Розистарк

Другие названия и синонимы

Rozistark.

Розистарк

Действующие вещества

• Розувастатин (10.4 мг)

Фармакологическая группа

Статины

Аналоги

Полные аналоги по веществу

• Розувастатин-СЗ
• Розувастатин
• Розувастатин ФТ
• Розувастатин-Виал
• Розувастатин-Ксантис

Аналоги по действию

• АТОРВАСТАТИН Фармасинтез [Аторвастатин]
• Аторвастатин-АКОС [Аторвастатин]
• Аторвастатин Канон [Аторвастатин]
• Аторвастатин Алкалоид [Аторвастатин]

ATX код

C10AA07 Розувастатин.

Используется в лечении

• I70 Атеросклероз
• E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
• E78.2 Смешанная гиперлипидемия
• E78.1 Чистая гиперглицеридемия
• E78.0 Чистая гиперхолестеринемия

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. Круглые, двояковыпуклые, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «15» на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. Круглые, двояковыпуклые, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «15» на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг. Круглые, двояковыпуклые, от светло-желтого до желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «15» на другой стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг.
10 мг. По 14 табл., покрытых пленочной оболочкой, в оПА/Ал/ПВХУ/Ал-блистере; 1, 2, 4 или 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
20 мг и 40 мг. По 7 табл., покрытых пленочной оболочкой, в оПА/Ал/ПВХУ/Ал блистере; 2, 4, 8 или 10 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 табл., покрытых пленочной оболочкой, в оПА/Ал/ИВХ/Ал блистере; 3 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие
Гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу.

Фармакодинамика

Механизм действия. Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником холестерина (Хс). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Хс и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенное содержание Хс-ЛПНП, общего Хс и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию Хс-ЛПВП, а также снижает концентрации аполипопротеина В (апоВ), Хc-неЛПВП, Хc-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А1 (апоА1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение апоВ/апоА1.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала приема препарата, через 2 нед лечения достигает 90% от максимального возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 нед лечения и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме препарата.
Клиническая эффективность. Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.
Розувастатин эффективен у пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП - около 4,8 ммоль/л). У 80% таких пациентов, получавших 10 мг розувастатина, концентрация достигает целевых значений уровня Хс-ЛПНП, установленных Европейским сообществом по исследованию, атеросклероза - менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля.
В результате титрования доз до суточной дозы 40 мг (12 нед терапии) отмечается снижение концентрации Хс-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л, соответствующая целевым нормам руководства Европейского сообщества по исследованию атеросклероза.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации Хс-ЛПНП составляет 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, принимавших розувастатин в дозе от 5 до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г/сут) в отношении содержания Хс-ЛПВП. У пациентов с низким риском развития ИБС (10-летний риск по Фрамингемской шкале - менее 10%), со средней концентрацией Хс-ЛПНП 4 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом, который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» (ТКИМ) сонных артерий, розувастатин в дозе 40 мг/сут значительно замедлял скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием −0,0145 мм/год (95% доверительный интервал (CI): от −0,0196 до −0,0093; р Результаты проведенного исследования по применению статинов для первичной профилактики показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений со снижением относительного риска на 44%.
Эффективность терапии была отмечена через 6 мес применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включающего смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда и на 48% - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина. Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был схож с профилем безопасности в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение.
Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Метаболизм.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза Хс и метаболизма Хс-ЛПНП. dVd розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. сYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты сYP2C19, сYP3А4 и сYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин, который на 50% менее активен, чем розувастатин, и лактоновые метаболиты, которые являются фармакологически неактивными. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитом.
Выведение.
Примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. 1/2T1/2 составляет примерно 19 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.
Особые группы.
Возраст и пол. Не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики показали приблизительно двукратное увеличение среднего значения AUC и maxCmax препарата в плазме крови у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено повышение среднего значения AUC и maxCmax примерно в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимые различия в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной расы.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина Печеночная недостаточность. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с 7 баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение 1/2T1/2 розувастатина. Однако у 2 пациентов с 8 и 9 баллами по шкале Чайлд-Пью было отмечено увеличение 1/2T1/2 примерно в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы , в тч Розистарк, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и вCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по Фредриксону. Включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по Фредриксону) в качестве дополнения к диете. Когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например. Физические упражнения. Снижение массы тела) оказываются недостаточными;
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;
Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП;
Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульт. Инфаркт. Артериальная реваскуляризация) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца. Но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин. Повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска. Таких. Как артериальная гипертензия. Низкая концентрация Хс-ЛПВП. Курение. Семейный анамнез раннего развития ишемической болезни сердца).

Противопоказания

Для таблеток 10 и 20 мг.
Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина Миопатия;
Одновременный прием циклоспорина;
Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
Беременность и период грудного вскармливания;
Детородный возраст у женщин, не применяющих надежные средства контрацепции;
Повышение концентрации КФК в крови более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;
Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеаз;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу);
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Для таблеток 40 мг.
Почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина Миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
Гипотиреоз;
Личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
Чрезмерное употребление алкоголя;
Состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
Одновременный прием фибратов;
Женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции;
Пациенты монголоидной расы;
С осторожностью. Для таблеток 10 и 20 мг - наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность. Гипотиреоз. Личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов. Чрезмерное употребление алкоголя. Состояния. При которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина. Возраст старше 70 лет. Заболевания печени в анамнезе. Сепсис. Артериальная гипотензия. Обширные хирургические вмешательства. Травмы. Тяжелые метаболические. Эндокринные или водно-электролитные нарушения. Неконтролируемая эпилепсия. Расовая принадлежность (монголоидная раса). Одновременный прием фибратов. Одновременное применение с колхицином и эзетимибом;
Для таблеток 40 мг - почечная недостаточность средней степени тяжести (Cl креатинина >60 мл/мин). Возраст старше 70 лет. Заболевания печени в анамнезе. Сепсис. Артериальная гипотензия. Обширные хирургические вмешательства. Травмы. Тяжелые метаболические. Эндокринные или водно-электролитные нарушения. Неконтролируемая эпилепсия. Одновременное применение с колхицином и эзетимибом.

При беременности и кормлении грудью

Розистарк противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные и адекватные методы контрацепции.
Поскольку Хс и другие продукты биосинтеза Хс имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата следует немедленно прекратить.
Розувастатин проникает в молоко крыс, данные о выделении розувастатина с грудным молоком человека отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии розувастатином пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально, в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения розувастатина в дозе 5 мг следует назначать препараты розувастатина других производителей в лекарственной форме таблетки, 5 мг или таблетки, 10 мг с риской (в связи с отсутствием риски у таблеток препарата Розистарк в дозировке 10 мг).
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы . При выборе начальной дозы следует учитывать уровень Хc у каждого конкретного пациента и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также оценить потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 нед доза может быть увеличена.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг ( см «Побочные действия»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 нед терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии и которые будут находиться под наблюдением врача ( см «Особые указания»). При назначении дозы 40 мг рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4 нед терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости дозу следует скорректировать.
Дозу препарата следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином ( см «Взаимодействие», таблица 1).
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (Cl креатинина Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе ( см «Противопоказания»).
Этнические группы. У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Следует учитывать этот факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано ( см «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм. У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421CC. Для пациентов - носителей генотипов с.521СС или с.421АА - рекомендуемая максимальная доза препарата Розистарк составляет 20 мг 1 раз в сутки ( см «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с предрасположенностью к миопатии составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.
Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками, в частности с OATP1B1 и вCRP. При совместном применении препарата Розистарк с ЛС (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз ( см «Особые указания» и «Взаимодействие»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розистарк. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розистарк и рассмотреть возможность снижения его дозы ( см «Взаимодействие).

Побочные эффекты

Побочные эффекты, связанные с приемом препарата Розистарк, обычно умеренно выраженные и проходят самостоятельно. Частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы .
Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и Со стороны иммунной системы. Редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы. Часто - сахарный диабет типа 2.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астенический синдром.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
При применении розувастатина во всех дозировках и в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих нарушениях со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности КФК наблюдалось у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена ( см «Особые указания»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. При приеме розувастатина может наблюдаться протеинурия. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов, принимающих розувастатин в дозе 10 и 20 мг, и примерно у 3% пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг.
Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня +), наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев это повышение незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели. При применении розувастатина наблюдались следующие изменения лабораторных показателей - повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности ГГТ, ЩФ, нарушение функции щитовидной железы.
Пострегистрационное применение.
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны ЖКТ. Частота неизвестна - диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - желтуха, гепатит; редко - повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко - волчаночноподобный синдром, разрыв мышц; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны нервной системы. Очень редко - потеря или снижение памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - гематурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны половых органов и молочной железы. Частота неизвестна - гинекомастия, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частота неизвестна - периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих НР: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения; гипергликемия, повышение концентрации гликированного гемоглобина.

Взаимодействие

Влияние применения других препаратов на розувастатин.
Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с ОАТР1В1 и вCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии ( см таблицу 1, «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев ( см «Противопоказания»). Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. Одновременное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев выявлено повышение в 2 раза AUC0-24 и в 5 раз maxCmax розувастатина. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза maxCmax и AUC розувастатина ( см «Особые указания»). На основании данных исследования специфических взаимодействий, не ожидается фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г/сут и более) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно в связи с тем, что они могут вызвать миопатию и при применении в монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан ( см «Противопоказания» и «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом и другими липидоснижающими средствами начальная доза препарата Розистарк не должна превышать 5 мг.
Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией ( см таблицу 1). Нельзя исключить риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды. Одновременный прием розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.
Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC0-t розувастатина на 20% и maxCmax розувастатина - на 30%. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro >in vitro и in vivo >in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих изоферментов. Не было выявлено клинически значимое взаимодействие между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов сYP2C9 и сYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов сYP2А6 и сYP3А4). Современное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора изофермента сYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически значимо). Поэтому какое-либо взаимодействие ЛС, связанное с метаболизмом цитохрома Р450, не ожидается.
Фузидовая кислота. Исследование взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Риск развития миопатии и рабдомиолиза может возрастать при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Механизм данного взаимодействия (фармакокинетического или фармакодинамического) неизвестен. Имеются сообщения о случаях развития рабдомиолиза, в тч с летальным исходом, при применении таких комбинаций. При необходимости применения фузидовой кислоты терапию розувастатином необходимо прекратить на время применения фузидовой кислоты ( см «Особые указания»).
Колхицин. Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы , включая розувастатин и колхицин.
Влияние применения розувастатина на другие препараты.
Антагонисты витамина К. Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы , начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно непрямые антикоагулянты (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению ПВ (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия. Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключать аналогичное действие при применении данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов широко использовалась в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие ЛС. Не ожидается клинически значимое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и дигоксина.
Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекции дозы розувастатина ( см таблицу 1).
Дозу препарата Розистарк следует корректировать при необходимости его совместного применения с ЛС, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розистарк. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розистарк должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розистарк так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения ЛС, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розистарк при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC розувастатина в 1,9 раза), с ритонавирром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC розувастатина в 3,1 раза).
Таблица 1.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований.

Передозировка

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение. Специфического лечения при передозировке розувастатина не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Мало