Reejump.
Регуляторы потенции
Полные аналоги по веществу
Аналоги по действию
G04BE03 Силденафил.
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Www.rxlist.com, 2021.
Силденафил (в виде соли цитрата) - кристаллический порошок от белого до почти белого цвета с растворимостью в воде 3,5 мг/мл и молекулярной массой 666,7.
Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5.
Механизм действия.
Физиологический механизм эрекции полового члена связан с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Затем NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, который вызывает расслабление гладких мышц в пещеристом теле и увеличение притока крови.
Силденафил усиливает действие NO, ингибируя ФДЭ-5, которая отвечает за распад цГМФ в пещеристых телах, повышение уровня цГМФ в пещеристом теле приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови к пещеристому телу. Силденафил в рекомендованных дозах не эффективен при отсутствии сексуальной стимуляции. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное пещеристое тело человека.
Фармакодинамика.
In vitro силденафил селективен в отношении ФДЭ-5. Его активность в отношении ФДЭ-5 значительно превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ-1 - более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11 - более чем в 700 раз. Силденафил примерно в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, одного из ключевых ферментов, участвующих в регуляции сокращений сердечной мышцы. Силденафил примерно в 10 раз активнее в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-6, ферментом, обнаруженным в сетчатке глаза. ФДЭ-6 играет важную роль в преобразовании световых импульсов в нервные в сетчатке глаза (в процессе фототрансдукции в сетчатке). Такая низкая селективность считается причиной нарушений, связанных с цветовым восприятием.
Помимо гладкой мускулатуры пещеристого тела, ФДЭ-5 также обнаруживается в других тканях, включая тромбоциты, сосудистые и висцеральные гладкие мышцы, а также скелетные мышцы, головной мозг, сердце, печень, почки, легкие, поджелудочную железу, предстательную железу, мочевой пузырь, яички и семенные железы (пузырьки). Ингибирование ФДЭ-5 в некоторых из этих тканей силденафилом может быть причиной усиления антиагрегационной активности NO в тромбоцитах, наблюдаемой in vitro >in vitro, ингибирования образования тромбоцитарных ромбов in vivo >in vivo и периферической артериально-венозной дилатации in vivo >in vivo.
Влияние силденафила на эректильную функцию.
В восьми двойных слепых плацебо-контролируемых перекрестных исследованиях пациентов с органической или психогенной эректильной дисфункцией (ЭД) сексуальная стимуляция приводила к улучшению эрекции, что оценивалось с помощью объективного измерения твердости и продолжительности эрекции после приема силденафила по сравнению с плацебо. В большинстве исследований эффективность силденафила оценивалась примерно через 60 мин после введения дозы. Эректильный ответ обычно возрастал с увеличением дозы силденафила и его концентрации в плазме крови. Время действия с начала приема силденафила было изучено в одном исследовании, показав результат продолжительностью до 4.
Влияние силденафила на АД.
Однократные пероральные дозы силденафила (100 мг), вводимые здоровым добровольцам, вызывали снижение АД в положении сидя (среднее максимальное снижение сАД на 8,3/5,3 мм ). Снижение АД в положении сидя было наиболее заметным примерно через 1-2 ч после приема силденафила и не отличалось от плацебо через 8 Аналогичное влияние на АД было отмечено при приеме 25, 50 и 100 мг силденафила, поэтому оно не связано с дозой или уровнем в плазме крови при приеме в этом диапазоне доз. Более сильное влияние силденафила на АД было зарегистрировано у пациентов, получающих одновременно нитраты.
Влияние силденафила на АД при последующем введении нитроглицерина.
На основании фармакокинетического профиля однократной пероральной дозы силденафила 100 мг, введенной здоровым добровольцам, концентрация силденафила в плазме через 24 ч после приема составляла приблизительно 2 нг/мл (по сравнению с maxCmax в плазме приблизительно 440 нг/мл). У следующей группы пациентов (возраст >65 лет, печеночная недостаточность (цирроз), тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина max, безопасность приема нитратов в этот временной интервал неизвестна.
Влияние силденафила на АД при совместном применении с альфа-адреноблокаторами.
Было проведено три двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных двусторонних перекрестных исследования для оценки взаимодействия силденафила с доксазозином, блокатором альфа-адренорецепторов.
В первом перекрестном двухэтапном исследовании с участием 4 здоровых добровольцев с ДГПЖ изучали применение однократной пероральной дозы силденафила или подобранного плацебо. После приема не менее 14 последовательных ежедневных доз доксазозина одновременно с доксазозином вводили силденафил в дозе 100 мг или плацебо. После анализа данных, полученных у первых 4 добровольцев ( см ниже), дозу силденафила снизили до 25 мг. После этого на втором этапе 17 пациентов получали силденафил в дозе 25 мг или плацебо в сочетании с доксазозином в дозе 4 (15 пациентов) или 8 (2 пациента) мг. Средний возраст пациентов составлял 66,5 года.
У 17 пациентов, получавших на втором этапе силденафил в дозе 25 мг и плацебо, среднее максимальное снижение сАД за вычетом эффекта плацебо, по сравнению с исходными показателями (95% ДИ), составило в положении лежа на спине 7,4 (−0,9-15,7) и в положении стоя 6 (−0,8-12,8) мм.
АД измеряли непосредственно перед приемом дозы и через 15, 30, 45 мин, а также через 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 и 8 ч после приема силденафила или плацебо. Нарушением протокола считалось сАД в положении стоя 30 мм по сравнению с исходным значением в одной или нескольких временных точках. Не было пациентов с сАД в положении стоя 30 мм от исходного значения после приема силденафила в дозе 25 мг, один пациент со снижением сАД в положении стоя >30 мм после приема плацебо и два пациента со снижением сАД в положении стоя >30 мм от исходного значения после приема как силденафила, так и плацебо. В этой группе пациентов не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, потенциально связанных с изменениями АД.
У одного из 4 добровольцев, принимавших на первом этапе силденафил в дозе 100 мг, была зарегистрирована тяжелая нежелательная реакция, связанная с изменением АД (постуральная гипотензия, которая началась через 35 мин после приема силденафила, с сохранением симптоматики на протяжении 8 ч), а в двух случаях были зарегистрированы умеренные побочные эффекты, потенциально связанные с изменениями АД (головокружение, головная боль и повышенная утомляемость через 1 ч после введения дозы и головокружение, предобморочное состояние и тошнота через 4 ч после введения дозы). Сообщений об обмороках не поступало. Среднее максимальное снижение сАД в положении лежа и стоя за вычетом эффекта плацебо составило 14,8 и 21,5 мм соответственно. Два из этих четырех пациентов имели сАД в положении стоя Во втором перекрестном двухэтапном исследовании с участием 20 здоровых добровольцев с ДГПЖ изучали применение однократной пероральной дозы силденафила 50 мг или плацебо. После приема не менее 14 последовательных ежедневных доз доксазозина одновременно с доксазозином в дозе 4 (17 пациентов) или 8 (3 пациента) мг вводили силденафил в дозе 50 мг или плацебо. Средний возраст пациентов в этом исследовании составлял 63,9 года.
20 пациентов получали силденафил в дозе 50 мг, но только 19 из них получали плацебо. Один пациент преждевременно выбыл из исследования из-за нежелательного явления - гипотензии после приема силденафила в дозе 50 мг. Во время исследования этот пациент принимал сильнодействующий вазодилататор миноксидил.
У 19 пациентов, получавших как силденафил, так и плацебо, среднее максимальное снижение сАД за вычетом эффекта плацебо, по сравнению с исходными показателями (95% ДИ), составило в положении лежа на спине 9,08 (5,48-12,68) и в положении стоя 11,62 (7,34-15,9) мм.
АД измеряли после введения силденафила в те же временные интервалы, что и в первом исследовании. У двух пациентов сАД в положении стоя составляло 30 мм от исходного показателя после приема силденафила в дозе 50 мг и у одного - снижение сАД в положении стоя >30 мм от исходного после приема силденафила в дозе 50 мг и плацебо. В этом исследовании не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, потенциально связанных с АД, и случаев обморока.
В третьем перекрестном трехэтапном исследовании с участием 20 здоровых добровольцев с ДГПЖ изучали применение однократной пероральной дозы силденафила 100 мг или плацебо. На первом этапе пациенты после приема не менее 14 последовательных ежедневных доз доксазозина одновременно получали в открытом исследовании доксазозин и однократную дозу силденафила 50 мг. Если пациент не мог успешно завершить первый этап, его исключали из исследования. Пациентам, успешно прошедшим предшествующее изучение взаимодействия с доксазозином (с использованием силденафила в дозе 50 мг), в тч без существенных гемодинамических побочных эффектов, было разрешено пропустить первый этап. Лечение доксазозином продолжалось как минимум в течение 7 дней после начала первого этапа. После этого применяли силденафил в дозе 100 мг или плацебо одновременно с доксазозином в дозе 4 (14 пациентов) или 8 (6 пациентов) мг стандартным перекрестным способом. Средний возраст пациентов в этом исследовании составлял 66,4 года.
Было обследовано 25 добровольцев. Двое из них прекратили участие после первого этапа исследования: один не соответствовал критериям предварительного скрининга дозы, а у другого возникла симптоматическая гипотензия как умеренно тяжелое побочное явление через 30 мин после приема немаскированного (открытого, свободного от плацебо) силденафила в дозе 50 мг в открытом исследовании. Из 20 пациентов, которым в конечном итоге было назначено лечение, 13 человек успешно завершили первый этап и 7 пациентов успешно прошли предшествующее исследование с доксазозином (с использованием силденафила в дозе 50 мг).
У 20 пациентов, получавших силденафил в дозе 100 мг и подобранное плацебо, среднее максимальное снижение сАД за вычетом эффекта плацебо по сравнению с исходными показателями (95% ДИ) составляло в положении лежа на спине 7,9 (4,6-11,1) и в положении стоя 4,3 (−1,8-10,3) мм.
АД измеряли после приема силденафила в те же временные интервалы, что и в предыдущих исследованиях с доксазозином. У трех пациентов сАД в положении стоя составляло 30 мм по сравнению с исходным значением после приема силденафила 100 мг, один пациент со снижением сАД в положении стоя >30 мм по сравнению с исходным значением после приема плацебо и один пациент со снижением сАД в положении стоя >30 мм по сравнению с исходным значением после приема как силденафила, так и плацебо. Хотя в этом исследовании не сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, потенциально связанных с АД, один пациент сообщил об умеренном расширении сосудов после приема силденафила в дозе 50 и 100 мг. В этом исследовании не было зарегистрировано ни одного случая обморока.
Влияние силденафила на АД при совместном применении с гипотензивными ЛС.
При одновременном пероральном применении силденафила в дозе 100 мг и амлодипина в дозе 5 или 10 мг у пациентов с артериальной гипертензией среднее дополнительное снижение сАД в положении лежа составило 8 мм , дАД - 7 мм.
Влияние силденафила на АД при одновременном приеме с алкоголем.
Силденафил (в дозе 50 мг) не усиливал гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг) у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 0,08%. Максимальное наблюдавшееся снижение сАД составляло 18,5 мм при одновременном применении силденафила с алкоголем по сравнению с 17,4 мм при употреблении только алкоголя. Максимальное наблюдаемое снижение дАД составляло 17,2 мм при одновременном применении силденафила с алкоголем по сравнению с 11,1 мм при употреблении только алкоголя. Сообщений о постуральном головокружении или ортостатической гипотензии не поступало. Максимальная рекомендуемая доза силденафила 100 мг в этом исследовании не оценивалась.
Влияние силденафила на параметры функции сердца.
Однократные пероральные дозы силденафила до 100 мг не вызывали клинически значимых изменений на ЭКГ у здоровых добровольцев мужского пола.
Исследования позволили получить соответствующие данные о влиянии силденафила на сердечный выброс. В одном небольшом открытом неконтролируемом пилотном исследовании 8 пациентам со стабильной ИБС был установлен катетер Свана-Ганца. Общую дозу силденафила 40 мг вводили путем четырех в/в инфузий.
Среднее сАД и дАД в состоянии покоя у этих пациентов снизилось на 7 и 10% по сравнению с исходными значениями. Средние значения давления в правом предсердии в состоянии покоя, давления в легочной артерии, давления окклюзионной легочной артерии и сердечного выброса снизились на 28, 28, 20 и 7% соответственно. Несмотря на то что общая доза введенного силденафила приводила к концентрации силденафила в плазме крови, которая примерно в 2-5 раз превышала среднюю maxCmax в плазме крови после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев мужского пола, гемодинамический ответ на физическую нагрузку у этих пациентов сохранялся.
В двойном слепом исследовании 144 пациента с ЭД и хронической стабильной стенокардией, ограничениями по физической нагрузке, не получавшие пероральные нитраты, были рандомизированы для приема однократной дозы плацебо или 100 мг силденафила за 1 ч до тестирования с физической нагрузкой. Первичной конечной точкой стало время до возникновения приступа стенокардии в оцениваемой когорте. Среднее время (с поправкой на исходные показатели) до возникновения приступа стенокардии составляло 423,6 и 403,7 с для силденафила (n=70) и плацебо соответственно. Эти результаты продемонстрировали, что влияние силденафила на первичную конечную точку статистически выше, чем плацебо.
Влияние силденафила на зрение.
При однократном пероральном приеме силденафила в дозах 100 и 200 мг с помощью теста Фарнсворта-Манселла на 100 оттенков цвета было зарегистрировано транзиторное дозозависимое нарушение цветового восприятия с пиковыми эффектами, близкими по maxTmax силденафила в плазме крови. Данное явление согласуется с ингибированием ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света (фототрансдукции) в сетчатке глаза. Пациенты, принимавшие участие в исследовании, сообщали о данном явлении как о возникновении трудностей с различением оттенков синего/зеленого цветов. Оценка зрительной функции при дозах, вдвое превышающих МРДЧ, не выявила влияния силденафила на остроту зрения, ВГД или диаметр зрачка (пупиллометрия).
Влияние силденафила на сперму.
Не наблюдалось влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов после однократного перорального приема силденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев.
Эффективность.
Популяционный анализ продемонстрировал эффективность применения силденафила независимо от исходной тяжести и этиологии ЭД, расы и возраста пациентов. Силденафил был эффективен у широкого круга пациентов с ЭД, включая пациентов с ИБС, другими сердечными заболеваниями, гипертонией, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом, депрессией, перенесших аортокоронарное шунтирование, радикальную простатэктомию, трансуретральную резекцию при травме предстательной железы и спинного мозга, а также у пациентов, принимающих антидепрессанты/нейролептики и гипотензивные средства/диуретики.
Фармакокинетика.
Всасывание и распределение.
Силденафил после перорального приема быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (диапазон 25-63%). maxTmax составляет 30-120 мин (в среднем 60 мин) после приема внутрь натощак. При приеме силденафила с пищей с высоким содержанием жиров скорость абсорбции снижается, при этом maxTmax в среднем увеличивается на 60 мин, а maxCmax снижается в среднем на 29%. Фармакокинетика (AUC, сmax) силденафила в рекомендуемом диапазоне доз (25-100 мг) линейна. Средний ssVss силденафила составляет 105 л, что указывает на распределение в тканях. Силденафил и его основной циркулирующий N-деметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила.
Измерение содержания силденафила в сперме здоровых добровольцев показало, что через 90 мин после приема в сперме пациентов может появиться менее 0,001% введенной дозы.
Метаболизм и выведение.
Силденафил метаболизируется преимущественно с участием изофермента сYP3A4 (основной путь) и сYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила и подвергается дальнейшему метаболизму. Метаболит имеет профиль селективности по отношению к ФДЭ, аналогичный силденафилу, и его активность in vitro >in vitro в отношении ФДЭ-5 составляет примерно 50% от активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от концентрации силденафила. Как силденафил, так и его метаболит имеют конечный 1/2T1/2 около 4.
После перорального приема силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (примерно 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% введенной пероральной дозы).
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила был снижен, что приводило к увеличению показателей AUC в плазме силденафила и его активного N-деметил метаболита примерно на 84 и 107% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых молодых пациентов (18-45 лет). Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение AUC свободного силденафила и его активного N-деметил метаболита составляло 45 и 57% соответственно.
Из общего числа участников клинических исследований с применением силденафила 18% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 2% - 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности или эффективности применения силденафила между возрастными группами пациентов ≥65 и Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (Cl креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина 30-49 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила после приема однократной пероральной дозы 50 мг не изменялась. У пациентов с тяжелой (Cl креатинина max по сравнению с таковыми у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией почек.
Кроме того, значения AUC и maxCmax N-деметил метаболита увеличивались на 200 и 79% соответственно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (класс A и в по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила был снижен, что приводило к более высокой концентрации силденафила в плазме крови (AUC - на 85% и maxCmax - на 47%) по сравнению с показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс с по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Силденафил не проявлял признаков канцерогенности при введении крысам в течение 24 мес в дозе, приводящей к общему системному воздействию (AUC) несвязанного силденафила и его основного метаболита, которое у самцов и самок крыс соответственно в 29 и 42 раза превышает экспозицию у человека (мужского пола) при применении силденафила в МРДЧ, составляющей 100 мг. Силденафил не проявлял признаков канцерогенности при введении мышам в течение 18-21 мес в дозах до максимальной переносимой 10 мг/кг/сут, что примерно составляет 0,6 от МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела.
Силденафил показал отрицательный результат в бактериальных тестах на мутагенность и тестах на клетках яичников китайского хомячка in vitro >in vitro, а также в тестах in vitro >in vitro с лимфоцитами человека и микроядерном тесте на клетках мышей на выявление кластогенности in vivo >in vivo.
У крыс, получавших силденафил в дозе до 60 мг/кг/сут в течение 36 дней для самок и 102 дней для самцов, ухудшения фертильности не наблюдалось, при этом значение AUC более чем в 25 раз превышало AUC у человека (для мужчин).
Клинические исследования.
В клинических исследованиях силденафил оценивался по влиянию на способность мужчин с ЭД к сексуальной активности и, в частности, на способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности. Силденафил оценивали в дозах 25, 50 и 100 мг в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес с использованием различных дизайнов (фиксированная доза, титрование, параллельное, перекрестное). Силденафил принимали более чем 3000 пациентов от 19 до 87 лет с ЭД различной этиологии (органическая, психогенная, смешанная) со средней продолжительностью 5 лет. Силденафил продемонстрировал статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо во всех исследованиях. Исследования, подтвердившие положительный эффект, продемонстрировали улучшение показателей успешности полового акта по сравнению с плацебо.
Конечные точки эффективности в контролируемых клинических исследованиях. Эффективность силденафила в большинстве исследований оценивали с использованием нескольких критериев оценки. Основным оценочным критерием в исследованиях являлся валидированный опросник о состоянии сексуальной функции (Международный индекс эректильной функции - МИЭФ), который велся на протяжении 4-недельного вводного периода без лечения, в исходном состоянии, при последующих посещениях и в конце двойного слепого плацебо-контролируемого лечения на дому. Два вопроса из МИЭФ послужили основными конечными точками исследования: способность достичь эрекции, достаточной для полового акта, и поддержание эрекции после проникновения. Пациенты отвечали на оба вопроса во время последнего визита в конце 4-й нед исследования. Возможными вариантами ответа на данные вопросы являлись: 0 - отсутствие попыток полового акта, 1 - никогда или почти никогда, 2 - несколько раз, 3 - иногда, 4 - в большинстве случаев и 5 - почти всегда или всегда. Также в рамках МИЭФ была собрана информация о других аспектах сексуальной активности, включая сведения об эректильной функции, оргазме, желании, удовлетворенности половым актом и общем сексуальном удовлетворении. Данные о сексуальной активности также записывались пациентами в ежедневный дневник. Кроме того, пациентам задавали общие вопросы об эффективности и проводили дополнительный опрос партнеров.
Результаты контролируемых клинических исследований эффективности. Влияние на одну из основных конечных точек - поддержание эрекции после проникновения, оценивалось по объединенным результатам 5 исследований зависимости эффекта от дозы с приемом фиксированной дозы силденафила продолжительностью более 1 мес. Результаты для всех доз были объединены, но оценки показали наибольшее улучшение состояния при дозах в 50 и 100 мг, чем при дозах в 25 мг. Схема ответов была аналогичной и для другого основного вопроса - способность достичь эрекции, достаточной для полового акта. Исследования с титрованием дозы, в которых большинство пациентов получали 100 мг силденафила, показали аналогичные результаты. Независимо от исходного уровня, состояние эректильной функции у пациентов, принимавших силденафил, было лучше, чем у пациентов, принимавших плацебо. В то же время состояние эректильной функции во время лечения было лучше у пациентов, уже получавших лечение и изначально имеющих меньше нарушений эректильной функции.
Оценивалась также частота сообщений об улучшении эрекции в четырех рандомизированных двойных слепых параллельных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой силденафила (1797 пациентов) продолжительностью от 12 до 24 нед. У этих пациентов изначально была ЭД, которая характеризовалась средним оценочным баллом 2 (несколько раз) по основным вопросам МИЭФ. ЭД имела органическую (58%, обычно не охарактеризованную, но включая диабет и исключая повреждение спинного мозга), психогенную (17%) или смешанную (24%) этиологию. 63, 74 и 82% пациентов, принимавших 25, 50 и 100 мг силденафила соответственно, сообщили об улучшении эрекции по сравнению с 24% пациентов, принимавших плацебо. В исследованиях с титрованием дозы (n=644) (большинство пациентов в конечном итоге получали силденафил в дозе 100 мг) результаты были аналогичными.
У пациентов, принимавших участие в исследованиях, была диагностирована разная степень ЭД. От одной трети до половины испытуемых в этих исследованиях сообщили об успешном половом акте, по крайней мере, один раз в течение 4-недельного вводного периода без лечения.
Во многих исследованиях как с фиксированной дозой, так и с титрованием дозы пациенты вели ежедневные дневники. В этих исследованиях с участием около 1600 пациентов анализ дневников пациентов не показал влияния силденафила на частоту попыток полового акта (около 2 в неделю), но наблюдалось явное улучшение сексуальной функции, связанное с лечением: еженедельные показатели успеха на одного пациента составляли в среднем 1,3 раза в неделю для 50-100 мг силденафила против 0,4 - для плацебо; аналогично средние показатели успеха по группе (общее количество успехов, разделенное на общее количество попыток) составили около 66% для силденафила против около 20% для плацебо.
В течение 3-6 мес двойного слепого или более длительных (1 год) открытых исследований несколько пациентов прекратили активное лечение по любой причине, включая недостаточную эффективность. По окончании длительного исследования 88% пациентов сообщили, что прием силденафила улучшил их эрекцию.
Мужчины, не получавшие лечение ЭД, имели относительно низкие исходные баллы по всем аспектам сексуальной функции, измеренным (с использованием 5-балльной шкалы) по МИЭФ. Прием силденафила улучшил показатели сексуальной функции: частота, стойкость и поддержание эрекции, частота оргазма, частота и уровень желания, частота, удовлетворение и удовольствие от полового акта, общее удовлетворение отношениями.
Одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с варьируемыми дозами силденафила включало только пациентов с ЭД, связанной с осложнениями сахарного диабета (n=268). Как и в других исследованиях с титрованием дозы, пациенты начинали с 50 мг и корректировку дозы проводили до 100 или 25 мг силденафила, однако в конце исследования все пациенты принимали дозу силденафила 50 или 100 мг. Были отмечены статистически значимые улучшения по двум основным вопросам МИЭФ (частота успешного проникновения во время сексуальной активности и поддержание эрекции после проникновения) при приеме силденафила по сравнению с плацебо. Что касается глобального улучшения, то 57% пациентов в группе силденафила сообщили об улучшении эрекции по сравнению с 10% в группе плацебо. Данные дневников показали, что при приеме силденафила 48% попыток полового акта были успешными по сравнению с 12% для плацебо.
Было проведено одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с варьируемой дозой силденафила (до 100 мг) у пациентов с ЭД в результате повреждения спинного мозга (n=178). Изменения по сравнению с исходными показателями по двум конечным точкам (частота успешного проникновения во время сексуальной активности и поддержание эрекции после проникновения) были статистически значимыми в пользу силденафила. Что касается глобального улучшения, 83% пациентов сообщили об улучшении эрекции при приеме силденафила по сравнению с 12% для плацебо. Данные дневников показали, что при приеме силденафила 59% попыток полового акта были успешными по сравнению с 13% для плацебо.
Во всех исследованиях силденафил улучшал эрекцию у 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, по сравнению с 15% в группе плацебо.
Анализ подгруппы ответов на вопрос об общем улучшении у пациентов с ЭД психогенной этиологии в двух исследованиях с фиксированными дозами (n=179) и в двух исследованиях с титрованием дозы (n=149) показал, что 84% пациентов, принимавших силденафил, сообщили об улучшении эрекции по сравнению с 26% в группе плацебо. Изменения по сравнению с исходными показателями по двум конечным точкам (частота успешного проникновения во время сексуальной активности и поддержание эрекции после проникновения) были статистически значимыми в пользу силденафила. Данные дневников в двух исследованиях (n=178) показали, что процент успешных половых контактов на попытку составляет 70% для силденафила и 29% для плацебо.
Эректильная дисфункция различной этиологии (органическая, психогенная, смешанная).
Гиперчувствительность к силденафилу (включая сыпь и крапивницу). Наличие основных тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний. Нарушения свертываемости крови и обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Тяжелые нарушения функции печени. Одновременное применение с донаторами оксида азота (такими как органические нитраты или органические нитриты в любой форме). Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы. Одновременное применение с другими средствами лечения эректильной дисфункции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими ЛС для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Содержащими силденафил.
Силденафил не предназначен для применения у женщин и детей до 18 лет.
С осторожностью: одновременное применение с альфа-адреноблокаторами или другими гипотензивными ЛС. Обструкция оттока левого желудочка (стеноз аорты. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз). Серьезные нарушения вегетативного контроля АД. Пациенты. Перенесшие в течение последних 6 мес инфаркт миокарда или инсульт. С жизнеугрожающими аритмиями. Пациенты с гипотензией (АД 170/110 мм ). Пациенты с сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца. Вызывающей нестабильную стенокардию. Пациенты с анатомической деформацией полового члена (ангуляция. Кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). С факторами риска развития приапизма (серповидно-клеточная анемия. Множественная миелома. Лейкемия). Пациенты с пигментным ретинитом или генетическими нарушениями функции фосфодиэстераз сетчатки глаза. Пациенты с риском развития неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва.
Силденафил не предназначен для применения у женщин.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях (>2%), были головная боль, приливы крови к лицу, диспепсия, нарушение зрения, заложенность носа, боль в спине, миалгия, тошнота, головокружение и сыпь.
Данные клинических исследований.
Клинические исследования силденафила проводили с участием более чем 3700 пациентов 19-87 лет по всему миру. Более 550 пациентов получали лечение в течение не менее одного года.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота прекращения приема силденафила из-за побочных реакций (2,5%) существенно не отличалась от плацебо (2,3%).
В исследованиях с фиксированными дозами силденафила частота некоторых побочных реакций увеличивалась с увеличением дозы. Профиль побочных реакций в исследованиях с гибким подбором дозы, не превышающей рекомендованный диапазон, был аналогичен таковому в исследованиях с фиксированными дозами. При дозах, превышающих рекомендованный диапазон, побочные реакции были аналогичны перечисленным в таблице 1, но, как правило, о них сообщалось чаще.
Таблица 1.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥2% пациентов, получавших силденафил, и более часто, чем в группе плацебо, в исследованиях II/III фазы с фиксированной дозой.
| Побочная реакция | Частота, % | |||
| Силденафил 25 мг (n=312) | Силденафил 50 мг (n=511) | Силденафил 100 мг (n=506) | Плацебо (n=607) | |
| Головная боль | 16 | 21 | 28 | 7 |
| Приливы крови к лицу | 10 | 19 | 18 | 2 |
| Диспепсия | 3 | 9 | 17 | 2 |
| Нарушения зрения1 | 1 | 2 | 11 | 1 |
| Заложенность носа | 4 | 4 | 9 | 2 |
| Боль в спине | 3 | 4 | 4 | 2 |
| Миалгия | 2 | 2 | 4 | 1 |
| Тошнота | 2 | 3 | 3 | 1 |
| Головокружение | 3 | 4 | 3 | 2 |
| Сыпь | 1 | 2 | 3 | 1 |
1 Нарушения зрения: преходящие, от легкой до умеренной степени тяжести, преимущественно связанные с нарушением цветовосприятия, а также выражающиеся в повышенной светочувствительности, затуманенности зрения.
При приеме силденафила не реже одного раза в неделю с варьируемым подбором доз (в соответствии с рекомендованным диапазоном) в плацебо-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 2 до 26 нед были зарегистрированы побочные реакции, перечисленные в таблице 2.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥2% пациентов, получавших силденафил, и более часто, чем в группе плацебо, в исследованиях II/III фазы с гибким подбором дозы.
| Силденафил (n=734) | Плацебо (n=725) | |
| 16 | 4 | |
| 10 | 1 | |
| 7 | 2 | |
| 4 | 2 | |
| 3 | 0 | |
| 2 | 2 | |
| 2 | 1 | |
| Сыпь | 2 | 1 |
1 Нарушения зрения: преходящие, от легкой до умеренной степени тяжести, преимущественно связанные с нарушением цветовосприятия, а также выражающиеся в повышенной светочувствительности, затуманенности зрения. В этих исследованиях только один пациент прекратил лечение из-за нарушения зрения.
Следующие нежелательные реакции возникали у Со стороны организма в целом. Отек лица, реакция светочувствительности, шок, астения, боль, озноб, случайные падения, боль в животе, аллергические реакции, боль в груди, случайные травмы.
Со стороны ССС. Стенокардия, AV-блокада, мигрень, обморок, тахикардия, ощущение сердцебиения, гипотензия, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, церебральный тромбоз, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях на ЭКГ, кардиомиопатия.
Со стороны ЖКТ. Рвота, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, сухость во рту, отклонения от нормы в функциональных пробах печени, ректальное кровотечение, гингивит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, лейкопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Жажда, отек, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гип
Полное руководство по синдрому щелкающего локтя: от анатомии и причин до передовых методов лечения. Узнайте о консервативной терапии, видах операций, реабилитации и прогнозе. Советы от врачей-ортопедов.
Все томографические исследования относятся к высокоточным для определения патологий, нарушений в организме. Однако они принципиально различаются по своей технологии.
МРТ сосудов грудного и поясничного сегментов позвоночника выполняют для выявления новообразований, особенностей снабжения кровью спинного мозга и пр. МРТ сосудов шеи выполняется для оценки состояния позвоночных артерий и вен, состояние которых влияет на деятельность головного мозга. Часто МРТ сосудов шеи и головы проводится вместе для изучения распространенности патологических процессов.
Перед тем как приступить к процедуре ударно-волновой терапии (УВТ), необходимо соблюсти определённый протокол, чтобы обеспечить безопасность и эффективность лечения.
