Монтелукаст Канон

Действующие вещества

• Монтелукаст

Фармакологическая группа

Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, их аналоги и антагонисты || Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Монте-Р
• МОНЛЕР
• Синглон
• Монтелар
• Экталуст

Аналоги по действию

• Бенакорт [Будесонид]
• Буденит Стери-Неб [Будесонид]
• Пульмикорт [Будесонид]
• Ингакорт [Флунизолид]

ATX код

R03DC03 Монтелукаст.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, во вторичной упаковке (в картонной пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Список литературы

Product monograph, 2020.

Характеристика вещества

Монтелукаст (в виде соли натрия) - гигроскопический, оптически активный, белый или почти белый легкосыпучий порошок. Легко растворим в этаноле, метаноле и воде, практически нерастворим в ацетонитриле. Молекулярная масса 608,18.

Фармакодинамика

Антагонист лейкотриеновых рецепторов.
Механизм действия.
Цистеиниловые ЛТ (CysLT) (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, выделяемыми различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные проастматические медиаторы связываются с рецепторами сysLT. Рецептор сysLT типа 1 (CysLT1) обнаружен в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги дыхательных путей) и на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). сysLT ассоциированы с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриенопосредованные эффекты включают ряд изменений дыхательных путей, в тч бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и привлечение эозинофилов. При аллергическом рините сysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена во время ранней и поздней фазы реакции и принимают участие в формировании симптомов аллергического ринита. Было показано, что интраназальное введение сysLT увеличивает сопротивление носовых дыхательных путей и симптомы назальной обструкции.
Монтелукаст не оценивался в исследованиях с интраназальным введением. Клиническая значимость его интраназального введения неизвестна.
Монтелукаст является перорально активным соединением, которое снижает показатели астматического воспаления. По данным биохимических и фармакологических исследований, он с высокой аффинностью и избирательностью связывается с рецепторами сysLT1 (в отличие от других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простаноидные, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст сильно ингибирует физиологическое действие LTC4, LTD4 и LTE4 на рецептор сysLT1 без какой-либо агонистической активности.
Фармакодинамика.
Монтелукаст ингибирует цистеиниловые лейкотриеновые рецепторы дыхательных путей, что подтверждается способностью подавлять бронхообструкцию, вызванную вдыханием LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Доза 5 мг вызывает существенное подавление бронхообструкции, вызванной LTD4. В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (n=12) монтелукаст натрия подавлял раннюю и позднюю бронхообструкцию, вызванную антигеном, на 75 и 57% соответственно.
Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после перорального приема, этот эффект был аддитивным по отношению к бронходилатации, вызванной бета-адреномиметиком.
Клинические исследования с участием пациентов 15 лет и старше показали, что дозы монтелукаста выше 10 мг 1 раз в день не приносят дополнительной клинической пользы. Это было показано в двух исследованиях лечения бронхиальной астмы с использованием доз до 200 мг 1 раз в день и в одном исследовании с физической нагрузкой с использованием доз до 50 мг, которые оценивались в конце интервала дозирования 1 раз в день.
Влияние монтелукаста на эозинофилы в периферической крови было изучено в клинических двойных слепых исследованиях у взрослых и педиатрических (от 6 до 14 лет) пациентов с бронхиальной астмой. Монтелукаст снижал среднее количество эозинофилов в периферической крови примерно на 13-15% по сравнению с плацебо.
У пациентов с сезонным аллергическим ринитом 15 лет и старше, принимавших препарат монтелукаст натрия, было отмечено среднее снижение количества эозинофилов в периферической крови на 13% по сравнению с плацебо в результате лечения.
Клинические исследования, оценивающие относительную эффективность утреннего и вечернего приема монтелукаста, не проводились. Хотя фармакокинетика монтелукаста сходна при приеме утром или вечером, эффективность была продемонстрирована в клинических исследованиях у взрослых и педиатрических пациентов, которым монтелукаст назначали вечером без учета времени приема пищи.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. Для таблетки 10 мг, покрытой пленочной оболочкой, maxTmax в среднем составляет 3-4 ч после приема взрослыми натощак. Средняя пероральная биодоступность составляет 64%. На пероральную биодоступность и maxCmax не влияют ни стандартный утренний прием пищи, ни поздний прием жирной пищи в вечернее время. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в клинических исследованиях, в которых жевательные таблетки 4 мг, жевательные таблетки 5 мг и таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг принимали вечером независимо от приема пищи. Безопасность монтелукаста была также продемонстрирована в клиническом исследовании, в котором гранулы для перорального приема 4 мг принимали вечером независимо от приема пищи.
Для жевательной таблетки 5 мг maxTmax составляет 2 ч после приема взрослыми натощак. Средняя пероральная биодоступность составляет 73% при приеме натощак по сравнению с 63% при одновременном приеме со стандартным утренним приемом пищи. Однако пища не оказывает клинически значимого влияния при длительном приеме жевательных таблеток. Сравнительная фармакокинетика монтелукаста при приеме двух жевательных таблеток по 5 мг и одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, по 10 мг не оценивалась.
Для жевательной таблетки 4 мг maxTmax составляет 2 ч после применения у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 5 лет натощак.
Показано, что пероральная формула в виде гранул 4 мг биоэквивалентна жевательной таблетке 4 мг при приеме здоровыми взрослыми натощак. Биоэквивалентность также была продемонстрирована при приеме гранул вместе с яблочным пюре. Прием пищи с высоким содержанием жира снижал скорость всасывания (Cmax 112,8 против 175,4 нг/мл вместе с пищей с высоким содержанием жира и без нее соответственно), хотя на степень всасывания пища не влияла (AUCT 1133,8 против 1119,2 нг·ч/мл с пищей с высоким содержанием жира и без нее соответственно).
Распределение.
Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. ssVss монтелукаста составляет в среднем от 8 до 11 л. Исследования на крысах с радиомеченым монтелукастом показали минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрация радиомеченого монтелукаста через 24 ч после введения дозы была минимальной во всех других тканях.
Метаболизм.
Монтелукаст интенсивно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови не обнаруживается в равновесном состоянии у взрослых и педиатрических пациентов.
Исследования in vitro >in vitro с использованием микросом печени человека показывают, что в метаболизме монтелукаста участвуют сYP3A4, сYP2C8 и сYP2C9. Основную роль в метаболизме монтелукаста при клинически значимых концентрациях, по-видимому, играет сYP2C8.
Выведение.
Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального приема радиомеченного монтелукаста 86% радиоактивности было выведено в течение 5 дней с калом и Согласно ряду исследований, средний Т1/2 монтелукаста из плазмы крови составлял от 2,7 до 5,5 ч у здоровых молодых взрослых. Фармакокинетика монтелукаста практически линейна при приеме внутрь в дозе до 50 мг. Не было отмечено различий в фармакокинетике при приеме монтелукаста утром или вечером. При однократном ежедневном приеме 10 мг монтелукаста наблюдается незначительное накопление его в плазме крови (~14%).
Особые группы пациентов.
Дети. Профиль концентрации монтелукаста в плазме крови после приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг сходен у подростков и взрослых ≥15 лет. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг рекомендуются для применения у пациентов ≥15 лет.
Фармакокинетические исследования показали, что динамика концентрации монтелукаста в плазме крови после приема пероральной гранулированной формы 4 мг у детей от 6 мес до 2 лет, жевательной таблетки 4 мг у детей от 2 до 5 лет и жевательной таблетки 5 мг у детей от 6 до 14 лет была аналогична таковой для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг у взрослых. Жевательные таблетки 5 мг следует применять у детей от 6 до 14 лет, а жевательные таблетки 4 мг - от 2 до 5 лет. Поскольку пероральная гранулированная формула 4 мг биоэквивалентна жевательной таблетке 4 мг, она также может использоваться в качестве альтернативы жевательной таблетке 4 мг у детей от 2 до 5 лет.
Пожилой возраст. Фармакокинетический профиль и пероральная биодоступность однократной пероральной дозы монтелукаста 10 мг сходны у пожилых и молодых взрослых. 1/2T1/2 монтелукаста из плазмы крови у пожилых людей немного больше. Корректировка дозы у пожилых людей не требуется.
Пол. Фармакокинетика монтелукаста сходна у мужчин и женщин.
Раса. Фармакокинетические различия, связанные с расовой принадлежностью, не изучались. В клинических исследованиях не выявлено различий в клинически важных эффектах.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими признаками цирроза печени отмечалось снижение метаболизма монтелукаста, в результате чего AUC после однократного приема дозы 10 мг увеличилась примерно на 41%. Элиминация монтелукаста несколько удлиняется по сравнению с таковой у здоровых людей (средний 1/2T1/2 7,4 ч). Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Отсутствуют клинические данные у пациентов с гепатитом или тяжелой печеночной недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность. Поскольку монтелукаст и его метаболиты не выводятся с мочой, фармакокинетика монтелукаста не оценивалась у пациентов с почечной недостаточностью. Таким пациентам не рекомендуется коррекция дозы.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
В 2-летнем исследовании канцерогенности на крысах линии Sprague-Dawley в дозах до 200 мг/кг/сут (примерно в 160 раз выше МРДЧ для взрослых и в 190 раз - для детей в пересчете на площадь поверхности тела) или в 92-недельном исследовании канцерогенности на мышах в дозах до 100 мг/кг/сут (примерно в 40 раз выше МРДЧ для взрослых и в 50 раз - для детей в пересчете на площадь поверхности тела) отрицательного действия монтелукаста не обнаружено.
Монтелукаст не продемонстрировал признаков мутагенной или кластогенной активности в анализе мутагенеза микроорганизмов, анализе мутагенеза клеток млекопитающих V-79, анализе щелочной элюции в гепатоцитах крысы, анализе хромосомных аберраций в клетках яичников китайского хомячка и анализе хромосомных аберраций костного мозга мыши in vitro >in vitro.
В исследованиях фертильности у самок крыс монтелукаст вызывал снижение показателей фертильности и плодовитости при пероральной дозе 200 мг/кг (примерно в 160 раз выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). При пероральной дозе 100 мг/кг (примерно в 80 раз выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) не наблюдалось никакого влияния на фертильность и плодовитость самок. Монтелукаст не оказывал влияния на фертильность у самцов крыс при пероральных дозах до 800 мг/кг (примерно в 650 раз больше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).
Тератогенность не наблюдалась у крыс при пероральных дозах до 400 мг/кг/сут (приблизительно в 320 раз выше МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) и у кроликов в пероральных дозах до 300 мг/кг/сут (приблизительно в 490 раз выше МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).
Монтелукаст проникает через плаценту после перорального введения крысам и кроликам. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда предсказывают реакцию человека, монтелукаст натрия следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Клинические исследования.
Бронхиальная астма.
Пациенты 15 лет и старше. Эффективность применения монтелукаста для длительного лечения бронхиальной астмы у пациентов 15 лет и старше была продемонстрирована в двух 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с одинаковым дизайном с участием 1325 пациентов (795 получали монтелукаст натрия и 530 - плацебо). Пациентам, получавшим симптоматическое лечение, вводили примерно 5 доз бета-адреномиметика в день по мере необходимости. Средний исходный уровень прогнозируемого ОФВ1 составлял 66% (примерный диапазон 40-90%). В этих исследованиях оценивались симптомы бронхиальной астмы, исходы, связанные с астмой, респираторная функция и необходимость применения бета-адреномиметиков. Конечные точки анализировались в каждом исследовании и в объединенном анализе в соответствии с заранее определенным планом анализа данных. Были отмечены следующие клинические результаты.
Симптомы бронхиальной астмы и исходы, связанные с заболеванием. Монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в день перед сном значительно улучшил показатели сообщаемых пациентами дневных симптомов и ночных пробуждений в каждом исследовании и в объединенном анализе, по сравнению с плацебо. У пациентов с ночными пробуждениями в течение как минимум 2 ночей в неделю монтелукаст снизил количество ночных пробуждений на 34% по сравнению с исходным уровнем, что значительно выше, чем снижение на 14% в группе плацебо (комбинированный анализ).
Монтелукаст, по сравнению с плацебо, значительно улучшил оценку исходов, связанных с бронхиальной астмой. В комбинированном анализе монтелукаст уменьшил количество приступов астмы на 37%, случаев применения ГКС на 39%, случаев прекращения лечения в связи с ухудшением течения астмы на 65%, количество обострений астмы на 38% и увеличил количество свободных от симптомов астмы дней на 42% по сравнению с плацебо.
Комплексная оценка состояния врачами и пациентами и оценка качества жизни у пациентов с бронхиальной астмой (включая обычную повседневную деятельность и симптомы астмы) были значительно выше при применении монтелукаста в каждом исследовании и в объединенном анализе по сравнению с плацебо.
Дыхательная функция. По сравнению с плацебо, монтелукаст вызывал значительное улучшение параметров дыхательной функции (ОФВ1 и пиковая скорость выдоха, ПСВ) в каждом исследовании и в объединенном анализе (таблица 1).
Таблица 1.
Влияние монтелукаста (10 мг ежедневно) на параметры дыхательной функции у пациентов 15 лет и старше (объединенный анализ).

1 Значительно лучше, чем плацебо (p ≤0,001).
Применение бета-адреномиметиков. Монтелукаст значительно снизил необходимость применения бета-адреномиметиков (на 26,1%) по сравнению с плацебо (4,6%) в объединенном анализе. Снижение также было значительным в каждом из исследований (p ≤0,001).
Начало наступления действия и сохранение эффекта. В каждом исследовании и в объединенном анализе эффект лечения монтелукастом, измеренный по параметрам ежедневного дневника пациента, включая оценку симптомов, необходимость использования бета-адреномиметиков и измерение ПСВ, был достигнут после приема первой дозы и сохранялся в течение всего интервала дозирования (24 ч). Эффект лечения также оставался постоянным при непрерывном однократном ежедневном приеме в расширенных исследованиях в течение одного года. Отмена монтелукаста у пациентов с бронхиальной астмой после 12 нед непрерывного применения, как и в случае со всеми другими ЛС для лечения астмы, приводила к постепенному снижению эффекта до исходного уровня. Кроме того, отмена монтелукаста не вызывала повторного ухудшения течения бронхиальной астмы.
Эффекты по сравнению с ингаляционными ГКС. В одном из двух 12-недельных двойных слепых исследований у взрослых (мультинациональное исследование) монтелукаст сравнивали с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в день с помощью спейсера). Монтелукаст продемонстрировал более быстрый первоначальный ответ, хотя в течение всего периода исследования беклометазон обеспечивал более высокий средний эффект лечения. Тем не менее большой процент пациентов, получавших монтелукаст натрия, добился сходного клинического ответа по сравнению с ингаляционным беклометазоном (у 50% пациентов, принимавших беклометазон, наблюдалось улучшение ОФВ1 примерно на 11% или более по сравнению с исходным уровнем, в то время как у 42% пациентов, получавших монтелукаст, наблюдался такой же ответ).
Дети от 6 до 14 лет. Эффективность монтелукаста у детей от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой была продемонстрирована в одном 8-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 336 пациентов (201 пациент принимал монтелукаст и 135 - плацебо), получавших по необходимости бета-адреномиметик. Средний исходный процент прогнозируемого ОФВ1 составлял 72% (примерный диапазон от 45 до 90%), и примерно 36% пациентов принимали ингаляционные ГКС. По сравнению с плацебо, монтелукаст, принимаемый по одной жевательной таблетке 5 мг ежедневно перед сном, значительно снизил процентное отношение дней обострений бронхиальной астмы. Коплексная оценка астмы родителями и оценка качества жизни у детей с бронхиальной астмой (включая обычную повседневную деятельность и симптомы астмы) были значительно выше при использовании монтелукаста по сравнению с плацебо.
По сравнению с плацебо, наблюдалось значительное улучшение утреннего показателя ОФВ1 (изменение 8,7 против 4,2% от исходного уровня в группе плацебо, pКак и у взрослых, лечебный эффект достигался после приема первой дозы и оставался постоянным при непрерывном однократном ежедневном приеме в клинических исследованиях в течение 6 мес.
Скорость роста у детей. В 56-недельном многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами влияние монтелукаста в дозе 5 мг 1 раз в день на скорость роста у детей сравнивали с плацебо у пациентов от 6 до 8 лет с легкой формой бронхиальной астмы. Скорость роста, выраженная в среднеквадратичных средних значениях (95% ДИ) в см/год, для групп, получавших монтелукаст и плацебо, составила 5,67 (5,46; 5,88) и 5,64 (5,42; 5,86) соответственно.
Дети от 2 до 5 лет. Эффективность монтелукаста для длительного лечения бронхиальной астмы у детей от 2 до 5 лет изучалась в 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании безопасности и переносимости у 689 пациентов, 461 из которых получали лечение монтелукастом. Хотя основной целью было определение безопасности и переносимости монтелукаста, исследование включало также оценку эффективности, в тч оценку симптомов астмы в дневное и ночное время, применение бета-адреномиметиков, пероральных ГКС и комплексную оценку врача. По сравнению с плацебо, прием одной жевательной таблетки монтелукаста 4 мг в день привел к значительному улучшению дневной (шкала от 0 до 5) (монтелукаст - 0,37 против плацебо - 0,25, p=0,003) и ночной оценки симптомов астмы (шкала от 0 до 4) (монтелукаст - 0,41 против плацебо - 0,3, p Эффекты у пациентов, принимающих сопутствующие ингаляционные ГКС. Отдельные исследования у взрослых продемонстрировали способность монтелукаста усиливать клинический эффект ингаляционных ГКС и обеспечивать снижение дозы стероидов при одновременном применении.
Три крупных исследования продемонстрировали, что монтелукаст имеет дополнительные преимущества у пациентов, принимающих ГКС. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами (n=226) пациенты со стабильной астмой, принимавшие ингаляционные ГКС в начальной дозе около 1600 мкг/сут, сократили их применение примерно на 37% в течение вводного периода применения плацебо. Применение монтелукаста позволило еще на 47% снизить дозу ингаляционных ГКС по сравнению с 30% в группе плацебо в течение 12-недельного периода лечения (p ≤0,05). Примерно 40% пациентов, получавших монтелукаст, и 29% пациентов, получавших плацебо, смогли прекратить применение ингаляционных ГКС и не применяли их до конца исследования (p=NS, незначимо). Неизвестно, применимы ли результаты этого исследования к пациентам с бронхиальной астмой, которым требуются более высокие дозы ингаляционных или системных ГКС.
В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами (n=642) в аналогичной популяции взрослых пациентов, ранее принимавших ингаляционные ГКС (беклометазон 400 мкг/сут), но не имевших адекватного контроля, добавление монтелукаста к терапии беклометазоном привело к статистически значимому улучшению ОФВ1 по сравнению с теми пациентами, которые продолжали принимать только беклометазон, или прекратили применять беклометазон и получали только монтелукаст или плацебо в течение последних 10 нед 16-недельного слепого периода исследования. Пациенты, рандомизированные в группы лечения с применением беклометазона, имели статистически значимо лучший контроль бронхиальной астмы по сравнению с пациентами, рандомизированными в группы лечения только монтелукастом или только плацебо, о чем свидетельствуют показатели ОФВ1, дневных симптомов астмы, ПСВ, ночных пробуждений из-за симптомов астмы и потребности в бета-адреномиметиках. Хотя дозу ингаляционного ГКС можно постепенно снижать под наблюдением врача, монтелукаст натрия не следует резко заменять ингаляционными или пероральными ГКС.
У взрослых пациентов с документально подтвержденной чувствительной к ацетилсалициловой кислоте бронхиальной астмой, почти все из которых получали сопутствующие ингаляционные и/или пероральные ГКС, 4-недельное рандомизированное исследование с параллельными группами (n=80) продемонстрировало, что применение монтелукаста, по сравнению с плацебо, привело к значительному улучшению параметров контроля астмы. Степень воздействия монтелукаста у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте, была аналогична эффекту, наблюдаемому в общей популяции обследованных пациентов с бронхиальной астмой. Влияние монтелукаста на бронхообструктивный ответ на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС у пациентов с аспириновой астмой не оценивалось ( см «Меры предосторожности»).
Влияние на бронхообструкцию, вызванную физическими нагрузками. В 12-недельном исследовании с параллельными группами с участием 110 пациентов 15 лет и старше, страдающих астмой, монтелукаст в дозе 10 мг, принимаемый 1 раз в день, в большей степени предотвращал бронхообструкцию, вызванную физической нагрузкой, по сравнению с плацебо, о чем свидетельствовало значительное ингибирование следующих показателей:
- степень и продолжительность падения ОФВ1 в течение 60 мин после физической нагрузки (измеряется по площади под кривой зависимости падения ОФВ1 в процентах от времени после физической нагрузки, AUC);
- максимальное процентное снижение ОФВ1 после физической нагрузки;
- время восстановления до уровня в пределах 5% от ОФВ1 до физической нагрузки.
Защита от бронхонстрикции сохранялась на протяжении всего 12-недельного периода лечения, что указывает на отсутствие толерантности к монтелукасту. В отдельном перекрестном исследовании эта защита наблюдалась после двух однократных ежедневных доз.
В двухдневном перекрестном исследовании с участием 27 детей от 6 до 14 лет с астмой, принимавших жевательную таблетку 5 мг 1 раз в день, была продемонстрирована аналогичная защита, которая сохранялась в течение всего интервала дозирования (24 ч).
Влияние на астматическое воспаление. Несколько исследований показали, что монтелукаст подавляет параметры астматического воспаления. В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (n=12) монтелукаст подавлял раннюю и позднюю бронхообструкцию, вызванную антигеном, на 75 и 57% соответственно.
Поскольку инфильтрация воспалительных клеток (эозинофилов) является важной особенностью патофизиологии бронхиальной астмы, было изучено влияние монтелукаста на эозинофилы в периферической крови и дыхательных путях. В клинических исследованиях IIb/III фазы у взрослых пациентов монтелукаст значительно сильнее снижал уровень эозинофилов в периферической крови, примерно на 15% по сравнению с исходным уровнем, чем плацебо. У детей от 6 до 14 лет монтелукаст также значительно снизил уровень эозинофилов в периферической крови на 13% за 8-недельный период лечения по сравнению с плацебо.
В ходе 4-недельного рандомизированного исследования с параллельными группами (n=40) с участием взрослых пациентов монтелукаст значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по данным анализа мокроты) на 48% от исходного уровня по сравнению с увеличением на 23% от исходного уровня при приеме плацебо. В этом исследовании уровень эозинофилов в периферической крови значительно снизился, а клинические конечные точки астмы улучшились при лечении монтелукастом.
Сезонный аллергический ринит.
Эффективность применения монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита исследовалась в аналогичных рандомизированных 2-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Пациенты 15 лет и старше имели историю сезонного аллергического ринита, положительный кожный тест по крайней мере на один соответствующий сезонный аллерген и активные симптомы сезонного аллергического ринита на момент начала исследования.
В объединенном анализе трех базовых исследований прием монтелукаста в дозе 10 мг 1 раз в день вечером привел у 1189 пациентов к статистически значимому улучшению по показателю первичной конечной точки - дневные назальные симптомы и их отдельные компоненты (заложенность носа, ринорея, зуд в носу и чихание), ночные симптомы и их отдельные компоненты (заложенность носа при пробуждении, трудности с засыпанием и ночные пробуждения), дневные глазные симптомы и их отдельные компоненты (слезотечение, зуд, покраснение и отечность глаз), комплексная оценка аллергического ринита пациентами и врачами и комплексный балл симптомов (состоящий из баллов дневных носовых и ночных симптомов) - по сравнению с плацебо.

Показания к применению

Бронхиальная астма (взрослым и детям 2 лет и старше для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Включая предотвращение дневных и ночных симптомов. А также для лечения астмы. Вызванной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте). Монтелукаст эффективен в монотерапии или в комбинации с другими ЛС, используемыми для поддерживающего лечения бронхиальной астмы. Монтелукаст и ингаляционные ГКС могут применяться одновременно для контроля астмы или для снижения дозы ингаляционного ГКС при сохранении клинической стабильности. У пациентов. Которые продолжают испытывать симптомы астмы. Монтелукаст может быть дополнительным вариантом лечения после первоначального лечения с помощью короткодействующего бета-адреномиметика. Ингаляционного ГКС или комбинации ингаляционного ГКС с бета-адреномиметиком длительного действия по необходимости. У взрослых монтелукаст может быть вариантом лечения после применения бета-адреномиметика короткого действия по необходимости. Если у пациента сохраняются симптомы и он не может или не хочет пользоваться ингалятором или предпочитает не лечиться ингаляционным ГКС. У детей монтелукаст может быть вариантом лечения после применения короткодействующего бета-адреномиметика по необходимости. Если у пациентов сохраняется симптоматика и они не могут адекватно использовать ингалятор. Монтелукаст натрия не показан для купирования острых приступов астмы.
Бронхообструкция, вызванная физическими нагрузками (у взрослых и детей 2 лет и старше, страдающих бронхиальной астмой).
Сезонный аллергический ринит (облегчение симптомов сезонного аллергического ринита у пациентов 15 лет и старше). Применение монтелукаста следует рассматривать только в тех случаях, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся.

Используется в лечении

• J98.8.0* Бронхоспазм
• J45 Астма
• J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
• J30.1 Аллергический ринит, вызванный пыльцой растений
• J30 Вазомоторный и аллергический ринит

Противопоказания

Повышенная чувствительность к монтелукасту.

При беременности и кормлении грудью

Монтелукаст натрия следует применять во время беременности только при явной необходимости. Имеющиеся данные опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований по применению монтелукаста у беременных женщин с оценкой основных врожденных пороков развития не установили риск, связанный с его применением.
Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и непоследовательные группы сравнения.
Неизвестно, выделяется ли монтелукаст в женское молоко. Поскольку многие ЛС выделяются в женское молоко, следует соблюдать осторожность при назначении монтелукаста при кормлении грудью.

Побочные эффекты

Обзор побочных реакций.
Монтелукаст в целом хорошо переносится. Побочные эффекты, которые обычно были легкими, как правило, не требовали прекращения терапии. Общая частота побочных эффектов, отмеченных при применении монтелукаста, была сопоставима с плацебо.
Опыт клинических исследований.
Пациенты 15 лет и старше с бронхиальной астмой.
Безопасность применения монтелукаста была оценена в клинических исследованиях примерно у 2600 пациентов 15 лет и старше. В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях со схожим дизайном единственными побочными реакциями, о которых сообщалось как о связанных с применением монтелукаста у ≥1% пациентов и частота которых была выше, чем у пациентов, получавших плацебо, были абдоминальная и головная боль. Частота этих реакций существенно не отличалась в двух группах лечения.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях отмечались следующие побочные реакции, о которых сообщалось при применении монтелукаста с частотой ≥1% и превышающей или равной частоте аналогичных реакций у пациентов, получавших плацебо, независимо от причинно-следственной связи с применением монтелукаста.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникавшие у ≥1% пациентов и чаще, чем при применении плацебо.

1 Количество пациентов, прошедших тестирование (монтелукаст и плацебо соответственно): АЛТ и АСТ - 1935 и 1170, пиурия - 1924 и 1159.
В общей сложности 544 пациента получали монтелукаст как минимум в течение 6 мес, 253 - в течение одного года и 21 - в течение 2 лет в ходе клинических исследований. При длительном применении профиль побочных эффектов не изменился.
Дети от 6 до 14 лет с бронхиальной астмой.
Безопасность применения монтелукаста оценивали примерно у 475 детей от 6 до 14 лет. В совокупности в клинических исследованиях 263 педиатрических пациента от 6 до 14 лет получали монтелукаст не менее 3 мес, 164 - 6 мес или дольше. Профиль безопасности у педиатрических пациентов в целом схож с профилем безопасности у взрослых и в группе плацебо. При длительном лечении профиль побочных эффектов не изменился.
В 56-недельном двойном слепом исследовании по оценке скорости роста у детей от 6 до 8 лет, получавших монтелукаст, наблюдались следующие ранее не отмечавшиеся при использовании монтелукаста побочные реакции, которые возникали с частотой ≥2% и чаще, чем у детей, получавших плацебо, независимо от причинно-следственной связи: атопический дерматит, близорукость, ринит (инфекционный), инфекция кожи, инфекция зубов, головная боль, ветряная оспа, гастроэнтерит и острый бронхит.
Дети от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой.
Безопасность монтелукаста была оценена у 573 детей от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным побочным действием, о котором сообщалось как о связанном с приемом монтелукаста у >1% пациентов и частота которого была выше, чем у детей, получавших плацебо, была жажда. Частота возникновения жажды существенно не отличалась в двух исследованиях в группах лечения и плацебо. В общей сложности 363 пациента от 2 до 5 лет получали лечение монтелукастом. Из них 338 пациентов непрерывно принимали его не менее 6 мес, а 256 - более 1 года. Профиль безопасности монтелукаста у детей от 2 до 5 лет в целом сходен с профилем безопасности у пациентов 15 лет и старше, у детей от 6 до 14 лет, а также у детей, получавших плацебо. При длительном лечении профиль нежелательных явлений не изменился.
Пациенты 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом.
В клинических исследованиях применение монтелукаста было оценено у 1751 пациента 15 лет и старше для лечения сезонного аллергического ринита. Монтелукаст, принимаемый 1 раз в день перед сном, в целом хорошо переносился, профиль безопасности был аналогичен плацебо. В аналогичных 2-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях не было отмечено ни одного нежелательного явления, связанного с приемом монтелукаста, с частотой ≥1% и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения сонливости была такой же, как и при приеме плацебо.
Пострегистрационный опыт.
Очень редко (Инфекции и инвазии. Инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны крови и лимфатической системы. Повышенная склонность к кровотечениям, тромбоцитопения.