ОмеВел

Действующие вещества

• Омепразол

Фармакологическая группа

Ингибиторы протонного насоса

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Омепразол
• Омепразол-Тева
• Омепразол Штада
• Омез Инста
• Ортанол

Аналоги по действию

• Контролок [Пантопразол]
• Пантопразол-Эдвансд [Пантопразол]
• Ланзабел [Лансопразол]
• Улсепан [Пантопразол]

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата ОмеВел (капсулы кишечнорастворимые).
Дата последней актуализации 30.06.2021.

Список литературы

Www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.

Характеристика вещества

Кристаллический порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления около 155 °C (с разложением). Является слабым основанием, легко растворим в этаноле и метаноле, слабо растворим в ацетоне и изопропаноле и очень слабо растворим в воде. Стабильность омепразола зависит от рН, он быстро разлагается в кислой среде, но имеет приемлемую стабильность в щелочных условиях. Молекулярная масса 345,42.
Омепразол в виде магниевой соли (2:1) представляет собой порошок от белого до не совсем белого цвета с температурой плавления 200 °C, слабо растворим (0,25 мг/мл) в воде при 25 °C, растворим в метаноле. Молекулярная масса 713,12.

Фармакодинамика

Механизм действия.
Омепразол - антисекреторное средство из класса замещенных бензимидазолов, которые подавляют секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы секреторной мембраны париетальных клеток желудка. Поскольку эта ферментная система рассматривается как кислотный (протонный) насос в слизистой оболочке желудка, омепразол был охарактеризован как ингибитор протонного насоса, поскольку он блокирует заключительную стадию продукции соляной кислоты. Этот эффект зависит от дозы и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показывают, что после быстрого исчезновения из плазмы омепразол может быть обнаружен в слизистой оболочке желудка в течение суток или более.
Фармакодинамика.
Антисекреторная активность.
После приема внутрь начало антисекреторного эффекта омепразола наступает в течение 1 при этом максимальный эффект наступает в течение 2 Ингибирование секреции составляет около 50% от максимума к 24 а продолжительность ингибирования - до 72 Длительный антисекреторный эффект, по-видимому, обусловлен продолжительным связыванием с H+/K+-АТФазой париетальных клеток. Секреторная активность восстанавливается постепенно, в течение 3-5 дней после окончания применения омепразола. Ингибирующее действие омепразола на секрецию соляной кислоты усиливается при повторном приеме 1 раз в день, достигая плато через 4 дня.
В таблице 1 приведены результаты многочисленных исследований антисекреторного эффекта многократных доз 20 и 40 мг омепразола у здоровых добровольцев и пациентов. Значение «Max» представляет собой определение в момент максимального эффекта (2-6 ч после приема), значение «Min» - через 24 ч после последней дозы омепразола.
Таблица 1.
Диапазон средних значений по данным многочисленных исследований антисекреторного эффектов омепразола после многократного ежедневного приема.

Параметр	Омепразол 20 мг		Омепразол 40 мг
	Max	Min	Max	Min
Снижение базальной продукции соляной кислоты, %	78	58-80	94	80-93
Снижение пиковой продукции соляной кислоты, %	79	50-59	88	62-68
Снижения внутрижелудочной кислотности за 24 %	−	80-97	−	92-94

Влияние на уровень сывороточного гастрина.
В исследованиях с участием более 200 пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался в течение первых 1-2 нед однократного ежедневного применения терапевтических доз омепразола параллельно с ингибированием секреции кислоты. При продолжении лечения дальнейшего повышения уровня гастрина в сыворотке крови не наблюдалось. По сравнению с Н2-антигистаминными ЛС, медиана увеличения секреции гастрина при действии омепразола в дозе 20 мг была выше (1,3-3,6 по сравнению с 1,1-1,8 раза). Значения уровня гастрина возвращались к исходному уровню до лечения, как правило, в течение 1-2 нед после прекращения терапии. Повышенный уровень гастрина вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток и повышение уровня хромогранина А (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень сgA может привести к ложноположительным результатам при диагностике нейроэндокринных опухолей. Необходимо временно прекратить применение омепразола по крайней мере за 14 дней до оценки уровня сgA и рассмотреть возможность повторения теста, если начальный уровень сgA повышен.
Энтерохромаффиноподобные клеточные эффекты.
Исследовались биоптаты желудка человека, полученные от более чем 3000 пациентов (как дети, так и взрослые), получавших омепразол в ходе длительных клинических исследований. Частота гиперплазии энтерохромаффинных клеток в этих исследованиях со временем увеличивалась, однако ни одного случая возникновения нейроэндокринных опухолей, дисплазии или неоплазии у этих пациентов обнаружено не было. Недостаточная продолжительность и объем этих исследований не позволяют исключить возможное влияние длительного приема омепразола на развитие каких-либо предраковых или злокачественных состояний.
Другие эффекты.
Системные эффекты омепразола на ЦНС, ССС и дыхательную систему до настоящего времени не обнаружены. Омепразол, принимаемый внутрь в дозах 30 или 40 мг в течение 2-4 нед, не оказывал влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или уровень циркулирующего паратиреоидного гормона, кортизола, эстрадиола, тестостерона, пролактина, холецистокинина или секретина.
После однократного приема омепразола в дозе 90 мг не выявлено влияния на опорожнение желудка. У здоровых испытуемых однократная в/в доза омепразола (0,35 мг/кг) не оказывала влияния на секрецию внутреннего фактора Касла. Систематического дозозависимого влияния на базальное или стимулированное высвобождение пепсина у человека не наблюдалось, однако при поддержаниии внутрижелудочного рН на уровне 4 или выше базальная продукция и активность пепсина снижались.
Как и другие ЛС, повышающие внутрижелудочный рН, омепразол, вводимый в течение 14 дней здоровым добровольцам, вызывал значительное увеличение внутрижелудочной концентрации жизнеспособных бактерий. Структура бактериальных видов не отличалась от обычно обнаруживаемой в слюне. Все изменения возвратились к исходному уровню в течение трех дней после прекращения лечения.
Лечение пищевода Барретта у 106 пациентов оценивалось в двойном слепом контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 40 мг 2 раза в день в течение 12 мес с последующим введением 20 мг 2 раза в день в течение 12 мес или применением ранитидина по 300 мг 2 раза в день в течение 24 мес. Клинически значимого влияния антисекреторной терапии на слизистую оболочку пищевода не наблюдалось. Не наблюдалось достоверных различий между группами лечения в развитии гиперплазии энтерохромаффинных клеток, атрофического гастрита тела желудка, метаплазии тела кишечника или полипов толстой кишки диаметром более 3.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой всасывается после прохождения желудка. Всасывание происходит быстро, пиковые уровни омепразола в плазме крови наблюдаются в течение 0,5-3,5 max >Cmax и AUC омепразола в плазме крови приблизительно пропорциональны дозам до 40 мг, при дозах более 40 мг наблюдается более чем линейный ответ из-за насыщаемого эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность (по сравнению с в/в введением) составляет около 30-40% при дозах 20-40 мг, что в значительной степени обусловлено пресистемным метаболизмом. У здоровых людей T1/2составляет 0,5-1 а общий клиренс - 500-600 мл/мин.
Относительная биодоступность омепразола магния (AUC и сmax) составила 87 и 88% от таковой для омепразола соответственно.
Биодоступность омепразола в лекарственной форме с кишечнорастворимой оболочкой незначительно повышается при повторном введении.
Распределение.
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 95%.
Метаболизм.
Омепразол интенсивно метаболизируется сYР450.
Экскреция.
После однократного перорального введения буферного раствора омепразола в моче практически не обнаруживалось неизмененное соединение. Бóльшая часть дозы (около 77%) выводилась с мочой в виде как минимум шести метаболитов. Два из них были идентифицированы как гидроксиомепразол и соответствующая карбоновая кислота. Оставшаяся часть дозы выводилась с калом. Это подразумевает значительную билиарную экскрецию метаболитов омепразола. В плазме крови обнаружены три метаболита - сульфидное и сульфонное производные омепразола и гидроксиомепразол. Эти метаболиты обладают низкой антисекреторной активностью или не обладают ею.
Фармакокинетика при комбинированной терапии с антимикробными ЛС.
Омепразол в дозе 40 мг/сут принимали в комбинации с кларитромицином в дозе 500 мг каждые 8 ч здоровые взрослые мужчины. При одновременном применении кларитромицина ss >Css омепразола в плазме крови увеличивалась (Cmax , AUC0-24 и 1/2 >T1/2 увеличивались на 30, 89 и 34% соответственно). Повышение концентрации омепразола в плазме крови было связано со следующими фармакологическими эффектами. Среднее 24-часовое значение рН желудка составляло 5,2 при введении только омепразола и 5,7 при совместном применении с кларитромицином.
Уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови повышался при одновременном применении омепразола. Для кларитромицина среднее значение max >Cmax было на 10% , среднее сmin - на 27%, а среднее AUC0-8 - на 15% больше при одновременном применении с омепразолом по сравнению с монотерапией кларитромицином. Аналогичные результаты наблюдались и для 14-гидроксикларитромицина, среднее значение max >Cmax было на 45%, среднее сmin - на 57% , а среднее AUC0-8 - на 45% больше. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при одновременном применении омепразола (табл. 2).
Таблица 2.
Концентрация кларитромицина в тканях через 2 ч после приема дозы ЛС.

Ткань	Кларитромицин	Кларитромицин + омепразол
Антральный отдел желудка	10,48±2,01 (n=5)	19,96±4,71 (n=5)
Дно желудка	20,81±7,64 (n=5)	24,25±6,37 (n=5)
Слизь	4,15±7,74 (n=4)	39,29±32,79 (n=4)

Среднее значение ± среднее значение, мкг/г.
Фармакокинетика при одновременном применении с клопидогрелом.
В перекрестном клиническом исследовании 72 здоровым добровольцам вводили клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, далее 75 мг/сут) отдельно и в сочетании с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела снижалось на 46% (1-й день) и 42% (5-й день) при совместном применении клопидогрела и омепразола. Результаты другого перекрестного исследования у здоровых испытуемых показали аналогичное ФКВ клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг и суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразола в дозе 80 мг ежедневно при совместном применении в течение 30 дней. Воздействие активного метаболита клопидогрела за этот период времени было снижено на 41-46%. В другом исследовании 72 здоровых добровольца получали клопидогрел и омепразол в дозе 80 мг, но ЛС вводили с интервалом 12 результаты были сходными, что указывало на то, что введение клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействие.
Фармакокинетика при дновременном применении с микофенолата мофетилом.
Введение омепразола в дозе 20 мг 2 раза в день в течение 4 дней и однократной дозы микофенолата мофетила 1000 мг примерно через 1 ч после последней дозы омепразола 12 здоровым добровольцам в перекрестном исследовании привело к снижению max >Cmax на 52% и AUC на 23%.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Скорость элиминации омепразола несколько снижалась у пожилых людей, а биодоступность повышалась. Биодоступность омепразола составила 76% при однократном пероральном введении 40 мг омепразола (буферный раствор) здоровым пожилым добровольцам по сравнению с 58% у молодых добровольцев, получивших такую же дозу. Почти 70% дозы выводилось с мочой в виде метаболитов, неизмененного омепразола обнаружено не было. Плазменный клиренс омепразола составлял 250 мл/мин (примерно в 2 раза меньше, чем у молодых добровольцев), а 1/2 >T1/2 в плазме составлял в среднем 1 что примерно в 2 раза больше, чем у молодых здоровых добровольцев.
Дети. Фармакокинетика омепразола была исследована у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет (таблица 3).
Таблица 3.
Фармакокинетические параметры омепразола после однократного и многократного перорального введения в педиатрической популяции по сравнению со взрослыми.

Параметр	Дети в возрасте 2-5 лет с массой тела ≤20 кг, доза омепразола 10 мг	Дети в возрасте 6-16 лет с массой тела >20 кг, доза омепразола 20 мг	Взрослые (средняя масса тела 76 кг) в возрасте 23-29 лет (n=12)
Однократное применение
сmax, нг/мл	288 (n=10)	495 (n=49)	668
AUC, нг·ч/мл	511 (n=7)	1140 (n=32)	1220
Многократное дозирование
сmax, нг/мл	539 (n=4)	851 (n=32)	1458
AUC, нг·ч/мл	1179 (n=2)	2276 (n=23)	3352

Концентрация в плазме крови, скорректированная по пероральной дозе 1 мг/кг.
После применения сопоставимых доз омепразола в мг/кг у детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) AUC была ниже, чем у детей от 6 до 16 лет или взрослых, AUC у пациентов последних двух групп не различалась.
Печеночная недостаточность. У пациентов с хроническими заболеваниями печени биодоступность повышалась примерно до 100% по сравнению с в/в дозой, что отражало снижение эффекта первого прохождения, а 1/2 >T1/2 в плазме крови увеличивался почти до 3 ч по сравнению с 1/2 >T1/2 в норме (0,5-1 ч). Плазменный клиренс в среднем составлял 70 мл/мин, по сравнению с 500-600 мл/мин у здоровых испытуемых. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов с нарушениями функции печени.
Почечная недостаточность. У пациентов с ХПН, сl креатинина у которых колебался от 10 до 62 мл/мин/1,73 м2, распределение омепразола было очень похожим на таковое у здоровых добровольцев, хотя и наблюдалось небольшое повышение биодоступности. Поскольку экскреция с мочой является основным путем выведения метаболитов омепразола, их выведение замедляется пропорционально снижению сl креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью снижение дозы омепразола не требуется.
Раса. В фармакокинетических исследованиях однократных доз омепразола в дозе 20 мг было отмечено увеличение AUC примерно в 4 раза у лиц монголоидной расы по сравнению с европеоидной. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы, особенно в тех случаях, когда показано поддержание заживления эрозивного эзофагита, у пациентов монголоидной расы.
Клинические исследования.
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.
Активная язва двенадцатиперстной кишки. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 147 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки, доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 2 и 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (41 и 75% соответственно, n=99), чем при применении плацебо (13 и 27% соответственно, n=48) (р≤0,01).
Полное облегчение дневной и ночной боли наступало значительно быстрее (р≤0,01) у пациентов, получавших омепразол в дозе 20 мг, чем в группе плацебо. В конце исследования значительно больше пациентов, принимавших омепразол, имели полное облегчение дневной боли (р≤0,05) и ночной боли (р≤0,01).
В многоцентровом двойном слепом исследовании с участием 293 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой двенадцатиперстной кишки доля пациентов, вылеченных (по протоколу) через 4 нед, была значительно выше при применении омепразола 20 мг 1 раз в день (82%, n=145), чем при применении ранитидина 150 мг в/в (63%, n=148) (рЗаживление происходило значительно быстрее у пациентов, принимавших омепразол, чем у получавших ранитидин в дозе 150 мг в/в (рВ многонациональном рандомизированном двойном слепом исследовании, в котором участвовали 105 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, сравнивали применение омепразола в дозах 20 и 40 мг и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в сутки через 2, 4 и 8 нед. Через 2 и 4 нед обе дозы омепразола статистически превосходили (по протоколу) ранитидин, а через 8 нед не было достоверной разницы между ни одним из ЛС (табл. 4).
Таблица 4.
Лечение активной язвы двенадцатиперстной кишки.

Срок лечения	Доля вылеченных пациентов, %
	Омепразол, 20 мг (n=34)	Омепразол, 40 мг (n=36)	Ранитидин, 150 мг 2 раза в сутки (n=35)
2 нед	83	83	53
4 нед	97	100	82
8 нед	100	100	94

P≤0,01.
Эрадикация H.pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Тройная терапия (омепразол + кларитромицин + амоксициллин). В трех рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях с участием пациентов с инфекцией H.pylori и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (n=558) сравнивали эффективность применения комбинации омепразол + кларитромицин + амоксициллин с комбинацией кларитромицин + амоксициллин. Два исследования (1 и 2) были проведены с участием пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, а третье исследование - с участием пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в анамнезе в течение последних 5 лет, но без активной язвы на момент регистрации. Режим дозирования в исследованиях составлял омепразол в дозе 20 мг 2 раза в день плюс кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней или кларитромицин 500 мг 2 раза в день плюс амоксициллин 1 г 2 раза в день в течение 10 дней. Конечными точками исследования были эрадикация H.pylori и заживление язвы двенадцатиперстной кишки (только исследования 1 и 2). Статус H.pylori определяли с помощью экспресс-теста на уреазу (CLOtest), гистологически и культуральным методом во всех трех исследованиях. Для конкретного пациента H.pylori считался эрадицированным, если по крайней мере два из этих тестов были отрицательными и ни один не был положительным. Комбинация омепразол + кларитромицин +амоксициллин показала эффективность в эрадикации H.pylori (табл. 5).
Таблица 5.
Показатели эрадикации H.pylori в соответствии с протоколом и намерениями лечения, доля вылеченных пациентов, % (ДИ: 95%).

Исследование	Омепразол + кларитромицин + амоксициллин		Кларитромицин + амоксициллин
	По протоколу	По назначенному лечению2	По протоколу	По назначенному лечению2
Исследование 1	77 (64, 86)3 (n=64)	69 (57, 79)3 (n=80)	43 (31, 56) (n=67)	37 (27, 48) (n=84)
Исследование 2	78 (67, 88)3 (n=65)	73 61, 82)3 (n=77)	41 (29, 54) (n=68)	36 (26, 47) (n=83)
Исследование 3	90 (80, 96)3 (n=69)	83 (74, 91)3 (n=84)	33 (24, 44) (n=93)	32 (23, 42) (n=99)

Пациенты включались в анализ, если у них была подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (активная язва в исследованиях 1 и 2 и язва в анамнезе в течение 5 лет в исследовании 3) и инфекция H.pylori в исходном состоянии, определяемая как минимум в двух из трех положительных эндоскопических тестов сLOtest, гистологическом и/или культуральном. Пациенты включались в анализ, если они завершали исследование. Кроме того, если пациенты выбывали из исследования из-за неблагоприятного события, связанного с исследуемым препаратом, они включались в анализ как пациенты с неудавшейся терапией. Влияние эрадикации на рецидив язвы у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе не оценивалось.
2 Пациенты включались в анализ, если у них была документирована инфекция H.pylori в исходном состоянии и подтверждена язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки. Все выходы из исследования были включены как неудачи терапии.
3 рДвойная терапия (омепразол + кларитромицин). В четырех рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях (4, 5, 6 и 7) оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день плюс кларитромицин в дозе 500 мг 3 раза в день в течение 14 дней, а затем омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день (исследования 4, 5 и 7) или омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день (исследование 6) в течение дополнительных 14 дней у пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori. Исследования 4 и 5 были проведены в США и Канаде и включали 242 и 256 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 219 пациентов в исследовании 4 и 228 пациентов в исследовании 5. Эти исследования сравнивали комбинированный режим с монотерапией омепразолом и кларитромицином. Исследования 6 и 7 были проведены в Европе и включали 154 и 215 пациентов соответственно. Инфекция H.pylori и язва двенадцатиперстной кишки были подтверждены у 148 пациентов в исследовании 6 и у 208 пациентов в исследовании 7. В этих исследованиях сравнивалась комбинированная схема лечения с монотерапией омепразолом. Результаты анализа эффективности этих исследований приведены в таблицах 6 и 7. Эрадикация H.pylori определялась как отсутствие положительных тестов (культурального или гистологического) через 4 нед после окончания лечения, для подтверждения эрадикации требовались два отрицательных теста. При анализе по протоколу были исключены выбывшие из исследования пациенты, пациенты с отсутствующими тестами на H.pylori после лечения и пациенты, которые не оценивались на эрадикацию H.pylori, потому что язва у них была обнаружена в конце лечения.
Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori.
Таблица 6.
Показатели эрадикации H.pylori (анализ по протоколу через 4-6 нед); доля вылеченных пациентов % (ДИ: 95%).

Исследование	Омепразол + кларитромицин	Омепразол	Кларитромицин
Исследование 4	74 (60, 85)1,2 (n=53)	0 (0, 7) (n=54)	31 (18, 47) (n=42)
Исследование 5	64 (51, 76)1,2 (n=61)	0 (0, 6) (n=59)	39 (24, 55) (n=44)
Исследование 6	83 (71, 92)2 (n=60)	1 (0, 7) (n=74)	Сведения отсутствуют
Исследование 7	74 (64, 83)2 (n=86)	1 (0, 6) (n=90)	Сведения отсутствуют

Статистически значимо выше, чем при монотерапии кларитромицином (р2 Статистически значимо выше, чем при монотерапии омепразолом (рЗаживление язвы существенно не отличалось при добавлении кларитромицина к терапии омепразолом по сравнению с терапией только омепразолом.
Комбинация омепразол + кларитромицин была эффективна в эрадикации H.pylori и уменьшала рецидивы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
Таблица 7.
Частота рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по статусу эрадикации H.pylori, доля пациентов с рецидивом язвы, %.

Исследование (время наблюдения после лечения)	Эрадикация H.pylori	Нет эрадикации H.pylori
Исследование 4 (6 мес)2	353 (n=49)	60 (n=88)
Исследование 5 (6 мес)2	83 (n=53)	60 (n=106)
Исследование 6 (6 мес)4	53 (n=43)	46 (n=78)
Исследование 7 (6 мес)4	63 (n=53)	43 (n=107)
Исследование 6 (12 мес)4	53 (n=39)	68 (n=71)

Статус эрадикации H.pylori оценивался в тот же контрольный момент времени, что и рецидив язвы.
2 Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин, омепразола и кларитромицина.
3 р≤0,01 по сравнению с долей пациентов с рецидивом язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, у которых не было эрадикации H.pylori.
4 Обобщенные результаты, полученные при применении комбинации омепразол + кларитромицин и омепразола.
Язва желудка.
В американском многоцентровом двойном слепом исследовании по применению омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и плацебо у 520 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка были получены следующие результаты (табл. 8).
Таблица 8.
Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %.

Срок лечения	Омепразол, 20 мг 1 раз в день (n=202)	Омепразол, 40 мг 1 раз в день (n=214)	Плацебо (n=104)
4 нед	47,5	55,6	30,8
8 нед	74,8	82,71,2	48,1

Р 2 рДля стратифицированных групп пациентов с размером язвы менее или равным 1 см не было обнаружено различий в скорости заживления при применении омепразола в дозе 40 и 20 мг ни через 4, ни через 8 нед. Для пациентов с размером язвы более 1 см применение омепразола в дозе 40 мг было значительно более эффективным, чем 20 мг в течение 8 нед.
В зарубежном многонациональном двойном слепом исследовании с участием 602 пациентов с эндоскопически диагностированной язвой желудка оценивали применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в день, 20 мг 1 раз в день и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день (табл. 9).
Таблица 9.
Лечение язвенной болезни желудка, доля излеченных пациентов (все пациенты получили лечение), %.

Срок лечения	Омепразол, 20 мг 1 раз в день (n=200)	Омепразол, 40 мг 1 раз в день (n=187)	Ранитидин, 150 мг 2 раза в день (n=199)
4 нед	63,5	78,11,2	56,3
8 нед	81,5	91,41,2	78,4

Р2 рСимптоматическая ГЭРБ.
В Скандинавии было проведено плацебо-контролируемое исследование для сравнения эффективности применения омепразола в дозе 20 или 10 мг 1 раз в день в течение 4 нед при лечении изжоги и других симптомов у пациентов с ГЭРБ без эрозивного эзофагита. Результаты приведены в таблице 10.
Таблица 10.
Успешный симптоматический исход (определялся как полное разрешение изжоги), %.

Пациенты	Омепразол 20 мг	Омепразол 10 мг	Плацебо
Все пациенты	461,2 (n=205)	312 (n=199)	13 (n=105)
Пациенты с подтвержденной ГЭРБ	561,2 (n=115)	362 (n=109)	14 (n=59)

Р2 рЭрозивный эзофагит.
В американском многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением омепразола в дозе 20 или 40 мг у пациентов с симптомами ГЭРБ и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше скорость заживления (%) была следующей (табл. 11).
Таблица 11.

Срок лечения	Омепразол 20 мг (n=83)	Омепразол 40 мг (n=87)	Плацебо (n=43)
4 нед	39	45	7
8 нед	74	75	14

РВ этом исследовании доза омепразола 40 мг не превосходила дозу 20 мг по скорости заживления. Другие контролируемые клинические исследования также показали, что омепразол эффективен при тяжелой ГЭРБ. В сравнении с Н2-антигистаминными ЛС у пациентов с эрозивным эзофагитом 2-й степени и выше омепразол в дозе 20 мг был достоверно эффективнее активного контроля. Полное облегчение изжоги в дневное и ночное время происходило значительно быстрее (рПо данным этого и пяти других контролируемых исследований, значительно больше пациентов, принимавших омепразол в дозе 20 мг (84%), сообщили о полном облегчении симптомов ГЭРБ, чем пациенты, получавшие плацебо (12%).
Длительное поддержание заживления при эрозивном эзофагите. В американском двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом были изучены два режима дозирования омепразола и получены следующие результаты (табл. 12).
Таблица 12.

Результат	Омепразол, 20 мг 1 раз в день (n=138)	Омепразол, 20 мг 3 дня в неделю (n=137)	Плацебо (n=131)
Эндоскопическая ремиссия через 6 мес, %	70	34	11

РВ международном многоцентровом двойном слепом исследовании сравнивали применение омепразола в дозе 20 и 10 мг/сут и ранитидина в дозе 150 мг 2 раза в день у пациентов с эндоскопически подтвержденным излеченным эзофагитом (табл. 13).
Таблица 13.

Результат	Омепразол, 20 мг 1 раз в день (n=131)	Омепразол, 10 мг 1 раз в день (n=133)	Ранитидин, 150 мг 2 раза в день (n=128)
Эндоскопическая ремиссия через 12 мес, %	77	582	46

Р=0,01 при применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в день по сравнению с омепразолом в дозе 10 мг 1 раз в день или ранитидином.
2 р=0,03 для омепразола 10 мг 1 раз в день по сравнению с ранитидином.
Для пациентов, у которых первоначально был эрозивный эзофагит 3-й или 4-й степени, для поддержания заживления омепразол в дозе 20 мг/сут был эффективным, в то время как доза 10 мг/сут не демонстрировала эффективности.
Патологические гиперсекреторные состояния.
В открытых исследованиях с участием 136 пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными аденомами или без них, применение омепразола значительно подавляло секрецию кислоты желудочного сока и контролировало сопутствующие симптомы диареи, анорексии и боли. Дозы в диапазоне от 20 мг через день до 360 мг/сут поддерживали базальную секрецию ниже 10 мэкв/ч у пациентов без предшествующей операции на желудке и ниже 5 мэкв/ч у пациентов с предшествующей операцией на желудке. Начальные дозы титровались в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, а у некоторых пациентов со временем требовалась коррекция. Омепразол хорошо переносился при таких высоких дозах в течение длительного периода времени (у некоторых пациентов >5 лет). У большинства пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона уровень гастрина в сыворотке крови не изменялся при приеме омепразола. Однако у некоторых пациентов уровень гастрина в сыворотке крови повышался до уровня, превышающего тот, который присутствовал до начала терапии омепразолом. По крайней мере у 11 пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона при длительном лечении омепразолом развился рак желудка. Эти результаты, как полагают, являются проявлением основного состояния, которое, как известно, связано с развитием таких опухолей, а не результатом применения омепразола.
Детская ГЭРБ.
Симптоматическая ГЭРБ. Эффективность применения омепразола для лечения неэрозивной ГЭРБ у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 16 лет частично основана на данных, полученных от 125 пациентов в двух неконтролируемых исследованиях. В первом исследовании приняли участие 12 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 2 лет с клинически диагностированной ГЭРБ в анамнезе. Пациентам вводили однократную дозу омепразола (0,5, 1 или 1,5 мг/кг) в течение 8 нед. У 75% (9 из 12) пациентов эпизоды рвоты/регургитации уменьшились по сравнению с исходным уровнем по крайней мере на 50%. Во втором исследовании приняли участие 113 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 16 лет с симптомами в анамнезе, указывающими на неэрозивную ГЭРБ. Пациенты принимали однократную дозу омепразола (10 или 20 мг в зависимости от массы тела) в течение 4 нед. Успешный ответ определялся как отсутствие умеренных или тяжелых эпизодов болевых симптомов или рвоты/регургитации в течение последних 4 дней лечения. Результаты показали, что успешность составила 60% (9 из 15, 10 мг омепразола) и 59% (58 из 98, 20 мг омепразола) соответственно.
Лечение эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании с титрованием дозы для лечения эрозивного эзофагита у детей в возрасте от 1 до 16 лет требовались дозы, которые варьировали от 0,7 до 3,5 мг/кг/сут (80 мг/сут). Начальная доза составляла 0,7 мг/кг/сут. Дозу увеличивали с шагом 0,7 мг/кг/сут (при отклонении внутрипищеводного рН Поддержание заживления эрозивного эзофагита. В неконтролируемом открытом исследовании поддержания заживления эрозивного эзофагита с участием 46 педиатрических пациентов 54% пациентов нуждались в половине лечебной дозы. Остальные пациенты принимали увеличенную дозу (от 0,7 до максимума 2,8 мг/кг/сут) либо в течение всего периода поддержания, либо возвращались к половине дозы до его завершения. Из 46 пациентов, вошедших в поддерживающую фазу, не наблюдалось рецидива у 19 (41%) детей. Кроме того, поддерживающая терапия у пациентов с эрозивным эзофагитом привела к тому, что 63% пациентов не имели общих симптомов.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности.
В двух 24-месячных исследованиях канцерогенности на крысах омепразол в суточных дозах 1,7, 3,4, 13,8, 44 и 140,8 мг/кг/сут (примерно в 0,4-34 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) вызывал нейроэндокринные опухоли желудка дозозависимым образом как у самцов, так и у самок крыс, частота этого эффекта была заметно выше у самок крыс, которые имели более высокие уровни омепразола в крови. Нейроэндокринные опухоли желудка редко встречались у крыс, которым не вводили омепразол. Гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток наблюдалась во всех группах обоих полов, которым вводили омепразол. В одном из этих исследований самкам крыс вводили омепразол в дозе 13,8 мг/кг/сут (примерно в 3,4 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела) в течение одного года, а затем еще один год наблюдали без введения омепразола. Развития нейроэндокринных опухолей у этих крыс обнаружено не было.
Повышенная частота гиперплазии энтерохромафинных клеток, связанная с введением омепразола, наблюдалась в конце первого года (94% леченных против 10% контрольных). Ко второму году разница между обработанными и контрольными крысами была значительно меньше (46 против 26%), но все еще проявлялась бóльшая гиперплазия в группе, которой вводили омепразол. Аденокарцинома желудка наблюдалась у одной крысы (2%). Ни у самцов, ни у самок крыс, которым вводили омепразол в течение двух лет, подобной опухоли не наблюдалось. Для этой линии крыс исторически не было отмечено ни одной подобной опухоли, но открытие, связанное только с одной опухолью, трудно интерпретировать. В 52-недельном исследовании токсичности на крысах линии Sprague-Dawley астроцитомы головного мозга были обнаружены у небольшого числа самцов, получавших омепразол в дозах 0,4, 2 и 16 мг/кг/сут (примерно в 0,1-3,9 раза больше дозы 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). В этом исследовании астроцитомы у самок крыс не наблюдались. В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс линии Sprague-Dawley астроцитомы не были обнаружены ни у самцов, ни у самок при высокой дозе 140,8 мг/кг/сут (примерно в 34 раза превышающей дозу 40 мг/сут для человека в расчете на площадь поверхности тела). 78-недельное исследование канцерогенности омепразола у мышей не показало увеличения частоты возникновения опухолей, но это исследование не было окончательным. 26-недельное исследование канцерогенности у трансгенных мышей р53 (+/-) не было положительным. Омепразол был положительным в отношении кластогенных эффектов в анализе хромосомных аберраций лимфоцитов человека in vitro >in vitro, в одном из двух микроядерных тестов у мышей in vivo >in vivo и в анализе хромосомных аберраций клеток костного мозга in vivo >in vivo. Омепразол не показал м