Митоксантрон

Другие названия и синонимы

Mitoxantron.

Действующие вещества

• Митоксантрон (20 мг:23.28 мг)

Фармакологическая группа

Другие противоопухолевые средства || Антрациклины и родственные соединения

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Митоксантрон-ЛЭНС
• Онкотрон
• Митоксантрона гидрохлорид
• Митоксантрон АВД 25
• Митоксантрон АВД

Аналоги по действию

• Эпирубицин-Эбеве [Эпирубицин]
• Эпирубицин-РОНЦ [Эпирубицин]
• Фарморубицин быстрорастворимый [Эпирубицин]
• Эпирубицин [Эпирубицин]

ATX код

L01DB07 Митоксантрон.

Используется в лечении

• C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
• C91 Лимфоидный лейкоз [лимфолейкоз]
• C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Состав

Раствор для инъекций	10 мл
митоксантрон	20 мг
(соответствует митоксантрона дигидрохлориду - 23,28 мг)
вода для инъекций	до 10 мл
вспомогательные вещества: кислота уксусная; натрия ацетат безводный; натрия хлорид; натрия пиросульфит

Во флаконах темного стекла по 10 мл; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Блокирует топоизомеразу II. Встраивается между парами оснований ДНК, блокирует процессы репликации и транскрипции, ингибирует митоз (преимущественно в S-фазе).

Показания к применению

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых. Рак молочной железы. Злокачественные лимфомы. Первичный печеночно-клеточный рак. Рак яичников. Предстательной железы (гормональноустойчивый IV стадии с болевым синдромом).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

При беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

В/в, интраплеврально. Путь введения и режим дозирования устанавливаются индивидуально.
При раке молочной железы, неходжкинской лимфоме, раке печени и яичников - 14 мг/м2 1 раз в 3 нед. У пациентов, ранее получавших химиотерапию, и при комбинированной терапии дозу уменьшают до 10-12 мг/м2.
При острых нелимфобластных лейкозах у взрослых для индукции ремиссии - в дозе 10-12 мг/м2 в/в медленно в течение 3-5 мин или в/в капельно в течение 15-30 мин ежедневно в течение 5 дней до суммарной дозы 50-60 мг/м2.
Непосредственно перед введением необходимую дозу митоксантрона разбавляют не менее чем в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.
Максимальная суммарная доза митоксантрона - 200 мг/м2.
При интраплевральной инстилляции (при метастазах в плевру при раке молочной железы и неходжкинских лимфомах) рекомендуемая разовая доза - 20-30 мг. Перед инстилляцией необходимо эвакуировать плевральный экссудат; препарат, разведенный в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводить медленно (в течение 5-10 мин), без усилий; период ретенции 1-й дозы в плевральной полости - 48 ч (в этот период пациенты должны много двигаться, чтобы обеспечить оптимальное внутриплевральное распределение препарата). По истечении указанного времени (48 ч) проводится повторное дренирование плевральной полости. Если количество выпота составляет менее 200 мл, первый цикл лечения прекращают, если более 200 мл - назначают повторную инстилляцию в дозе 30 мг (перед повторной инстилляцией необходим контроль гематологических показателей). Максимальная доза для одного цикла лечения - 60 мг.
Если количество лейкоцитов и тромбоцитов в пределах нормы, интраплевральную инстилляцию можно повторить через 4 нед.
На протяжении 4 нед до и 4 нед после интраплеврального введения митоксантрона следует избегать системной терапии цитостатическими средствами.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): застойная сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения ритма сердца, боль за грудиной, уменьшение фракции выброса левого желудочка, лейкопения, тромбоцитопения, редко - анемия.
Со стороны органов ЖКТ. Анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, стоматит, боль в животе, в отдельных случаях - транзиторное нарушение функции печени.
Прочие. Общая слабость, лихорадка, аменорея, алопеция, аллергические реакции, в отдельных случаях - нарушение функции почек; местные реакции - флебит, некроз (при экстравазации).

Взаимодействие

Цитарабин, цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, винкристин, дакарбазин цитостатики повышают кардио- и миелотоксичность.

Меры предосторожности применения

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями сердца, предшествующим облучением средостения, угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, ветряной оспой, опоясывающим герпесом.
В процессе лечения необходим постоянный контроль клеточного состава периферической крови, показателей функции печени, функциональных исследований сердца (ЭКГ, ЭхоКГ, определение фракции выброса желудочков).
Перед (за 4 нед) и после (в течение 4 нед) интраплеврального введения следует избегать системной терапии цитостатиками.
Во время лечения необходимо использовать адекватные меры контрацепции.

Особые указания

Непосредственно перед в/в введением необходимое количество раствора для инъекций разбавляют до нужной концентрации 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, для внутриплевральной инстилляции - раствором натрия хлорида. Оставшуюся часть неразбавленного препарата можно хранить в оригинальной герметичной упаковке при температуре 5-25 °C в течение 1 нед или в холодильнике в течение 2 нед.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 5-25 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Mitoxantrone

Гиперчувствительность, интратекальное введение, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Mitoxantrone

Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль (10%), судороги (4%), слабость, утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): сердечная недостаточность (5%). аритмия (3%). тахикардия. боль в грудной клетке. преходящие изменения на ЭКГ. уменьшение фракции выброса левого желудочка. инфаркт миокарда. гипотензия. флебит. кровотечения. лейкопения. тромбоцитопения. эритроцитопения.
Со стороны органов ЖКТ. Потеря аппетита. тошнота и рвота (72%). диарея (47%). стоматит (29%). желудочно-кишечные кровотечения (16%). боль в животе (15%). желтуха (3%). язвы в полости рта и на губах. нарушения функции печени (повышение уровня билирубина. изменение активности АСТ. АЛТ). запор.
Со стороны кожных покровов. Алопеция (37%). грибковые поражения кожи (15%). петехии/экхимозные высыпания (7%). сыпь. крапивница. зуд.
Со стороны респираторной системы. Гриппоподобный синдром (78%), одышка (18%), кашель (13%).
Со стороны мочеполовой системы. Гиперурикемия, почечная недостаточность, аменорея, азооспермия.
Прочие. Развитие инфекций - 66% (в тч сепсис - 34%. грибковые инфекции - 15%. пневмония - 9%. инфекции верхних дыхательных путей - 7%). повышение температуры тела. аллергические реакции (анафилаксия ). конъюнктивит (5%). раздражение в месте введения. некроз подкожной жировой клетчатки (при попадании под кожу и в околососудистое пространство).

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Jelfa S.A.

Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co.KG

ВАЛЕАНТ ООО