Офлоксабол

Другие названия и синонимы

Ofloxabol.

Действующие вещества

• Офлоксацин (2.0 мг)

Фармакологическая группа

Хинолоны/фторхинолоны

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Офлоксацин
• Офлоксацин Велфарм
• Лафракс
• Офлоксацин - СОЛОфарм
• Офлоксацин Санофи

Аналоги по действию

• Ципромед [Ципрофлоксацин]
• Ципрофлоксацин-Промед [Ципрофлоксацин]
• Квипро [Ципрофлоксацин]
• Веро-Ципрофлоксацин [Ципрофлоксацин]

ATX код

J01MA01 Офлоксацин.

Описание лекарственной формы

Раствор для инфузий.
Прозрачная жидкость с желтоватым или зеленовато-желтоватым оттенком.
Раствор для инфузий 5 мг/мл.
100 мл препарата во флаконы или бутылки стеклянные бесцветные по 100 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).
1 флакон или бутылку с препаратом и инструкцию по применению помещают в пачку из картона.

Состав

Состав на 1 мл:
Действующее вещество:
Офлоксацин 2,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид 9,0 мг.
Динатрия эдетат 0,05 мг.
Вода для инъекций до 1,0 мл.
Теоретическая осмоляльность - 314 мОсм/кг.

Фармакокинетика

По окончании 30‑минутной внутривенной (в/в) инфузии 200 мг офлоксацина сывороточные концентрации антибиотика составляют 5,2 мг/л, через 4 часа после инфузии - 1,1 мг/л, через 12 часов - 0,3 мг/л.
Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма, проникает внутрь клеток. Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в интерстициальной ткани, слюне, мокроте, ткани легкого, миокарде, костях, слизистой и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы, простате, семенной жидкости, органах женской репродуктивной системы, коже и подкожной клетчатке; проникает в лейкоциты и альвеолярные макрофаги.
Объем распределения равен 120 л. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций; в высоких концентрациях проходит через гематоплацентарный барьер, экскретируется с грудным молоком. Около 25% от введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения (1/2T1/2) равен 4,7-7 часов, и не зависит от введенной дозы. При многократных введениях кумулятивный эффект не выражен, сывороточные концентрации повышаются незначительно. После введения в дозе 200 мг общий клиренс составляет 258 мл/мин. Офлоксацин выделяется преимущественно почками в неизменном виде - 80-90% от введенной дозы, создавая в моче высокие концентрации антибиотика. В незначительных количествах выводится через кишечник. Биотрансформации в печени подвергается около 5% от введенной дозы; основные метаболиты - офлоксацина N‑оксид и N‑диметилофлоксацин, которые выделяются через почки. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения офлоксацина увеличивается; общий и почечный клиренс уменьшаются пропорционально уменьшению клиренса креатинина. При сеансе гемодиализа удаляется 10-30% препарата.

Фармакодинамика

Бактерицидное действие офлоксацина связано с ингибированием ДНК‑гиразы и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий и гибели микробных клеток.
Офлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия, включающим микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам, в том числе штаммы, вырабатывающие бета‑лактамазы.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis.
Большинства грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Aeromonas spp., сampylobacter jejuni,.
Citrobacter (diversus) koseri,.
Chlamydia trachomatis, сhlamydophila psittaci, сhlamydophila pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, продуцирующих и не продуцирующих бета‑лактамазы штаммов Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia spp.,.
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella spp., продуцирующих и не продуцирующих бета‑лактамазы штаммов Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis,.
Proteus vulgaris, Plesiomonas spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica.
Различной чувствительностью к препарату обладают: Acinetobacter spp., сitrobacter freundii,.
Gardnerella vaginalis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae.
(пенициллинчувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactae, Serratia marcescens, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Устойчивы к офлоксацину: Nocardia asteroides, большинство анаэробов, в том числе Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp.,.
Fusobacterium spp., сlostridium difficile; Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:

Пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

Простатит, эпидидимит, орхит;

Инфекции органов малого таза (в составе комбинированной терапии);

Сепсис (причиной которого являются вышеперечисленные инфекции мочеполовой системы).
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний офлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

Инфекции кожи и мягких тканей;

Инфекции костей и суставов;

Цистит, неосложненные инфекции мочевых путей;

Острый бактериальный синусит;

Обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;

Профилактика инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, у пациентов со значительным снижением иммунного статуса (например, при нейтропении).
При применении препарата Офлоксабол следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов. А также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретном регионе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к офлоксацину, другим хинолонам или вспомогательным веществам препарата;

Эпилепсия;

Поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;

Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);

Детский и подростковый возраст до 18 лет (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка);

Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);

Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка).
С осторожностью.

У пациентов. Предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС). Такими как выраженный атеросклероз сосудов головного мозга. Нарушения мозгового кровообращения в анамнезе. Органические поражения ЦНС. Травмы головного мозга в анамнезе. У пациентов. Одновременно получающих препараты. Снижающие порог судорожной активности головного мозга. Такие как фенбуфен или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Теофиллин);

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);

У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования ( см раздел «Способ применения и дозы»));

У пациентов с печеночной недостаточностью (контроль показателей функции печени);

У пациентов с порфирией (риск обострения порфирии);

У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT:
·.
У пациентов пожилого возраста;
·.
При нескорректированных электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия);
·.
При синдроме врожденного удлинения интервала QT;
·.
При заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
·.
При одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.
(антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии);

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие хинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении офлоксацина);

У пациентов с психозами или другими психическими нарушениями в анамнезе;

У пациентов пожилого возраста и у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий ( см раздел «Особые указания»));

У пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе. Или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний. Предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например. Синдром Марфана. Синдром Элерса‑Данлоса сосудистого типа. Артериит Такаясу. Гигантоклеточный артериит. Болезнь Бехчета. Артериальная гипертензия. Атеросклероз ( см раздел «Особые указания»)).

При беременности и кормлении грудью

Беременность.
Офлоксацин нельзя применять при беременности.
Период грудного вскармливания.
Так как офлоксацин экскретируется в грудное молоко, то в связи с риском для ребенка женщинам, кормящим грудью, не следует принимать офлоксацин или, в случае необходимости его применения, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Доза офлоксацина и длительность лечения зависят от тяжести и вида инфекции, общего состояния пациента и функции почек.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин).
При лечении инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в сутки. Обычно суточная доза составляет 400 мг. В случае лечения тяжелых инфекций или у больных с избыточной массой тела суточная доза может быть увеличена до 600 мг.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Возраст пациентов не требует коррекции дозы офлоксацина. Однако при применении препарата у пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять функции почек, так как в случае ее снижения может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования.
Пациенты с нарушениями функции печени.
При нарушениях функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу офлоксацина 400 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек.
При нарушениях функции почек рекомендуется следующий режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина:

* В соответствии с показаниями.
** Рекомендуется мониторировать сывороточные концентрации офлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на диализе.
В случаях, когда нет возможности определить клиренс креатинина (КК), его можно рассчитать по концентрации креатинина сыворотки крови, используя формулу Кокрофта для взрослых:
Для мужчин.
Или.
Для женщин.
Введение препарата.
Раствор офлоксацина предназначен только для медленного инфузионного введения.
Внутривенная инфузия проводится один или два раза в сутки. Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 мин для каждой дозы раствора офлоксацина 200 мг.
Это особенно важно, если офлоксацин вводится одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление, или средствами для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов.
Суточная доза до 400 мг офлоксацина может вводиться однократно в сутки. В этом случае предпочтительно введение препарата утром.
Суточная доза более 400 мг должна делиться на две части и вводиться с 12‑часовыми интервалами.
Введение препарата Офлоксабол после вскрытия флакона должно проводиться немедленно.
Через несколько дней после улучшения состояния пациента начатое лечение офлоксацином в виде внутривенных инфузий может быть продолжено путем приема препарата внутрь в тех же дозах.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Лечение препаратом должно продолжаться в течение минимум 48-72 часа после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации возбудителя.

Побочные эффекты

Представленная ниже информация основана на данных, полученных из клинических исследований и данных широкого пострегистрационного опыта применения офлоксацина.
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствие со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Ощущение сердцебиения;
Редко. Синусовая тахикардия;
Частота неизвестна:
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа «пируэт» (особенно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Флебиты;
Редко. Повышение артериального давления, снижение артериального давления. Во время инфузии офлоксацина возможно снижение артериального давления, сопровождающееся развитием тахикардии, которое в очень редких случаях является сильно выраженным вплоть до развития коллапса. В случае значительного снижения артериального давления следует немедленно прекратить инфузию препарата.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Очень редко:
Анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
Частота неизвестна:
Панцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения.
Нарушения со стороны нервной системы.
Нечасто. Головная боль, головокружение;
Редко. Сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха);
Очень редко:
Периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации;
Частота неизвестна:
Агевзия, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга).
Нарушения психики.
Нечасто. Ажитация, нарушение сна, бессонница;
Редко. Психотические нарушения (например, галлюцинации), тревога, нервозность, спутанность сознания, депрессия, ночные кошмары;
Частота неизвестна:
Психотические нарушения и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей или попыток, нарушения внимания, дезориентация, нарушение памяти, делирий.
Нарушения со стороны органов зрения.
Нечасто. Раздражение слизистой оболочки глаза, конъюнктивит;
Редко. Нарушения зрения (диплопия, нарушение цветовосприятия);
Частота неизвестна:
Увеит.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Вертиго;
Очень редко:
Нарушение слуха (звон в ушах), потеря слуха.
Нарушение со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто. Кашель, назофарингит;
Редко. Одышка, бронхоспазм;
Частота неизвестна:
Аллергический пневмонит, выраженная одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы.
Нечасто. Боли в животе, диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита;
Редко. Энтероколит (иногда геморрагический);
Очень редко:
Псевдомембранозный колит;
Частота неизвестна:
Диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Повышение активности «печеночных» ферментов, таких как (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и/или щелочная фосфатаза (ЩФ) и/или концентраций билирубина в крови;
Очень редко:
Холестатическая желтуха;
Частота неизвестна:
Гепатит, который может быть тяжелым; при применении офлоксацина (преимущественно у пациентов с нарушениями функции печени) сообщалось о случаях тяжелой печеночной недостаточности, включая острую печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы.
Редко. Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
Очень редко:
Острая почечная недостаточность;
Частота неизвестна:
Острый интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины в крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Сыпь, зуд;
Редко. Крапивница, гипергидроз, пустулезная сыпь, «приливы» крови к кожным покровам;
Очень редко:
Многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, лекарственная сыпь, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам;
Частота неизвестна:
Синдром Стивенса‑Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Редко. Тендинит;
Очень редко:
Артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (как при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может развиваться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним);
Частота неизвестна:
Рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis), надрыв мышц, разрыв мышц, разрыв связок, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Редко. Анорексия;
Частота неизвестна:
Гипергликемия, гипогликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты и инсулин.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Нечасто. Грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.
Нарушение со стороны иммунной системы.
Редко:
Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;
Очень редко:
Анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Врожденные, наследственные и генетические нарушения.
Частота неизвестна:
Обострение порфирии у пациентов с порфирией.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Боль и покраснения в месте инфузии;
Частота неизвестна:
Астения; повышение температуры тела, боли в спине, груди, конечностях.

Взаимодействие

Офлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, способные удлинять интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Одновременный прием препарата Офлоксабол и барбитуратов может вести к резкому снижению артериального давления. Поэтому, при одновременном использовании барбитуратов, например, в качестве средств для анестезии, и препарата Офлоксабол следует мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы.
Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина).
Теофиллин, фенбуфен, другие нестероидные противовоспалительные препараты: их одновременный прием с препаратом Офлоксабол может снижать порог судорожной активности.
Препарат Офлоксабол практически не влияет на концентрацию теофиллина в сыворотке крови.
Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат снижают канальцевую секрецию препарата Офлоксабол, что при одновременном приеме ведет к повышению концентрации антибиотика в сыворотке крови, повышая вероятность развития нежелательных лекарственных реакций.
Антагонисты витамина K: одновременный прием с препаратом Офлоксабол ведет к усилению активности производных кумарина, что требует мониторинга показателей свертывающей системы крови.
Глибенкламид:
При одновременном приеме с препаратом Офлоксабол может наблюдаться небольшое повышение уровня сахароснижающих препаратов и, как следствие, гипогликемия, что требует мониторинга уровня глюкозы крови.
При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых больных.
При назначении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.
Раствор препарата Офлоксабол нельзя смешивать с гепарином ввиду риска преципитации в растворе.

Передозировка

Симптомы.
Головокружение, спутанность сознания, нарушения сознания, судороги, удлинение интервала QT;
Тошнота, эрозии слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.
Лечение.
Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, возможно удлинение интервала QT; фракции офлоксацина можно удалить из организма путем гемодиализа; специфического антидота не существует.

Особые указания

Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные применением фторхинолонов.
Применение фторхинолонов, в том числе офлоксацина, было связано с потерей трудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента.
Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии офлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентов любого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение офлоксацина. Следует избегать применения фторхинолонов, в том числе офлоксацина, у пациентов, у которых отмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Пациенты с нарушениями функции почек.
В связи с тем, что офлоксацин выводится в основном почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы офлоксацина ( см раздел «С осторожностью», «Способ применения и дозы»).
Профилактика фотосенсибилизации.
В период лечения офлоксацином, в связи с риском возникновения фотосенсибилизации, следует избегать воздействия яркого солнечного света и ультрафиолетовых лучей.
Вторичная инфекция.
Как и при применении других противомикробных препаратов, при приеме офлоксацина, особенно длительном, возможно развитие вторичной инфекции, связанной с ростом устойчивых к препарату микроорганизмов, для исключения и подтверждения которой следует проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время терапии развивается вторичная инфекция, следует принять необходимые меры по ее лечению.
Периферическая нейропатия.
У пациентов, получавших фторхинолоны, включая офлоксацин, сообщалось о случаях развития сенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, которое может иметь быстрое начало. Если у пациентов развиваются симптомы нейропатии, лечение офлоксацином должно быть прекращено, что способствует минимизации возможного риска развития необратимых состояний ( см раздел «С осторожностью»).
Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Пациенты с латентным или диагностированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность при применении офлоксацина ( см раздел «С осторожностью»).
Псевдомембранозный колит, вызванный сlostridium difficile.
Появление диареи, особенно тяжелой форме, персистирующей и/или с примесью крови, во время или после лечения офлоксацином может быть проявлением псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение офлоксацином должно быть немедленно прекращено, и незамедлительно должна быть назначена соответствующая специфическая антибактериальная терапия (ванкомицин внутрь, тейкопланин внутрь или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог.
Как и другие хинолоны, офлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (пациенты с поражениями ЦНС в анамнезе, у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга (теофиллин, фенбуфен и нестероидные противовоспалительные препараты)) ( см раздел «С осторожностью»).
Тендинит и разрыв сухожилий.
Тендинит, редко возникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот нежелательный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов у данной категории пациентов. У пациентов с нарушением функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина.
Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрывов сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Офлоксабол и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию ( см разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Удлинение интервала QT.
Необходима определенная осторожность при приеме фторхинолонов, включая офлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

Пожилой возраст;

Нескорректированный дисбаланс электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

Врожденное удлинения интервала QT;

Заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (IA и III классы антиаритмических препаратов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis).
Фторхинолоны, включая офлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляции легких, и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение офлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении противопоказано ( см.
Раздел «Противопоказание»).
Тяжелые кожные реакции.
При приеме офлоксацина сообщалось о развитии тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациентов следует информировать о том, что при развитии кожных реакций и/или поражений слизистых оболочек, необходимо немедленно проконсультироваться у врача, прежде чем продолжать лечение офлоксацином.
Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции.
При применении фторхинолонов сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности и аллергических реакций уже после первого применения (анафилактический шок и анафилактоидные реакции, которые могут прогрессировать до жизнеугрожающего состояния). В этих случаях следует прекратить применения офлоксацина и начать проведение соответствующего лечения.
Психотические реакции.
Психотические реакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая офлоксацин, иногда после приема разовой дозы.
В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно отменить препарат Офлоксабол и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Офлоксацин следует назначать с осторожностью пациентам с психотическими нарушениями (в том числе в анамнезе ( см раздел «С осторожностью»)).
Аневризма и расслоение аорты.
По данным эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пациентов пожилого возраста.
В связи с этим, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса‑Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз). В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Нарушения функций печени.
Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, так как могут возникнуть повреждения печени ( см раздел «С осторожностью»). При применении фторхинолонов сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита, приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если наблюдаются симптомы и признаки заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, боль в животе.
Дисгликемия (гипо‑ и гипергликемия).
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении офлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо‑ и гипергликемию. На фоне терапии офлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении офлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо прекратить лечение офлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения офлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина K.
Вследствие возможного увеличения значений протромбинового времени/международного нормализованного отношения и/или развития кровотечений у пациентов, принимающих одновременно офлоксацин и антагонисты витамина K (например, варфарин) рекомендуется тщательный мониторинг показателей свертываемости крови.
Риск развития резистентности.
Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и со временем для отдельных видов. Поэтому требуется региональная информация по резистентности.
Следует проводить микробиологическую диагностику с выделением возбудителя и определением его чувствительности, особенно при тяжелых инфекциях или отсутствии ответа на лечение.
Инфекции, вызванные Escherichia coli.
Резистентность к фторхинолонам Escherichia coli.
- наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей
Варьирует в разных географических районах. Врачам рекомендуется принимать во внимание локальную резистентность Escherichia coli к фторхинолонам.
Инфекции, вызванные Neisseria gonorrhoeae.
В связи с увеличением резистентности Neisseria gonorrhoeae, офлоксацин не следует применять в качестве эмпирического лечения при подозрении на гонококковую инфекцию мочевых путей.
Следует выполнить тесты на чувствительность возбудителя к офлоксацину для того, чтобы обеспечить целенаправленную терапию.
Метициллин-резистентный золотистый стафилококк.
Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет устойчив к фторхинолонам, включая офлоксацин. Поэтому офлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к офлоксацину.
Инфекции костей и суставов.
При инфекциях костей и суставов следует рассмотреть необходимость комбинированного применения офлоксацина с другими антибактериальными препаратами.
Влияние на лабораторные показатели и диагностические тесты.
Офлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, приводя к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
При определении в моче опиатов и порфиринов во время лечения офлоксацином возможен ложноположительный результа