Парнасан

Другие названия и синонимы

Parnasan.

Парнасан

Действующие вещества

• Оланзапин (2.5 мг)

Фармакологическая группа

Нейролептики || Диазепины оксазепины и тиазепины

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Olanzapine Medisorb
• Оланзапин Канон
• Оланзапин-СЗ
• Оланзапин
• Заласта Ку-таб

Аналоги по действию

• Нантарид [Кветиапин]
• Арипипразола фумарат [Арипипразол]
• Амдоал [Арипипразол]
• Арипипразол-Тева [Арипипразол]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
оланзапин	2,5 мг
	5 мг
	7,5 мг
	10 мг
	15 мг
	20 мг
вспомогательные вещества
ядро: кросповидон - 2/4/6/8/6/8 мг; МКЦ (тип 102) - 11,5/23/34,5/34,5/34,5/46 мг; МКЦ (тип 200) - 26,5/53/79,5/106/72/96 мг; лудипресс (лактозы моногидрат 93%, повидон 3,5%, кросповидон 3,5%) - 58,25/116,5/174,75/233/174,75/233 мг; магния стеарат - 1,259/2,5/3,75/5/3,75/5 мг
оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт - 45,52%, титана диоксид - 32%, тальк - 20%, лецитин соевый - 2%, камедь ксантановая - 0,48%) - 3/6/9/12/9/12 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки 2,5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N23» на одной стороне.
Таблетки 5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N24» на одной стороне.
Таблетки 7,5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N25» на одной стороне.
Таблетки 10 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N26» на одной стороне.
Таблетки 15 мг. Белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N27» на одной стороне.
Таблетки 20 мг. Белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N28» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг. В блистере из OPA/алюминия/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое.

Фармакодинамика

Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов. Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) симптоматику психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Фармакокинетика

Абсорбция оланзапина высокая, не зависит от приема пищи; Tmax после приема внутрь - 5-8 При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе. При концентрации в плазме 7-1000 нг/мл связь с белками - 93%; в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в тч ГЭБ. Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления, активных метаболитов не образуется, основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином. Основной циркулирующий метаболит - глюкуронид, не проникает через ГЭБ. Изоферменты сYP1A2 и сYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Курение, пол и возраст влияют на T1/2 и плазменный клиренс. Некурящие (клиренс - 18,6 л/ T1/2 - 38,6 ч), курящие (клиренс - 27,7 л/ T1/2 - 30,4 ч), женщины (клиренс - 18,9 л/ T1/2 - 36,7 ч), мужчины (клиренс - 27,3 л/ T1/2 - 32,3 ч). У пациентов старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 а плазменный клиренс - 17,5 л/ у пациентов моложе 65 лет - 33,8 а плазменный клиренс - 18,2 л/ Плазменный клиренс ниже у пациентов с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих пациентов в сравнении с соответствующими группами пациентов. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Показания к применению

Шизофрения у взрослых (обострение. поддерживающая и длительная противорецидивная терапия). психотические расстройства при шизофрении с продуктивной (в тч бред. галлюцинации. автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность. снижение социальной активности. обеднение речи) симптоматикой и сопутствующими аффективными расстройствами;
Биполярное аффективное расстройство у взрослых (монотерапия или комбинация с препаратами лития или вальпроевой кислотой) - острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;
Профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве (при эффективности препарата в лечении маниакальной фазы).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Почечная недостаточность. печеночная недостаточность. доброкачественная гиперплазия предстательной железы. закрытоугольная глаукома. паралитическая кишечная непроходимость. эпилепсия. судорожный синдром в анамнезе. лейкопения и/или нейтропения различного генеза. миелосупрессия различного генеза. в тч миелопролиферативные заболевания. гиперэозинофильный синдром. кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. предрасполагающие к артериальной гипотензии. врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT - QTc - на ЭКГ) или при наличии условий. потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное применение препаратов. удлиняющих интервал QT. хроническая сердечная недостаточность. гипокалиемия. гипомагниемия). пожилой возраст. а также одновременный прием ЛС центрального действия. фенилкетонурия. иммобилизация. беременность.

При беременности и кормлении грудью

В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных, Парнасан следует применять при беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии препаратом Парнасан. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертензии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности. В исследованиях было выявлено, что Парнасан проникает в грудное молоко. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком при достижении сss у матери, составляла 1,8% дозы препарата Парнасан для матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата Парнасан, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 и Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия; редко - судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко - злокачественный нейролептический синдром - ЗНС ( см «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. При резкой отмене препарата Парнасан очень редко отмечены такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Со стороны ССС. Часто - артериальная гипотензия (в тч ортостатическая); нечасто - брадикардия с коллапсом или без; очень редко - увеличение интервала QTc на ЭКГ ( см «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть ( см «Особые указания»), тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).
Со стороны пищеварительной системы. Часто - транзиторные антихолинергические эффекты, в тч запор и сухость слизистой оболочки полости рта; транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, особенно в начале терапии - см «Особые указания»); редко - гепатит (в тч гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени); очень редко - панкреатит.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение аппетита, гипертриглицеридемия; очень редко - гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход; гиперхолестеринемия, гипотермия.
Со стороны органов кроветворения. Часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы. Очень редко - задержка мочи, приапизм.
Со стороны кожных покровов. Редко - кожная сыпь; нечасто - реакции фотосенсибилизации; очень редко - алопеция.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.
Прочие. Часто - астения, периферические отеки; очень редко - синдром отмены.
Лабораторные показатели. Очень часто - гиперпролактинемия; но клинические проявления (например гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) - редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии. Редко - транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT; нечасто - повышение активности КФК; очень редко - повышение активности ЩФ и общего билирубина; в единичных случаях - повышение глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160-200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл. Наблюдались случаи повышения триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0,4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи).
У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.
Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (более 10%) развития тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышению аппетита или увеличению массы тела. Также регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%).

Взаимодействие

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина. Оланзапин метаболизируется изоферментом сYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющие специфическую активность в отношении сYP1А2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.
Индукторы сYP1A2. Клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.
Ингибиторы сYP1A2. Флувоксамин - специфический ингибитор сYP1A2 - значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение сmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 52 и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента сYP1A2 (например ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента сYP1А2.
Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при приеме внутрь на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.
Флуоксетин - ингибитор изофермента сYP1A2 (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) - повышает сmax оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекция дозы оланзапина не требуется).
Однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина влиять на другие ЛС. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.
В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты цитохрома P450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6) , варфарин (CYP2C9) , теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме крови показал, что при одновременном применении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется ( см «Побочные действия»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других ЛС центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетический эффект, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением седативного действия на ЦНС.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.
При шизофрении. У взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг/сут.
При эпизоде мании, связанном с биполярными расстройствами. У взрослых - 15 мг/сут в качестве монотерапии или 10 мг/сут в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).
Профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии - 10 мг/сут. Для пациентов, уже получавших препарат Парнасан для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. На фоне терапии препаратом Парнасан в случае нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.
Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или для профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Снижение начальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска ( см «Особые указания»).
Пациенты с заболеваниями печени и/или почек. Рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Женщины. Не требуется коррекция режима дозирования по сравнению с мужчинами.
Некурящие пациенты. Коррекция дозы по сравнению с курящими пациентами ( см «Взаимодействие») не требуется.
При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящие), возможно, потребуется снижение начальной дозы препарата. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Передозировка

Симптомы. Очень часто (более 10%) - тахикардия. возбуждение/агрессия. дизартрия. различные экстрапирамидные симптомы. снижение уровня сознания от заторможенности до комы. менее чем в 2% случаев возникают - делирий. конвульсии. кома. ЗНС. угнетение дыхания. аспирация. артериальная гипертензия или артериальная гипотензия. аритмии. в очень редких случаях - сердечно-легочная недостаточность.
Минимальная доза препарата Парнасан при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг; зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение. Специфический антидот препарата не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка. прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%). симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций. включая лечение артериальной гипотензии и коллапса. поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с β-адреномиметической активностью, последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим контроль сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.

Особые указания

Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшиеся развитием кетоацидоза или диабетической комы, в тч есть сообщения о нескольких летальных случаях. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими средствами и этими состояниями. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль концентрации глюкозы в крови.
При изменении концентрации липидов требуется коррекция терапии.
При резком прекращении приема препарата Парнасан очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения препарата Парнасан у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой.
Опыт применения препарата Парнасан у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Препарат Парнасан не рекомендован для терапии психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом препарат Парнасан по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.
Лечение психозов и/или поведенческих расстройств при деменции. Препарат Парнасан не показан в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки) у этой категории больных. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения в анамнезе, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препарата, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями. Увеличение смертности не зависит от дозы препарата Парнасан или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например пневмония, в тч аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная смертность в группах препарата Парнасан по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска.
При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.
Нарушение функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенной активностью ACT и/или АЛТ, печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические ЛС, следует соблюдать осторожность при применении препарата Парнасан. При повышении активности АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в тч гепатоклеточного, холестатического или смешанного) препарат Парнасан необходимо отменить.
Гематологические нарушения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном приеме препарата Парнасан и вальпроевой кислоты ( см «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС - потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в тч препаратом Парнасан.
Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильность АД, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение активности КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин необходимо отменить все нейролептики, в тч препарат Парнасан.
Судорожный синдром. Препарат Парнасан следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема препарата Парнасан судороги регистрировались редко.
Поздняя дискинезия. Терапия препаратом Парнасан сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего препарат Парнасан, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других средств центрального действия и алкоголя.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых пациентов нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать АД. Препарат Парнасан следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличенным интервалом QTc, особенно пожилым пациентам, с врожденным синдромом увеличенного интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
При приеме препарата Парнасан очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболии вен. Причинно-следственная связь между терапией препаратом Парнасан и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например иммобилизация) и принимать профилактические меры.
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Поскольку препарат Парнасан может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует проявлять осторожность при работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в тч и при управлении автотранспортом.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Используется в лечении

• R45.1 Беспокойство и возбуждение
• F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
• F32 Депрессивный эпизод
• F31 Биполярное аффективное расстройство
• F30 Маниакальный эпизод
• F20 Шизофрения
• F31.7 Биполярное аффективное расстройство, текущая ремиссия
• F31.3 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод легкой или умеренной депрессии
• F30.2 Мания с психотическими симптомами
• F30.1 Мания без психотических симптомов

Противопоказания компонентов

Противопоказания Olanzapine

Гиперчувствительность.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Olanzapine

Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с частотой. наблюдаемой в других клинических исследованиях. и не может отражать или предсказывать реакции. наблюдаемые на практике.
Клинические исследования у взрослых.
Приведенные ниже данные получены из информационной базы данных клинических исследований оланзапина с общим участием 10504 взрослых пациентов и продолжительностью воздействия примерно 4765 пациенто-лет плюс 722 пациентов. у которых оланзапин применяли в виде в/м инъекций. Эта база данных включает:
- 2500 пациентов с шизофренией и болезнью Альцгеймера. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением многократных доз оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 1122 пациенто-лет по состоянию на 14 февраля 1995 г.
- 182 пациента с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 66 пациенто-лет;
- 191 пациента с различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера. принимавшего участие в исследовании с пероральным применением оланзапина и общей впродолжительностью воздействия приблизительно 29 пациенто-лет;
- 5788 дополнительных пациентов из 88 клинических исследований с пероральным применением оланзапина по состоянию на 31 декабря 2001 г.
- 1843 дополнительных пациента из 41 клинического исследования оланзапина по состоянию на 31 октября 2011 г.
- 722 пациента с возбуждением. связанным с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или деменцией. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с применением оланзапина в виде в/м инъекций.
Также представлена ​​информация из базы данных дорегистрационных 6-недельных клинических исследований оланзапина в сочетании с литием или вальпроатом. включающей 224 пациента. которые участвовали в исследованиях биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) с приблизительной общей продолжительностью воздействия 22 пациенто-года.
Условия и продолжительность применения оланзапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований. участие стационарных и амбулаторных пациентов. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора данных о нежелательных явлениях. на основе результатов физикального обследования. измерения показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ. рентгеновских снимков грудной клетки и офтальмологических обследований.
Некоторые данные. приведенные ниже. касающиеся объективных или числовых параметров безопасности. а именно дозозависимых побочных реакций. изменений показателей жизненно важных функций. увеличения веса. лабораторных изменений и изменений ЭКГ. взяты из исследований у пациентов с шизофренией и не дублировались для биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или возбуждения. Однако в общем эта информация также применима и к биполярному расстройству I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), и возбуждению.
Данные о побочных реакциях во время воздействия были получены в виде спонтанных сообщений и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно обеспечить обоснованную оценку доли людей, испытывающих побочные реакции, без предварительной группировки подобных типов реакций в меньшее количество стандартизованных категорий. В приведенных ниже таблицах для классификации побочных реакций использовалась терминология словарей MedDRA >MedDRA и сOSTART.
Приведенная частота побочных реакций указывает долю пациентов, которые хотя бы раз испытали возникшую в связи с лечением данную побочную реакцию. Реакция считалась вызванной лечением, если она возникла впервые или усилилась во время лечения после исходной оценки. Не включены реакции, выраженные в терминах, которые были настолько общими, что являлись неинформативными. Реакции, перечисленные в других разделах описания, могут отсутствовать среди перечисленнных ниже. Важно подчеркнуть, что, хотя эти побочные реакции возникали во время применения оланзапина, они не обязательно были вызваны им. Данные в нижеприведенных таблицах не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту нельзя сравнивать с полученной в результате других клинических исследований, отличавшихся методами лечения, способом применения и участвующими исследователями. Тем не менее приведенные цифры предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада ЛС и немедикаментозных факторов в частоту побочных реакций в исследуемой популяции.
Частота побочных реакций, наблюдавшихся в краткосрочных плацебо-контролируемых и комбинированных исследованиях. Данные получены в результате дорегистрационных исследований перорального применения оланзапина у пациентов с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера и в/м применения оланзапина у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. При шизофрении в целом не было различий в частоте прекращения приема оланзапина из-за побочных реакций (5% для оланзапина по сравнению с 6% для плацебо). Однако прекращение приема из-за повышения уровня АЛТ считалось связанным с оланзапином (2% для оланзапина по сравнению с 0% для плацебо). При биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в монотерапии в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (2% для оланзапина по сравнению с 2% для плацебо). У пациентов с возбуждением также в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (0,4% для в/м оланзапина по сравнению с 0% для плацебо).
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных комбинировнных исследованиях. При применении оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату в исследовании у пациентов. которые уже получали литий или вальпроат в качестве монотерапии при биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 11% для сочетания перорального оланзапина с литием или вальпроатом по сравнению с 2% у пациентов. которые продолжали монотерапию литием или вальпроатом. Причинами прекращения совместного приема оланзапина и лития или вальпроата, которое произошло более чем у 1 пациента, были сонливость (3%), увеличение веса (1%) и периферический отек (1%).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции. связанные с пероральным применением оланзапина (частота ≥5%) и не отмечавшиеся с аналогичной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). приведены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 6-недельных исследованиях, у пациентов с шизофренией.

Побочная реакция	Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, %
	Оланзапин (n=248)	Плацебо (n=118)
Постуральная гипотензия	5	2
Запор	9	3
Увеличение веса	6	1
Головокружение	11	4
Расстройство личности1	8	4
Акатизия	5	1

1 Расстройство личности в словаре сOSTART означает неагрессивное неприемлемое поведение.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 3- и 4-недельных исследованиях у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).

Побочная реакция	Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, %
	Оланзапин (n=125)	Плацебо (n=129)
Астения	15	6
Сухость во рту	22	7
Запор	11	5
Диспепсия	11	5
Повышенный аппетит	6	3
Сонливость	35	13
Головокружение	18	6
Тремор	6	3

Оланзапин в/м. В ходе плацебо-контролируемых дорегистрационных исследований наблюдалась 1 побочная реакция (сонливость) с частотой 5% или выше при в/м применении оланзапина. которая не отмечалась с той же частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). Частота развития сонливости в течение 24-часовог