Моксивансд

Действующие вещества

• Моксифлоксацин (436.8 мг)

Фармакологическая группа

Хинолоны/фторхинолоны

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Мофлокс 400
• Моксифлоксацин-Оптик
• Мофлокс
• Максифлокс
• Флоксепол

Аналоги по действию

• Ремедиа [Левофлоксацин]
• Левофлокс [Левофлоксацин]
• Лефлобакт Форте [Левофлоксацин]
• Левостар [Левофлоксацин]

ATX код

J01MA14 Моксифлоксацин.

Используется в лечении

• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
• K65.0 Острый перитонит
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J18.9 Пневмония неуточненная
• J16.8 Пневмония, вызванная другими уточненными инфекционными возбудителями
• J16.0 Пневмония, вызванная хламидиями
• J15.7 Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae
• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева - Пфейффера]
• J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
• J01 Острый синусит

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро таблетки от светло желтого до желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
По 5 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1, 3 или 6 контурных ячейковых упаковок (блистеров) с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.
По 5, 10, 30 или 60 таблеток в пластиковую банку из полиэтилентерефталата, укупоренную навинчивающейся пластиковой крышкой из полиэтилена высокой плотности и низкого давления с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги.
По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.

Состав

1 таблетка содержит:
Действующее вещество. Моксифлоксацина гидрохлорид 436,8 мг (эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацина).
Вспомогательные вещества. Крахмал кукурузный 124,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 55,0 мг, тальк 7,0 мг, магния стеарат 14,0 мг, кремния диоксид коллоидный 4,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 24,0 мг.
Состав оболочки. Гидроксипропилметилцеллюлоза 10,53 мг, полиэтиленгликоль 400 1,58 мг, кремния диоксид коллоидный 0,23 мг, перламутровый пигмент на основе слюды серебряный блеск 1,88 мг, краситель эритрозин 0,79 мг.

Фармакокинетика

Всасывание. При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 91%. Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки сSSmax и сSSmin составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения сmax (на 2 ч) и незначительное снижение сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани ( в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм. Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2‑ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) моксифлоксацина составляет примерно 12 Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2‑й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Возраст, пол и этническая принадлежность. При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и сmax. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом, и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек ( у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушения функции печени. Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8‑метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).
Механизмы резистентности.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь ее незначительным увеличением. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro >in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., сhlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β‑лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека.
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, вacillus spp., вacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов вifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов сlostridium difficile не обнаружено.
Тестирование чувствительности in vitro.
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

* - чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ - применение препарата моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/МИК90 превышает 125, а сmax/МИК90 находится в пределах 8-10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MHK9030-40.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
- внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;
- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
- осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты).
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:
- острый синусит;
- обострение хронического бронхита.
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы. Резистентные к пенициллину. И штаммы. Резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп. Как пенициллины (при МИК ≥2 мкг/мл). Цефалоспорины II поколения (цефуроксим). Макролиды. Тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата;
- Возраст до 18 лет;
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
- В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий:
· Врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT,.
· Электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия;
· Клинически значимая брадикардия;
· клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
· Наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- Моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;
- В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более. Чем в 5 раз выше верхней границы нормы.
С осторожностью.
- При заболеваниях ЦНС ( подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающие порог судорожной активности;
- У пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
- У пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- При myasthenia gravis;
- У пациентов с циррозом печени;
- У пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, препараты сульфонилмочевины) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии);
- У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) ( см раздел «Особые указания»);
- У пациентов с аневризмой аорты. С врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе. Или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты. С заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний. Предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты. Регургитации/недостаточности клапана сердца (например. Синдром Марфана. Синдром Элерса-Данлоса. Синдром Тернера. Болезнь Бехчета. Артериальная гипертензия. Ревматоидный артрит. Сосудистые заболевания. Такие как артериит Такаясу. Гигантоклеточный артериит. Подтвержденный атеросклероз. Синдром Шегрена. Инфекционный эндокардит) ( см раздел «Особые указания»);
- При одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия.

При беременности и кормлении грудью

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена, и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности). В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения определяется локализацией, тяжестью инфекции и клиническим эффектом:
При обострении хронического бронхита - 5-10 дней.
При остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и подкожных структур - 7 дней.
При внебольничной пневмонии - общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное (в/в) введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.
При осложненных инфекциях кожи и подкожных структур - общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней.
При неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным клинических исследований продолжительность лечения препаратом моксифлоксацина в таблетках может достигать 21 день.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты.
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети.
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени.
В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы. Пациентам с легкой и средней степенью нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с КК ≤30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.
Различные этнические группы.
У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.

Побочные эффекты

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто», встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥1/100 до Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто. Суперинфекции, вызванные резистентными бактериями или грибами, к примеру, кандидоз полости рта или вагинальный кандидоз.
Со стороны эндокринной системы:
Очень редко. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны системы кроветворения:
Нечасто. Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/ увеличение международного нормализованного отношения (МНО);
Редко. Изменение концентрации тромбопластина;
Очень редко. Повышение концентрации протромбина/ уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы:
Нечасто. Аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия;
Редко. Анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни);
Очень редко. Анафилактический/анафилактоидный шок ( потенциально угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ и питания:
Нечасто. Гиперлипидемия;
Редко. Гипергликемия, гиперурикемия,.
Очень редко. Гипогликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Психические расстройства*:
Нечасто. Тревожность, психомоторная гиперреактивность/ ажитация;
Редко. Эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации, нарушение памяти, делирий;
Очень редко. Деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки);
Частота неизвестна. Нервозность.
Со стороны нервной системы*:
Часто. Головная боль, головокружение;
Нечасто. Парестезии/дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость;
Редко. Гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями ( «grand mal» припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия;
Очень редко. Гиперестезия.
Со стороны органа зрения*:
Нечасто. Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрительного восприятия (особенно при реакциях со стороны ЦНС);
Редко. Светобоязнь;
Очень редко. Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС), увеит и острая двусторонняя трансиллюминация радужной оболочки.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения*:
Редко. Шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).
Со стороны сердечно-сосудистой системы**:
Часто. Удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией;
Нечасто. Удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация, фибрилляция предсердий, стенокардия;
Редко. Гипотензия, гипертензия, обмороки, желудочковые тахиаритмии;
Очень редко. Васкулит, неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто. Одышка (включая астматические состояния).
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто. Тошнота, рвота, боли в области эпигастрия, диарея;
Нечасто. Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы;
Редко. Дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто. Повышение активности «печеночных» трансаминаз;
Нечасто. Нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение в крови активности щелочной фосфатазы;
Редко. Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);
Очень редко. Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая летальные случаи).
Со стороны кожи и мягких тканей:
Нечасто. Сухость кожи;
Очень редко. Буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни);
Частота неизвестна. Острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*:
Нечасто. Артралгия, миалгия;
Редко. Тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость;
Очень редко - ригидность мышц, артрит, разрывы сухожилий, нарушения походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis;
Частота неизвестна. Рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто. Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости);
Редко. Нарушение функции почек (включая повышение содержания азота мочевины в крови и креатинина), почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Общие расстройства*:
Нечасто. Общее недомогание, неспецифическая боль, потливость,.
Редко. Отек.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
Часто. Повышение активности ГГТ;
Нечасто. Желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями ( «grand mal» припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
После терапии другими фторхинолонами были отмечены следующие побочные эффекты, которые могут также возникать при лечении моксифлоксацином: повышенное внутричерепное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фоточувствительности.
* В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) ( см раздел «Особые указания»).
** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца ( см раздел «Особые указания»).

Взаимодействие

При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QТ.
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид );
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид );
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд );
- трициклические антидепрессанты;
- антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин, саквинавир);
- антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).
Антацидные средства, поливитамины и минералы. Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин. При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и, при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам, получающим препараты, которые снижают концентрацию калия в крови (к примеру, петлевые и тиазидные диуретики, слабительные, кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, прием которых может вызвать клинически значимую брадикардию.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.

Особые указания

Гиперчувствительность.
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко,