Mercaptopurin.
Антиметаболиты || Аналоги пурина
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
L01BB02 Меркаптопурин.
Таблетки.
Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
Таблетки 50 мг.
По 25 или 50 таблеток во флаконы, укупоренные пробками пластмассовыми. Свободное пространство во флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждый флакон с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Состав на одну таблетку:
Активное вещество:
Меркаптопурина моногидрат - 50 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 17 мг, натрия крахмалгликолят тип А - 5 мг, кальция стеарат
0,8 мг, крахмал картофельный
Достаточное количество до получения таблетки массой 100 мг.
Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.
Период полувыведения - трехфазный: I фазы - 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2,5 и 10 довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.
Увеличение токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.
Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу - первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S‑фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.
Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).
Повышенная чувствительность.
Беременность и период кормления грудью.
С осторожностью
Угнетение костномозгового кроветворения. Острые вирусные (в тч ветряная оспа. Опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания. Почечная и/или печеночная недостаточность. Гиперурикемия. Подагра или уратный нефролитиаз. Дефицит сахаразы/изомальтазы. Непереносимость фруктозы. Глюкозо-галактозная мальабсорбция. Возраст до 2‑х лет.
Внутрь.
Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно с меркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Обычно для взрослых и детей доза составляет 50-75 мг/м2 или 2,5 мг/кг; в дальнейшем суточная доза меркаптопурина корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения. Суточную дозу применяют обычно однократно.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточности дозу следует снизить.
При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.
При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.
По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые ≥1/10; частые ≥1/100 и Со стороны органов кроветворения. Очень часто
Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны иммунной системы. Редко - артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко - отек лица.
Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м2/сутки); редко - изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко
Изъязвление слизистой оболочки кишечника.
Со стороны кожи и кожных придатков. Редко - алопеция.
Со стороны репродуктивной системы. Очень редко
Преходящая олигоспермия.
Прочие. Редко - реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко - развитие вторичных лейкозов и миелодисплазия.
При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами
Пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.
Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в тч ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.
Симптомы. Немедленные - тошнота. Рвота. Анорексия. Диарея. Отсроченные - миелосупрессия. Нарушение функции печени. Гастроэнтерит.
Лечение. Симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.
Меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.
Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови, а также «печеночных» тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.
При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.
Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости
Аллопуринол и подщелачивание мочи.
При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого значения, склонности к кровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.
В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).
Во время лечения, и как минимум в течение 3‑х месяцев после следует отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.
По рецепту.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Противопоказано при беременности (тератогенность, эмбриотоксичность). Применение меркаптопурина при беременности сопровождалось повышенным риском выкидыша или преждевременными родами.
Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения. тромбоцитопения. агранулоцитоз. анемия. панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной аплазии костного мозга. при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диарея. снижение аппетита. гепатотоксическое действие (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении дозы 2,5 мг/кг/сут) или холестаз (желтушность склер или кожи). изъязвление слизистой оболочки полости рта. редко - изъязвление слизистой оболочки кишечника. диарея. панкреатит. гепатонекроз.
Со стороны мочеполовой системы. Гиперурикемия, нефропатия.
Аллергические реакции. Лекарственная лихорадка, кожная сыпь, зуд.
Прочие. Гиперпигментация кожи, снижение иммунитета и предрасположенность к инфекциям.
Особые отметки:
Белмедпрепараты РУП
Омела ООО
Подробно о МРТ сердца в кардиологии. Как проходит диагностика функции, рубцов и жизнеспособности миокарда после инфаркта, оценка врожденных пороков. Безопасно и информативно.
В этой статье мы рассмотрим, какие продукты обладают доказанными противовоспалительными свойствами, а какие могут усугублять симптомы артрита, основываясь на последних научных данных.
Хамстринги, или мышцы задней поверхности бедра (англ. hamstrings), представляют собой группу из трех длинных мышц, расположенных в задней части бедра и формирующих поверхностную анатомию этой области. Этими мышцами являются двуглавая мышца бедра, полуперепончатая и полусухожильная мышцы. Хамстринги тесно связаны друг с другом, поскольку имеют общее место начала, и все они прикрепляются к проксимальным частям большеберцовой и малоберцовой костей. Большеберцовый и общий малоберцовый отделы седалищного нерва. Хамстринги состоят из длинной и короткой головок двуглавой мышцы бедра, образующих их наружную часть, а также полуперепончатой и полусухожильной мышцы, составляющих внутреннюю часть. Все эти мышцы сгибают коленный сустав, и все, кроме короткой головки двуглавой мышцы бедра, способствуют разгибанию тазобедренного сустава.
Термин «синдром верхней апертуры грудной клетки» (англ. thoracic outlet syndrome) описывает состояние, при котором в области торакального выхода сдавливаются нервы плечевого сплетения и подключичные сосуды. Пространство, где компримируются указанные структуры ограничено передней лестничной мышцей спереди, средней лестничной мышцей сзади и первым ребром снизу. [1] [2] Это состояние стало одной из самых спорных тем в медицине и реабилитации мышечно-скелетных заболеваний[3]. Имеющиеся противоречия распространяются почти на все аспекты патологии, включая определение, частоту, патологоанатомический вклад, диагностику и лечение. Термин СВА не определяет компримируемую структуру. Исследователи выделяют две основные категории СВА: сосудистая форма (артериальная или венозная), которая вызывает мало проблем, и неврологическая форма, которая встречается более чем в 95-99% случаев СВА. Поэтому данный синдром следует дифференцировать, используя термины артериальный СВА (АСВА), венозный СВА (ВСВА) или нейрогенный (НСВА). [1][2]
