Резолор

Другие названия и синонимы

Resolor.

Резолор

Действующие вещества

• Прукалоприд (1.321 мг)

Фармакологическая группа

Слабительные средства || Серотонинергические средства

Резолор

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Вегапрат
• Прукалоприда сукцинат

Аналоги по действию

• Жостера слабительного плоды [Крушины слабительной плоды]
• Крушины ольховидной кора [Крушины ольховидной кора]
• Ламинарии экстракт густой [Ламинарии слоевища]
• Ламинарии слоевища [Ламинарии слоевища]

ATX код

A06AX05 Прукалоприд.

Используется в лечении

• K59.0 Запор

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
прукалоприда сукцинат	1,321 мг
	2,642 мг
(в пересчете напрукалоприд - 1 или 2 мг соответственно)
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат - 149,969/165,458 мг; МКЦ - 27/30 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,36/0,4 мг; магния стеарат - 1,35/1,5 мг
пленочное покрытие белое 1 (таблетки, 1 мг): - 6 мг (в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР - 40%; титана диоксид - 24%; макрогол 3000 - 8%; триацетин - 6%; лактозы моногидрат - 22%)
пленочное покрытие розовое (таблетки, 2 мг): - 7 мг (в процентах по массе: гипромеллоза 6 сР - 40%; краситель железа оксид красный (Е172) - 0,09%; титана диоксид - 23,88%; макрогол 3000 - 8%; триацетин - 6%; лактозы моногидрат - 22%; индигокармин (Е132) - 0,02%; краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,01%)

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг. Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне - гравировка «PRU 1».
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На одной стороне - гравировка «PRU 2».
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг и 2 мг. По 7 табл. в блистере (алюминий/алюминий); по 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров в пачке картонной.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Слабительное.

Фармакодинамика

Механизм действия.
Прукалоприд - это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающий моторику кишечника. Прукалоприд является селективным, высокоаффинным агонистом 5HT4-серотониновых рецепторов, что, скорее всего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание с другими типами рецепторов in vitro >in vitro наблюдалось только при концентрациях вещества, превышающих его сродство к НТ4-рецепторам по крайней мере в 150 раз.

Фармакокинетика

Всасывание.
Прукалоприд быстро всасывается; после однократного перорального приема дозы 2 мг maxCmax достигается через 2-3 Абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет на биодоступность.
Распределение.
Прукалоприд распределяется по всему организму, ssVss составляет 567 л. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.
Метаболизм.
Метаболизм препарата в печени человека in vitro >in vitro протекает очень медленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. После перорального приема человеком 14C-меченного прукалоприда в моче и кале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основной метаболит (R107504, образующийся путем О-деметилирования прукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты) составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показали исследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается в неизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме в небольшом количестве.
Выведение.
Бóльшая часть перорально принятой дозы активного компонента выводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайней мере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почками включает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренс прукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин, конечный T1/2 - примерно 1 день. Равновесное состояние достигается через 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда в дозе 2 мг 1 раз в день сmin и maxCmax в плазме крови в равновесном состоянии составляют 2,5 и 7 нг/мл соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент k препарата колеблется от 1,9 до 2,3. Фармакокинетика прукалоприда линейно зависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приеме препарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит от длительности приема.
Особые категории больных.
Популяционная фармакокинетика. Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренс прукалоприда коррелирует с сl креатинина и не зависит от возраста, веса тела, пола или расы пациентов.
Пожилые больные. При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз в день maxCmax прукалоприда в плазме крови и AUC были на 26 и 28% соответственно больше, чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано с ослаблением функции почек у пожилых людей.
Нарушение функции почек. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больных со слабым (Cl креатинина 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (Cl креатинина 25-49 мл/мин) нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме крови после однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25 и 51% соответственно. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в 2,3 раза выше, чем у здоровых людей.
Нарушение функции печени. Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтому нарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменит фармакокинетику препарата.
Дети. После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03 мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет maxCmax препарата была такой же, как после приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, а AUC несвязанной фракции препарата была на 30-40% меньше, чем у взрослых, и не зависела от возраста детей. Средний 1/2T1/2 препарата в терминальной фазе составляет у детей примерно 19 ч (диапазон 11,6-26,8 ч).

Показания к применению

Cимптоматическая терапия хронического запора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечили достаточного эффекта в устранении симптомов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу;
Нарушение функции почек, требующее проведения диализа;
Перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника. Механическая кишечная непроходимость. Тяжелое воспаление кишечника. Например болезнь Крона. Язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум;
Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью. Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболевания печени. Легких. Сердечно-сосудистые. Неврологические. Эндокринные. Психические расстройства. Онкологические заболевания. СПИД) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Резолор больным с такими заболеваниями. В частности, следует с осторожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.

При беременности и кормлении грудью

Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. В клинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя, учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений с применением прукалоприда остается недоказанной. Исследования на животных не выявили прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства. Препарат Резолор не рекомендуется применять во время беременности. В период лечения прукалопридом женщины, способные к деторождению, должны использовать адекватные методы контрацепции.
Прукалоприд выводится с грудным молоком, однако при применении в терапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние на новорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении у кормящих матерей препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили какого-либо влияния препарата на фертильность особей мужского и женского пола.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, в любое время суток.
Взрослые: 2 мг 1 раз в день.
Пожилые (старше 65 лет). Начинают с 1 мг 1 раз в день, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 раз в день.
Дети и подростки. Резолор не рекомендуется применять у детей и подростков моложе 18 лет.
Больные с нарушением функции почек: при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин /1,73 м2) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Больные с нарушением функции печени. При тяжелом нарушении функции печени (класс С по Чайлд-Пью) доза составляет 1 мг 1 раз в день. У больных со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляция моторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд ли приведет к усилению эффекта.
Если прием прукалоприда 1 раз в день в течение 4 нед не дает эффекта, следует повторно обследовать больного и определить целесообразность продолжения лечения.

Побочные эффекты

Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препарата Резолор были головная боль и нежелательные реакции со стороны ЖКТ (боль в животе, тошнота, диарея), каждая из которых наблюдалась примерно у 20% больных. Нежелательные реакции развивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезали через несколько дней, не требуя отмены лечения. Другие нежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинство неблагоприятных нежелательных реакций были слабой или средней степени тяжести.
При рекомендуемой дозе прукалоприда 2 мг в клинических исследованиях зарегистрированы следующие нежелательные реакции, частота которых обозначена как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, Со стороны ЦНС. Очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - тремор.
Со стороны ССС. Нечасто - сердцебиение.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота, диарея, боль в животе; часто - рвота, диспепсия, ректальное кровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто - анорексия.
Со стороны мочеполовой системы. Часто - поллакиурия.
Общие. Часто - слабость; нечасто - лихорадка, плохое самочувствие.

Взаимодействие

Данные in vitro >in vitro свидетельствуют о слабой способности прукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях он вряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохрома метаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалоприд может слабо связываться с Р-гликопротеином, в клинически значимых концентрациях он не тормозит активности P-гликопротеина.
Мощный ингибитор сYP3A4 и Р-гликопротеина - кетоконазол - в дозе 200 мг 2 раза в день увеличивал AUC прукалоприда примерно на 40%. Этот эффект слишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего, связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активного транспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как с кетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторами Р-гликопротеина, например верапамилом, циклоспорином А и хинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется в почках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активности всех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда в почках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень его системного воздействия на 75%.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали отсутствие клинически значимого влияния прукалоприда на фармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта и пароксетина. При одновременном применении прукалоприда и эритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на 30%. Механизм этого взаимодействия до конца неясен, но имеющиеся данные указывают на то, что оно, скорее всего, является не результатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокой вариабельности фармакокинетики самого эритромицина.
Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин в терапевтических дозах не влияли на фармакокинетику прукалоприда.
Препарат Резолор следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.
Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда, опосредуемые через рецепторы HТ4. Взаимодействие с пищей не обнаружено.

Передозировка

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что прукалоприд хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз в день (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы).
Симптомы. Передозировка может привести к симптомам, обусловленным усилением известных побочных эффектов препарата, включая головную боль, тошноту и диарею.
Лечение. Специфического антидота для препарата Резолор не существует. В случае передозировки следует при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Большая потеря жидкости в результате диареи или рвоты может потребовать коррекцию нарушений электролитного баланса.

Особые указания

Основной путь выведения прукалоприда - через почки. Для больных с тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1 мг.
При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральных контрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральных контрацептивов ( см инструкции по применению пероральных контрацептивов).
Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет на метаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей. Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренно выраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому для больных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшая доза.
Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому его нельзя принимать больным с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
У прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ни развития зависимости.
Изучение влияния прукалоприда на интервал QT в терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировках не показало существенные отличия по сравнению с плацебо в отношении значений интервала QT. Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, и желудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фоне приема плацебо.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Исследования влияния прукалоприда на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводились. В некоторых случаях применение препарата Резолор связывалось с развитием головокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что может влиять на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (блистер в пачке) для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Prucalopride

Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу;
Нарушение функции почек, требующее проведения диализа;
Перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомических или функциональных нарушений стенки кишечника. механическая кишечная непроходимость. тяжелое воспаление кишечника. например. болезнь Крона. язвенный колит и токсический мегаколон/мегаректум.
С осторожностью.
Применение препарата у больных с тяжелыми и клинически нестабильными сопутствующими заболеваниями (заболеваниями почек. легких. сердечно-сосудистыми. неврологическими. эндокринными заболеваниями. психическими расстройствами. онкологическими заболеваниями. СПИДом) не изучалось. Следует проявлять осторожность при назначении препарата ВЕГАПРАТ у больных с сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Prucalopride

Частота развития побочных действий после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто >1/100, Со стороны нервной системы.
Очень часто.
- головная боль;
Часто
Головокружение;
Нечасто. Тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Нечасто. Сердцебиение.
Со стороны пищеварительной системы.
- тошнота, диарея, боль в животе;
Часто. Снижение аппетита, рвота, диспепсия, метеоризм, патологические кишечные шумы;
Нечасто. Ректальное кровотечение, анорексия.
Со стороны мочеполовой системы.
Часто. Поллакиурия.
Прочие.
Часто. Слабость;
Нечасто. Лихорадка, плохое самочувствие.

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Janssen-Cilag