распределение.
Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из ЖКТ. После приема внутрь в дозе 100 мг Сmax гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 На максимуме диуретической активности (приблизительно через 4 ч после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через ГЭБ.
Метаболизм.
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение.
Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 У пациентов с нормальной почечной функцией 1/2T1/2 составляет от 5,6 до 14,8 ч (в среднем 6,4 ч).
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Нарушение функции почек. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью 1/2T1/2 гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 а у пациентов с сl креатинина менее 30 мл/мин - 20,7.
Лозартан.
Всасывание.
Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита - карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%. Средние maxCmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме.
Распределение.
Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. dVd лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через ГЭБ.
Метаболизм.
Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После в/в или перорального применения 14С-меченного лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена главным образом лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной - N-2-тетразолглюкуронид.
Выведение.
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% - с мочой в виде активного метаболита.
Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг/сут лозартана.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным 1/2T1/2 около 2 и 6-9 ч соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.
Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У пациентов после перорального применения 14С меченного лозартана калия приблизительно 35% радиоактивности выводится с мочой и 58% - через кишечник.
Фармакокинетика в особых группах пациентов.
Комбинация гидрохлоротиазид + лозартан.
Пожилой возраст (>65 лет). Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с АГ значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с АГ.
Лозартан.
Пол. Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие тем не менее не имеет клинического значения.
Нарушение функции печени. При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (Нарушение функции почек. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с сl креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.
Этническая принадлежность. Фармакокинетические исследования не показали отличий в AUC у пациентов японской этнической группы и других пациентов, однако AUC метаболита Е-3174 в 1,5 раза выше у пациентов японской этнической группы по сравнению с остальными пациентами. Клиническая значимость данных результатов не установлена.
Артериальная гипертензия (пациенты, для которых комбинированная терапия является оптимальной);
Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности. Инсульта и инфаркта миокарда.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим препаратам, являющимся производными сульфонамида;
Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
Тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
Рефрактерная гипонатриемия;
Тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина Одновременное применение с препаратами. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ 2) ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
Одновременное применение с ингибиторами АПФ (иАПФ) у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Взаимодействие» и «Особые указания»);
Холестаз;
Анурия;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Гиперкалиемия. Состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения). Аортальный или митральный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек. Тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA). Хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями. Ишемическая болезнь сердца. Цереброваскулярные заболевания. Первичный гиперальдостеронизм. Ангионевротический отек в анамнезе. Артериальная гипотензия. Нарушения функции печени. Нарушения функции почек. Нарушения водно-электролитного баланса. Пациенты со сниженным ОЦК (например. Получающие лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Гиперкальциемия. Увеличение интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение лекарственных препаратов. Которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение лекарственных препаратов. Способных вызывать гипокалиемию. Сердечных гликозидов. Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе. Гиперпаратиреоз. Гиперурикемия. Подагра. Немеланомный рак кожи в анамнезе ( см «Особые указания»).
Гидрохлоротиазид.
Беременность. Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в I триместре) Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), так как он увеличивает риск снижения ОЦК и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.
Период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.
АРА II.
Беременность. Применение АРА II во время беременности противопоказано. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности недостаточно убедительны, однако полностью риск для плода исключить нельзя. Несмотря на то что контролируемых эпидемиологических исследований с применением АРА II не проводилось, для данного класса препаратов могут быть характерны аналогичные риски. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. При подтверждении факта беременности применение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Известно, что применение AРА II во II и III триместрах беременности оказывает токсическое действие на организм плода (снижение функции почек, развитие олигогидрамниона, задержка оссификации черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При применении АРА II во II или III триместре беременности рекомендуется проведение УЗИ плода для контроля функции почек и состояния костей черепа.
Детей, матери которых во время беременности принимали АРА II, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.
Применение в период грудного вскармливания. В связи с отсутствием достаточной информации по безопасности применение АРА II в период грудного вскармливания противопоказано. В период грудного вскармливания предпочтение отдается альтернативному лечению с установленным профилем безопасности.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия. Обычно начальная и поддерживающая доза - 1 табл. препарата 1 раз в сутки.
У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 табл. препарата (содержит 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки в течение 2-4 нед доза препарата может быть увеличена до 2 табл. препарата 1 раз в сутки.
Максимальная доза - 2 табл. препарата (50+12,5 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 нед после начала терапии.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Обычно начальная доза лозартана - 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (1 табл. препарата 1 раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 табл. препарата (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Не требуется подбор начальной дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (Cl креатинина 30-50 мл/мин). Препарат не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Препарат не должен применяться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) ( см «Противопоказания»).
Применение у пациентов со сниженным ОЦК. Перед началом терапии препаратом необходимо восстановить ОЦК и/или содержание натрия в крови.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени ( см «Противопоказания»).
Применение у пожилых пациентов. Не требуется подбор начальной дозы препарата для пожилых пациентов.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом побочных реакций, связанных с комбинацией ЛС, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение.
Кроме того, имеются другие побочные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации лозартан + гидрохлоротиазид.
| Системно-органный класс | Частота | Гидрохлоротиазид + лозартан | Гидрохлоротиазид | Лозартан |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения | Анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз | |
| Частота неизвестна | Тромбоцитопения | |||
| Со стороны иммунной системы | Редко | Анафилактические реакции | Реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в тч отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка, у некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ) | |
| Со стороны обмена веществ и питания | Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия | Подагра, анорексия | ||
| Нарушения психики | Часто | Бессонница | ||
| Тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти | ||||
| Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | Головная боль, головокружение | |
| Повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок | ||||
| Дисгевзия | ||||
| Со стороны органа зрения | Ксантопсия, временное снижение остроты зрения | Нечеткость зрения, ощущение жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения | ||
| Острая вторичная закрытоугольная глаукома, миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения, хориоидальный выпот | ||||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго, звон в ушах | |||
| Со стороны сердца | Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) | |||
| со стороны сосудов | Некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) | Васкулит | ||
| Дозозависимый ортостатический эффект | ||||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны носовых пазух | ||
| Респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких | Ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей | |||
| Со стороны ЖКТ | Часто | Боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия | ||
| Сиалоаденит, спазм, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит | Запор (включая стойкий запор), зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота | |||
| Панкреатит | ||||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Гепатит | ||
| Желтуха (внутрипеченочный холестаз) | ||||
| Нарушение функции печени | ||||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз | Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение | ||
| Кожная форма системной красной волчанки | ||||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Часто | Спазм мышц, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия | ||
| Спазм мышц | Боль в верхних конечностях, отечность суставов боль в области коленных суставов, боль в области плечевых суставов, боль в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, боль в тазобедренном суставе, фибромиалгия, мышечная слабость | |||
| Рабдомиолиз | ||||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто | Нарушение функции почек, почечная недостаточность | ||
| Глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность | Никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей | |||
| Со стороны половых органов и молочной железы | Снижение либидо, эректильная дисфункция | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Астения, повышенная утомляемость, боль в груди | ||
| Лихорадка, головокружение | Отечность лица, периферические отеки, лихорадка | |||
| Гриппоподобные симптомы, слабость | ||||
| Лабораторные и инструментальные данные | Часто | Гиперкалиемия, снижение гематокрита и Hb, гипогликемия | ||
| Повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови | ||||
| Редко | Гиперкалиемия, повышение активности АЛТ | |||
| Очень редко | Повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови | |||
| Гипонатриемия | ||||
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | Немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи |
Гидрохлоротиазид.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов.
Препараты лития. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания.
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с таким препаратами, как:
- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);
- антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;
- другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
- нейролептики (фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты (трициклические антидепрессанты);
- СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам);
- антибактериальные средства (фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин);
- макролиды (эритромицин при в/в введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства (азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд);
- антигистаминные средства (астемизол; терфенадин; мизоластин);
- прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол).
В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия). Следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT. Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию. Амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко - и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и при необходимости корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания.
Другие гипотензивные препараты. Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов. Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии. Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорные амины). Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут). НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения СКФ.
Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные п
КТ железы применяется для диагностики зло- и доброкачественных образований, травм, перфораций, наличия инородных тел, воспалительных процессов данного органа. В диагностике рака железы КТ применяется только в случае запущенной стадии патологии, когда существует риск внеорганного распространения опухоли, а также в случае агрессивного течения нарушения.
Также методика применяется при подозрении на внутричерепные опухоли, при менингите, болезни Паркинсона, некоторых нарушениях сосудов и пр. Выявляются различия в активации мозга у больных шизофренией и здоровых людей. Наиболее существенное значение ФМРТ заключается в неинвазивной способности метода определять здоровые участки и патологически измененные области, прогнозировать восстановление нарушенных функций, выбирать оптимальные методы медикаментозного лечения и наблюдать за динамикой патологий головного мозга в ходе лечебных мероприятий.
Лечение артроза коленного сустава (гонартроза) — это комплексный и длительный процесс, направленный на уменьшение боли, сохранение и улучшение функции сустава, а также замедление прогрессирования заболевания.
Проверяет компьютерная томография эффективность результатов лечебных мероприятий при онкологических процессах, например, после проведения химио- и лучевой терапии. Диагностику также проводят для оценки сложности и масштабов предстоящей операции, всех возможных рисков. Что еще показывает КТ в исследованиях грудной клетки и легких? Диагностика проводится для выявления очагов пневмонии различной природы, туберкулеза, саркоидоза, паралича диафрагмы, плеврита и прочих нарушений. МСКТ проводится для уточнения полостей распада и очагов отсева при специфических изменениях средостения и легких.
